益氣扶正法聯(lián)合還原型谷胱甘肽對原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后患者AFP含量及VEGF表達(dá)的影響

紀(jì)明平，朱先彬

(鶴壁市第三人民醫(yī)院、鶴壁市傳染病醫(yī)院感染科， 河南 鶴壁 458000)

原發(fā)性肝癌是惡性程度較高的惡性腫瘤之一，原因在于其原發(fā)于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞，且起病較為隱匿，有較長的潛伏期，患者易錯過最佳手術(shù)切除時機導(dǎo)致病情惡化并發(fā)生癌細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。動脈化療栓塞術(shù)(Transarterial chemoembolization, TACE) 是最佳治療原發(fā)性肝癌的方案，可在較短時間內(nèi)使肝癌細(xì)胞組織大面積壞死，縮小腫瘤體積，但化療藥物也會對機體造成一定的損傷，患者可出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱、嘔吐、腹痛或肝腎功能損害[1]。本研究探討益氣扶正法聯(lián)合還原型谷胱甘肽對原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后患者AFP含量及VEGF表達(dá)的影響，報告如下。

1 對象與方法

1.1對象 選擇2017年6月至2019年6月我院收治的85例原發(fā)性肝癌并行肝動脈化療栓塞術(shù)的患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)采用的不同治療方案將病歷資料分為研究組和對照組。研究組共44例，男性患者29例，女性患者15例，平均年齡(62.45±7.13)歲，病理類型巨塊型23例、結(jié)節(jié)型14例、彌漫型7例，原發(fā)性肝癌臨床分期Ⅰ期28例、Ⅱ期16例，卡式功能狀態(tài)評分(KPS)(65.51±6.39)分；對照組共41例，男性27例，女性患者14例，平均年齡(63.19±7.53)歲，病理類型巨塊型22例、結(jié)節(jié)型14例、彌漫型5例，原發(fā)性肝癌臨床分期Ⅰ期24例、Ⅱ期17例，KPS評分(66.25±6.68)分。兩組患者的一般資料經(jīng)檢驗無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]原發(fā)性肝癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝組織學(xué)檢查或肝外組織學(xué)檢查證實為原發(fā)性肝癌者。(2)若無以上肝癌證據(jù)，甲胎蛋白(AFP)含量高于400 μg/L持續(xù)4周以上，排除妊娠、生殖腺胚胎源性腫瘤或活動性肝炎、轉(zhuǎn)移性肝癌等可能性。(3)影像學(xué)檢查證實肝內(nèi)存在實質(zhì)性占位性病變，且符合AFP含量高于200 μg/L、原發(fā)性肝癌影像學(xué)表現(xiàn)、AKP或-GT含量升高明顯、有血性腹水或轉(zhuǎn)移性病灶、乙肝肝硬化等其中任一項條件，并排除肝血管瘤和轉(zhuǎn)移性肝癌。原發(fā)性肝癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：(1)Ⅰ期：肝癌癥狀或體征暫不明顯；(2)Ⅱ期：介于Ⅰ期和Ⅲ期之間；(3)Ⅲ期：出現(xiàn)腹水、黃疸、惡病質(zhì)或癌細(xì)胞向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移跡象之一。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中原發(fā)性肝癌“脾虛血瘀證”辯證類型：脅下痞塊巨大，脅痛引背，拒按，腹脘脹滿，食少納呆，神疲乏力，形體消瘦，大便溏泄，舌質(zhì)淡，舌苔厚膩，脈細(xì)沉或弦澀或滑濡。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為原發(fā)性肝癌且中醫(yī)辨證類型為“脾虛血瘀證”者；(2)肝癌分期為Ⅰ～Ⅱ期者；(3)于我院成功行肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)者；(4)卡式功能狀態(tài)評分(KPS)大于60分、預(yù)計生存期大于3個月者；(5)年齡不超過75周歲者；(6)近期未接受化療或放療者；(7)肝臟腫瘤體積不超過肝臟的70 %者；(8)簽署知情同意書者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并嚴(yán)重心肺功能不全、凝血功能障礙、骨髓功能異常等疾病不適宜參與本次研究者；(2)有TACE禁忌癥者；(3)精神障礙患者；(4)服藥依從性較差者；(5)病歷資料不全者。

1.5治療方法 所有患者均行肝動脈化療栓塞術(shù)，術(shù)后接受常規(guī)水化、止吐、保護(hù)胃黏膜以及營養(yǎng)支持等對癥治療；所有患者進(jìn)行還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20067129)靜脈注射。將1.8 g注射用谷胱甘肽溶解于5 %葡萄糖注射液進(jìn)行靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療7日。研究組在此基礎(chǔ)上加服益氣扶正湯，組方為黃芪15 g、黨參15 g、貓爪草15 g、柴胡12 g、薏苡仁12 g、茵陳12 g、白術(shù)10 g、半枝蓮10 g、炙甘草6 g，以上藥物加水浸泡30 min后煮至沸騰10 min，過濾取藥汁，藥渣加水至第一煎1/3，煮至沸騰15 min，共取兩次藥汁400 mL，每日1劑，早晚分服，兩個月后觀察兩組療效差異。

1.6觀察指標(biāo) 對比兩組治療前后B超下腫瘤最大直徑，利用生物蛋白芯片技術(shù)檢測AFP、VEGF含量。

1.7療效判定 參考WHO實體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)：(1)完全緩解：腫瘤病變完全消失且至少維持4周；(2)部分緩解：無新的腫瘤病變出現(xiàn)且腫瘤病灶減少至少50 %或腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積減少至少50 %并至少維持4周；(3)無變化：無新的腫瘤病變出現(xiàn)且腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積減少不足50 %或增大不足25 %；(4)進(jìn)展：有新的腫瘤病變出現(xiàn)，腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積超過25 %。

1.8統(tǒng)計學(xué)檢驗 以上檢測數(shù)據(jù)均通過SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，對計量資料采用t檢驗，對等級資料采用秩和檢驗。P<0.05認(rèn)定差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 研究組療效分級情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效對比[n(%)]

2.2腫瘤最大直徑、AFP及VEGF含量 治療前兩組腫瘤最大直徑及AFP、VEGF含量無明顯差異(P>0.05)；治療后研究組腫瘤最大直徑及AFP、VEGF含量明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后療效性指標(biāo)對比(±s)

3 討論

根據(jù)原發(fā)性肝癌患者脅下痞塊、脅痛、腹水等臨床體征可將其歸屬于中醫(yī)“肝積”、“鼓脹”、“積聚”等病證范疇，《諸病源候論》曾提到“診得肝積，脈弦而細(xì)，兩脅下痛”，《醫(yī)門法律》曰“凡有瘤癮，積塊，即是脹病之根”等，較早形成了對肝癌的基本認(rèn)識。中醫(yī)認(rèn)為肝癌的病因主要與飲食不節(jié)、外來邪毒、久病體虛等有關(guān)?！叭艘运葹楸尽?，飲食不節(jié)則脾失健運，氣血生化乏源，水谷精微無以輸布而生痰濁，困阻中焦，阻遏肝脾，久之則氣機不暢，加之外感濕熱邪毒，痰毒聚于肝膽，結(jié)為癌毒。正氣不足，邪毒滯留，內(nèi)外因相互作用引起氣血陰陽失衡、臟腑失調(diào)，正氣虧虛為肝癌發(fā)病之本，外感邪毒為發(fā)病條件，故治療時應(yīng)以補益中氣、扶正化瘀為主[4]。

本次研究所用益氣扶正湯由黃芪、黨參、貓爪草、柴胡、薏苡仁、茵陳、白術(shù)、半枝蓮、炙甘草等中藥配伍而成，方中君藥為黃芪和黨參，黃芪為補氣之要藥，可補中益氣、益衛(wèi)固表，《本經(jīng)》曾記載黃芪“主癰疽，久敗瘡，排膿止痛”，具有較好的逐瘀化毒、扶正固本之效；黨參具有益氣生津、補脾益肺之功，其性平和、不燥不膩，可溫治中氣不足、脾胃虛弱之證。柴胡為疏肝解郁、退熱截瘧之藥，常治胸脅脹痛，貓爪草化痰散結(jié)、解毒消腫，可治瘰疬痰核，薏苡仁具有利水健脾、除痹排膿之效，三藥奏解毒散結(jié)功效之余，柴胡可輔氣機之宣發(fā)肅降，故三者共為臣藥[5]。方中佐之茵陳、白術(shù)、半枝蓮三味中藥，可起清利濕熱、化瘀利尿、利膽退黃、補益脾胃之功，炙甘草為使藥，具有調(diào)和藥性并兼引諸藥入理的作用，全方共奏補益中氣、解毒散瘀、扶正固本之效。現(xiàn)代藥理表明，黃芪中的活性成分黃芪多糖可將腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期阻斷于G1期，抑制細(xì)胞惡性增殖，發(fā)揮直接的抗腫瘤作用，同時體外實驗證實黃芪可刺激骨髓造血并增強免疫功能，改善化療后毒副反應(yīng)[6]。黨參中的黨參多糖可有效增強體液免疫，同時研究證實在小劑量的黨參多糖作用下細(xì)胞免疫水平也有所提高[7]。

還原型谷胱甘肽是一類人工合成的三肽，可有效活化機體超氧化物歧化酶，補償肝動脈化療栓塞術(shù)給機體帶來的損耗，且谷胱甘肽水解產(chǎn)物為甘氨酸，是蛋白質(zhì)和肝細(xì)胞DNA合成原料，有助于肝細(xì)胞修復(fù)再生，常用于治療肝臟疾病和防治化療放射性損傷。此外，腫瘤的生長、增殖與血管再生有關(guān)，血清血管內(nèi)皮生長因子的含量異常表達(dá)通常提示腫瘤細(xì)胞處于惡性生長、增殖、轉(zhuǎn)移狀態(tài)[8]，治療后研究組血清VEGF含量較低，證實了益氣扶正湯在聯(lián)用還原型谷胱甘肽時相較于術(shù)后單用還原型谷胱甘肽療效較好，且研究組KPS評分較高，證實了益氣扶正湯有助于患者提高生活質(zhì)量。

綜上所述，益氣扶正法聯(lián)合還原型谷胱甘肽能夠顯著提高原發(fā)性肝癌TACE術(shù)患者的療效，縮小腫瘤最大直徑，降低AFP含量，抑制血清VEGF表達(dá)，提高患者生活質(zhì)量。