2005～2015年中國(guó)口腔癌發(fā)病及死亡趨勢(shì)分析*

周 維， 何明艷， 沈婉瑩， 楊 柳， 張?jiān)葡觯?讓蔚清

南華大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，衡陽(yáng) 421001

口腔癌廣泛意義上是指發(fā)生于口腔及其鄰近解剖結(jié)構(gòu)的惡性腫瘤，其發(fā)生涵蓋了多個(gè)亞部位，是全球第6大常見(jiàn)的癌癥，同時(shí)也是我國(guó)一種常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤，嚴(yán)重影響人群的生命健康，造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-3]。據(jù)國(guó)際癌癥研究中心(IARC)發(fā)表的全球報(bào)告顯示，2018年在世界范圍內(nèi)增加約58.11萬(wàn)口腔癌新發(fā)病例，占全球所有新發(fā)癌癥病例的3.20%；同年約有28.55萬(wàn)口腔癌死亡病例，占當(dāng)年全球癌癥死亡人數(shù)的3.00%[4]。發(fā)病率最高的地域包括南亞、歐洲及拉丁美洲，其中印度、孟加拉國(guó)等國(guó)口腔癌高度流行[4-5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年我國(guó)口腔癌新發(fā)病例約為4.81萬(wàn)，死亡病例約為2.21萬(wàn)，雖然我國(guó)口腔癌發(fā)病率相對(duì)較低[6-7]，但由于我國(guó)嚼食檳榔、吸煙酗酒人數(shù)眾多，且人口老年化嚴(yán)重，口腔癌造成的長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)值得社會(huì)關(guān)注[8-9]。

迄今為止，尚未有相關(guān)研究運(yùn)用Joinpoint回歸模型分析我國(guó)2005～2015年口腔癌的發(fā)病及死亡趨勢(shì)。為了解口腔癌在我國(guó)居民發(fā)病與死亡的流行特征，本研究對(duì)中國(guó)2005～2015年口腔癌發(fā)病與死亡人群進(jìn)行地區(qū)、性別以及年齡別變化的趨勢(shì)分析，描述口腔癌的發(fā)病與死亡特征，為有效防治口腔癌提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

分析數(shù)據(jù)來(lái)源于2005～2015年《中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》，從中提取歷年不同年齡組覆蓋人口、口腔癌發(fā)病及死亡率的數(shù)據(jù)信息[10]。為確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，參考ICD-10癌癥統(tǒng)計(jì)分類(lèi)，提取編碼為C00-C10和C12-C14的口腔癌數(shù)據(jù)信息[11]。

1.2 質(zhì)量控制

為保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性、可比性、完整性，依據(jù)《中國(guó)腫瘤登記工作指導(dǎo)手冊(cè)》及國(guó)際癌癥登記協(xié)會(huì)(international association for cancer registries，IACR)在腫瘤登記過(guò)程中的質(zhì)量要求，嚴(yán)格把控?cái)?shù)據(jù)質(zhì)量，核實(shí)上報(bào)的數(shù)據(jù)并作出評(píng)價(jià)。在質(zhì)量控制中主要通過(guò)只有死亡證明書(shū)比例(DCO%)、死亡/發(fā)病比(M/I)和病理診斷比例(MV%)等相關(guān)指標(biāo)實(shí)現(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

通過(guò)Excel電子表格整理中國(guó)2005～2015年口腔癌發(fā)病及死亡數(shù)據(jù)，按照地區(qū)(城市與農(nóng)村)、性別(男女)及年齡組(0～，5～，10～，……，85～歲)完成分層。選用我國(guó)2000年第5次人口普查數(shù)據(jù)作為分析的標(biāo)準(zhǔn)人口，對(duì)歷年發(fā)病率及死亡率進(jìn)行標(biāo)化，以標(biāo)化發(fā)病率與標(biāo)化死亡率以及年齡別發(fā)病率、年齡別死亡率作為分析指標(biāo)。標(biāo)化率與年齡別率計(jì)算公式為：標(biāo)化發(fā)病(死亡)率P=ΣNi×Pj/ΣNi，Ni為標(biāo)準(zhǔn)人口年齡構(gòu)成，Pj為年齡別發(fā)病(死亡)率，Ni×Pj為預(yù)計(jì)發(fā)病(死亡)人數(shù)之和。年齡別發(fā)病(死亡)率Pj=ni/Nj，ni為某年齡組發(fā)病(死亡)人數(shù)，Nj為同年齡組人口數(shù)。

Joinpoint回歸模型常用于各種類(lèi)型腫瘤的長(zhǎng)期趨勢(shì)分析[12]，將一長(zhǎng)期趨勢(shì)分成若干段，每段用連續(xù)性的線性進(jìn)行描述。該軟件由美國(guó)癌癥研究所(national cancer institute，NCI)開(kāi)發(fā)并推廣使用。本研究操作Joinpoint Regression Program(4.5.0.1)計(jì)算年度變化百分比(annual percent change，APC)和平均年度變化百分比(average annual percent change，AAPC)，分析口腔癌發(fā)病率及死亡率在2005～2015年的變化趨勢(shì)及轉(zhuǎn)折情況，評(píng)價(jià)口腔癌的發(fā)病及死亡變化趨勢(shì)。APC>0和APC<0分別代表發(fā)病或死亡率隨年歲變化呈現(xiàn)上升或下降趨勢(shì)[13]。圖形最大連接點(diǎn)數(shù)的取值取決于數(shù)據(jù)點(diǎn)的數(shù)量，當(dāng)數(shù)據(jù)點(diǎn)數(shù)量不足以出現(xiàn)連接點(diǎn)時(shí)，APC=AAPC，表明數(shù)據(jù)呈現(xiàn)單調(diào)上升或下降趨勢(shì)。P<0.05視為連接點(diǎn)兩側(cè)變化趨勢(shì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Joinpoint回歸方程如下：

E[y|x]=β0+β1x+δ1(x-τ1)++…+δk(x-τk)+

其中，y是因變量，是指對(duì)應(yīng)疾病發(fā)病或死亡的率值；x是自變量，為時(shí)間單位，通常代表年份；β為常數(shù)項(xiàng)；δ1，δ2，…，δk為分段函數(shù)的回歸系數(shù)；τ1，τ2，…，τk代表尚未確定的連接點(diǎn)或轉(zhuǎn)折點(diǎn)，當(dāng)(x-τk)≥0時(shí)，(x-τk)+=(x-τk)，反之，(x-τk)=0；k代表連接點(diǎn)或轉(zhuǎn)折點(diǎn)數(shù)量。

2 結(jié)果

2.1 口腔癌發(fā)病率變化情況

2.1.1 口腔癌標(biāo)化發(fā)病率APC和AAPC 2005～2015年中國(guó)口腔癌標(biāo)化發(fā)病率APC和AAPC如表1所示。

2.1.2 地區(qū)之間口腔癌標(biāo)化發(fā)病率 按地區(qū)劃分，2005～2015年全國(guó)、2005～2013年城市、2005～2009年農(nóng)村口腔癌標(biāo)化發(fā)病率的趨勢(shì)變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；2013～2015年城市口腔癌標(biāo)化發(fā)病率呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì)(APC=8.08%，P<0.05)；2009～2015年農(nóng)村口腔癌標(biāo)化發(fā)病率呈上升趨勢(shì)(APC=3.72%，P<0.05)。歷年城市口腔癌標(biāo)化發(fā)病率均大于農(nóng)村，2009～2013年農(nóng)村變化趨勢(shì)大于城市，城鄉(xiāng)差距逐漸縮小，2013年后城鄉(xiāng)差距又逐漸擴(kuò)大。見(jiàn)圖1。

2.1.3 性別之間口腔癌標(biāo)化發(fā)病率 按性別劃分，2005～2015年我國(guó)男性口腔癌標(biāo)化發(fā)病率變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(AAPC=0.9%，P>0.05)；2005～2013年我國(guó)女性口腔癌標(biāo)化發(fā)病率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(APC=-2.01%，P<0.05)；2013～2015年女性標(biāo)化發(fā)病率上升趨勢(shì)不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(APC=6.71%，P>0.05)。2005～2015年我國(guó)男性標(biāo)化發(fā)病率均大于女性，且女性趨勢(shì)變化水平高于男性，隨時(shí)間變化，男性與女性差距逐漸擴(kuò)大。見(jiàn)圖2。

表1 2005～2015年中國(guó)口腔癌標(biāo)化發(fā)病率的APC和AAPC(%)Table 1 APC and AAPC of oral and pharyngeal cancer age-adjusted incidence rates in China from 2005 to 2015(%)

圖1 2005～2015年中國(guó)城市與農(nóng)村口腔癌標(biāo)化發(fā)病率Fig.1 The age-adjusted incidence of oral and pharyngeal cancer among urban and rural areas in China from 2005 to 2015

2.1.4 口腔癌年齡別發(fā)病率 2005～2015年口腔癌年齡別發(fā)病率趨勢(shì)曲線轉(zhuǎn)折點(diǎn)分別集中在35～歲年齡組和75～歲年齡組。35～歲以前人群口腔癌發(fā)病率較低且趨勢(shì)相對(duì)平緩，35～75歲人群發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而呈現(xiàn)顯著上升趨勢(shì)，歷年口腔癌發(fā)病率峰值均出現(xiàn)在75～85歲人群，見(jiàn)圖3。

圖2 2005～2015年中國(guó)男性與女性口腔癌標(biāo)化發(fā)病率Fig.2 The age-adjusted incidence of oral and pharyngeal cancer among males and females in China from 2005 to 2015

圖3 2005～2015年中國(guó)口腔癌年齡別發(fā)病率Fig.3 The age-specific incidence of oral and pharyngeal cancer in China from 2005 to 2015

2.2 口腔癌死亡率變化情況

2.2.1 口腔癌標(biāo)化死亡率APC和AAPC 2005～2015年中國(guó)口腔癌標(biāo)化死亡率APC和AAPC如表2所示。

2.2.2 地區(qū)之間口腔癌標(biāo)化死亡率 按地區(qū)劃分，2005～2015年全國(guó)口腔癌標(biāo)化死亡率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(AAPC=1.5%，P<0.05)，2013年之后全國(guó)上升趨勢(shì)顯著(APC=5.42%，P<0.05)；2005～2015年城市標(biāo)化死亡率同樣呈現(xiàn)上升趨勢(shì)且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(AAPC=2.7%，P<0.05)，2013年前城市死亡率上升趨勢(shì)顯著(APC=1.75%，P<0.05)；2005～2015年農(nóng)村標(biāo)化死亡率趨勢(shì)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(AAPC=-1.6%，P>0.05)。全國(guó)與城市轉(zhuǎn)折點(diǎn)相同且變化趨勢(shì)相似，2007年以前農(nóng)村口腔癌標(biāo)化死亡率高于城市，城市與農(nóng)村差距整體上呈現(xiàn)先縮小又逐漸擴(kuò)大的趨勢(shì)。見(jiàn)圖4。

表2 2005～2015年中國(guó)口腔癌標(biāo)化死亡率的APC和AAPC(%)Table 2 APC and AAPC of oral and pharyngeal cancer age-adjusted mortality rates in China from 2005 to 2015(%)

圖4 2005～2015年中國(guó)城市與農(nóng)村口腔癌標(biāo)化死亡率Fig.4 The age-adjusted mortality of oral and pharyngeal cancer among urban and rural areas in China from 2005 to 2015

2.2.3 性別之間口腔癌標(biāo)化死亡率 按性別劃分，2005～2015年中國(guó)女性口腔癌標(biāo)化死亡率變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(AAPC=0.1%，P>0.05)；同期我國(guó)男性口腔癌標(biāo)化死亡率呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(AAPC=1.6%，P<0.05)，2011年后男性標(biāo)化死亡率的上升趨勢(shì)(APC=3.90%，P<0.05)較2011年之前(APC=0.11%，P>0.05)更為顯著。男性口腔癌標(biāo)化死亡率一直高于女性，隨時(shí)間變化，男女之間的差距不斷擴(kuò)大。見(jiàn)圖5。

2.2.4 口腔癌年齡別死亡率 2005～2015年口腔癌年齡別死亡率趨勢(shì)曲線第1個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)集中在35～歲年齡組，其它轉(zhuǎn)折點(diǎn)在各年份分布不均。35～歲年齡組以前的人群口腔癌死亡率較低且趨勢(shì)平緩，35～歲年齡組以后人群死亡率隨年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，見(jiàn)圖6。

圖5 2005～2015年中國(guó)男性與女性口腔癌標(biāo)化死亡率Fig.5 The age-adjusted mortality of oral and pharyngeal cancer among males and females in China from 2005 to 2015

3 討論

本研究通過(guò)分析2005～2015年《中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》口腔癌的變化趨勢(shì)，發(fā)現(xiàn)其變化規(guī)律與地區(qū)、性別、年齡相關(guān)，依據(jù)這些規(guī)律提出針對(duì)性防控措施，對(duì)我國(guó)口腔癌防治工作具有重要的參考意義。

城市和農(nóng)村口腔癌標(biāo)化發(fā)病率分別在2013年和2009年后呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，這與我國(guó)居民經(jīng)濟(jì)水平提升、醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)覆蓋范圍擴(kuò)大及技術(shù)水平提高、我國(guó)癌癥防治政策制定及落實(shí)工作有關(guān)，比如與《中國(guó)癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要(2004～2010)》、《城市癌癥早診早治項(xiàng)目管理辦法(試行)》等政策發(fā)布及實(shí)施的時(shí)間相吻合[14-15]。與此同時(shí)，隨著三級(jí)預(yù)防的有效開(kāi)展，使得口腔癌早期被篩檢出的機(jī)會(huì)增大，這可能也是城市與農(nóng)村標(biāo)化發(fā)病率上升的原因。與農(nóng)村相比，2005～2015年城市粗發(fā)病率與標(biāo)化發(fā)病率始終高于農(nóng)村，這與黃偉倫等[16]研究結(jié)果相符合。而城市口腔癌標(biāo)化死亡率上升趨勢(shì)明顯或許與我國(guó)癌癥篩查能力增強(qiáng)及口腔癌5年生存率較低有關(guān)[17]。2013年以前女性口腔癌標(biāo)化發(fā)病率呈下降趨勢(shì)，2005～2015年男性標(biāo)化死亡率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，歷年男性口腔癌發(fā)病率及死亡率均高于女性。男性口腔癌發(fā)病與死亡率遠(yuǎn)高于女性的研究與彭曄煒等[18]研究趨勢(shì)相似。我國(guó)歷年口腔癌發(fā)病及死亡率在35～歲年齡組以前低且平緩，隨年齡增長(zhǎng)而逐漸升高，歷年發(fā)病率峰值均出現(xiàn)在70～85歲人群，而死亡率均隨年齡增長(zhǎng)而升高，這可能與我國(guó)人口年齡構(gòu)成變化有關(guān)[19]。

圖6 2005～2015年中國(guó)口腔癌年齡別死亡率Fig.6 The age-specific mortality of oral and pharyngeal cancer in China from 2005 to 2015

近年來(lái)，造成我國(guó)口腔癌在地區(qū)、性別上發(fā)生差異且發(fā)病率和死亡率上升的原因可能有：①城市生活節(jié)奏快，工作競(jìng)爭(zhēng)壓力大，生活環(huán)境質(zhì)量差等，有研究表明受教育程度低以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況低下會(huì)影響口腔癌發(fā)展[20]；②某些不良生活習(xí)性男性多于女性，如咀嚼檳榔、吸食香煙、酗酒等，多項(xiàng)研究表明口腔癌與吸煙飲酒的年限及頻率有關(guān)[21-23]；③BMI指數(shù)，研究表明，BMI指數(shù)與患口腔癌的風(fēng)險(xiǎn)呈反比關(guān)系[24]；④不良的飲食習(xí)慣，如攝入的果蔬占比失衡，經(jīng)常食用多辣、富含亞硝酸鹽的食物[24]；⑤其他因素如紫外線照射、感染人乳頭瘤病毒(HPV)和EB病毒(EBV)[25-26]。

據(jù)預(yù)測(cè)，到2035年，由于全球人口結(jié)構(gòu)調(diào)整，全球口腔癌發(fā)病率將增加62%，達(dá)到85.6萬(wàn)例[21]。中國(guó)人口基數(shù)大，口腔癌5年生存率較低[27]，口腔癌科學(xué)登記及防治工作尤為重要。其次，隨著我國(guó)成為世界第二大經(jīng)濟(jì)體，已經(jīng)步入老齡化社會(huì)，在醫(yī)療技術(shù)提升的同時(shí)，也必須將三級(jí)預(yù)防融入到口腔癌的防治進(jìn)程中，做好中青年人群的篩查工作及老年人的治療工作，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，提高口腔癌患者5年生存率。同時(shí)，加大防癌科普宣教力度，推進(jìn)相關(guān)政策的制定與實(shí)施，這對(duì)口腔癌防治，降低口腔癌的發(fā)生及死亡意義重大[28]。