80例胃癌患者臨床病例參數(shù)與生存狀態(tài)的相關(guān)性研究分析

肖正杰，田慶剛，海爾汗

(1.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第四附屬醫(yī)院普外科，內(nèi)蒙古 包頭 014040；2.包頭市第四醫(yī)院)

胃癌(Gastric Cancer，GC)是一種最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，早期診斷率低，預(yù)后差，是現(xiàn)代腫瘤學(xué)面臨的重大挑戰(zhàn)之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年全球報(bào)告了130萬(wàn)例GC和81.9萬(wàn)例GC相關(guān)死亡病例，使GC成為全球癌癥相關(guān)死亡率的第三大原因[1]。在我國(guó)每年新發(fā)病例約67.9萬(wàn)，同期死亡人數(shù)高達(dá)49.8萬(wàn)[2]。胃癌(GC)是全球第五大常見(jiàn)癌癥，死亡率高，發(fā)病因素多樣化，其中幽門(mén)螺桿菌感染是一種公認(rèn)的胃癌致癌物[3]，此外也與環(huán)境和遺傳因素、年齡、飲食習(xí)慣等因素有關(guān)[4]。本研究通過(guò)對(duì)80例胃癌患者的回顧性隨訪研究，分析其臨床病例參數(shù)與術(shù)后隨訪生存狀態(tài)之間的關(guān)系，并探索胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，對(duì)胃癌患者術(shù)后的生存指導(dǎo)提供相關(guān)的證據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1病例資料 本研究所有胃癌患者的臨床病例資料均收集于包頭醫(yī)學(xué)院第四附屬醫(yī)院及包頭市第四醫(yī)院。選取2006年5月至2009年8月期間收治的80例胃癌患者作為研究對(duì)象，其中男性56例、女性24例，年齡33～89歲、平均年齡60.8歲，≥60歲者46例、<60歲者36例，高中分化(腺癌)65例、低分化(低分化腺癌、印戒細(xì)胞癌)15例，臨床TNM分期參考美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)胃癌的分期標(biāo)準(zhǔn)第8版，其中Ⅰ期(包含ⅠA、ⅠB)13例、Ⅱ期(ⅡA、ⅡB)22例、Ⅲ期(ⅢA、ⅢB、ⅢC)40例、Ⅳ期5例，腫瘤發(fā)生部位中胃上部(賁門(mén)癌)12例、胃中部(胃大彎、胃小彎、胃體)29例、胃下部(胃竇部、幽門(mén)部)39例，手術(shù)方式采用DG(遠(yuǎn)端胃大部分切除術(shù))54例、PG(近端胃大部分切除術(shù))5例、TG(全胃切除術(shù))21例，腫瘤大小(長(zhǎng)徑)(5.46±3.51)cm，最小1 cm、最大20 cm，生存時(shí)間(隨訪至2014年12月)(56.55±31.85)個(gè)月，50例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有癌栓者8例，最終43例死亡、37例存活。見(jiàn)表1。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)所以患者術(shù)前均未接受過(guò)放療、化療。(2)所有病例均經(jīng)術(shù)前活檢或術(shù)后病理組織活檢明確診斷為胃癌患者。(3)臨床病例隨訪資料相對(duì)完整。(4)所以患者均進(jìn)行了手術(shù)治療。(5)術(shù)前告知患者并簽署知情同意書(shū)。(6)本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)胃癌合并其他惡性腫瘤。(2)隨訪資料不全。(3)合并其他嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病不能耐受手術(shù)治療的患者。(4)第2次胃癌手術(shù)治療的患者。

1.4觀察指標(biāo) (1)觀察患者的性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤發(fā)生部位、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移、有無(wú)癌栓、腫瘤的分化程度、TNM分期、手術(shù)方式。(2)隨訪至2014年12月患者的生存隨訪時(shí)間、生存狀態(tài)。

1.5隨訪信息 所有病例均采用電話隨訪或門(mén)診隨訪方式，從確診并手術(shù)后開(kāi)始至2014年12月隨訪結(jié)束，或最終出現(xiàn)患者死亡的結(jié)局。術(shù)后3個(gè)月定期門(mén)診隨訪1次，以后間隔半年或1年進(jìn)行電話隨訪1次，如出現(xiàn)最終死亡結(jié)局則記錄死亡時(shí)間。截至2014年12月最終死亡43例，死亡率53.75 %。

2 結(jié)果

2.1總體生存分析情況 本研究80例胃癌患者隨訪研究分析顯示，總體生存分析中位生存時(shí)間為95個(gè)月，其總體生存曲線見(jiàn)圖1。

2.2臨床病例參數(shù)與患者生存時(shí)間的單因素分析 經(jīng)卡方檢驗(yàn)證實(shí)80例胃癌患者的生存狀態(tài)與患者性別、年齡、有無(wú)癌栓等無(wú)關(guān)(P>0.05)，而隨訪至2014年12月患者的生存狀態(tài)與患者的腫瘤大小、腫瘤發(fā)生部位、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移、腫瘤的分化程度、TNM分期、手術(shù)方式等有關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。同時(shí)采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，組間比較采用Log-rank進(jìn)行單因素分析，結(jié)果表明患者術(shù)后的生存時(shí)間與腫瘤的大小、腫瘤發(fā)生的部位、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度、TNM分期、手術(shù)方式等相關(guān)(P<0.05)，并繪制生存曲線圖，見(jiàn)表2、圖2-圖10。

表1 80例胃癌患者臨床病例參數(shù)與生存狀態(tài)(隨訪至2014-12)的關(guān)系(N=80)

表2 臨床病例參數(shù)與患者生存時(shí)間的單因素分析

2.3多因素分析結(jié)果 本研究通過(guò)對(duì)80例胃癌患者的臨床病例參數(shù)進(jìn)行Kaplan-Meier法生存分析，組間比較用Log-rank檢驗(yàn)，將P<0.05的參數(shù)納入COX風(fēng)險(xiǎn)比例模型中進(jìn)行多因素分析，最終TNM分期、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移是胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析

3 討論

胃癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，盡管發(fā)病率有所下降，但仍是與癌癥相關(guān)的死亡的主要原因之一，排在第三位[5]，而胃腺癌又占惡性胃癌病例中的95 %，是全球癌癥相關(guān)死亡的第三大原因[6]，與本研究收集的80例胃癌患者的胃腺癌所占很高比例相吻合。胃癌患者的預(yù)后差受多種因素的影響。本研究通過(guò)COX多因素分析，證實(shí)腫瘤的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素(P<0.05)，與既往相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[5-8]基本吻合。本研通過(guò)Kaplan-Meier生存分析證實(shí)，腫瘤的大小、腫瘤發(fā)生的部位、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度、TNM分期、手術(shù)方式等與生存時(shí)間、生存率等相關(guān)(P<0.05)，腫瘤大小(<5 cm組 vs ≥5 cm組)的生存率與Li等[9]報(bào)道基本相吻合。Tan等[10]證實(shí)手術(shù)類(lèi)型與腫瘤大小的交互作用是影響中國(guó)人胃癌預(yù)后和臨床病理的重要因素。魏晟宏等[11]分析，胃上部癌具有病灶較大、呈浸潤(rùn)型彌漫生長(zhǎng)、分化程度低、漿膜易受侵、病期偏晚等特點(diǎn),這可能是導(dǎo)致胃上部癌預(yù)后較胃下部差的重要原因。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組的生存率、生存時(shí)間與Hu等[12]的結(jié)果相吻合，其證實(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響本組青年胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在所有早期胃癌(EGC)患者中，7.5 %(17/226)的組織學(xué)檢查顯示有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。分化程度、淋巴管侵犯和浸潤(rùn)深度是EGC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年和10年生存率明顯低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，且無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間也較短。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤大小是影響EGC預(yù)后的獨(dú)立因素。淋巴結(jié)狀況是預(yù)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的重要因素[13]。研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)輔助治療后胃癌Ⅰ～Ⅳ期患者5年無(wú)瘤生存率分別為78.0 %、58.0 %、27.0 %和9.0 %[14]，與本文研究腫瘤分期越高生存率越低相關(guān)。與全胃切除術(shù)相比，胃大部切除術(shù)的發(fā)病率和死亡率較低[15]。Lui等[16]證實(shí)對(duì)于晚期癌癥復(fù)發(fā)，血管侵犯是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，淋巴侵犯往往是一個(gè)危險(xiǎn)因素，從而影響胃癌患者的預(yù)后，而本研究中癌栓有無(wú)的生存率、生存時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能與樣本量不足有關(guān)，當(dāng)增加樣本量或發(fā)生癌栓病例的事件數(shù)增加時(shí)，可能會(huì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，本研究證實(shí)腫瘤的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素(P<0.05)，給胃癌患者術(shù)后的生存指導(dǎo)提供相應(yīng)的證據(jù)支持。