固腎安胎丸聯(lián)合地屈孕酮對早期先兆流產(chǎn)患者血清內(nèi)分泌激素水平及妊娠結(jié)局的影響

黃 玲 徐 丹

早期先兆流產(chǎn)屬于婦產(chǎn)科妊娠疾病，主要表現(xiàn)為腰背酸痛、陰道少量流血、小腹墜痛等，但無妊娠物排出，隨著病情加重會導(dǎo)致患者出現(xiàn)完全流產(chǎn)[1]。近年來，隨著作息規(guī)律改變、生活壓力增大、環(huán)境污染嚴(yán)重等，本病發(fā)病率呈明顯增加趨勢。地屈孕酮是治療早期先兆流產(chǎn)的常用藥物，可增加孕婦血孕酮水平，但療效欠佳。中醫(yī)治療早期先兆流產(chǎn)歷史悠久，治療以辨證論治和整體觀念思想為指導(dǎo)，在補(bǔ)益腎氣的基礎(chǔ)上兼顧脾虛，氣血調(diào)和，穩(wěn)固胎元，促使胎孕繼續(xù)。固腎安胎丸具有固腎、安胎、固沖等功效，對于早期先兆流產(chǎn)有很好的防治作用[2]?；诖?，本研究選擇2017年1月—2019年1月就診于我院的78例早期先兆流產(chǎn)患者，旨在分析固腎安胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療早期先兆流產(chǎn)患者的療效及安全性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月—2019年1月就診于我院的78例早期先兆流產(chǎn)患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各39例。試驗組年齡21～36歲，平均年齡(29.59±2.05)歲；孕周5～11周，平均孕周(7.18±0.77)周；流產(chǎn)1次13例，流產(chǎn)≥2次10例，首次妊娠16例。對照組年齡21～35歲，平均年齡(29.51±1.98)歲；孕周5～11周，平均孕周(7.21±0.74)周；流產(chǎn)1次14例，流產(chǎn)≥2次11例，首次妊娠14例。研究經(jīng)倫理委員會審核批準(zhǔn)。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦科科學(xué)》[3]中早期先兆流產(chǎn)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中脾腎兩虛型早期先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：腰骶部酸痛，小腹墜脹感或疼痛或，陰道存在少量出血，色淡暗或淡紅；次癥：神疲肢倦，夜尿頻多，頭暈耳鳴，兩膝酸軟，或曾屢有墮胎。舌脈：苔白，舌質(zhì)淡，脈沉細(xì)略滑。②患者或家屬簽署知情同意書。③年齡20～40歲。④認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并造血系統(tǒng)、子宮畸形、卵巢腫瘤等原發(fā)疾病。②宮外孕。③生殖道反復(fù)感染。④陰道宮頸疾病。⑤過敏體質(zhì)。⑥既往有出血性病史。⑦肝、腎等重要器官功能異常。⑧甲狀腺功能異常。⑨精神疾患。

1.3 治療方法所有患者均接受常規(guī)治療，如嚴(yán)禁性生活、臥床休息、營養(yǎng)支持等，肌注黃體酮注射液(昆藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53020915)，20 mg/次，1次/d，待B超檢查可見胎心后，每2日一次，20 mg/次，10 d后停藥。在此基礎(chǔ)上，對照組口服地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.(荷蘭),批準(zhǔn)文號：H20170221]，10 mg/次，3次/d，待B超檢查可見胎心后，3次/d，10 mg/次，10 d后停藥。試驗組行固腎安胎丸(北京勃然制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030144)聯(lián)合地屈孕酮治療，地屈孕酮給藥方式、劑量和用藥時間同對照組；固腎安胎丸：口服，每次6 g，每日3次。連續(xù)服用14 d。

1.4 觀察指標(biāo)①對比2組臨床療效。治療5 d內(nèi)臨床癥狀全部消失，基礎(chǔ)體溫保持高溫相，B超檢查顯示胚胎發(fā)育正常且子宮大小與實際孕周相符為痊愈；治療7 d內(nèi)臨床癥狀顯著改善，基礎(chǔ)體溫保持高溫相，B超顯示胚胎發(fā)育正常且子宮大小與實際孕周相符為顯效；治療10 d內(nèi)無陰道流血，其他臨床癥狀有所改善，基礎(chǔ)體溫有所波動或保持高溫相，B超顯示胚胎發(fā)育正常且子宮大小與實際孕周相符為有效；治療10 d后，臨床癥狀無明變化，基礎(chǔ)體溫波動較大，B超顯示胎?；蚺咛グl(fā)育不良為無效。治療總有效率為痊愈率、顯效率、有效率之和。②抽取2組治療前、治療14 d后空腹靜脈血5 ml，離心取上清液，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清內(nèi)分泌激素水平：雌二醇(E2)、孕酮(P)、人絨毛膜促性腺激素(hCG)水平。③對比2組腰腹部疼痛緩解時間、止血時間。④觀察2組用藥安全性，2組均隨訪至分娩，對比2組妊娠成功率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效對比 (例，%)

2.2 血清內(nèi)分泌激素2組治療前血清內(nèi)分泌激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗組P低于對照組，hCG、E2高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清內(nèi)分泌激素對比 (例，

2.3 腰腹部疼痛緩解時間、止血時間試驗組腰腹部疼痛緩解時間、止血時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者腰腹部疼痛緩解時間、止血時間對比 (例，

2.4 妊娠情況試驗組妊娠成功36例(92.31%)，高于對照組的29例(74.36%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.523，P=0.033<0.05)。

2.5 用藥安全性用藥過程中，對照組出現(xiàn)1例輕微腹瀉，試驗組出現(xiàn)嘔吐、惡心各1例，2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

早期先兆流產(chǎn)屬于妊娠常見并發(fā)癥之一，部分患者因?qū)υ缙谙日琢鳟a(chǎn)的認(rèn)知缺乏而選擇放棄保胎，會引起生殖道感染、流產(chǎn)不全、產(chǎn)道受損等不良情況，甚至?xí)^發(fā)不孕，嚴(yán)重威脅女性生殖健康[5,6]。早期先兆流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與免疫功能紊亂、胚胎染色體異常、感染、黃體功能不足等因素有關(guān)，且多由黃體功能不足所致[7]。hCG屬于糖蛋白，由胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，孕早期可促進(jìn)早期黃體生長，促使黃體分泌雌激素，維持妊娠；E2是由胎盤、卵巢細(xì)胞、黃體分泌，其水平不斷增高可反映胎盤功能狀況和胎兒存活情況；P屬于天然孕激素，由卵巢黃體分泌，能使妊娠子宮對外界敏感性降低，降低子宮收縮的興奮性和收縮性，是維持妊娠的必要條件[8,9]。

地屈孕酮是一種化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于黃體酮的口服孕激素藥物，能改善子宮容受性，調(diào)節(jié)細(xì)胞與體液免疫，抑制母胎界面NK淋巴細(xì)胞活性，維持宮頸機(jī)能和抑制子宮收縮，維持妊娠[10，11]。地屈孕酮無雄、雌激素樣作用，無明顯不良反應(yīng)，具有較高的安全性。本研究中，試驗組總有效率、hCG、E2水平高于對照組，P低于對照組，腰腹部疼痛緩解時間、止血時間均短于對照組；2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示聯(lián)合固腎安胎丸治療效果更佳。中醫(yī)認(rèn)為早期先兆流產(chǎn)屬于“胎動不安”“胎漏”等范疇，病機(jī)為氣、血、腎三虛，胎失所養(yǎng)、沖任不固、腎不系胎。女子妊娠后，七情內(nèi)傷，腎氣溢泄，或稟賦不足，腎氣不強(qiáng)，或房事不節(jié)、生活失度等，均可造成腎氣不強(qiáng)，胎元不得安養(yǎng)、固攝，而誘發(fā)胎漏。因而臨床治療應(yīng)以固沖安胎、補(bǔ)腎健脾為主。固腎安胎丸源自《丹溪心法》，由熟地黃、菟絲子、制何首烏、續(xù)斷、黃芩等中藥組成，方中熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓；莬絲子益精、補(bǔ)腎、安胎；續(xù)斷止血安胎、補(bǔ)肝益腎；鉤藤熄風(fēng)止痙、平肝清熱；制何首烏養(yǎng)血寧神、補(bǔ)腎益精；黃芩止血安胎、清熱燥濕；桑寄生安養(yǎng)胎氣、補(bǔ)肝益腎；肉蓯蓉益精血、補(bǔ)腎精；白芍緩中止痛、養(yǎng)血柔肝；白術(shù)益氣、健脾、安胎。全方具有固沖安胎、益氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎健脾之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[12]，白芍具有鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、解痙等作用；白術(shù)可抑制子宮收縮頻率與振幅；黃芩可使妊娠期間機(jī)體內(nèi)P水平提高，促使免疫趨向平衡，發(fā)揮保胎作用；菟絲子中含有總黃酮，能對下丘腦-垂體-卵巢的促進(jìn)黃體功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，促使機(jī)體分泌孕酮。

綜上所述，地屈孕酮、固腎安胎丸聯(lián)合治療早期先兆流產(chǎn)患者效果顯著，能有效改善臨床癥狀，減少腰腹部疼痛緩解時間、止血時間，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌生殖功能，提高保胎成功率，具有較高的安全性。