苗藥頭花蓼研究進(jìn)展*

劉 慧 ，張慶捷 ，袁 麗 ，鄭 林 ，李月婷 ，鞏仔鵬 ，王愛民 ，黃 勇 △

（1. 貴州醫(yī)科大學(xué)貴州省藥物制劑重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室·藥用植物功效與利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，貴州 貴陽 550004；2. 貴州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，貴州 貴陽 550004； 3. 貴州拜特制藥有限公司，貴州 貴陽 550008； 4. 貴州醫(yī)科大學(xué)民族藥與中藥開發(fā)應(yīng)用教育部工程研究中心，貴州 貴陽 550004）

頭花蓼又名四季紅、石莽草、水繡球，是蓼科植物頭花蓼 Polygonum capitatum Buch. -Ham.ex D.Don 干燥全草或地上部分。其不僅是我國(guó)民間常用藥材，也是貴州省特色的苗藥資源之一，具有清熱利濕、解毒止痛、利尿通淋等功效，對(duì)泌尿系統(tǒng)疾病有獨(dú)特療效，收載于2003 年版《貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》［1-2］。目前，我省以頭花蓼為原料藥開發(fā)并上市了熱淋清顆粒、泌淋顆粒、四季草顆粒等單、復(fù)方制劑，并建立了上萬畝的頭花蓼《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》種植基地［3］。頭花蓼為貴州省重點(diǎn)發(fā)展的“六大苗藥”和重點(diǎn)培育的“七大中藥產(chǎn)業(yè)鏈”品種之一［4］。但頭花蓼基礎(chǔ)研究較薄弱，特別是其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)尚未明確，導(dǎo)致產(chǎn)品工藝和質(zhì)量控制水平均較低，難以保證頭花蓼及其相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量和療效［1］，成為頭花蓼產(chǎn)品升級(jí)換代和產(chǎn)業(yè)鏈做大做強(qiáng)的“瓶頸”?；诖?，本研究中檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普等數(shù)據(jù)庫，對(duì)頭花蓼全草及地上部分的化學(xué)成分、藥理學(xué)研究、質(zhì)量評(píng)價(jià)和開發(fā)應(yīng)用進(jìn)行歸納總結(jié)，為深入開發(fā)和綜合利用該資源提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 化學(xué)成分

1.1 全草的主要化學(xué)成分

黃酮類［5-11］：包括山柰酚、槲皮素、槲皮苷、槲皮素-3- O- β- D-葡萄糖苷、槲皮素 -3- O-（4″- O-乙?；? α- L-鼠李糖苷、楊梅苷、槲皮素-3- O-（2″-沒食子?；?鼠李糖苷、7- O-（6′-沒食子?；? β- D-葡萄糖基-5-羥基色原酮，還包括木犀草素、蘆丁、山柰酚、1- O- β- D-（6′- O-沒食子?；?吡喃葡萄糖基-3-甲氧基-5-羥基苯、陸地棉苷、槲皮素-3- O-（2″- O-沒食子?；? β-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素-3- O-（3″- O-沒食子?；? β- D-吡喃葡萄糖苷、山柰酚-3- O- α-L-吡喃鼠李糖苷、槲皮素-3- O-（2″- O-沒食子酰基）- α- L-吡喃鼠李糖苷、槲皮素-3- O-（3″-O-沒食子?；? α- L-吡喃鼠李糖苷、5，7-二羥基色原酮、3-甲氧基槲皮素、山柰酚-3- O- β- D-吡喃葡萄糖苷、2″- O-沒食子?；纹ぼ?、2″- O-沒食子?；懙孛捃铡㈤纹に?3- O-（6″- O-反式阿魏?；? β- D-吡喃半乳糖苷等。

酚酸類［4，9-10］：包括沒食子酸、原兒茶酸、沒食子酸乙酯、原兒茶酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸、沒食子酸甲酯、兒茶素、鞣花酸、短葉蘇木酚、短葉蘇木酚酸乙酯、紅景天苷等。

木脂素類［6，8，11-13］：包括 schizandriside、（- ）-isolariciresinol-2a- O- β - D-xylopyranoside、（- ）-5′ -methoxyisolariciresinol-2a- O- β - D-xylopyranoside、nudiposide、五味子苷、異落葉松脂素、異飛薊賓、2，3-dehydrosilychristin、（+）-isolariciresinol-3a- O- β-Dxylopyranoside，以及（+）異落葉松脂醇、（-）-南燭木樹脂酚 -2a- O- ［6- O-（4-羥基 -3，5-二甲氧基）-苯甲?；? β- D-葡萄糖苷、（-）-異落葉松脂素 -2a- O- β- D-木吡喃糖苷、（+）-5′-甲氧基異落葉松脂素-9- O- β- D-木吡喃糖苷、（-）-異落葉松脂素-3a- O- β- D-葡萄糖苷、lyoniside 等。

烷基糖苷類：楊陽等［14］在頭花蓼全草正丁醇部位共分離鑒別了7 個(gè)烷基糖苷類化學(xué)成分，分別為1-O-丁基 - β- D-吡喃葡萄糖苷、1- O-丁基- α-D-呋喃葡萄糖苷、1- O-丁基- β- D-呋喃葡萄糖苷、2- O-丁基- β- D-吡喃果糖苷、3- O-丁基- β-D-吡喃果糖苷、2- O-丁基- α- D-呋喃果糖苷、2- O-丁基- β- D-呋喃果糖苷。

揮發(fā)性成分：高玉瓊等［15］采用氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分離測(cè)定了頭花蓼全草部分揮發(fā)性成分，共分離出88 個(gè)成分，確定了51 個(gè)，占總揮發(fā)油的73.1%，其中揮發(fā)油成分大于2%的為1-辛烯-3-醇、2-己烯醛、γ-古蕓烯、2-庚烯醛、壬醛、長(zhǎng)葉冰片、藍(lán)桉醇。

有機(jī)酸、醇、酯類［9-10，16-17］：包括二十二烷酸 -2、亞油酸、龍膽酸、十六烷酸、二十二烷酸、香草酸、二十四烷酸、琥珀酸、二十三烷醇、植醇、24-亞甲基環(huán)阿爾廷醇、二十四烷基-1，3-二醇、二十五烷醇，十六烷酸-2，3-二羥基丙酯、阿魏酸二十二酯、阿魏酸二十四烷酯、（24 R）-cycloart-25-ene-3 β，24-diol、1- ［（12 E，16 E）-12，16-二十碳二烯?；?2- ［（E，E）-7，11-十八碳二烯?；?3-硬脂?；视偷?。

三萜類［13］：包括齊墩果酸、熊果酸、烏蘇酸。

鞣質(zhì)類：馬靖怡［18］在頭花蓼乙醇提取物中分離出了鞣質(zhì)成分FR429，其含量高于沒食子酸和槲皮苷。楊蓓蓓等［19］在頭花蓼乙醇提取物中分離出鞣質(zhì)成分davidiin。

其他成分［10，16］：涉及酒渣堿、β -胡蘿卜苷、大黃素、β-谷甾醇、1，5，7-三羥基- 3-甲基蒽醌等。

1.2 地上部分的化學(xué)成分

頭花蓼地上部分富含黃酮類和酚酸類，還含有少部分有機(jī)酸、醇類化合物。王洪平等［20］發(fā)現(xiàn)，頭花蓼地上部分富含黃酮類成分，包括山柰酚、5，7-二羥基色原酮、3-甲氧基槲皮素、槲皮苷、山柰酚 -3- O- α-L-吡喃鼠李糖苷、山柰酚-3- O- β- D-吡喃葡萄糖苷、2″- O-沒食子?；纹ぼ?、槲皮素、2″- O-沒食子酰基陸地棉苷、槲皮素-3- O-（6″- O-反式阿魏?；? β- D-吡喃半乳糖苷、楊梅苷；還含有大量酚酸類成分，主要為鞣花酸、原兒茶酸乙酯、短葉蘇木酚、對(duì)羥基苯甲酸、沒食子酸乙酯、沒食子酸、短葉蘇木酚酸乙酯；還有少量有機(jī)酸、醇化合物，如（12 E，16 E）-12，16- 二十碳二烯?；?2- ［（E，E）-7，11- 十八碳二烯?；?3-硬脂?；视?、24-亞甲基環(huán)阿爾廷醇、植醇，以及 β-谷甾醇、β-胡蘿卜苷、酒渣堿。張麗娟等［21］從頭花蓼地上部分中分離得到的13 個(gè)化合物屬黃酮類和酚酸類化合物，其中黃酮類成分包括5，7-二羥基色原酮、槲皮素、槲皮苷、陸地棉苷、槲皮素-3- O-（2″-沒食子?；?鼠李糖苷、蘆丁，酚酸類成分包括原兒茶酸乙酯、沒食子酸乙酯、沒食子酸、原兒茶酸、丁香酸、兒茶酚、3，5-二羥基- 4-甲氧基苯甲酸。于明［22］從頭花蓼干燥帶花地上部分的乙醇提取物中分離得到 5，7-二羥基色原酮 -7- O- β- D（6′- O-沒食子酞基）-吡喃葡萄糖苷，槲皮素、山柰酚、槲皮苷、原兒茶酸、沒食子酸、原兒茶酸乙酯、沒食子酸乙酯、香草酸、1，5，7-三羥基-3-甲基蒽醌、β-谷甾醇、胡蘿卜苷、5-羥甲基糠醛。

2 藥理學(xué)研究

2.1 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

抗氧化：頭花蓼提取物具有較好的抗氧化活性［8，11］，且黃酮類、酚酸類是頭花蓼的主要抗氧化活性成分［8］。劉志軍等［10］研究發(fā)現(xiàn)，頭花蓼水提物醇沉后分離得到的黃酮類及酚酸類有良好的清除·O2-，·OH，H2O2活性氧自由基的能力，且槲皮素清除O2-的作用最強(qiáng)，而槲皮苷和山柰酚清除H2O2的能力較強(qiáng)。龔金炎等［23］考察了醇沉法對(duì)頭花蓼水提物抗氧化活性的影響，發(fā)現(xiàn)與頭花蓼水提物、乙醇溶解物、乙醇沉淀物相比，乙醇溶解物對(duì)1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基的清除能力較強(qiáng)，且醇沉后清除DPPH 自由基的能力明顯增強(qiáng)，提示醇沉法能大幅提高頭花蓼水提物的抗氧化能力。

抗炎：ZHANG 等［24］研究發(fā)現(xiàn)，頭花蓼黃酮苷對(duì)胃炎模型小鼠損傷的胃黏膜有修復(fù)作用。LIAO 等［25］進(jìn)行了頭花蓼水提取物及醇提物對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹模型的影響試驗(yàn)，結(jié)果顯示，藥材中蛋白質(zhì)和多糖組分對(duì)模型小鼠耳水腫抑制作用較弱，而水提物、70%醇提物和沒食子酸及其類似物、黃酮、鞣質(zhì)及三萜和類固醇組分都表現(xiàn)出不同程度的抑制作用，且黃酮、三萜和類固醇成分的抑制作用最強(qiáng)；給藥量為0.6 g／kg 時(shí)，黃酮類成分對(duì)模型小鼠耳水腫的抑制率為86.15%，明顯高于陽性對(duì)照（地塞米松 4.5 mg ／kg）的 76.93%（P ＜ 0.05）。

抗菌：頭花蓼的黃酮類成分是頭花蓼抗菌的有效成分，且沒食子酸為抗菌的主要成分。劉瑜新等［26］發(fā)現(xiàn)，頭花蓼不同提取物對(duì)各多重耐藥金黃色葡萄球菌有不同程度的抑制作用，且60%醇提物的抑菌圈大于水提物，也大于陽性對(duì)照藥沒食子酸；上述2 種提取物對(duì)耐藥菌株的最低抑菌濃度（MIC）為 0.78 ～3.12 mg ／mL，半數(shù)抑菌濃度（IC50）為 0.46 ～1.81 mg／mL，均低于沒食子酸；60%醇提物最低殺菌濃度（MBC）為 1.56 ～6.25 mg／mL，低于水提物和沒食子酸，提示頭花蓼醇提取物中還存在其他抗菌活性成分。張麗艷等［27］的研究發(fā)現(xiàn)，頭花蓼提取物的35%甲醇洗脫物具有較強(qiáng)的抗淋菌作用，主要成分為水解鞣質(zhì)（三沒食子酰基葡萄糖），推測(cè)其可能為頭花蓼抗淋球菌的物質(zhì)基礎(chǔ)。LIAO 等［25］在頭花蓼提取物及其組分的抗菌試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，頭花蓼中鞣質(zhì)和黃酮類成分對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、淋球菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌有抑制和殺滅作用，提示鞣質(zhì)和黃酮類成分可能是影響頭花蓼抑菌和殺菌性能的主要組分。

降糖：葉全知等［13］研究發(fā)現(xiàn)，（+）異落葉松脂醇、（-）-南燭木樹脂酚 -2a- O- ［6- O-（4-羥基 -3，5-二甲氧基）-苯甲酰基］- β- D-葡萄糖苷、（+）-5′-甲氧基異落葉松脂素-9- O- β- D-木吡喃糖苷有較好的體外 α-淀粉酶抑制活性，且（-）-南燭木樹脂酚 -2a- O- ［6- O-（4-羥基 -3，5-二甲氧基）-苯甲?；? β- D-葡萄糖苷對(duì) α-淀粉酶有顯著抑制作用。童南森等［28］的研究結(jié)果顯示，頭花蓼提取物能顯著促進(jìn)人源肝癌HepG2 細(xì)胞對(duì)上清液中葡萄糖的吸收，且可顯著上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體-α（PPAR- α）、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 4（GLUT4）表達(dá)，并推測(cè)高劑量下頭花蓼提取物與 α-葡萄糖苷酶形成的競(jìng)爭(zhēng)抑制效應(yīng)可能是其發(fā)揮降血糖作用的途徑之一。劉伯宇等［29］研究發(fā)現(xiàn)，頭花蓼可顯著改善2 型糖尿病肥胖模型小鼠的體質(zhì)量、血糖水平和耐糖量，并可減少模型小鼠血清中的胰島素含量，提示頭花蓼可改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。

解熱鎮(zhèn)痛：任光友等［30］的研究結(jié)果顯示，頭花蓼水提物（0.45 g／kg）不能降低正常家兔的體溫，但能明顯降低靜脈注射傷寒、副傷寒桿菌所致發(fā)熱模型家兔的體溫。劉明等［31］研究發(fā)現(xiàn)，頭花蓼水提物和醇提物均有一定鎮(zhèn)痛作用。

調(diào)血脂：王智謙［32］發(fā)現(xiàn)，頭花蓼提取物中黃酮類化合物可改善高脂模型和動(dòng)脈粥樣硬化（AS）模型大鼠的血脂水平，并對(duì)模型大鼠的肝臟有一定保護(hù)作用；且能降低AS 模型大鼠的血脂及炎性因子水平，降低血液黏度、紅細(xì)胞比容及血管活性因子水平；改善模型大鼠主動(dòng)脈舒張功能；降低主動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，改善模型大鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變程度；能降低模型大鼠主動(dòng)脈中PI3K-p110，PI3K-p85，Akt，NF- κB-p65 水平，提示對(duì) PI3K ／Akt／NF-κB 信號(hào)通道有調(diào)節(jié)作用。

2.2 藥物代謝動(dòng)力學(xué)

LU 等［33］研究發(fā)現(xiàn)，頭花蓼單方制劑熱淋清顆粒和抗生素（磺胺甲唑、環(huán)丙沙星、甲氧芐啶）聯(lián)用后，前者能顯著影響磺胺甲唑和環(huán)丙沙星在模型大鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)，顯著降低后者的藥時(shí)曲線下面積（ AUC）、峰濃度（ Cmax）及生物利用度，但不影響甲氧芐啶在SD 大鼠體內(nèi)的生物利用度。提示頭花蓼會(huì)影響環(huán)丙沙星和磺胺甲唑的療效，臨床聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量。

孫慧園等［34］探討了頭花蓼的沒食子酸、原兒茶酸暴露于斑馬魚24 h 后對(duì)藥液成分及斑馬魚體內(nèi)的代謝產(chǎn)物的影響，發(fā)現(xiàn)沒食子酸、原兒茶酸主要以甲基化、硫酸化反應(yīng)為主；在斑馬魚體內(nèi)外藥液檢測(cè)到?jīng)]食子酸原形成分和2 個(gè)甲基硫酸化產(chǎn)物，以及原兒茶酸原形成分、2 個(gè)甲基硫酸化產(chǎn)物、2 個(gè)硫酸化產(chǎn)物，提示頭花蓼有效組分中沒食子酸、原兒茶酸經(jīng)斑馬魚代謝后存在二相代謝產(chǎn)物。

唐麗等［35］采用大鼠離體外翻腸囊法結(jié)合超高效液相色譜（UPLC）聯(lián)合串聯(lián)質(zhì)譜，研究了頭花蓼提取物中沒食子酸、原兒茶酸、槲皮苷、陸地棉苷、楊梅苷的腸吸收特征，結(jié)果顯示，上述成分在腸道的吸收趨勢(shì)為空腸／回腸＞十二指腸＞結(jié)腸，5 個(gè)成分在相同腸段的吸收差異較大，且相同成分在不同腸段和相同部位不同濃度的吸收液存在差異，說明小腸對(duì)上述成分呈選擇性吸收，而不是簡(jiǎn)單的半透膜被動(dòng)吸收。

HUANG 等［36］研究了頭花蓼中沒食子酸、原兒茶酸和槲皮素在正常大鼠和腎盂腎炎模型大鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)差異，結(jié)果顯示，與正常大鼠比較，腎盂腎炎模型大鼠體內(nèi)的沒食子酸、原兒茶酸和槲皮苷的 AUC和平均駐留時(shí)間（MRT0→t）均增大，清除率（CL）均減小，提示在腎盂腎炎模型大鼠體內(nèi)藥物代謝的速率和程度發(fā)生了改變。

鄭林等［37］探討了頭花蓼中原兒茶酸、沒食子酸和槲皮苷在腎盂腎炎模型大鼠與正常大鼠體內(nèi)組織分布的差異，結(jié)果顯示，正常大鼠和模型大鼠灌胃頭花蓼提取物（10 g ／kg）15 min 后，沒食子酸在模型大鼠的腎、肝、腸、肺，原兒茶酸在模型大鼠的腎、肝、肺及槲皮苷在模型大鼠的肝、胃和腸的質(zhì)量濃度均高于正常大鼠；灌胃360 min 后模型大鼠腸道中上述3 種成分的質(zhì)量濃度均高于灌胃120 min 后。推測(cè)頭花蓼提取物在體內(nèi)有較高的暴露量，可維持一定的藥物質(zhì)量濃度；同時(shí)，該試驗(yàn)證實(shí)了在腎盂腎炎模型大鼠灌胃頭花蓼提取物后，與正常大鼠相比，其組織分布存在顯著差異。

ZHENG 等［ 38］采 用 Cocktail 法 ，通 過 對(duì) 大 鼠 注 射5 種探針?biāo)幬铮Х纫颉⒓妆交嵌‰?、奧美拉唑、氯唑沙宗和咪達(dá)唑侖），研究頭花蓼提取物對(duì)細(xì)胞色素P450 酶亞型（CYP2C9，CYP3A4，CYP1A2，CYP2C19，CYP2E1）的影響，結(jié)果顯示，頭花蓼水提物可誘導(dǎo)CYP2C9 和CYP3A4，而對(duì) CYP1A2，CYP2C19，CYP2E1 無影響。提示臨床由CYP2C9 或CYP3A4 代謝的藥物在與含頭花蓼的制劑聯(lián)用時(shí)可能需調(diào)整臨床劑量。

3 質(zhì)量評(píng)價(jià)

謝宇［39］建立了測(cè)定頭花蓼生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）基地產(chǎn)藥材及其單方制劑熱淋清顆粒中沒食子酸、槲皮素、槲皮苷含量的高效液相色譜（HPLC）法，并建立了HPLC 指紋圖譜，結(jié)果顯示，兩者指紋圖譜的全貌基本一致。劉躍等［40］建立了頭花蓼藥材中沒食子酸、原兒茶酸、陸地棉苷、槲皮苷、兒茶素、槲皮素-3- O-（2″-沒食子?；?鼠李糖苷及槲皮素的超高效液相色譜多反應(yīng)監(jiān)測(cè)串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MRM-MS）檢測(cè)方法。楊立勇等［41］建立了測(cè)定10 批不同產(chǎn)地頭花蓼中槲皮苷含量的HPLC 法，結(jié)果顯示，槲皮苷的含量為 0.119 1% ～0.347 5%。曹芳等［42］建立了測(cè)定頭花蓼凍干粉中槲皮素和槲皮苷含量的HPLC 法。王祥培等［43］采用紫外分光光度法和HPLC 法分別鑒定了5 批不同種源頭花蓼中總黃酮和沒食子酸的含量，結(jié)果的差異較大，可能與生態(tài)環(huán)境及不同的采收時(shí)間等因素有關(guān)，提示應(yīng)注意不同種源頭花蓼對(duì)藥材質(zhì)量的影響。

4 開發(fā)應(yīng)用

近年來，各制藥企業(yè)能充分利用和開發(fā)頭花蓼藥用資源，以頭花蓼為主要成分的多個(gè)制劑已相繼問世［44］，主要有熱淋清顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020383），屬頭花蓼的單方制劑，主治濕熱蘊(yùn)結(jié)、小便黃赤、淋漓澀痛、尿路感染、腎盂腎炎；熱淋清膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020319）有清熱瀉火、利水通淋功效，主利淋；熱淋清片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060225），為頭花蓼的單方制劑，主治濕熱蘊(yùn)結(jié)、小便黃赤、淋漓澀痛、尿路感染、腎盂腎炎等癥；泌淋顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025600），主治濕熱蘊(yùn)結(jié)所致淋癥、小便不利、淋漓澀痛、尿路感染等癥；四季草顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025594），有清熱解毒、利尿通淋功效，主治溫?zé)崽N(yùn)結(jié)所致排尿不暢、小便短赤及慢性前列腺炎、前列腺增生等癥。

5 展望

頭花蓼以全株或地上部分入藥，是傳統(tǒng)的苗族常用藥之一，民間廣泛用于治療尿路感染、腎盂腎炎等癥。目前，針對(duì)頭花蓼的化學(xué)成分、藥理作用研究和頭花蓼及其制劑的質(zhì)量控制研究相對(duì)較多，藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)方面的研究也在逐漸深入，臨床研究顯示其治療泌尿系統(tǒng)感染有良好療效。但其不良反應(yīng)及毒性試驗(yàn)的研究較少，且多以粗提物進(jìn)行，對(duì)具體的藥效成分研究較少。因此，今后對(duì)頭花蓼的研究應(yīng)將化學(xué)成分與藥理作用機(jī)制及臨床應(yīng)用緊密結(jié)合，尋找有效成分，明確藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，并加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，促進(jìn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立和完善。此外，還應(yīng)采用GAP 控制藥材生產(chǎn)方式，從根本上保證用藥的安全性。