多囊卵巢綜合征患者抗苗勒氏管激素水平與胰島素抵抗及性激素的相關性分析

宋佳

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡女性一種常見的復雜性內(nèi)分泌及代謝異常所致的疾病，是導致女性不孕不育的重要原因[1-2]。臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、雄激素水平過高、排卵障礙，常伴有胰島素抵抗和肥胖[3]。研究[4-5]顯示，PCOS患者的抗苗勒氏管激素(AMH)水平平均高于正常人群，高AMH水平可能是導致PCOS患者內(nèi)分泌和代謝異常的主要原因。近年來有研究[6]認為，PCOS患者的胰島素抵抗程度與AMH水平存在相關性。本研究探討抗苗勒氏管激素水平與PCOS患者胰島素抵抗的相關性，旨在為臨床早期診斷和治療方案的制定提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2020年1月在本院婦科就診的PCOS患者88例作為觀察組，滿足“2003年鹿特丹標準”[7]。納入標準：(1)無盆腔手術史，近2個月未接受任何藥物治療；(2)盆腔超聲檢查一側(cè)或雙側(cè)卵泡大于12個，且卵泡大小為2～9 mm；(3)具有高雄激素水平臨床表現(xiàn)；(4)長期排卵障礙。排除標準：(1)合并心、肝、腎等其他嚴重器質(zhì)性疾?。?2)內(nèi)分泌系統(tǒng)引起卵巢障礙；(3)糖尿病、甲狀腺功能障礙患者。同時，選擇同期卵巢功能正常的婦女72例作為對照組。

1.2 方法 在受試者月經(jīng)周期第3日清晨空腹靜脈取血10 mL，0 ℃、3 000 r/min下離心10 min，分離血清，20 ℃冷藏待測。采用ELISA法檢測血清AMH水平(檢測試劑盒由北京艾然生物科技有限公司提供)，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FPG)(試劑盒由上海伊華醫(yī)學科技有限公司提供)，采用化學發(fā)光法檢測促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)、空腹胰島素(INS)、甘油三脂(TG)水平(試劑盒由武漢明德生物科技股份有限公司提供)，其中胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹胰島素×空腹血糖/22.5,所有操作均嚴格按照試劑盒的說明書進行。

1.3 胰島素抵抗診斷標準 糖負荷后60 min或120 min血胰島素160 mU/L時為胰島素抵抗[8]。

1.4 觀察指標 (1)在受試者月經(jīng)周期第3日檢測血清AMH水平、FSH、LH、T、E2雌性激素水平及FPG、INS、TG糖代謝指標，并計算HOMA-IR值，比較PCOS組和對照組受試者的AMH、性激素、糖代謝指標。(2)將PCOS組患者依據(jù)穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)中位數(shù)作為標準分為高HOMA-IR組(HOMA-IR≥2.97，46例)和低HOMA-IR組(HOMA-IR<2.97，42例)，對其臨床指標進行比較。(3)采用Spearman相關法分析PCOS患者的血清AMH水平與HMMA-IR的相關性。

2 結(jié)果

2.1 2組受試者的AMH、性激素、糖代謝指標比較 2組受試者的年齡、BMI值基礎資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。觀察組受試者LH、T、E2、HOMA-IR、AMH、LH/FSH水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組受試者FPG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、TG、FSH比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組受試者AMH、性激素及糖代謝指標比較

2.2 不同胰島素抵抗患者臨床指標比較 高HOMA-IR組患者的AMH、LH/FSH、HOMA-IR水平顯著高于低HOMA-IR組(P<0.05)，高HOMA-IR組患者LH、T水平與低HOMA-IR組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同胰島素抵抗患者臨床指標比較

2.3 血清AMH與性激素水平和HOMA-IR的關聯(lián)分析 經(jīng)Spearman相關性分析顯示，PCOS組患者血清AMH水平與HOMA-IR、LH/FSH呈正相關(P<0.05)；直線回歸分析顯示HOMA-IR和LH/FSH對血清AMH水平有顯著影響(R2=0.229，P<0.05)；LH、T對血清AMH無影響(P>0.05)。見表3及圖1-4。

表3 血清AMH與性激素水平和HOMA-IR相關性

圖1 AMH與HOMA-IR直線相關散點圖 圖2 AMH與LH/FSH直線相關散點圖

圖3 AMH與LH直線相關散點圖 圖4 AMH與T直線相關散點圖

3 討論

PCOS是婦科內(nèi)分泌紊亂疾病，其引起不孕的主要原因是不排卵[9]。目前病因尚未明確，有研究認為卵巢原發(fā)功能障礙是引起PCOS的主要原因。血清AMH是一種轉(zhuǎn)化生長因子，由顆粒細胞分泌，AMH水平可作為卵巢功能的標志物[10]。臨床治療主要以調(diào)整月經(jīng)周期、促進排卵為主，然而部分患者促排卵藥物治療效果并不理想。本研究通過對PCOS患者AMH水平升高機制進行探究，在促排卵不敏感的PCOS患者給予常規(guī)藥物治療的同時，通過調(diào)控AMH水平，為臨床診斷與治療提供新的思路。

研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者的LH、T、E2、INS水平、HOMA-IR、AMH、LH/FSH水平顯著高于對照組。可能原因是PCOS發(fā)生與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂、代謝異常、胰島素抵抗等因素有關，腎上腺功能紊亂，分泌過多的雄性激素，并在性腺外轉(zhuǎn)化為睪酮，導致GnRH-GnH釋放節(jié)奏紊亂，LH/FSH水平升高，進一步引起雄激素分泌增加，同時由于卵巢分泌較多雄激素進而引發(fā)高雄激素血癥，使得卵巢膜纖維化增厚，抑制卵泡發(fā)育導致慢性無排卵[11]。PCOS患者的AMH水平較正常女性高，是由于PCOS患者的竇卵泡數(shù)量增多，卵泡會增加顆粒細胞的數(shù)量，使得血清AMH的含量增加[12]。研究發(fā)現(xiàn)高HOMA-IR組患者的AMH、HOMA-IR、LH/FSH水平顯著高于低HOMA-IR組，高HOMA-IR組患者LH、T水平與低HOMA-IR組比較差異無統(tǒng)計學意義。分析可能原因為胰島素抵抗和高胰島素血癥是PCOS患者的一個重要特征，高HOMA-IR患者血清中胰島素會促使對其敏感的卵巢顆粒細胞分泌更多的AMH，同時胰島素還會為粒細胞提供營養(yǎng)，促使其分泌更多的AMH。PCOS 患者的垂體對促性腺激素釋放激素敏感性增大，刺激LH、雄性激素的過量分泌，抑制卵巢顆粒增殖，卵泡內(nèi)高雄激素環(huán)境會讓顆粒細胞分泌AMH，影響卵泡發(fā)育與成熟。關于PCOS患者血清AMH水平與HOMA-IR的相關性目前尚存在爭議。王小霞等[13]研究認為血清AMH水平與HOMA-IR并不存在相關性，周密等[14]研究認為血清AMH水平與HOMA-IR存在負相關性。本研究結(jié)果顯示，PCOS組患者血清AMH水平與HOMA-IR、LH/FSH成正相關，直線回歸分析顯示兩者之間有直線關系，這與相關研究結(jié)果基本一致[15]。出現(xiàn)這種情況的原因可能與不同PCOS患者的內(nèi)分泌與代謝等臨床特征有關，且PCOS具有高度的特異性，因此選取的研究對象與樣本量會對結(jié)果產(chǎn)生不同影響。

綜上所述，PCOS患者的血清AMH水平較卵巢功能正常的女性高，其原因可能與胰島素抵抗有關，臨床對不孕不育患者進行抗代謝紊亂與激素治療時，若促排卵效果較差，可通過調(diào)控AMH表達，為臨床治療提供新思路。本研究存在一些局限與不足之處，選取樣本較少，同時對不同種族遺傳、環(huán)境、遺傳等因素未進行研究，因此還需要進行更多的研究來驗證。