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    益氣扶正法聯(lián)合還原型谷胱甘肽對原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后患者AFP含量及VEGF表達(dá)的影響

    2021-01-04 07:29:46紀(jì)明平朱先彬
    包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報 2020年10期
    關(guān)鍵詞:還原型谷胱甘肽扶正

    紀(jì)明平,朱先彬

    (鶴壁市第三人民醫(yī)院、鶴壁市傳染病醫(yī)院感染科, 河南 鶴壁 458000)

    原發(fā)性肝癌是惡性程度較高的惡性腫瘤之一,原因在于其原發(fā)于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞,且起病較為隱匿,有較長的潛伏期,患者易錯過最佳手術(shù)切除時機導(dǎo)致病情惡化并發(fā)生癌細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)移,預(yù)后較差。動脈化療栓塞術(shù)(Transarterial chemoembolization, TACE) 是最佳治療原發(fā)性肝癌的方案,可在較短時間內(nèi)使肝癌細(xì)胞組織大面積壞死,縮小腫瘤體積,但化療藥物也會對機體造成一定的損傷,患者可出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱、嘔吐、腹痛或肝腎功能損害[1]。本研究探討益氣扶正法聯(lián)合還原型谷胱甘肽對原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后患者AFP含量及VEGF表達(dá)的影響,報告如下。

    1 對象與方法

    1.1對象 選擇2017年6月至2019年6月我院收治的85例原發(fā)性肝癌并行肝動脈化療栓塞術(shù)的患者進(jìn)行回顧性分析,根據(jù)采用的不同治療方案將病歷資料分為研究組和對照組。研究組共44例,男性患者29例,女性患者15例,平均年齡(62.45±7.13)歲,病理類型巨塊型23例、結(jié)節(jié)型14例、彌漫型7例,原發(fā)性肝癌臨床分期Ⅰ期28例、Ⅱ期16例,卡式功能狀態(tài)評分(KPS)(65.51±6.39)分;對照組共41例,男性27例,女性患者14例,平均年齡(63.19±7.53)歲,病理類型巨塊型22例、結(jié)節(jié)型14例、彌漫型5例,原發(fā)性肝癌臨床分期Ⅰ期24例、Ⅱ期17例,KPS評分(66.25±6.68)分。兩組患者的一般資料經(jīng)檢驗無統(tǒng)計學(xué)差異,具有可比性。

    1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]原發(fā)性肝癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)肝組織學(xué)檢查或肝外組織學(xué)檢查證實為原發(fā)性肝癌者。(2)若無以上肝癌證據(jù),甲胎蛋白(AFP)含量高于400 μg/L持續(xù)4周以上,排除妊娠、生殖腺胚胎源性腫瘤或活動性肝炎、轉(zhuǎn)移性肝癌等可能性。(3)影像學(xué)檢查證實肝內(nèi)存在實質(zhì)性占位性病變,且符合AFP含量高于200 μg/L、原發(fā)性肝癌影像學(xué)表現(xiàn)、AKP或-GT含量升高明顯、有血性腹水或轉(zhuǎn)移性病灶、乙肝肝硬化等其中任一項條件,并排除肝血管瘤和轉(zhuǎn)移性肝癌。原發(fā)性肝癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn):(1)Ⅰ期:肝癌癥狀或體征暫不明顯;(2)Ⅱ期:介于Ⅰ期和Ⅲ期之間;(3)Ⅲ期:出現(xiàn)腹水、黃疸、惡病質(zhì)或癌細(xì)胞向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移跡象之一。

    1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中原發(fā)性肝癌“脾虛血瘀證”辯證類型:脅下痞塊巨大,脅痛引背,拒按,腹脘脹滿,食少納呆,神疲乏力,形體消瘦,大便溏泄,舌質(zhì)淡,舌苔厚膩,脈細(xì)沉或弦澀或滑濡。

    1.3納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為原發(fā)性肝癌且中醫(yī)辨證類型為“脾虛血瘀證”者;(2)肝癌分期為Ⅰ~Ⅱ期者;(3)于我院成功行肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)者;(4)卡式功能狀態(tài)評分(KPS)大于60分、預(yù)計生存期大于3個月者;(5)年齡不超過75周歲者;(6)近期未接受化療或放療者;(7)肝臟腫瘤體積不超過肝臟的70 %者;(8)簽署知情同意書者。

    1.4排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并嚴(yán)重心肺功能不全、凝血功能障礙、骨髓功能異常等疾病不適宜參與本次研究者;(2)有TACE禁忌癥者;(3)精神障礙患者;(4)服藥依從性較差者;(5)病歷資料不全者。

    1.5治療方法 所有患者均行肝動脈化療栓塞術(shù),術(shù)后接受常規(guī)水化、止吐、保護(hù)胃黏膜以及營養(yǎng)支持等對癥治療;所有患者進(jìn)行還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20067129)靜脈注射。將1.8 g注射用谷胱甘肽溶解于5 %葡萄糖注射液進(jìn)行靜脈滴注,每日1次,連續(xù)治療7日。研究組在此基礎(chǔ)上加服益氣扶正湯,組方為黃芪15 g、黨參15 g、貓爪草15 g、柴胡12 g、薏苡仁12 g、茵陳12 g、白術(shù)10 g、半枝蓮10 g、炙甘草6 g,以上藥物加水浸泡30 min后煮至沸騰10 min,過濾取藥汁,藥渣加水至第一煎1/3,煮至沸騰15 min,共取兩次藥汁400 mL,每日1劑,早晚分服,兩個月后觀察兩組療效差異。

    1.6觀察指標(biāo) 對比兩組治療前后B超下腫瘤最大直徑,利用生物蛋白芯片技術(shù)檢測AFP、VEGF含量。

    1.7療效判定 參考WHO實體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn):(1)完全緩解:腫瘤病變完全消失且至少維持4周;(2)部分緩解:無新的腫瘤病變出現(xiàn)且腫瘤病灶減少至少50 %或腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積減少至少50 %并至少維持4周;(3)無變化:無新的腫瘤病變出現(xiàn)且腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積減少不足50 %或增大不足25 %;(4)進(jìn)展:有新的腫瘤病變出現(xiàn),腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積超過25 %。

    1.8統(tǒng)計學(xué)檢驗 以上檢測數(shù)據(jù)均通過SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,對計量資料采用t檢驗,對等級資料采用秩和檢驗。P<0.05認(rèn)定差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1臨床療效 研究組療效分級情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

    表1 兩組患者治療后臨床療效對比[n(%)]

    2.2腫瘤最大直徑、AFP及VEGF含量 治療前兩組腫瘤最大直徑及AFP、VEGF含量無明顯差異(P>0.05);治療后研究組腫瘤最大直徑及AFP、VEGF含量明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組患者治療前后療效性指標(biāo)對比(±s)

    3 討論

    根據(jù)原發(fā)性肝癌患者脅下痞塊、脅痛、腹水等臨床體征可將其歸屬于中醫(yī)“肝積”、“鼓脹”、“積聚”等病證范疇,《諸病源候論》曾提到“診得肝積,脈弦而細(xì),兩脅下痛”,《醫(yī)門法律》曰“凡有瘤癮,積塊,即是脹病之根”等,較早形成了對肝癌的基本認(rèn)識。中醫(yī)認(rèn)為肝癌的病因主要與飲食不節(jié)、外來邪毒、久病體虛等有關(guān)?!叭艘运葹楸尽?,飲食不節(jié)則脾失健運,氣血生化乏源,水谷精微無以輸布而生痰濁,困阻中焦,阻遏肝脾,久之則氣機不暢,加之外感濕熱邪毒,痰毒聚于肝膽,結(jié)為癌毒。正氣不足,邪毒滯留,內(nèi)外因相互作用引起氣血陰陽失衡、臟腑失調(diào),正氣虧虛為肝癌發(fā)病之本,外感邪毒為發(fā)病條件,故治療時應(yīng)以補益中氣、扶正化瘀為主[4]。

    本次研究所用益氣扶正湯由黃芪、黨參、貓爪草、柴胡、薏苡仁、茵陳、白術(shù)、半枝蓮、炙甘草等中藥配伍而成,方中君藥為黃芪和黨參,黃芪為補氣之要藥,可補中益氣、益衛(wèi)固表,《本經(jīng)》曾記載黃芪“主癰疽,久敗瘡,排膿止痛”,具有較好的逐瘀化毒、扶正固本之效;黨參具有益氣生津、補脾益肺之功,其性平和、不燥不膩,可溫治中氣不足、脾胃虛弱之證。柴胡為疏肝解郁、退熱截瘧之藥,常治胸脅脹痛,貓爪草化痰散結(jié)、解毒消腫,可治瘰疬痰核,薏苡仁具有利水健脾、除痹排膿之效,三藥奏解毒散結(jié)功效之余,柴胡可輔氣機之宣發(fā)肅降,故三者共為臣藥[5]。方中佐之茵陳、白術(shù)、半枝蓮三味中藥,可起清利濕熱、化瘀利尿、利膽退黃、補益脾胃之功,炙甘草為使藥,具有調(diào)和藥性并兼引諸藥入理的作用,全方共奏補益中氣、解毒散瘀、扶正固本之效。現(xiàn)代藥理表明,黃芪中的活性成分黃芪多糖可將腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期阻斷于G1期,抑制細(xì)胞惡性增殖,發(fā)揮直接的抗腫瘤作用,同時體外實驗證實黃芪可刺激骨髓造血并增強免疫功能,改善化療后毒副反應(yīng)[6]。黨參中的黨參多糖可有效增強體液免疫,同時研究證實在小劑量的黨參多糖作用下細(xì)胞免疫水平也有所提高[7]。

    還原型谷胱甘肽是一類人工合成的三肽,可有效活化機體超氧化物歧化酶,補償肝動脈化療栓塞術(shù)給機體帶來的損耗,且谷胱甘肽水解產(chǎn)物為甘氨酸,是蛋白質(zhì)和肝細(xì)胞DNA合成原料,有助于肝細(xì)胞修復(fù)再生,常用于治療肝臟疾病和防治化療放射性損傷。此外,腫瘤的生長、增殖與血管再生有關(guān),血清血管內(nèi)皮生長因子的含量異常表達(dá)通常提示腫瘤細(xì)胞處于惡性生長、增殖、轉(zhuǎn)移狀態(tài)[8],治療后研究組血清VEGF含量較低,證實了益氣扶正湯在聯(lián)用還原型谷胱甘肽時相較于術(shù)后單用還原型谷胱甘肽療效較好,且研究組KPS評分較高,證實了益氣扶正湯有助于患者提高生活質(zhì)量。

    綜上所述,益氣扶正法聯(lián)合還原型谷胱甘肽能夠顯著提高原發(fā)性肝癌TACE術(shù)患者的療效,縮小腫瘤最大直徑,降低AFP含量,抑制血清VEGF表達(dá),提高患者生活質(zhì)量。

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