黃附子湯聯(lián)合他達(dá)拉非治療慢性前列腺炎臨床觀察

王慕華 陳 燕

臨床泌尿外科中較為常見(jiàn)的一種疾病則為慢性前列腺炎，多發(fā)于成年男性，其發(fā)病率在2%～15%[1]，主要表現(xiàn)為排尿異常、盆底局部疼痛等，不少患者還會(huì)合并發(fā)生性功能障礙，此疾病病程遷延、病因復(fù)雜，雖不對(duì)其生命安全造成威脅，但已嚴(yán)重影響到患者生活質(zhì)量。近年，在治療性功能障礙上，藥物為主要治療方式，如他達(dá)拉非，屬于常用藥物之一，雖可獲得一定療效，但因其價(jià)格昂貴，患者治療依從性差等受到影響，直接干擾到療效。而隨著近年中醫(yī)學(xué)在各疾病治療中取得的認(rèn)可，其地位日益突出，慢性前列腺炎也不例外。已有學(xué)者報(bào)告稱[1]，黃附子湯對(duì)慢性前列腺炎疾病，療效突出。但目前暫無(wú)黃附子湯聯(lián)合他達(dá)拉非藥物的治療報(bào)告。現(xiàn)納入60例慢性前列腺炎患者分組論述此點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料按治療方式將60例慢性前列腺炎患者分組。對(duì)照組：病程1.3～10個(gè)月，平均為(5.9±0.4)個(gè)月；年齡22～59歲，平均為(35.2±0.5)歲；EHS分級(jí)：I級(jí)12例，II級(jí)18例。觀察組：病程1.4～10個(gè)月，平均為(5.8±0.3)個(gè)月；年齡21～59歲，平均為(35.6±0.4)歲；EHS分級(jí)：I級(jí)11例，II級(jí)19例。2組基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①各患者均滿足《慢性前列腺炎診斷治療指南(2015年版)》[2]中慢性前列腺炎判定標(biāo)準(zhǔn)；②各患者均合并存在性功能障礙；③病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并前列腺增生、泌尿系感染等泌尿系疾病者；②因其他疾病導(dǎo)致的性功能障礙者；③合并心腦、肝腎等器官異常者；④中途脫落研究者。

1.3 治療方法對(duì)照組患者用他達(dá)拉非(批準(zhǔn)文號(hào)：H20170285，藥物規(guī)格：20 mg×4 s，生產(chǎn)廠家：Lilly del Caribe,Inc. )治療，口服，每次5 mg，每日1次。觀察組患者用他達(dá)拉非(與對(duì)照組一致)聯(lián)合黃附子湯治療。黃附子湯藥方為：甘草5 g，細(xì)辛6 g，麻黃10 g，滑石12 g，穿山甲12 g，王不留行12 g，蛇床子15 g，白蒺藜30 g，薏苡仁30 g，敗醬草30 g，炮附片12 g。加水煎熬，每日1劑，取藥汁每日溫服2次。留藥渣煎煮后，坐浴，每日1次，每次0.5 h。各患者均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)依據(jù)患者體征、癥狀評(píng)估療效，顯效：體征得到明顯改善，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性，白細(xì)胞<10～15個(gè)，卵磷脂小體+++/HP；有效：體征得到改善，前列腺液鏡檢白細(xì)胞>15個(gè)/HP，卵磷脂小體++/HP；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。治療前、治療后用國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5(IIEF-5)評(píng)估患者性生活狀況，0～25分，評(píng)分越高越理想；勃起硬度評(píng)分(EHS)1～4級(jí)評(píng)估患者勃起硬度。治療前、治療后采用按摩方式取患者前列腺液，做孵育處理后，用放射免疫法檢測(cè)患者白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組療效93.33%高于對(duì)照組70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 性功能評(píng)分治療前，2組國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5(IIEF-5)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組IIEF-5評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5(IIEF-5)評(píng)分比較 (例，

2.3 IL-6、IL-8水平治療前，2組IL-6、IL-8差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組IL-6高于對(duì)照組，IL-8低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后IL-6、IL-8水平比較 (例，

2.4 EHS分級(jí)治療前，觀察組EHS分級(jí)1級(jí)40%、2級(jí)60%、3級(jí)4級(jí)均為0，對(duì)照組EHS分級(jí)1級(jí)36.67%、2級(jí)63.33%、3級(jí)4級(jí)均為0，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組EHS分級(jí)1級(jí)0、2級(jí)0、3級(jí)10.00%、4級(jí)90.00%，對(duì)照組EHS分級(jí)1級(jí)0、2級(jí)0、3級(jí)33.33%、4級(jí)66.67%，2組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后EHS分級(jí)比較 (例，%)

3 討論

目前暫不明確慢性前列腺炎疾病導(dǎo)致性功能障礙的具體發(fā)病機(jī)制，大部分學(xué)者認(rèn)為與精力減退、失眠、自卑、疲乏、焦慮等有關(guān)。而長(zhǎng)時(shí)間睪丸脹痛、陰莖及會(huì)陰不適等癥狀多次不愈與復(fù)發(fā)，會(huì)加重其心理負(fù)擔(dān)，進(jìn)而誘發(fā)慢性前列腺炎患者性功能異常。數(shù)據(jù)顯示[3]，大約有81%的慢性前列腺炎患者均存在性功能障礙，此對(duì)患者心理、日常生活和工作等均有嚴(yán)重影響。

陰莖海綿體中5型磷酸二酯酶(PDE5)能水解環(huán)鳥(niǎo)苷酸(cGMP)，使其濃度降低，抑制陰莖海綿體平滑肌松弛。抑制PDE5可減少cGMP的降解而提高其濃度，促使海綿體平滑肌舒張而增加陰莖動(dòng)脈血流，陰莖海綿竇充血、膨脹，增強(qiáng)陰莖勃起功能[4，5]?，F(xiàn)臨床治療此疾病多采用此藥物治療，他達(dá)拉非則為常用藥物之一。PDE5抑制劑不僅可以改善勃起功能障礙，而且還可以有效改善前列腺炎患者的下尿路癥狀，目前暫未明確其具體機(jī)制。估計(jì)和在膀胱和前列腺平滑肌、血管內(nèi)存在PDE5有關(guān)。

細(xì)胞因子代表一組由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的重要的調(diào)節(jié)蛋白，起控制炎癥和組織修復(fù)功能的作用。IL-8特點(diǎn)是幫助募集中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位和調(diào)節(jié)白細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，具有加強(qiáng)炎癥防護(hù)，促進(jìn)T細(xì)胞趨化游走，加強(qiáng)免疫反應(yīng)等作用。由于炎癥的作用，機(jī)體免疫應(yīng)答增強(qiáng)、T、B細(xì)胞調(diào)節(jié)紊亂，因此IL-8在前列腺炎患者明顯升高，同時(shí)也表明IL-8可能參與前列腺炎的發(fā)病過(guò)程。IL-8水平在治療后與治療前比較顯著下降，說(shuō)明炎癥活動(dòng)初步得到抑制，間接證實(shí)了炎癥活動(dòng)的減弱，機(jī)體免疫應(yīng)答水平下降。

IL-6是一種抗炎癥細(xì)胞因子，是一系列對(duì)抗前炎癥細(xì)胞因子應(yīng)答的免疫調(diào)節(jié)分子，觀察組患者接受治療后高于對(duì)照組水平，說(shuō)明IL-6起到了抑制炎癥、減弱炎性反應(yīng)，抑制促炎性細(xì)胞因子活性的作用，這可能是IL-6對(duì)單核巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等有滅活能力以及對(duì)T細(xì)胞增生的直接抑制作用增強(qiáng)的結(jié)果。IL-6水平增加的結(jié)果說(shuō)明：黃附子湯的非特異性抗炎、抗水腫、促進(jìn)免疫等作用，可能促進(jìn)了機(jī)體自身免疫反應(yīng)增強(qiáng)，因此，治療后IL-6水平增高。

已有報(bào)告證實(shí)[8，9]，黃附子湯對(duì)慢性前列腺炎疾病的療效。本研究結(jié)果也顯示，觀察組總有效率93.33%高于對(duì)照組70.00%，勃起功能評(píng)分、勃起硬度評(píng)分(EHS)、IL-6高于對(duì)照組，且P<0.05。分析原因?yàn)椋嗅t(yī)將慢性前列腺炎劃分到“淋證”“精濁”等范圍中，主要病機(jī)為濕熱瘀滯，陽(yáng)氣損傷、濕邪凝滯不化導(dǎo)致勃起異常，其本質(zhì)為腎陽(yáng)虧損，所以，治療時(shí)需散寒通滯、化瘀通絡(luò)、扶陽(yáng)固本[10]。研究中采用的黃附子湯藥方中炮附片大熱大辛，溫腎扶陽(yáng)，走而不守，可振奮陽(yáng)氣；敗醬草防瘀解毒；薏苡仁散結(jié)清熱；滑石利濕通淋；白蒺藜平肝祛風(fēng)，蛇床子壯陽(yáng)溫腎、祛風(fēng)燥濕；穿山甲、王不留行通絡(luò)化瘀；麻黃宣通痹阻、升發(fā)郁塞；細(xì)辛宣泄郁潴、化瘀散結(jié)；甘草解毒清熱，調(diào)和諸藥，共同發(fā)揮散寒通滯、化瘀通絡(luò)、溫腎扶陽(yáng)的效果。

綜上，慢性前列腺炎患者在接受他達(dá)拉非治療基礎(chǔ)上，再接受黃附子湯治療，可顯著改善排尿癥狀、提高性功能，增高前列腺液中IL-6水平，進(jìn)而提升治療效果。