腸道菌群與動脈粥樣硬化關聯性及中醫(yī)藥干預作用的研究進展

吳瓊 何金濤 羅舒文 俞琦

【摘 要】 動脈粥樣硬化（AS）是一個慢性炎癥過程，也是心血管疾病等多種疾病發(fā)生的重要病理基礎。腸道菌群失調可誘發(fā)和加重炎癥反應，加速代謝紊亂和免疫功能下降，影響動脈粥樣硬化相關疾病的進展和轉歸。目前腸道菌群與動脈粥樣硬化的相關研究逐漸成為熱點，隨著現代醫(yī)學對二者聯系認識的加深，相關中醫(yī)藥對AS的干預也成為臨床治療的重要手段。文章回顧和梳理了腸道菌群與動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展及相關機制，并對中醫(yī)藥方法通過干預調節(jié)腸道菌群而發(fā)揮抗AS的相關作用進行綜述，以期為中醫(yī)防治AS及相關疾病的研究提供新思路。

【關鍵詞】 腸道菌群;動脈粥樣硬化;中醫(yī)藥

【中圖分類號】R543.5?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2021）21-0067-05

Research Progress on the Relationship Between Intestinal Flora and

Atherosclerosis and the Intervention Effect of TCM

WU Qiong HE Jintao LUO Shuwen YU Qi*

Guizhou University of Traditional Chinese Medicine，Guiyang 550025，China

Abstract：Athero-sclerosis （AS） is a chronic inflammatory process and an important pathological basis for the occurrence of various diseases such as cardiovascular disease. Intestinal microflora disorders can induce and aggravate inflammatory reactions， accelerate metabolic disorders and decline in immune function， and affect the progression and outcome of atherosclerosis-related diseases. At present， the research on intestinal flora and atherosclerosis has gradually become a hot spot. With the deepening of modern medicine's understanding of the relationship between the two， the intervention of related traditional Chinese medicine on AS has also become an important means of clinical treatment. This article reviews and combs the occurrence， development and related mechanisms of intestinal flora and atherosclerosis， and summarizes the anti-AS effects of traditional Chinese medicine methods through intervention to regulate intestinal flora in order to prevent and treat AS and related Disease research provides new ideas.

Key words：Intestinal Microflora;Atherosclerosis;Traditional Chinese Medicine

動脈粥樣硬化（Athero-sclerosis，AS）是心、腦、血管等疾病的主要危險因素，是伴隨人類生存、繁衍進化的常見疾病，威脅著人類的身心健康，近年來中國人群的血脂水平逐步升高，血脂異?；疾÷拭黠@增加[1]。腸道菌群（Intestinal flora，IF）是人體內最復雜、最龐大的微生態(tài)系統，所包含的微生物細胞數超過100萬億，可參與人體多種病理生理過程，包括營養(yǎng)代謝、免疫調節(jié)等，對維持機體健康發(fā)揮重要作用。近年來研究發(fā)現，AS的發(fā)生與人體內腸道菌群密切相關。有研究[2-3]發(fā)現，AS患者與常人腸道菌群群落結構組成差異較大，AS患者腸道菌群中柯林斯菌（Collinsella）豐度顯著增加，結構分離，有益菌減少。通過改善腸道菌群失衡可修飾血管張力和血管內皮功能損傷，機制可能與腸道上皮細胞將腸道菌群參與的信號通路傳遞至上游的微動脈系統有關。AS從屬于中醫(yī)的“血脈病”概念，與中醫(yī)學“痹癥”癥狀相類似。從中醫(yī)“整體觀念”出發(fā)，心主血與脈相連，推動和調控血液的生成與在脈內的運行，結合現代醫(yī)學腸道菌群研究進展，“心合小腸”理論也為闡釋動脈粥樣硬化與腸道菌群的關系提供了新思路。此外，近年來腸道菌群理論與中醫(yī)“脾主運化”也密切相關，腸道菌群的穩(wěn)定是脾主運化功能正常的表現，腸道菌群參與營養(yǎng)物質的吸收與代謝，脾失健運和腸道菌群失調互為因果，脾失健運形成痰濕也是心血管疾病發(fā)病的重要基礎。近年來，中醫(yī)藥療法在AS防治過程中取得了一定進展，但目前對運用中醫(yī)藥方法研究腸道微生物菌群與AS相互作用的報道較少，其共同作用機制、作用通路及靶點尚不十分明確?，F就腸道菌群結構失調與AS之間的關聯、中醫(yī)藥方法對腸道菌群的調節(jié)作用以及基于菌群的治療方案進行綜合概述，以期為后續(xù)的研究提供參考。

1 腸道菌群概述

人體腸道菌群的數量龐大、系統復雜，約有1000～1150種，數量可達1×1014個，是人體細胞總數量10倍不止，其所攜帶的基因更是達到人類自身基因組的300倍[4-5]。腸道菌群以厭氧菌為主，主要包含厚壁菌門（Firmicutes）、擬桿菌門（Bacteroidetes）、變形桿菌門（Proteobacteria）、梭菌門（Clostridium）、放線菌門（Actinobacteria）和疣微菌門（Verrucobacteria）[6]。腸道菌群與機體之間保持動態(tài)平衡，互利共生， 相互關聯，共同維護自身的健康，參與調節(jié)身體生長發(fā)育、物質代謝及免疫應答等功能，維持機體內環(huán)境的穩(wěn)定和平衡。腸道正常菌群的生理功能主要有：營養(yǎng)效應、免疫防御、代謝活動和抗腫瘤等作用。腸道菌群因其個體小、繁殖快、結構簡單，易受諸多因素影響，具有高度個體化的特點。當外界環(huán)境或是機體內環(huán)境紊亂可導致腸道菌群結構失調，腸道菌群結構的變化也是機體內多種疾病發(fā)病的始動和持續(xù)因素[7]。因此，研究腸道菌群的影響因素具有重要意義，調節(jié)失調的腸道菌群也成為防御疾病的新思路。

2 腸道菌群在AS發(fā)生發(fā)展中的作用

腸道是人體主要的免疫活性器官之一，維系宿主不受微生物侵害，保護腸道上皮細胞屏障抵制病原菌侵入，可通過與腸粘膜表面不斷接觸壯大宿主獲得性免疫系統的建立和發(fā)展，降低疾病發(fā)生率[8]。大多數腸道菌群對人體無害，人體的腸道也存在抵御病原菌的保護屏障，然而若受到干擾平衡被打破，腸道菌群就會變成導致疾病產生的潛在因素[9]。越來越多的研究[10]表明腸道菌群在AS的形成中占據重要地位，腸道菌群可能通過激活免疫系統、調節(jié)宿主的膽固醇和脂質代謝、產生菌群代謝產物、誘發(fā)炎癥反應等多種方式和途徑啟動AS斑塊的生長和破裂。腸道菌群結構的改變是其作用于AS的直接作用機制，可引發(fā)炎癥、氧化應激等病理改變，同樣通過口服藥物或食物調節(jié)也可改善菌群結構比例，提高機體免疫力，參與AS的防治[11-12]。腸道菌群誘導的代謝產物是其作用于AS的間接機制，腸道微生物與AS關系最密切的代謝產物是和氧化三甲胺（Trimetlylamine oxide， TMAO）和短鏈脂肪酸（Short-chain fatty acids， SCFA）。TMAO的產生及增長導致血小板高反應性，引起內皮細胞氧化應激的增加，促進炎性介質表達，加速脂質運輸、增強巨噬細胞吞噬功能以促進泡沫細胞形成，參與加速動脈粥樣硬化的病理過程[13-15]。SCFA的生成，可通過改善腸道完整性、促進腸道粘膜免疫屏障修復，調節(jié)腸道菌群，維護有害菌與有益菌菌群平衡，抑制腸道炎性因子形成等，在AS的防御過程中發(fā)揮作用[16]。腸道菌群在AS的發(fā)病中占據重要地位，主要通過發(fā)揮代謝產物的作用，腸道改善菌群結構，可激活免疫系統、改變膽固醇代謝，可干預延緩AS病變。

3 中醫(yī)對AS的認識

AS屬于現代醫(yī)學的命名，在中醫(yī)學古醫(yī)籍中無類似病名，其主要臨床表現為眩暈、心胸悶痛、肢體癱瘓等癥狀，可將其歸屬于“胸痹心痛”“中風”等疾病范疇[17]。從中醫(yī)角度講，AS的中醫(yī)病機多概括為虛實夾雜、本虛標實，本虛即肝腎不足、氣血虛衰，標實則為血瘀、痰濁、寒濕阻滯等，其主要病機為心脈痹阻，病源于心，病變在脈，涉及全身多個組織器官。AS的發(fā)病因素繁多，中醫(yī)認為主要有感受外邪、勞倦內傷、飲食失節(jié)、情志失調、年老體虛、病理產物等因素所致[18]。針對AS治則治法中醫(yī)結合整體觀念及辨證論治理論，多途徑、多靶點中醫(yī)藥治療，內外兼施，標本兼治。中醫(yī)藥通過調控脂質代謝、調節(jié)腸道功能、抑制炎癥反應、保護血管功能、抑制動脈粥樣斑塊形成和促進免疫因子表達等對AS進行防治，具有療效肯定、副作用小等特點[19]。

AS病變于血脈之中，病根在于心，發(fā)病與脾和腸密切相關[20]。中醫(yī)認為“心主身之血脈”，強調了現代醫(yī)學心臟為推動全身血液運行、調節(jié)血液在脈道中運轉、營養(yǎng)潤澤周身的動力器官。AS的病理改變是由于心主血脈功能失常，致使氣滯血瘀，直接導致血管內皮損傷、動脈粥樣硬化斑塊形成、血管內腔狹窄，臨床表現出心絞痛、心肌缺血等癥狀，還可見舌象紫暗有瘀斑，脈細澀結代等一系列“瘀血”臨床征象[21]。中醫(yī)學思維體系注重“整體觀念”，在這一思想指導下，認為AS作為臨床中較為常見的一種心臟疾病，除與心臟功能有重要聯系外，AS患者自身存在的多系統病變，可累積全身多臟器動脈，且與脾臟的病理生理改變密切相關，脾胃為“氣血生化之源”，血脂異常致AS的中醫(yī)病因多由脾、肝、腎三臟虛損所致，其中尤以脾功能虛損為主，臨床觀察表明脾虛為本病的始動因素[22]，“脾主運化”參與腸道微生物菌群代謝，維持體內水液代謝，調節(jié)機體內環(huán)境平衡[23]。在AS病理情況下，脾虛失運，致使痰濁凝滯，日久形成血瘀，痰瘀相結引發(fā)胸痹心痛、神志不清等病證[24]。腸主受盛化物、泌清別濁，與心脾兩臟密切相關，小腸與脾相通，心與小腸相表里，脾與小腸共同運化水谷精微上輸心肺以化生氣血[25]。AS病理狀態(tài)下，腸道功能異常，腸道內原有菌群結構發(fā)生變化，并產生慢性炎癥性反應，小腸受納失司，精微營養(yǎng)缺失，使得心脾虧虛出現布散不能、推動無力，氣血失養(yǎng)運行及固攝能力下降，心血停滯化瘀，小腸通利失司，造成水液代謝紊亂，體液內停上犯于心，進一步加重病變[26-27]。而中醫(yī)藥能夠通過調節(jié)腸道的功能，改善菌群結構比例并產生代謝產物，參與調節(jié)人體的生理病理和免疫代謝，直接影響AS的發(fā)生發(fā)展。從中醫(yī)思維角度認識AS，能更好認識AS與心、脾、腸的關系，研究腸道菌群在AS中發(fā)揮的作用，促進中醫(yī)學與微生態(tài)學的結合。

4 中醫(yī)藥通過調節(jié)腸道菌群防治AS

腸道菌群與AS密切相關，中醫(yī)藥在調節(jié)腸道菌群抗AS方面著眼于整體調控，由于中藥在腸道停留時間較長，腸道菌群可通過參與中藥成分體內代謝，增加機體對其吸收作用，調節(jié)腸道菌群比例，促進腸道菌群與中醫(yī)藥相互作用參與AS進程[28-29]。關于中藥防治AS的研究頗多，多項研究以腸道菌群為切入點闡明了部分抗AS中藥單體、單位中藥及中藥復方的多靶點協同作用機制，初步證實了抗AS中醫(yī)藥能通過改變腸道菌群結構干預其發(fā)生發(fā)展及參與治療，具有改善脂代謝紊亂、穩(wěn)定斑塊、抗凝等作用[30-32]。

4.1 中藥單體 中藥單體主要包括白藜蘆醇、姜黃素、玉竹多糖、芍藥苷、小檗堿等。陳明亮[33]發(fā)現白藜蘆醇能夠通過改變腸道菌群結構，減少動脈粥樣硬化危險因子TMAO生成;抑制腸肝FXR/FGF15軸，促進肝臟膽汁酸的合成、維持膽固醇的代謝平衡，進而實現其抗AS的作用。Cao等[34]發(fā)現姜黃素可以通過下調NF-κB和p38 MAPK信號通路，抑制oxLDL刺激的巨噬細胞EMMPRIN和MMP-9表達，進而減輕AS發(fā)展趨勢。Jun等[35]發(fā)現靈芝多糖可調節(jié)腸道菌群組成，降低厚壁菌門/擬桿菌門比值，減少變形菌門含量，減少條件致病菌豐度，增加益生菌豐度，由此降低促炎癥因子分泌，增加腸壁屏障功能，起到減少脂肪堆積、改善脂代謝紊亂作用。

4.2 單味中藥 單味中藥主要包括黃連、黃芪、茯苓、白術、靈芝、決明子、三七、丹參、水蛭、桃仁等。史亞非[36]研究發(fā)現黃連的有效成分黃連素能通過改變腸道菌群結構，抑制炎癥因子的表達與轉錄，降低TMAO水平和FMO3蛋白表達，減少HFD誘導的動脈粥樣硬化，干預AS的發(fā)生發(fā)展及治療。沈奇桂等[37]發(fā)現，決明子對降脂有直接作用，其作用機理可能與其有效成分蒽醌糖苷有導瀉功效有關，通過調節(jié)LDL的代謝，抑制了腸道對膽固醇的吸收，使脂質的排泄增多，導致血清和肝組織中膽固醇水平降低，抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成。

4.3 中藥復方 中藥復方主要包括清腸化濕湯、葛根芩連湯、半夏白術天麻湯等。袁敏等[38]研究發(fā)現中藥復方半夏白術天麻湯具有健脾祛濕以及化痰熄風等功效，對炎癥反應產生的炎癥因子Arg-1、IL-10和IL-1有明顯抑制作用，可有效增強抑炎亞型M2巨噬細胞對凋亡細胞的清除能力，延緩頸動脈粥樣硬化斑塊的生成。鞠建慶[39]研究發(fā)現清心解瘀方可通過參與IFN-γ、PI3K/Akt等20余條信號通路、作用于64個靶基因、調控代謝、免疫反應等10余個生物學過程，發(fā)揮抑制NLRP3炎癥小體活化的作用，降低ApoE-/-小鼠血脂和血清炎癥因子水平，調控機體脂質代謝和炎癥反應，改善AS斑塊局部炎癥微環(huán)境，起到抑制脂質代謝、緩解AS的作用。姜瓔娜等[40]研究發(fā)現葛根芩連湯可有效降低高脂血癥模型大鼠的體質量和血脂水平，并可預防其血糖異常升高，作用機制可能與葛根芩連湯能有效降低腸道菌的含量有關。

5 小結與展望

近年來，國內外學者對中醫(yī)藥防治AS的作用機制進行了大量研究。從當前研究來看，維持腸道微生態(tài)的平衡是維護機體健康的基本保障，中醫(yī)藥在改善腸道菌群結構，參與防治動脈粥樣硬化的進程中起重要作用。中藥提取物、單味中藥和中醫(yī)藥復方等在干預腸道菌群抗AS的發(fā)展進程中都起到了關鍵作用。相關研究成果從病理形態(tài)學深入至分子生物學，體現出中醫(yī)藥多方位、多靶點參與調控腸道菌群以防治AS的特點。在其發(fā)生機制方面，有NOX/ROS/NF-κB、TMA/FMO3/TMAO等信號通路參與AS生理病理進程，存在 TMAO、SCFA等腸道菌群代謝物干預AS的發(fā)生發(fā)展與防治，對脂質代謝、免疫反應、動脈斑塊等均產生了影響。在治療方面，中醫(yī)藥能夠通過參與調節(jié)相關通路及細胞因子，干預腸道菌群代謝物，改變腸道內菌群結構比例，起到治療AS的目的。目前中醫(yī)藥調控AS雖已取得一定進展，但對于其治療AS的確切作用靶點及機制尚未闡明，有中藥單體研究對象存在局限性、中藥復方成分不穩(wěn)定且其藥物毒性研究還未深入剖析等問題。故仍需進一步深入實驗研究，將中醫(yī)藥與現代科技有效結合，加快有效方藥向臨床應用轉化，為中醫(yī)藥干預腸道菌群及其代謝產物治療AS提供更多理論研究依據。

參考文獻

[1]中國心血管病風險評估和管理指南編寫聯合委員會.中國心血管病風險評估和管理指南[J].中華健康管理學雜志，2019，13（1）：7-29.

[2]WILSON A，MCLEAN C，KIM R B. Trimethylamine-N-oxide： a link between the gut microbiome， bile acid metabolism， and atherosclerosis[J]. Current opinion in lipidology，2016，27（2） ：148-154.

[3]KARLSSON F H，FK F，NOOKAEW I，et al. Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered gut metagenome[J]. Nature communications，2012（3）：1245.

[4]QIN J J，LI R，RAES J，et al .A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing.[J]. Nature，2010， 464（7285）：59-65.

[5]KOCH C，MLLER S. Personalized microbiome dynamics - Cytometric fingerprintsforroutine diagnostics[J]. Molecular aspects of medicine，2018（59）：123-134.

[6]TURNBAUGH PJ， HAMADY M， YATSUNENKO T， et al.A core gut microbiome in obese and lean twins[J].Nature， 2009， 457 （7228） ：480-484.

[7]SOMMER F，ANDERSON J M，BHARTI R，et al. The resilience of the intestinal microbiota influences health and disease[J]. Nature reviews. Microbiology，2017，15（10）：630‐638.

[8]JONSSON A L，BCKHED F. Role of gut microbiota in atherosclerosis[J]. Nature reviews. Cardiology，2017，14（2）：79-87.

[9]SCHLOISSNIG S，ARUMUGAM M，SUNAGAWA S，et al. Genomic variation landscape of the human gut microbiome.[J]. Nature，2013，493（7430）：45-50.

[10]于佳琪，齊桂紅，郭鵬，等.腸道菌群對動脈粥樣硬化發(fā)病的影響及機制[J].國際藥學研究雜志，2019，46（4）：256-260，282.

[11]YAMASHITA T ， KASAHARA K ， EMOTO T ， et al. Intestinal Immunity and Gut Microbiota as Therapeutic Targets for Preventing Atherosclerotic Cardiovascular Diseases[J]. Circulation Journal， 2015， 79（9）：1882-1890.

[12]諸駿仁，高潤霖，趙水平，等.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J].中國循環(huán)雜志，2016，31（10）：937-953.

[13]溫仁輝，柯世業(yè)，石光耀，等.內質網應激在氧化三甲胺促人臍靜脈內皮細胞氧化應激中的作用[J].中國病理生理雜志，2020，36（2）：193-199.

[14]陳銘泰，黎美歡，張健，等.基于“心與小腸相表里”探討心血管疾病與腸道微生態(tài)的聯系[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（19）：2920-2926.

[15]朱媛婷，唐路，邱雪婷，等.氧化三甲胺：腸道微生物、內皮功能障礙和動脈粥樣硬化之間的聯系[J].臨床心血管病雜志，2020，36（10）：879-881.

[16]于佳琪，齊桂紅，郭鵬，等.腸道菌群對動脈粥樣硬化發(fā)病的影響及機制[J].國際藥學研究雜志，2019，46（4）：256-260，282.

[17]崔圓圓.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中醫(yī)證型與血脂、頸動脈粥樣硬化相關性研究[J].河南中醫(yī)，2020，40（10）：1569-1572.

[18]孫正驥，吳露，張偉.基于炎癥反應探討活血化瘀法防治動脈粥樣硬化的策略[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2020，18（18）：3012-3016.

[19]黃琦，萬強，劉言薇，等.基于“陰火”理論試析動脈粥樣硬化炎癥機制的中醫(yī)內涵[J].世界科學技術-中醫(yī)藥現代化，2020，22（8）：2942-2947.

[20]劉言薇. 基于“心—脾—腸”理論探討健脾化濁調脂顆粒治療動脈粥樣硬化的機制研究[D].南昌：江西中醫(yī)藥大學，2019.

[21]栗洪娟，王麗媛，宋婷，等. 頸動脈粥樣硬化中醫(yī)研究現狀概述[J]. 山東中醫(yī)藥大學學報，2014（2）：171-174.

[22]周學文，李曦明，陳民，等.以脾論治內清外柔治療動脈粥樣硬化[J].遼寧中醫(yī)雜志，2007（2）：146.

[23]陳絲，楊關林，王群，等.基于“異病同治”探討“從脾論治”高脂血癥及動脈粥樣硬化共同理論基礎及臨床應用[J].中華中醫(yī)藥學刊，2018，36（9）：2200-2202.

[24]盧素紅，趙國平，黃妍麗，等.清熱利濕，活血通脈法治療動脈粥樣硬化疾病理論探析[J].新中醫(yī)，2015，47（5）：321-322.

[25]吳玄哲，吳海洲，劉飛.“臟腑別通”的理論微探[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2019，19（8）：256-257，259.

[26]馬藝鑫，張妮，賈連群，等. 基于“痰濁血瘀”病機探討自噬與動脈粥樣硬化的關系[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2016（9）：2240-2242.

[27]王少麗，史大卓.基于氧化三甲胺—腸道菌群從脾胃論治動脈粥樣硬化[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2020，40（7）：854-857.

[28]郭莎莎，陳昊昱，李焱，等.基于“心脾相關”理論探討腸道微生態(tài)與心力衰竭的相關性[J].山東中醫(yī)藥大學學報，2020，44（3）：267-271.

[29]畢惠嫦，葉敏.腸道菌群與藥物代謝[J].藥學進展，2020，44（2）：81-82.

[30]李曉輝. 散結通脈方通過調節(jié)自噬因子干預動脈粥樣硬化的作用及機制研究[D].長春：長春中醫(yī)藥大學，2020.

[31]高翔，李萍，田敬華，等. 清腸化濕湯對腸道細菌增殖影響的體外研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2019（3）：974-977.

[32]王安璐，徐浩，陳可冀.從腸道菌群及其代謝物探討冠心病瘀毒理論[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2020，40（4）：490-492.

[33]陳明亮. 白藜蘆醇通過重塑腸道菌群改善動脈粥樣硬化的作用及機制研究[D].重慶：第三軍醫(yī)大學，2016.

[34]CAO J， YE B， LIN L， et al. Curcumin Alleviates oxLDL Induced MMP-9 and EMMPRIN Expression through the Inhibition of NF-κB and MAPK Pathways in Macrophages[J].Front Pharmacol，2017（8）：62.

[35]JUN X，HUB C，SONGL L. Understanding the Molecular Mechanisms of the Interplay Between Herbal Medicines and Gut Microbiota[J]. Medicinal Research Reviews，2017，37（5）：1140-1143.

[36]史亞非. 黃連素對ApoE受體基因敲除小鼠腸道菌群結構及動脈粥樣硬化的影響[D].南京：南京醫(yī)科大學，2019.

[37]沈奇桂，朱壽民.決明子對實驗性高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化的抑制作用及其機理探討[J].浙江醫(yī)科大學學報，1993（6）：246-249.

[38]袁敏，周袁成，宋曉慧，等.半夏白術天麻湯治療頸動脈粥樣硬化斑塊的應用及對巨噬細胞極化的影響研究進展[J].中國中醫(yī)藥現代遠程教育，2019，17（15）：132-134.

[39]鞠建慶. 清心解瘀方調控巨噬細胞焦亡穩(wěn)定動脈粥樣硬化易損斑塊的機制研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2019.

[40]姜瓔娜，曾治君，傅靈艷，等.基于腸道菌群研究葛根芩連湯降脂并預防血糖升高的作用機制[J].中國藥房，2020，31（15）：1823-1829.

（收稿日期：2021-03-08 編輯：陶希睿）