常見(jiàn)益生菌對(duì)嬰幼兒健康影響的研究進(jìn)展

程斌 秦晰 王錫青 王玉樹(shù) 宋飛

摘 要：近幾年，非處方益生菌在全球范圍內(nèi)的消費(fèi)量持續(xù)增加，已成為全球最常見(jiàn)的食品補(bǔ)充劑之一。酸奶、奶酪、冰激凌、營(yíng)養(yǎng)棒、早餐麥片以及嬰兒配方奶粉中均添加了益生菌。2021國(guó)家衛(wèi)生健康委公布的《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》中，有13種益生菌可應(yīng)用于嬰幼兒食品（NCFM僅應(yīng)用于1歲以上兒童）。本文主要選擇5種典型的益生菌，匯總近幾年有關(guān)動(dòng)物雙歧桿菌（Bifidobacterium animalis，Bb-12）、乳雙歧桿菌（Bifidobacterium lactis，Bi-07，HN019）、鼠李糖乳桿菌（Lactobacillus rhamnosus GG，LGG）和短雙歧桿菌（Bifidobacterium，M-16V）在嬰幼兒胃腸道功能、免疫功能和腸道菌群方面的臨床研究進(jìn)展，同時(shí)對(duì)益生菌的安全性、應(yīng)用局限性和前景進(jìn)行討論。

關(guān)鍵詞：益生菌;嬰幼兒腸道;免疫健康

Clinical Research Progress of Common Probiotics on Infant Health

CHENG Bin， QIN Xi， WANG Xiqing， WANG Yushu， SONG Fei*

（Synutra Nutrition Food Co.，Ltd.， Qingdao 266500， China）

Abstract： Consumption of over-the-counter probiotics has increased worldwide and has become one of the most common food supplements in recent years. Yogurt， cheese， ice cream， nutrition bars， breakfast cereals and infant formula are all added with probiotics. In the list of authorised probiotic strains for infant’s food published by National Health Commission of the People’s Republic of China in 2021， 13 probiotics can be used in infant food （NCFM is only used for children over 1 year old）. This paper mainly selects five typical probiotics， and summarizes the clinical research progress of Bifidobacterium animalis （Bb-12）， Bifidobacterium lactis （Bi-07， HN019）， Lactobacillus rhamnosus GG （LGG） and Bifidobacterium （M-16V） in infant gastrointestinal function， immunity and intestinal flora in recent years. At the same time， the safety， application limitations and prospects of probiotic were also discussed.

Keywords： probiotic; infant gastrointestinal; immunity healthy

中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)益生菌益生元與健康分會(huì)于2019年發(fā)布了《中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)益生菌與健康專(zhuān)家共識(shí)》，對(duì)益生菌進(jìn)行定義：益生菌是活的微生物，當(dāng)攝入充足的數(shù)量時(shí)，對(duì)宿主產(chǎn)生健康益處。益生菌在生命早期定植于腸道，有助于建立人體腸道黏膜屏障，促進(jìn)免疫功能的成熟和預(yù)防原腸道病原體的感染。在一項(xiàng)針對(duì)嬰兒腸道微生物的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，母乳喂養(yǎng)的嬰兒腸道菌群富含大量的益生菌，致病菌較少，這被認(rèn)為是母乳喂養(yǎng)嬰兒的感染性腹瀉和過(guò)敏性疾病發(fā)病率較低的原因之一。因此，嬰幼兒配方奶粉企業(yè)在嬰幼兒配方奶粉的生產(chǎn)過(guò)程中添加益生菌，旨在模仿母乳控制嬰幼兒腸道內(nèi)有益菌和有害菌的含量，幫助嬰幼兒建立良好的腸道微生態(tài)。

益生菌在各個(gè)健康領(lǐng)域發(fā)揮著作用，其中胃腸道健康和免疫功能是兩個(gè)主要研究領(lǐng)域。本文主要針對(duì)《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》中的5種典型的益生菌，對(duì)其特性、安全性以及胃腸道和免疫功能相關(guān)的臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行綜述。

1 益生菌特性

目前，國(guó)內(nèi)外常用的益生菌多為乳酸菌，包括雙歧桿菌、乳酸桿菌和球菌等。在我國(guó)，可應(yīng)用于嬰幼兒食品的益生菌只有雙歧桿菌屬和乳酸桿菌屬。雙歧桿菌屬是革蘭陽(yáng)性、無(wú)芽孢、無(wú)運(yùn)動(dòng)性、過(guò)氧化氫酶陰性的厭氧桿狀細(xì)菌，其最佳生長(zhǎng)pH值為6～7，環(huán)境pH低于5.0或高于8.5幾乎不生長(zhǎng)，其最佳生長(zhǎng)溫度是37～41 ℃，其中，43～45 ℃生長(zhǎng)最快，低于25 ℃則不生長(zhǎng)。目前雙歧桿菌約有30多種，動(dòng)物雙歧桿菌（Bb-12）、乳雙歧桿菌（Bi-07、HN019）、短雙歧桿菌（M-16V）均屬于雙歧桿菌屬。鼠李糖乳桿菌（LGG）屬于乳桿菌屬，是革蘭陽(yáng)性、無(wú)芽孢、不運(yùn)動(dòng)、產(chǎn)酸、過(guò)氧化氫酶陰性的兼性厭氧桿狀細(xì)菌，其最佳生長(zhǎng)pH為6.8，適宜溫度為30～40 ℃，37 ℃生長(zhǎng)最優(yōu)。

益生菌經(jīng)人體從口腔攝入后，須經(jīng)過(guò)胃到達(dá)腸道才能產(chǎn)生作用。因此益生菌必須承受宿主上消化道的不利條件，對(duì)胃酸和膽汁有良好的耐受性才能在下消化道保持活性和增殖能力。STASIAK[1]的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌和乳桿菌可以在的模擬胃液（pH=4～5）中及膽汁鹽（1%～3%）中顯著生長(zhǎng)。

2 安全性

益生菌Bb-12、Bi-07、LGG、M-16V和HN019均具有良好的安全性評(píng)價(jià)，其安全性均獲得了美國(guó)食藥局的GRAS認(rèn)證，同時(shí)也被歐盟食品安全局列入安全性合理推定列表。在我國(guó)，Bb-12、Bi-07、LGG和HN019于2011年11月，M-16V于2016年6月被批準(zhǔn)應(yīng)用于嬰幼兒食品。DIDARI的一篇系統(tǒng)綜述中，充分闡明了雙歧桿菌屬和乳桿菌屬的安全性，該文認(rèn)為益生菌在正常使用情況下不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生任何有害作用，但重癥監(jiān)護(hù)室的危重病人和危重患兒及免疫功能?chē)?yán)重低下的患者仍須謹(jǐn)慎使用。目前，市場(chǎng)上已有眾多企業(yè)將益生菌作為營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑添加到嬰幼兒配方奶粉中，使成分更接近母乳，臨床上尚未有相關(guān)不良反應(yīng)事件的報(bào)道。

3 對(duì)嬰幼兒胃腸道功能的影響

3.1 減輕嬰兒腹瀉

嬰兒腹瀉較為常見(jiàn)，通常為癥狀較輕的自限性疾病，一般不會(huì)有任何顯著的長(zhǎng)期后遺癥。目前，益生菌在預(yù)防和治療兒童腹瀉方面的得到了廣泛的研究，CHEN選擇194名1～3歲兒童隨機(jī)接受Bi-07（1×1010 CFU/g）和安慰劑，發(fā)現(xiàn)與安慰劑組相比，接受Bi-07干預(yù)的兒童腹瀉癥狀較輕，腹瀉時(shí)間平均縮短22.5 h（P<0.05），住院時(shí)間平均縮短了1.2 d（P<0.05），兒童的腹瀉癥狀有明顯改善。CHOURAQUI的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)選擇90名8個(gè)月以下健康嬰兒，隨機(jī)分配接受含Bb-12（1.5×106 CFU/g）的配方奶粉或常規(guī)奶粉，發(fā)現(xiàn)接受Bb-12的嬰兒中有28.3%發(fā)生急性腹瀉，而安慰劑組為38.6%，Bb-12組發(fā)生腹瀉的天數(shù)和腹瀉概率均明顯降低。LI的一篇Meta分析中表明，兒童早期服用高劑量LGG（≥1010 CFU/g）可以減少兒童腹瀉的持續(xù)時(shí)間和每日大便次數(shù)，對(duì)腹瀉的預(yù)防有良好作用。HEMALATHA的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)選擇379名2～5歲兒童隨機(jī)接受Lpc-37（2×109 CFU/d）、HN019（5×109 CFU/d）和安慰劑，發(fā)現(xiàn)HN019可以顯著降低雨季期間兒童腹瀉和發(fā)燒的發(fā)病率。這4項(xiàng)研究表明，益生菌制劑治療兒童急性腹瀉的療效與細(xì)菌的個(gè)別菌株有關(guān)，Bi-07、HN019、LGG和Bb-12對(duì)嬰兒腹瀉有良好的保護(hù)作用。

3.2 調(diào)節(jié)腸道菌群

嬰兒出生后第一年的微生物組成通常以低物種多樣性和高不穩(wěn)定性為特征，較易發(fā)生菌群失調(diào)引發(fā)自身免疫性疾病和慢性炎癥性疾病。母乳喂養(yǎng)嬰兒的胃腸道中，雙歧桿菌數(shù)量占主導(dǎo)地位，被認(rèn)為是嬰兒腸道菌群的關(guān)鍵組成，在維持嬰兒腸道菌群方面起重要作用。對(duì)于早期無(wú)法喂養(yǎng)母乳的嬰兒，可以在嬰兒配方奶粉中添加益生菌，提高嬰兒的腸道中雙歧桿菌的數(shù)量，使嬰兒腸道菌群的組成更接近母乳喂養(yǎng)嬰兒。BETTLER的一項(xiàng)研究選擇243名12～36個(gè)月的健康幼兒隨機(jī)接受Bi-07（2.6×109 CFU/d）和安慰劑，發(fā)現(xiàn)接受Bi-07的嬰兒糞便中乳雙歧桿菌含量更高（P=0.01），梭菌的含量較低（P<0.001）。OSWARI選擇160名2～6周的兒童隨機(jī)接受含HN019的配方奶粉和母乳喂養(yǎng)，該研究發(fā)現(xiàn)，益生菌組的嬰兒腸道菌群與母乳喂養(yǎng)的嬰兒基本相似，雙歧桿菌在腸道微生物中占據(jù)主導(dǎo)地位。KOSUWON的一項(xiàng)研究選擇129名1～3歲兒童，隨機(jī)分配接受含M-16V（1×108 CFU/d）的合生元，該研究發(fā)現(xiàn)，M-16可以顯著提高嬰兒腸道中雙歧桿菌的數(shù)量。這3項(xiàng)研究表明，Bi-07、HN019和M-16V均可以提高雙歧桿菌的數(shù)量，調(diào)節(jié)嬰兒腸道菌群，使腸道微生物的組成與母乳喂養(yǎng)的嬰兒更接近。

早產(chǎn)兒、低出生體重兒、剖宮產(chǎn)兒以及接受抗生素治療的嬰兒與自然正常分娩的足月兒相比，腸道微生態(tài)更加脆弱，需要通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群提高免疫力，增強(qiáng)嬰兒體質(zhì)。HUI的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，給早產(chǎn)兒補(bǔ)充Bb-12（2×108 CFU/d）和LGG（2×109 CFU/d）可以調(diào)節(jié)早產(chǎn)兒腸道菌群，抑制潛在病原菌的定植。HORIGOME在醫(yī)院選擇22名低出生體重嬰兒隨機(jī)接受M-16V（1×109 CFU/d）和安慰劑。研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，經(jīng)M-16V干預(yù)的低出生體重兒糞便樣本中雙歧桿菌檢出率高達(dá)83.3%，放線菌的豐度顯著較高（P<0.01），變形菌的豐度顯著較低（P<0.000 1），且益生菌組M-16V菌株和固有雙歧桿菌的水平均顯著高于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，M-16V可以在大多數(shù)低出生體重兒腸道中定植并提高腸道內(nèi)雙歧桿菌水平。

3.3 早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（Necrotizing Enterocolitis of Newborn，NEC）是由于腸黏膜遭到損傷而引起腸上皮細(xì)胞缺血缺氧而導(dǎo)致的小腸和結(jié)腸部分或廣泛性環(huán)伺的消化系統(tǒng)疾病。NEC是早產(chǎn)兒最常見(jiàn)和最具有破壞性的疾病之一，多表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、便血等，具有發(fā)病急、進(jìn)展快，且患兒的預(yù)后狀態(tài)差的特點(diǎn)。根據(jù)美國(guó)和加拿大的新生兒網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)，在出生體重在500～150 0 g的嬰兒中，該疾病的平均患病率為7%，死亡率在20%～30%。有研究認(rèn)為，新生兒糞便中的短鏈脂肪酸與腸道感染和NEC之間存在明顯的相關(guān)性。短鏈脂肪酸為結(jié)腸細(xì)胞提供能量，刺激大腸吸收鈉和水，而過(guò)度生產(chǎn)的短鏈脂肪酸（丁酸）會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)兒腸黏膜損傷，并可能導(dǎo)致早產(chǎn)兒NEC的發(fā)展。有研究使用短雙歧桿菌M-16V和Bi-07改善嬰兒的腸道菌群，預(yù)防早產(chǎn)兒NEC。BENOR[7]的一項(xiàng)試驗(yàn)選擇58名極低出生體重兒隨機(jī)接受Bi-07（2×1010 CFU/d）或安慰劑，該研究發(fā)現(xiàn)，NEC的總發(fā)病率為12%，益生菌組嬰兒的發(fā)病率為4%，而安慰劑組發(fā)病率為18.2%，敗血癥發(fā)病率和死亡率兩組較為相似。BEGHETTI[8]的一項(xiàng)Meta分析中，選擇了31項(xiàng)研究進(jìn)行亞組分析，發(fā)現(xiàn)Bb-12可以明顯降低早產(chǎn)兒NEC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)OR（95%CI）=0.03（0.00～0.21）。MEYER的一項(xiàng)研究選擇452 9名低出生體重兒隨機(jī)接受LGG（6×109 CFU/d）干預(yù)，發(fā)現(xiàn)益生菌組NEC的發(fā)病率為1.6%，對(duì)照組為2.7%，且益生菌組晚發(fā)型敗血癥的發(fā)病率明顯降低（P<0.01）。YAMASHIRO的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，接受M-16V（1×109 CFU/d）的極低出生體重兒NEC發(fā)病率和全因感染率顯著降低。該研究者還發(fā)現(xiàn)，M-16V可以減少嬰兒發(fā)熱頻率和抗生素的使用，減輕癌癥兒童化療所引起的黏膜炎。這4項(xiàng)研究表明，LGG、Bb-12、Bi-07和M-16V均可以降低低出生體重兒NEC的發(fā)病率，Bb-12和Bi-07對(duì)敗血癥發(fā)病率和死亡率無(wú)明顯影響，LGG可以降低晚發(fā)型敗血癥的發(fā)病率。

4 對(duì)嬰幼兒免疫系統(tǒng)的影響

4.1 降低特應(yīng)性皮炎發(fā)病率

特應(yīng)性皮炎（Atopic Dermatitis，AD），也稱特應(yīng)性濕疹，是一種慢性炎癥性皮膚病，其特點(diǎn)是強(qiáng)烈的瘙癢、反復(fù)發(fā)作并造成皮膚損傷。近幾十年來(lái)，AD的患病率在世界范圍內(nèi)迅速增加，多發(fā)生于嬰幼兒，患病率約為10%～20%，嚴(yán)重影響兒童及其家庭的生活質(zhì)量。目前，越來(lái)越多的證據(jù)表明，腸道菌群在過(guò)敏性疾病的發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用。許多研究關(guān)注在生命早期使用益生菌補(bǔ)充劑預(yù)防特應(yīng)性疾病。G?BEL的一項(xiàng)研究選擇50名平均年齡為18個(gè)月的AD患兒隨機(jī)接受Bi-07和安慰劑，發(fā)現(xiàn)服用Bi-07的患兒AD的嚴(yán)重程度顯著降低，同時(shí)INF-γ和IL-10水平顯著降低。DOTTERUD一項(xiàng)研究中選擇415名兒童隨機(jī)接受益生菌牛奶（LGG+Bb-12，5×109 CFU/d）和安慰劑。該研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，益生菌組AD累積發(fā)病率的OR值為0.51，P=0.013;哮喘的OR值為0.68，P=0.437;過(guò)敏性鼻結(jié)膜炎的OR值為1.52，P=0.254，表明益生菌降低AD的發(fā)病率，對(duì)機(jī)體具有保護(hù)作用，但對(duì)哮喘和過(guò)敏性鼻結(jié)膜炎無(wú)明顯效果。ENOMOTO研究的一項(xiàng)研究選擇130名孕婦在產(chǎn)前1個(gè)月至產(chǎn)后6個(gè)月服用M-16V（1×1010 CFU/d），并在嬰兒第4、10、18個(gè)月時(shí)觀察過(guò)敏癥狀的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)益生菌組的嬰兒在前18個(gè)月發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（10個(gè)月，OR=0.231;18個(gè)月，OR=0.304），表明產(chǎn)前產(chǎn)后補(bǔ)充M-16V有效預(yù)防AD的發(fā)生。這3項(xiàng)研究結(jié)果表明Bi-07、LGG、Bb-12和M-16V對(duì)AD患兒有明顯的保護(hù)作用。

4.2 改善牛奶過(guò)敏

牛乳蛋白過(guò)敏（Cow’s Milk Allergy，CMA）是兒童常見(jiàn)的一種疾病，出生后一年的發(fā)病率大約在2%～7.5%，CMA在母乳喂養(yǎng)的嬰兒中發(fā)病率為0.5%，是3歲以下兒童中最為常見(jiàn)的食物過(guò)敏。目前，唯一被證實(shí)的治療方法是從飲食中消除牛乳蛋白，因此會(huì)建議對(duì)牛乳過(guò)敏的嬰兒飲用水解配方奶粉。但有眾多研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與牛乳過(guò)敏有一定的關(guān)聯(lián)，可以通過(guò)補(bǔ)充益生菌調(diào)整腸道菌群，以改善嬰兒牛乳過(guò)敏。BASTURK[9]選擇100名平均年齡為0～12個(gè)月的CMA兒童，隨機(jī)接受含或不含LGG（1×109 CFU/d）的無(wú)奶飲食治療，該研究發(fā)現(xiàn)在益生菌組患兒血便、腹瀉、躁動(dòng)、腹脹癥狀均有改善（P<0.001），腹痛（P=0.325）、便秘（P=0.917）等癥狀無(wú)明顯改善。該研究表明LGG可以改善CMA兒童的部分胃腸道癥狀，具有良好的保護(hù)作用。

JEROEN選擇119名CMA嬰兒隨機(jī)接受含有Bb-12（1×107 CFU/d）的深度水解蛋白配方奶粉12個(gè)月，發(fā)現(xiàn)嬰兒在第6個(gè)月和第12個(gè)月時(shí)，益生菌組和對(duì)照組CMA的累積耐受性百分率相似，因此在深度水解蛋白配方中補(bǔ)充Bb-12并不會(huì)增強(qiáng)CMA患兒對(duì)牛奶的耐受性。CHATCHATEE的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，CMA患兒補(bǔ)充含M-16V（1.4×109 CFU/d）氨基酸配方奶粉后，在第12和24個(gè)月分別有45%和64%的患兒對(duì)牛奶產(chǎn)生耐受性，普通氨基酸配方奶粉分別為52%和59%，兩組之間并無(wú)顯著性差異。這兩項(xiàng)研究表明，Bb-12和M-16V均不會(huì)提高CMA患兒對(duì)牛奶的耐受性。

4.3 增強(qiáng)兒童的免疫功能

宿主微生物群與免疫系統(tǒng)之間的平衡關(guān)系對(duì)于抵御病原體攻擊和預(yù)防異常炎癥至關(guān)重要。研究表明，微生物群可以為宿主提供多種功能，包括增強(qiáng)腸道上皮屏障，維持免疫穩(wěn)態(tài)和免疫反應(yīng)，保護(hù)宿主免受病原體攻擊等。PIERRO選擇203名健康兒童，隨機(jī)接受Bb-12（1×1010 CFU/d）和安慰劑，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，接受Bb-12的嬰兒急性胃腸炎的發(fā)病率和持續(xù)時(shí)間分別降低了82%和45%，上呼吸道感染的發(fā)病率和持續(xù)時(shí)間分別降低了84%和50%，且益生菌組的兒童唾液中IgA水平增加了3倍。LUOTO的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，選擇94名早產(chǎn)兒（出生后3～60 d），隨機(jī)分配為益生菌組（LGG;1×109 CFU/d，1～30 d;2×109 CFU/d，31～60 d）和安慰劑組，并在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始的第1、2、4、6和12個(gè)月進(jìn)行隨訪。該研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，LGG（RR=0.49，P=0.051）能夠顯著降低嬰兒呼吸道感染的發(fā)生率。SAZAWAL選擇624名1～3歲兒童隨機(jī)接受含HN019（1.9×107 CFU/d）的牛奶和安慰劑并隨訪1年，該研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，HN019可以使痢疾的發(fā)病率降低21%，肺炎的發(fā)病率降低24%，急性下呼吸道感染的發(fā)病率降低35%。這3項(xiàng)研究表明，Bb-12、HN019和LGG可以提高嬰幼兒的免疫功能并減少疾病發(fā)生。

DEMURI的一項(xiàng)研究中選擇21名兒童每天服用5×109 CFU的益生菌（Bi-07），連續(xù)服用30 d，發(fā)現(xiàn)在補(bǔ)充益生菌后，MPIF-1的水平顯著下降，免疫標(biāo)記物水平發(fā)生變化。在結(jié)合預(yù)期炎癥/抗炎作用進(jìn)行分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)IL-10升高，而MPIF-1、IL-8、干擾素-γ誘導(dǎo)蛋白10、MIP-3α和E-選擇素等5種免疫因子發(fā)生下降。該研究表明，Bi-07是安全的，可以顯著調(diào)節(jié)外周血單核細(xì)胞對(duì)R848的免疫應(yīng)答以及MPIF-1和MIP-3α等免疫因子的水平，這一作用可能是益生菌預(yù)防病毒性上呼吸道感染的重要機(jī)制。LEYER選擇326名兒童（3～5歲）隨機(jī)食用NCFM（1010 CFU/d;N=110）、NCFM+Bi-07（1010 CFU/d）和安慰劑，持續(xù)干預(yù)6個(gè)月。該研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，NCFM組和混合益生菌組兒童的發(fā)熱率分別減少53%和72.7%，咳嗽分別較少41.4%和62.1%，流涕分別減少28.2%和58.8%，發(fā)熱、咳嗽和流涕持續(xù)時(shí)間分別減少32%和48%?？股厥褂寐史謩e減少68.4%和84.2%，因病缺課天數(shù)分別減少31.8%和27.7%。這3項(xiàng)研究表明，兒童補(bǔ)充Bi-07可以安全有效的減少發(fā)熱、流涕、咳嗽的發(fā)生和持續(xù)時(shí)間，提高免疫力，預(yù)防病毒性上呼吸道感染，并且能夠有效減少抗生素的使用率和因病缺課天數(shù)，對(duì)兒童的預(yù)防保健有有益作用。

5 結(jié)論

眾多研究表明，Bi-07、HN019、Bb-12和LGG不僅可以調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，降低腹瀉的發(fā)生率，還可以提高嬰幼兒的免疫功能，為嬰兒提供良好的保健作用。M-16V可以促進(jìn)早產(chǎn)兒腸道微生物的定植和成熟，并防止NEC和特應(yīng)性皮炎的發(fā)展。盡管支持使用M-16V的機(jī)制尚不完善，但M-16V可以調(diào)節(jié)腸道微生物群和炎癥反應(yīng)，降低危及生命的疾病和免疫介導(dǎo)性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，這一點(diǎn)已十分明確。綜上所述，這5種益生菌已成為對(duì)嬰幼兒健康有積極影響的益生菌菌株，并具有可靠的安全記錄，有望成為預(yù)防嬰兒（特別是脆弱的早產(chǎn)兒群體）不良健康相關(guān)疾病的重要菌株。

目前，益生菌的臨床研究更多的集中于嬰幼兒的預(yù)防保健作用，尚未有報(bào)道表明益生菌在治療疾病尤其是重大疾病方面的治療作用，SCHNADOWER[10]的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究使用LGG對(duì)患有急性腸胃炎的兒童進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，患兒并無(wú)良好預(yù)后。因此，益生菌可以作為營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑應(yīng)用于嬰幼兒食品方面，但在嬰幼兒的疾病治療方面應(yīng)全面考慮風(fēng)險(xiǎn)收益比并謹(jǐn)慎使用。未來(lái)，我們?nèi)孕枰獙?duì)益生菌的商業(yè)潛力和醫(yī)學(xué)價(jià)值進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)

[1]STASIAK-RóA?SKA L，BERTHOLD-PLUTA A，PLUTA A S，et al.Effect of simulated gastrointestinal tract conditions on survivability of probiotic bacteria present in commercial preparations[J].International Journal of Environmental Research and Public Health，2021，18（3）：1108.

[2]張琳，徐加英，石羽杰，等.雙歧桿菌BB-12及其免疫調(diào)節(jié)功能的研究進(jìn)展[J].上海預(yù)防醫(yī)學(xué)，2020，32（7）：600-605.

[3]TURCK D，CASTENMILLER J，HENAUW S D，et al.Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bi-07 contributes to increasing lactose digestion： evaluation of a health claim pursuant to article 13（5） of regulation （EC） No 1924/2006[J].EFSA Journal，2020，18（7）：e06198.

[4]唐昱婷，湯加勇，趙華.鼠李糖乳桿菌對(duì)腸道屏障功能的影響機(jī)制研究進(jìn)展[J].四川農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，39（4）：427-432.

[5]WONG C B，IWABUCHI N，XIAO J Z.Exploring the science behind bifidobacterium breve m-16v in infant health[J].Nutrients，2019，11（8）：1724.

[6]ALI M A，HUI W，LIN G，et al.Development of a standard curve to account for viable loads of Bifidobacterium animalis subsp. lactis HN019 Using RNA by Real-Time PCR[J].Journal of AOAC International，2019，102（2）：532-538.

[7]BENOR S，MAROM R，BEN TOV A，et al.Probiotic supplementation in mothers of very low birth weight infants[J].American Journal of Perinatology，2014，31（6）：497-504.

[8]BEGHETTI I，PANIZZA D，LENZI J，et al.Probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm infants： a network meta-analysis[J].Nutrients，2021，13（1）：152.

[9]BASTURK A，ISIK I，ATALAY A，et al.Investigation of the efficacy of Lactobacillus rhamnosus GG in infants with cow’s milk protein allergy： a randomised double-blind placebo-controlled trial[J].Probiotics and Antimicrob Proteins，2020，12（1）：138-143.

[10]SCHNADOWER D，TARR P I，CASPER T C，et al.Lactobacillus rhamnosus GG versus placebo for acute gastroenteritis in children[J].The New England Journal of Medicine，2018，379（21）：2002-2014.