中西醫(yī)防治暈動病研究進(jìn)展※

周 彤 金小晶

(江蘇省南京市中醫(yī)院脾胃科，江蘇 南京 210000)

暈動病(motion sickness，MS) 是指當(dāng)機(jī)體受到不適應(yīng)的運(yùn)動或環(huán)境刺激時，產(chǎn)生的以暈眩、惡心、胃腸道不適等自主神經(jīng)功能紊亂為主要癥狀的疾病[1]，間或存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和前庭神經(jīng)系統(tǒng)平衡功能障礙，可表現(xiàn)為乏力、冷汗、注意力渙散等。該病常因乘坐汽車、輪船等交通工具誘發(fā)，故又名“暈車病”“暈船病”，發(fā)病率可達(dá)80%[2]。大部分人在終止刺激或休息后能自行緩解，少數(shù)人因癥狀劇烈需要及時就醫(yī)。目前，MS的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完闡明，因此其預(yù)防和治療手段存在一定的局限性。以東莨菪堿為代表的抗膽堿類藥是治療MS的首選藥物，但因其中樞神經(jīng)抑制作用較強(qiáng)，常引發(fā)較多不良反應(yīng)而被抗組胺類藥物茶苯海明替代。而茶苯海明對神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及皮膚、臟器的損害仍不可忽視，且易產(chǎn)生藥物依賴。中醫(yī)藥治療MS安全、不良反應(yīng)少，研究前景廣闊?，F(xiàn)將中西醫(yī)防治MS的研究概況綜述如下。

1 發(fā)病機(jī)制

1.1 西醫(yī)發(fā)病機(jī)制 從進(jìn)化論角度來看，MS的發(fā)病屬于物種對個體不良運(yùn)動方式和不佳姿態(tài)穩(wěn)定性的“負(fù)強(qiáng)化”。目前認(rèn)為，除了乘坐交通工具為MS的明確誘因外，視覺刺激、味覺刺激、環(huán)境因素(高溫高濕環(huán)境)、激素水平、腸道菌群、自主神經(jīng)反應(yīng)性、社會心理學(xué)及遺傳等因素也與MS發(fā)病有關(guān)[3-4 ]。關(guān)于MS的發(fā)病機(jī)制存在以下幾種假說：感受沖突學(xué)說[5]、神經(jīng)不匹配學(xué)說[6]、耳石傾斜信息翻譯學(xué)說[7]、耳石不對稱學(xué)說[8]、前庭內(nèi)部沖突學(xué)說[9]、體液轉(zhuǎn)移學(xué)說[10]、視網(wǎng)膜滑動學(xué)說[11]、垂直方向運(yùn)動的不確定性引發(fā)暈動病學(xué)說[12]等。其中神經(jīng)不匹配學(xué)說是目前MS發(fā)病機(jī)制研究中被廣泛認(rèn)可的學(xué)說之一，即由于外界刺激與機(jī)體自身已適應(yīng)的刺激不相適應(yīng)，從而激活相關(guān)的神經(jīng)和體液反應(yīng)，引發(fā)MS癥狀[6]。但就目前而言，仍未有任何一種學(xué)說能夠完全解釋MS的全部現(xiàn)象。

1.2 中醫(yī)病因病機(jī) 中醫(yī)古籍中未見MS病名記載，臨床上多根據(jù)其臨床表現(xiàn)將其歸屬于注車、注船、眩暈、呃逆等范疇。巢元方《諸病源候論》載“乘車船則心悶亂，頭痛吐逆，謂之注車、注船”，“注車”“注船”開始有了明確定義，并逐漸開始使用“如坐舟船”描述惡心、眩暈等癥狀?！吨夂髠浼狈健份d“女子小兒多注車、注船，心悶亂，頭痛，吐”，描述了MS的相關(guān)癥狀。歷代醫(yī)家通常認(rèn)為，MS的病因包括內(nèi)因、外因2個方面，但對其病機(jī)的認(rèn)知因?qū)W術(shù)理念的不同而有所差異。外因多為外邪(乘舟車等)擾動胃氣?！夺t(yī)碥》曰：“舟車之搖撼……能擾動胃氣而致嘔?！薄度f氏濟(jì)世良方》中說“乘舟車傷動胃氣”，可致上吐下瀉，甚則引發(fā)“吐瀉并作……頭眩眼暈，手足轉(zhuǎn)筋，四肢逆冷”的危象。乘舟車產(chǎn)生的顛簸等被動運(yùn)動易攪動人體胃氣，導(dǎo)致中焦氣機(jī)不利，氣機(jī)失于通降，胃氣上逆則吐，上擾清竅則眩暈，胃損及腸則瀉，平素脾胃虛弱者更甚。《文堂集驗(yàn)方》載“或乘舟車，動傷胃氣，外感內(nèi)傷，陰陽乖隔，以致心腹卒痛上吐下瀉”，提示外感因素在MS吐瀉中發(fā)揮著作用。《張氏醫(yī)通》另有記載“自游虎邱暈船吐后，汗出發(fā)熱頭痛，服發(fā)散四劑，頭痛雖緩，但脹暈不禁，醫(yī)禁粥食已半月，……當(dāng)風(fēng)嘔汗，外感有之”，提示乘坐舟車復(fù)感外邪可能導(dǎo)致MS諸癥遷延難愈。內(nèi)因主要?dú)w結(jié)為個人體質(zhì)因素。由于個體體質(zhì)差異，在乘坐舟車時或可引起風(fēng)氣上擾，或與夾火、夾痰、夾虛而發(fā)。如《諸病源候論》謂“無問男子女人，乘車船則心悶亂，頭痛吐逆，謂之注車、注船。特由質(zhì)性自然，非關(guān)宿挾病也”，說明MS的發(fā)生與人體“質(zhì)性”相關(guān)?，F(xiàn)代研究表明，MS的易感性與痰濕質(zhì)具有正相關(guān)性，濕熱質(zhì)、氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)也是易發(fā)生MS的3種偏頗體質(zhì)[13]。《素問玄機(jī)原病式》謂“所論風(fēng)氣甚，而頭目眩運(yùn)者……兩動相搏，則為之旋轉(zhuǎn)……人或乘車躍馬、登舟環(huán)舞而眩運(yùn)者，其動不正，而左右紆曲”，故經(jīng)曰：曲直動搖，風(fēng)之用也”，提示風(fēng)火可能是引起MS眩暈癥狀的病因之一?！短m室秘藏》曰：“惡心嘔吐，不食，痰唾稠粘，眼黑頭旋，目不能開……即是脾胃氣虛，濁痰上逆之眩暈?！闭J(rèn)為脾胃氣虛、痰濁上蒙清竅也可能是導(dǎo)致MS相關(guān)癥狀的內(nèi)在因素。相關(guān)文獻(xiàn)聚類分析也發(fā)現(xiàn)，脾胃氣虛、痰濕中阻為MS最常見的證型[13]。《景岳全書》云“頭眩之病，上虛證也”，提出了“上虛則眩”的理論?！鹅`樞·海論》載“髓海不足, 則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛痠眩冒”，指出了髓?？仗摽芍卵?。

現(xiàn)代學(xué)者在繼承經(jīng)典的基礎(chǔ)上也提出了各自的觀點(diǎn)。秦升等[14]認(rèn)為，素體氣血虧虛、痰濁內(nèi)阻、肝陽上亢為MS易感人群，在乘坐交通工具后更易誘發(fā)MS。汪弼曄等[15]認(rèn)為，MS的病機(jī)為脾胃失健，三焦氣機(jī)逆亂，使清氣不升，濁陰不降，水濕內(nèi)停，上蒙清竅。張凡等[16]認(rèn)為，MS為素體脾腎虧虛，腦失濡養(yǎng)，同時水液運(yùn)化不利而生痰濕，痰阻中焦，氣機(jī)不利，遇到顛簸等外因使氣機(jī)逆亂，挾痰濁上逆而發(fā)。郝峻[17]則從衛(wèi)氣角度論述MS的病因病機(jī)，認(rèn)為部隊(duì)官兵MS的發(fā)作并不是由于機(jī)體臟腑氣血病變導(dǎo)致的，而是由衛(wèi)氣的驟然虛衰、郁積或運(yùn)行節(jié)律失常所致，同時衛(wèi)氣不利還可導(dǎo)致經(jīng)筋不利，進(jìn)而引發(fā)臟腑及五官九竅之癥。

綜上所述，雖然各醫(yī)家對MS病因病機(jī)的認(rèn)識有所差別，但總體來說其發(fā)病與個體體質(zhì)密切相關(guān)，病性多為本虛標(biāo)實(shí)，本虛以脾虛為主，標(biāo)實(shí)以痰濕、濕熱為主，核心病機(jī)為胃氣受損，風(fēng)氣逆亂。對于有以上因素者，當(dāng)受到旋轉(zhuǎn)、搖擺、顛簸、舟車勞頓、氣味等外界刺激時，更易引發(fā)惡心、嘔吐、暈眩等癥。

2 治療進(jìn)展

2.1 西醫(yī)治療 目前，西醫(yī)治療MS以預(yù)防及減輕癥狀為主，主要有藥物和非藥物治療。

2.1.1 藥物治療 西醫(yī)治療MS以單體化學(xué)藥物為主，聯(lián)合治療為輔。常用的單體化學(xué)藥物有抗膽堿藥(東莨菪堿、鹽酸苯環(huán)壬酯)、抗組胺藥(苯海拉明、鹽酸異丙嗪)、鈣拮抗劑(氟桂利嗪、桂利嗪)、促胃腸動力藥(多潘立酮)、擬交感神經(jīng)藥(苯丙胺、麻黃堿)五大類。

抗膽堿類藥物治療MS由來已久，其中以東莨菪堿的中樞神經(jīng)抑制作用最強(qiáng)，仍是目前首選藥物[18]。但該藥物在口服時不易吸收，存在疲勞、口干、視力模糊等較強(qiáng)的不良反應(yīng)和藥物毒性，嚴(yán)重時可導(dǎo)致幻覺等精神類癥狀，半衰期較短，嚴(yán)重限制了該藥治療MS的臨床使用[19]。針對以上不足，近年來通過改良劑型以控制給藥劑量，維持作用時間，減緩毒副作用，如東莨菪堿透皮貼、透皮控釋膜劑及微乳劑等[20-22]。鹽酸苯環(huán)壬酯也是防治MS的常用藥物，且通過不斷改良劑型+優(yōu)化工藝達(dá)到了減毒增效的目的[23]。

抗組胺類藥物也具有較強(qiáng)的中樞抑制作用，常作為非處方鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥使用。雖然可通過鎮(zhèn)靜、與體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)競爭等方式抑制胃腸道平滑肌痙攣起到防暈和鎮(zhèn)吐的作用，但存在口干、嗜睡等不良反應(yīng)，劑量過大時可引起精神狀態(tài)改變等，嚴(yán)重可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷及心力衰竭[24]。此外，部分抗組胺類藥物如鹽酸倍他司汀，已被證實(shí)可通過作用于H1受體表達(dá)區(qū)域而減少對組胺的激動反應(yīng)，能改善動眼神經(jīng)活動，具有一定的抗MS功效，但實(shí)際臨床應(yīng)用較少見[25]。

鈣拮抗藥又稱鈣離子通道阻滯劑，可通過擴(kuò)張血管增強(qiáng)腦部血液供應(yīng)，提高中樞對前庭刺激的耐受能力；還可通過抑制前庭器細(xì)胞對Ca2+的通透作用，提高機(jī)體對前庭刺激的耐受能力[26]。以氟桂利嗪為代表的鈣拮抗藥不會產(chǎn)生中樞抑制作用，所引起的嗜睡等相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率<5%，是比較安全的抗MS藥物[27-28]。以多潘立酮為代表的促胃腸動力藥，可通過改善胃腸道不適而發(fā)揮抗MS作用，但也常出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。以苯丙胺、麻黃堿為代表的擬交感神經(jīng)藥屬于中樞神經(jīng)興奮劑，雖然能在一定程度上減輕MS發(fā)生時的整體主觀癥狀，但長期使用可引起嚴(yán)重的藥物依賴及臟器功能抑制，在其他藥物無效時可以考慮使用[29]。

以上五類藥物防治MS作用明顯，但都有相應(yīng)的毒副作用。為了取得最佳療效，減少不良反應(yīng)或延緩耐藥性的產(chǎn)生，發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用，臨床也常用復(fù)方制劑治療，如茶苯海明(苯海拉明+氯茶堿)[30]。相關(guān)研究證實(shí)，盡管MS的首選藥物是東莨菪堿，但治療以惡心、嘔吐等胃腸道癥狀為主要表現(xiàn)的MS時，茶苯海明效果更佳[31]。

2.1.2 非藥物治療 近年來，研究顯示通過脫離致病的運(yùn)動環(huán)境、對抗性訓(xùn)練、平衡功能訓(xùn)練、自我放松及生物反饋訓(xùn)練等可在一定程度上避免MS的發(fā)生，而前庭功能訓(xùn)練作為非藥物治療也在不斷完善。胡珍等[32]研究顯示，MS患者與正常人群相比前庭功能異常比例未見明顯差異，但MS患者組冷熱試驗(yàn)平均慢相角速度(aSPV)值較正常人群高，考慮MS患者前庭敏感性可能較正常人群高。王建洪等[33]將80例MS患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組(前庭功能訓(xùn)練組)和對照組(口服鹽酸苯環(huán)壬酯片)，每組40例，分別進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組首次模擬暈車試驗(yàn)后第2周、6周及14周3個時間點(diǎn)Graybiel評分、皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)水平均顯著低于對照組(P<0.05)，有效率、腎素和血管緊張素水平顯著高于對照組(P<0.05)。前庭功能訓(xùn)練對MS有明顯的防治效果，可減輕敏感者患病程度，提高機(jī)體對不良刺激耐受性，且療效優(yōu)于傳統(tǒng)口服鹽酸苯環(huán)壬酯片治療。王建洪等[34]進(jìn)一步對82例不同程度MS患者進(jìn)行強(qiáng)度刺激訓(xùn)練前庭功能治療，結(jié)果顯示，強(qiáng)度刺激訓(xùn)練前庭功能對輕度、中度和重度MS患者均有效，治療后Graybiel評分均較治療前明顯降低，其中對中度MS患者具有更明顯的短期效果。李文志等[35]對62例MS患者進(jìn)行精準(zhǔn)前庭康復(fù)治療，結(jié)果顯示，治療1周后所有受試者癥狀視覺模擬評分(VAS)及Graybiel評分均較訓(xùn)練前明顯降低(P<0.05)，且癥狀重度和極重度組較中度組治療效果好(P<0.05)，青少年組治療效果較青中年組好(P<0.05)。王建洪等[36]將采用高強(qiáng)度前庭功能刺激訓(xùn)練的297例MS患者治療結(jié)果納入多因素Logistic回歸模型后發(fā)現(xiàn)，焦慮和慢性胃炎與高強(qiáng)度前庭功能刺激訓(xùn)練治療MS的療效存在相關(guān)性，伴有慢性胃炎及焦慮的MS患者無效率更高，且隨著焦慮及慢性胃炎程度的加重，無效概率更高，應(yīng)在治療MS的同時，積極治療焦慮或(和)慢性胃炎，以提高治療有效率。心理療法也是目前緩解MS的研究熱點(diǎn)，但尚缺乏更多有效的臨床研究加以證實(shí)，可操作性有待探討[30]。

2.1.3 藥物與非藥物聯(lián)合治療 近年來出現(xiàn)了通過電脈沖、藥膜緩慢釋放藥物的脈沖給藥制劑[37]。該技術(shù)是將物理學(xué)與化學(xué)相結(jié)合、藥物與非藥物相結(jié)合、針灸與西藥(包括姜粉提取液、東莨菪堿、鹽酸苯海拉明)相結(jié)合的新型治療方式。該制劑以電脈沖為核心結(jié)構(gòu)，附帶防治MS藥物的藥膜(由姜粉提取液、東莨菪堿、鹽酸苯海拉明和高分子材料制成)，通過間斷或持續(xù)開啟脈沖的方式給藥，陸地上乘車試驗(yàn)抗MS總有效率可達(dá)100%，海上航行試驗(yàn)抗MS總有效率也達(dá)到了73.7%，具有顯著效果[37]。同時，該方式可以有效避免非藥物治療MS順應(yīng)性差的特點(diǎn)，減少藥物治療的毒副作用，共同對大腦皮層和自主神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。但因造價(jià)高昂，多以軍用為主。

2.2 中醫(yī)藥治療 在防治MS的臨床實(shí)踐中，中醫(yī)藥具有毒副作用小且不產(chǎn)生中樞抑制的優(yōu)勢，治療方法主要有中藥治療(包括專方、中成藥、單味藥)和針灸治療。

2.2.1 中藥治療

2.2.1.1 專方 以平胃散為基礎(chǔ)化裁而成的御制平安丹在清代就已經(jīng)開始在軍務(wù)中大量發(fā)放，可用于MS及其他胃腸系統(tǒng)疾患的治療?，F(xiàn)代研究顯示，御制平安丹在止吐、鎮(zhèn)靜、緩解胃腸道痙攣、保護(hù)胃黏膜和抑制多種腸道致病菌生長方面效果明顯，預(yù)防MS的效果優(yōu)于暈車寧[38]。由《金匱要略》橘皮湯演變而來的陳皮口腔崩解片[39]，可以抑制離體、在體胃腸運(yùn)動，緩解平滑肌痙攣，從而緩解MS所帶來的惡心、嘔吐及胃腸道不適癥狀。鄭小吉等[39]將113例受試者隨機(jī)分為觀察組(71例，采用陳皮口腔崩解片含服)和西藥組(42例，予茶苯海明片口服)，予相應(yīng)的干預(yù)，結(jié)果顯示，2組防治MS總有效率相當(dāng)(觀察組為92.96%，對照組為83.33%)，均能有效緩解嘔吐、胸悶癥狀。但觀察組尚能有效減輕惡心、頭暈、乏力及胃部不適。宋寧等[40]以健脾安神為原則，采用全國名老中醫(yī)黃瑾明教授的經(jīng)驗(yàn)方旅安湯(藥物組成：黨參、山藥、茯苓、百合、女貞子、合歡皮各15 g，黃芪、柏子仁各20 g，浮小麥30 g，白術(shù)、生姜、大棗、酸棗仁各10 g，五味子6 g)干預(yù)MS患者50例，并與茶苯海明片口服干預(yù)55例對照觀察。結(jié)果顯示，治療組臨床療效及1年后復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組(P<0.05)。易華波[41]從痰飲與脾胃氣機(jī)升降紊亂角度入手，以健脾化飲法為原則，采用自擬中藥方(藥物組成：黨參、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草、陳皮、法半夏、枳殼、澤瀉、豬苓、桂枝、天麻、炒薏苡仁、山藥、荷葉)治療MS取得了較好的療效。此外，防暈船口服液(市售鮮生姜30 g加陳皮酊等配制成100 mL)[42]、田氏暈寧膏(主要用藥有天麻、烏梅、丁香、石菖蒲、車前子、赭石、薏苡仁)[43]治療MS也有一定療效。

2.2.1.2 中成藥 汪弼曄等[15]將360例MS濕濁中阻證患者采用區(qū)組隨機(jī)化方法分為A組(216例)龍虎人丹+仁丹模擬劑+鹽酸倍他司汀片模擬劑，B組(72例)龍虎人丹模擬劑+仁丹+鹽酸倍他司汀片模擬劑，C組(72例)龍虎人丹模擬劑+仁丹模擬劑+鹽酸倍他司汀片。觀察各組治療后MS發(fā)生率以及治療前后中醫(yī)證候總分和濕濁中阻證候病情程度構(gòu)成比的變化。結(jié)果顯示，A組、B組、C組MS發(fā)生率分別為51.90%(109/210)、71.83%(51/71)、47.76%(32/67)，A組和C組低于B組(P<0.05)；A組較B組中醫(yī)證候總分下降更明顯(P<0.05)，與C組相當(dāng)，且A組較B組更能改善濕濁中阻證候病情程度構(gòu)成比(P<0.05)。藿香正氣液也是日常用于防治MS的中成藥之一。

動物實(shí)驗(yàn)研究顯示，復(fù)方天香膠囊可通過降低前庭核興奮性，從而抑制MS模型大鼠前庭核N-甲基-D-天冬氨酸受體1(NMDAR1)信號通路的活化，下調(diào)大鼠前庭核組織c-fos蛋白表達(dá)，降低其暈反應(yīng)指數(shù)評分[16，44]。同時以血清代謝組學(xué)為基礎(chǔ)進(jìn)行分析，其潛在活性成分可通過靶向25個靶蛋白介導(dǎo)49個代謝生物標(biāo)志物的差異表達(dá)，調(diào)控花生四烯酸代謝、鈣信號通路，從而改善MS小鼠相關(guān)行為學(xué)變化，具有良好的抗MS作用[44]。

然而，部分中成藥研究資料較為久遠(yuǎn)或處于起步階段，需通過改進(jìn)、創(chuàng)新等方式，挖掘現(xiàn)有中成藥的治療價(jià)值，研發(fā)更有效、安全、便捷的中成藥，促進(jìn)MS的防治研究進(jìn)展。

2.2.1.3 單味藥 單味中藥中姜科植物、蘭科植物、唇形科植物等止嘔抗暈效果較強(qiáng)，如干姜、生姜、高良姜、天麻、薄荷等。生姜素有“嘔家圣藥”之稱，改善MS胃腸道癥狀療效明顯，同時因其簡單易得，沒有中樞抑制的毒副作用，臨床中被廣泛用于MS的防治[45]。然而有研究指出，生姜雖能有效改善惡心、嘔吐等MS癥狀，但對以眩暈、頭痛等癥狀為主的MS患者收效不佳[46]。天麻能平肝熄風(fēng)，為治療眩暈的要藥，現(xiàn)代研究顯示天麻可通過抑制神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)起到鎮(zhèn)靜、抗暈眩的作用。趙欣等[47]將100例MS患者隨機(jī)分為2組，治療組50例予天麻巴布貼耳穴貼壓治療，對照組50例予茶苯海明片口服治療。結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，提示天麻巴布貼耳穴貼壓具有良好的抗MS作用。

實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，生姜含有較多的烯類和姜酚類成分，這些成分可通過中樞外抗膽堿和抗組胺效應(yīng)機(jī)制，經(jīng)P物質(zhì)介導(dǎo)興奮M1、H1受體，進(jìn)而能有效減少惡心、胃電活動等相關(guān)MS癥狀，具有良好的抗MS活性[48-49]。薄荷及其他唇形科植物因富含多種可供藥用的芳香精油成分, 如廣藿香、紫蘇、荊芥等，可用來防治MS。薄荷中富含可抑制5-羥色胺釋放的薄荷醇，能通過腎上腺素能途徑和減少腸神經(jīng)持續(xù)釋放乙酰膽堿的途徑，阻斷傳導(dǎo)信號進(jìn)入中樞，降低小鼠胃張力，從而減輕嘔吐以及MS導(dǎo)致的其他胃腸道反應(yīng)[50]。營參合劑是由葡萄糖、酪蛋白、亮氨酸及人參皂苷組成的合劑，動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[51]，營參合劑可有效升高加速度暴露大鼠海馬、前額皮層、肝臟、肌肉組織三磷酸腺苷(ATP)水平，降低大鼠暈反應(yīng)指數(shù)，緩解加速度暴露大鼠MS的嚴(yán)重程度，可能與人參中含有的Rb1、Rg1成分通過調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素信號通路，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體對異常加速度的耐受能力有關(guān)。

含有蘆丁水合物、薄荷醇、丁香酚、芳樟醇和橙皮苷等生物活性成分的羅勒提取物可降低乙酰膽堿、組胺、多巴胺、腎上腺素水平及膽堿能受體毒蕈堿1基因表達(dá)，并增加5-羥色胺和去甲腎上腺素水平，從而達(dá)到預(yù)防MS的目的[52]。從丹參中提取出的丹參酮、維生素E等脂溶性成分和丹參素、丹酚酸等水溶性成分[53]已被證實(shí)可有效緩解由外界因素所引起的交感神經(jīng)刺激，從而減輕頭暈、嘔吐癥狀。

2.2.2 針灸治療 針灸防治MS的相關(guān)臨床研究已經(jīng)取得了一定進(jìn)展。臨床研究顯示，瀉法針刺中渚、委陽穴[54]以及瀉法針刺雙側(cè)梁丘、合谷穴[55]，均可調(diào)暢機(jī)體氣機(jī)，改善MS患者乘車后產(chǎn)生的惡心、嘔吐、頭暈等癥狀。內(nèi)關(guān)可以疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)理氣血，治療反胃膈氣、中滿痞脹、脾胃不和等疾病。鐘恬等[56]研究顯示，體表電刺激或電針內(nèi)關(guān)穴均可調(diào)理脾胃氣血，從而減輕MS癥狀和胃節(jié)律紊亂，體表電極無創(chuàng)痛刺激內(nèi)關(guān)穴可替代電針內(nèi)關(guān)穴。董建萍等[57]將59例MS患者隨機(jī)分為治療組31例(頭穴透刺+腹針，頭穴前頂透刺百會，左右神聰透百會，后神聰透后頂；腹針取穴天樞、中脘、大橫、氣海、關(guān)元)和對照組28例(茶苯海明片口服)，觀察2組臨床療效。結(jié)果顯示，治療組總有效率為90.31%，高于對照組(82.14%，P<0.05)。張宇等[58]將40名有MS病史的在校學(xué)生隨機(jī)分為2組，平衡針組20例以升提穴為主穴，配以胃痛穴、胸痛穴、頭痛穴針刺治療；對照組20例不進(jìn)行治療。治療結(jié)束后結(jié)果顯示，平衡針組Graybiel評分較本組治療前及對照組明顯降低(P<0.05)。平衡針能有效刺激神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)，激發(fā)前庭功能的自我調(diào)節(jié)機(jī)制，降低致暈閾值，激發(fā)大腦釋放有關(guān)物質(zhì)，快速抑制局部感覺，從而有效緩解MS所引起的頭暈、目眩等癥狀。陳敘波等[59]采用耳穴貼壓干預(yù)有MS病史的患者42例[取穴：耳穴枕(腦點(diǎn))、內(nèi)耳、外耳、神門、交感、胃]，治療40次后，總有效率達(dá)95.25%。周京等[60]將65例有MS病史的首次出海人員隨機(jī)分為治療組34例(耳穴貼壓聯(lián)合茶苯海明片口服，耳穴取神門、胃穴、枕穴、皮質(zhì)下、交感、肝、心、脾)和對照組31例(茶苯海明片口服)，觀察2組臨床療效。結(jié)果顯示，治療組總有效率為(94.1%)，顯著高于對照組(70.9%，P<0.05)。穴位貼敷、穴位注射、推拿也都可以有效減輕MS癥狀，臨床中常在太陽穴擦涂以薄荷腦為主要成分的風(fēng)油精[61]以改善頭暈、嘔吐等不適癥狀。

3 思考與展望

目前，MS的病因病機(jī)尚不明確，其現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究和治療仍處于起步階段，多為對癥處理或提前預(yù)防，時效性短，副作用明顯，非藥物治療存在器械要求，一定程度上限制了臨床的使用。中醫(yī)藥治療因安全、無副作用、臨床有效等優(yōu)勢而逐漸被重視。然而，相關(guān)的臨床研究多以臨床有效方為主，關(guān)于MS的中醫(yī)證候規(guī)范化與客觀化的研究資料有限，其診斷、辨證分型、方藥和療效判定沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，未能完全發(fā)揮中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢；相關(guān)臨床報(bào)道和臨床研究尚不完善，其診斷主要依靠患者主觀資料和醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)，缺少客觀依據(jù)；相關(guān)臨床研究存在設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)，觀察指標(biāo)客觀性不足等問題；針對MS的相關(guān)專病專方及中藥經(jīng)典方劑的開發(fā)不足，有效的中成藥種類少，可選擇性不強(qiáng)；單味中藥的藥理研究雖較為常見，但具體的治療機(jī)制研究尚不夠深入；針灸等外治法雖收效明顯，但操作復(fù)雜，不利于推廣。

針對以上問題，在今后研究中首先應(yīng)加強(qiáng)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候分型及診療流程的統(tǒng)一化，優(yōu)化病癥結(jié)合診療模式，建立相對標(biāo)準(zhǔn)化的中醫(yī)診療流程。其次，重視循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，建議進(jìn)行大范圍、實(shí)施規(guī)范的MS中醫(yī)證候流行病學(xué)調(diào)查，或結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)從細(xì)胞、分子亞顯微結(jié)構(gòu)水平進(jìn)行科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩嘀行摹⒋髽颖九R床研究，或通過Meta分析及系統(tǒng)評價(jià)，制定出可信度高、適用于不同人群且具有中醫(yī)特色的診療規(guī)范，以指導(dǎo)臨床實(shí)踐。最后，挖掘中醫(yī)經(jīng)典方在MS防治中的作用，充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，因人治宜，糾正體質(zhì)偏向。