基于“腎主骨”理論淺談中醫(yī)補腎治法

何沛霖，岳辰，劉前華，陳俊名，劉又文

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)骨傷及運動康復(fù)教育部重點實驗室，福建 福州 350100；2. 河南省洛陽正骨醫(yī)院(河南省骨科醫(yī)院)髖部疾病研究治療中心，河南 洛陽 471002；3. 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072)

0 引言

“腎主骨”理論最早記載于《內(nèi)經(jīng)》，“腎主骨”包含腎充養(yǎng)骨骼以及二者生理功能的聯(lián)屬關(guān)系?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》指出“腎生骨髓”髓藏于骨腔之中，以充養(yǎng)骨骼，所謂“腎充則髓實”。古人已指出骨髓由腎精所化生，髓的生成，為“腎主骨”提供了物質(zhì)基礎(chǔ)?！夺t(yī)源資料庫》中描述有：腎主骨，出自《素問·宣明五氣》，腎主骨和髓的生長發(fā)育，與骨的功能有關(guān)，腎藏精，精生骨髓，骨髓充實，骨骼強壯，運動捷健。腎的精氣盛衰，直接影響骨骼的生長、營養(yǎng)、功能等，故稱之。因此，補腎在骨傷科廣泛運用，骨髓充盈才能使骨質(zhì)堅硬，腎精充盈骨髓才能更好的營養(yǎng)筋骨，否則容易出現(xiàn)骨折、腰椎間盤突出、骨質(zhì)疏松等疾病[1]。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋中醫(yī)“腎”的本質(zhì)

近年來現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)講的“腎”，與人體的腎臟、內(nèi)分泌腺體、免疫機制、體液等有著相關(guān)的聯(lián)系。有研究提出：中醫(yī)的腎虛，其本質(zhì)指向人體下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸。相關(guān)研究表明：腎虛證主要的形成機制是由下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能部分或全部變化紊亂有關(guān)系[2]。有學(xué)者認識到腎陽虛證涵蓋著神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)，其調(diào)控中心在下丘腦。研究表明：腎陽虛患者普遍有尿17羥皮質(zhì)類固醇含量(簡稱尿17羥)值低下的現(xiàn)象，而經(jīng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下補腎治療，尿17羥含量有所上升[3]。還有學(xué)者指出中醫(yī)腎虛的外象意味著下丘腦-垂體及其某個靶腺軸上有一定程度的先衰，比如有研究顯示腎虛證與下丘腦-垂體-性腺軸各環(huán)節(jié)功能不同程度紊亂有密切聯(lián)系[4]。還有通過對神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的大量實驗證實：腎陽虛證與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)有內(nèi)在聯(lián)系[5]。以上表明中醫(yī)講的“腎虛”，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究上主要定位病變在下丘腦，下丘腦功能失調(diào)引起一些中醫(yī)“腎虛”的外象表現(xiàn)，還有一些腺體的萎縮或者神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)都有相關(guān)。

2 腎臟和骨骼的密切關(guān)系

2.1 腎臟和骨骼的發(fā)育

從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上闡述腎臟的功能機制和骨骼的之間的關(guān)系，從生物學(xué)的角度來講，在人體生長發(fā)育的初始階段，腎臟和骨骼都是發(fā)育自中胚層，哺乳動物的腎臟發(fā)育源于間葉中胚層體節(jié)外側(cè)的生腎索，而人體最大的骨骼，脊椎和四肢骨也是軸旁中胚層、側(cè)板中胚層細胞分化過來[6]。這些研究表明腎臟和骨骼在起源發(fā)育上是有關(guān)聯(lián)的。

2.2 腎臟的代謝與骨骼

骨骼中的鈣對骨骼的生長發(fā)育有著重要的影響，鈣的吸收與利用，需要的存在1、25-二羥維生素D3，是維生素D3的一種最重要的活性代謝產(chǎn)物，這種代謝物通常在腎臟內(nèi)形成，如果腎功能出現(xiàn)異常，維生素D3無法轉(zhuǎn)化成1、25-二羥維生素D3，則會導(dǎo)致鈣無法吸收利用。鈣、磷的代謝的穩(wěn)定度在細胞中對骨的正常代謝起著重要作用，鈣離子和磷離子也可以抑制破骨細胞的形成，對骨骼的強度堅固度影響重大[7]。此外，腎臟會影響促紅細胞生成素，其參與了骨骼的修復(fù)和生長發(fā)育，它在骨折的愈合過程中是重要參與者。促紅細胞生成素是由腎臟和肝臟分泌的一種激素樣物質(zhì)，能促進紅細胞生長分化，促進骨髓網(wǎng)織紅細胞釋放和骨髓對鐵的吸收，有利于紅細胞的產(chǎn)生和骨骼的生長發(fā)育[8]。此外，腎臟也影響骨形成蛋白，骨形成蛋白能刺激DNA的合成和細胞的復(fù)制，從而促進間充質(zhì)細胞定向分化為成骨細胞。這是體內(nèi)誘導(dǎo)骨和軟骨形成的主要因子，并在肢體生長、軟骨內(nèi)骨化、骨折早期、軟骨修復(fù)時表達，對骨骼的胚胎發(fā)育和再生修復(fù)起重要作用。而骨形成蛋白與腎臟關(guān)系密切，其不僅是腎臟胚胎發(fā)育、形態(tài)維持所必需的，還對延緩多種腎臟疾病的進展極為重要[9]。此外，腎臟還影響激素的分泌，現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)雌激素可以直接或間接的影響破骨細胞，ER對破骨細胞具有調(diào)節(jié)作用，抑制破骨細胞分化并促進成骨細胞凋亡。此外雌激素可以抑制成骨細胞的凋亡，調(diào)節(jié)成骨細胞的增殖和分化。腎臟可以通過下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)某些性激素，從而間接對骨骼產(chǎn)生影響，雄激素也會影響骨骼的發(fā)育和礦化，男性骨密度與血中睪酮水平關(guān)系密切，睪酮缺乏是男性骨質(zhì)疏松癥的重要原因之一。體內(nèi)雄激素水平下降引起骨吸收增多，骨組織形成減少，骨代謝處于負平衡狀態(tài)，最終導(dǎo)致骨密度降低[10]。而在成年后的階段，雄激素通過促進骨形成和抑制骨吸收來維持骨量和調(diào)節(jié)骨代謝，對男性骨穩(wěn)態(tài)的維持具有重要作用。中老年男子在雄激素水平下降的同時，會伴隨骨密度降低，降鈣素是參與鈣劑骨質(zhì)代謝的一種多肽類激素，由腎臟代謝，哺乳動物的降鈣素來源于甲狀腺，降鈣素是參與鈣劑骨質(zhì)代謝的一種激素，降鈣素對破骨細胞有急性的抑制作用，能減少體內(nèi)鈣由骨向血液當(dāng)中的遷移量。降鈣素可以抑制腎臟腎小管對鈣、磷、鈉的重吸收，增加尿中的排泄，這些主要是由腎臟代謝，降鈣素也可以抑制破骨細胞，對骨折愈合有促進作用[11]。

3 補腎療法的機制研究

中醫(yī)補腎通過使用一些補腎的中藥從而達到治療效果，我們從一些腎陽虛、腎陰虛等動物模型中用補腎法和補腎的中藥去干預(yù)，能夠發(fā)現(xiàn)模型動物的腎虛癥狀有所改善，這為中醫(yī)補腎療法提供了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的證實。股骨頭壞死等骨壞死疾病，中醫(yī)病機多由于腎虛血瘀所致，創(chuàng)傷性股骨頭壞死多是由于創(chuàng)傷后微小血栓引起局部血液循環(huán)障礙，局部供血不足導(dǎo)致骨壞死，有學(xué)者研究了不同中醫(yī)證型的股骨頭壞死和血流的影響關(guān)系，有研究表明腎虛血瘀型股骨頭壞死患者血液流變學(xué)指標異常升高最明顯[12]。補腎活血法能夠降低血黏度、血漿黏度及紅細胞比容，改變血液粘稠狀態(tài)，改善局部微循環(huán)。補腎活血法可以改變血液高凝狀態(tài)，降低患者血液黏度，提高髖關(guān)節(jié)功能。譚旭儀等[13]觀察股骨頭壞死愈膠囊能夠改善創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者的髖關(guān)節(jié)功能，作用機制仍然與改變血液高凝狀態(tài)，降低患者血液黏度等有關(guān)。其研究表明：股骨頭壞死愈膠囊能夠改善創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者骨髓間充質(zhì)干細胞的成骨分化能力，對骨細胞的分化、增殖有重要影響。骨髓間充質(zhì)干細胞能使BMP-2的表達增加，使股骨頭的骨質(zhì)得到修復(fù)，改善壞死骨局部區(qū)域的微環(huán)境。有學(xué)者研究補腎活血湯的作用機制，發(fā)現(xiàn)在大鼠身上能夠促進骨髓間充質(zhì)干細胞的增殖[14]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)補腎中藥也有促進成骨細胞分化的作用，高璐等[15]在腎虛型大鼠身上觀察補腎類中藥補骨脂、淫羊藿、女貞子及何首烏作用，觀察到其使骨髓間充質(zhì)干細胞增殖率明顯提高，并且促進了成骨分化。還有研究表明淫羊藿能夠促進骨折修復(fù)，其原理是淫羊藿能通過調(diào)節(jié)BMP-7的表達促進骨髓間充質(zhì)干細胞分化，從而產(chǎn)生軟骨細胞和骨細胞，修復(fù)骨組織[16]。徐西林等[17]研究表明；補腎活血法對股骨頭壞死模型兔用冠心寧注射液聯(lián)合活骨注射液注射，發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死模型兔的骨細胞凋亡指標減少，說明用補腎活血法治療股骨頭壞死可減少骨細胞的凋亡。MC3T3-E1細胞是一種成骨細胞前體細胞，可以在一些誘導(dǎo)刺激下進一步成長為成熟的成骨細胞，有學(xué)者用補腎中藥制劑來研究該細胞，以補腎中藥制劑干預(yù)前成骨細胞MC3T3-E1以促進骨組織再生修復(fù)。徐忠坤等[18]研究表明，淫羊藿提取物或膠囊中有效成分能夠促進MC3T3-E1細胞的分化和增殖。也有學(xué)者認為補腎中藥是通過促進OPG和RANKL的MRNA和蛋白表達，從而使MC3T3-E1細胞成骨活性增加[19]。

不只是補腎治法，或者補腎方藥，研究發(fā)現(xiàn)補腎草藥的提取物，如一些單體化合物，也被發(fā)現(xiàn)對骨骼修復(fù)和形成有積極的作用。如異補骨脂素是從補腎草藥補骨脂素中提取的單體化合物。有研究發(fā)現(xiàn)異補骨脂素可以誘導(dǎo)骨鈣素分泌增加，提高細胞中鈣鹽沉積量，并促進BMSCs分化成熟[20]。還有研究補腎中藥如巴戟天提取物巴戟天多糖，研究表明巴戟天多糖促進成骨細胞增殖，促進成骨細胞分泌堿性磷酸酶與骨鈣素，提高了成骨細胞轉(zhuǎn)化生長因子β1mR-NA的表達，促進了成骨細胞的分化和活性，并且能抑制細胞凋亡[21]。

因此不管是中醫(yī)補腎療法還是補腎的中藥以及補腎中藥的提取物都有大量的研究能夠證明在腎主骨理論基礎(chǔ)上，補腎法、補腎的中藥或者中藥提取物對骨骼的生長、修復(fù)有著一定的促進作用。腎主骨理論運用到臨床上在治療膝骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、骨折后期的康復(fù)、腰椎間盤突出癥、腎性骨病等都有一定的療效。以補腎為主的治療方法治療骨折后期的康復(fù)，選用杜仲、肉蓯蓉、淫羊藿、菟絲子、補骨脂、桑寄生等補肝腎、填精髓的中藥能夠促進損傷筋骨快速修復(fù)，促進骨痂的生長，促進骨折線愈合[22]。還有研究發(fā)現(xiàn)二仙湯溫補腎陽法能夠調(diào)節(jié)人體內(nèi)雌激素水平，減緩骨組織溶解從而治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。有研究表明補腎益骨方能夠提高患者的骨密度水平[23]。

4 總結(jié)

綜上所述，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究中多方面已經(jīng)證實中醫(yī)講的“腎”，與我們生理上的腎臟有著聯(lián)系，而腎臟與骨骼之間存在密切的聯(lián)系，所以腎主骨理論有了更多的科學(xué)理論支撐，也證實了中醫(yī)腎主骨理論及補腎療法的科學(xué)性，豐富了其內(nèi)涵。中醫(yī)理論博大精深，研究并不能完全揭露其本質(zhì)，但是一葉知秋，我們從目前的這些研究已經(jīng)能找到很多科學(xué)依據(jù)，在今后指導(dǎo)臨床也有一定意義。