范青峰 楊小軍
1.湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南長沙 410000;2.重慶市中醫(yī)院,重慶 400020
有研究表明[1]根據(jù)所采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)和所監(jiān)測的地理區(qū)域,胃食管反流病(GERD)患病率為2.5%~25%。隨著現(xiàn)代社會生活節(jié)奏逐步加快,人們的生活壓力日漸加大,加之飲食不節(jié)、不規(guī)律的生活作息以及部分人伴有長期焦慮或抑郁狀態(tài),我國的GERD發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。功能性燒心(functional heartburn,F(xiàn)H)隸屬于GERD。羅馬Ⅱ中的“酸敏感性食管”首次被納入FH的范疇,其定義發(fā)生了變化,在羅馬Ⅲ中進(jìn)一步修訂為非糜爛性反流?。∟ERD)疾病譜的一部分;在羅馬Ⅳ里,F(xiàn)H的定義及診斷則更加清晰明了。而FH的治療很大程度上仍然是經(jīng)驗(yàn)性治療,因此推薦個(gè)體化治療。楊小軍教授是重慶市中醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師,長期從事功能性胃腸病的基礎(chǔ)與臨床研究工作,楊教授將中醫(yī)運(yùn)用至FH的治療上,認(rèn)為診治其關(guān)鍵在于辨證論治,緩解患者癥狀治標(biāo)是其一,重要的是找到根本病因,靈活的遣方用藥加減便能取得較好的臨床療效。
最新羅馬Ⅳ提出FH診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-4]:FH是指發(fā)作性胸骨后燒灼樣不適或疼痛,足量的抑酸治療無效,無胃食管反流或嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎導(dǎo)致該癥狀的證據(jù),無主要的食管動力障礙性疾病,診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月,近3個(gè)月癥狀明顯,且出現(xiàn)頻度為至少每周2 d。糜爛性食管炎或Barrett食管的診斷并不困難,但功能性部分的診斷仍面臨挑戰(zhàn),尤其是在反流高敏感(reflux hypersensitivity,RH)和FH方面[5]。最新羅馬Ⅳ首次引入RH概念,并將其從NERD中分離出來的,RH及FH均隸屬于GERD,24 h食管PH-阻抗監(jiān)測是鑒別診斷RH與FH的重要檢測方法。內(nèi)鏡和食管黏膜活檢正常前提下,若不能診斷GERD,則需停用PPI進(jìn)行24 h食管PH-阻抗監(jiān)測,結(jié)果顯示病理性酸反流則可考慮為NERD,而未發(fā)現(xiàn)病理性酸反流時(shí),若反流癥狀指標(biāo)(SI)≥50%,反流癥狀相關(guān)概率(SAP)≥95%,提示有反流相關(guān)癥狀,即可考慮為RH;若SI<50%,以及SAP<95%,則提示無反流相關(guān)癥狀,則可考慮為FH。即使診斷為GERD,在使用PPI進(jìn)行PH-阻抗監(jiān)測時(shí),結(jié)果顯示病理性酸反流時(shí)即可再次確診為GERD,但在結(jié)果顯示無病理性酸反流的前提下,有反流相關(guān)癥狀則考慮為RH,而無反流相關(guān)癥狀則可考慮為FH,對此診斷結(jié)果,RH和FH與GERD相重疊。NERD、RH和FH有1個(gè)共同癥狀即燒心,三者不同的臨床特征主要體現(xiàn)在PPI治療反應(yīng)和是否重疊上腹痛綜合征(EPS)兩個(gè)方面,而FH重疊EPS發(fā)生率較高進(jìn)一步強(qiáng)化了功能性胃腸病存在共同病理生理學(xué)機(jī)制的假說[6]。
首先教導(dǎo)患者擁有積極樂觀的心態(tài)與良好的情緒,糾正患者不良飲食習(xí)慣和不合理生活習(xí)慣,可促進(jìn)老年反流性食管炎患者較快恢復(fù)健康[7],同樣亦適用于對FH患者的教導(dǎo)方案;其次對于肥胖者,鼓勵(lì)其減重。藥物治療上西醫(yī)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、黏膜保護(hù)劑和H2受體阻滯劑進(jìn)行常規(guī)對癥治療,一方面幫助醫(yī)生對GERD、NERD、FH及RH等疾病進(jìn)行鑒別診斷,同時(shí)可對FH合并NERD或反流高敏患者有一定治療作用[8]。美國胃腸病學(xué)協(xié)會(AGA)關(guān)于FH的臨床實(shí)踐更新中指出:PPI對功能性胃灼熱沒有治療價(jià)值,但被證明的GERD與功能性胃灼熱重疊有例外[9]。FH患者除了燒心、胸骨后燒灼樣不適或疼痛感癥狀外,大多數(shù)伴有焦慮或者抑郁癥狀。谷諾諾等[10]提出口服三環(huán)類抗抑郁藥、選擇性5-HT再攝取抑制劑(舍曲林、氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、草酸艾司西酞普蘭/西酞普蘭、黛力新)調(diào)節(jié)中樞和外周痛覺過敏;并可進(jìn)行認(rèn)知行為治療、行為矯正、放松治療等精神心理治療。一項(xiàng)安慰劑對照研究[11]結(jié)果顯示,氟西汀對于反流性過敏和FH患者,能有效延長無燒心天數(shù),且效果顯著優(yōu)于奧美拉唑。李業(yè)歡[12]用黛力新聯(lián)合伊托必利治療難治性GERD,得出兩藥物聯(lián)合使用治療難治性GERD可取得更好療效且顯著改善患者焦慮、抑郁狀態(tài)的結(jié)論。在對癥支持治療方面上選用消化酶、益生菌、益生元、糞菌移植、促胃腸動力藥物等可改善FH患者的消化功能,并緩解其不良情緒。
中醫(yī)學(xué)中尚無FH病名,認(rèn)為其大多屬于“吐酸”“吞酸”“嘈雜”“食管癉”“噎膈”等范疇。
《素問·至真要大論篇第七十四》曾有“少陽之勝,熱客于胃,煩心心痛,目赤,欲嘔,嘔酸善饑”之記載,文中“心痛”是指胃脘痛,“煩心”與胃痛、欲嘔、吐酸等癥狀同時(shí)出現(xiàn),其意應(yīng)屬燒心之類的不適[13]。病機(jī)十九條:“諸嘔吐酸,皆屬于熱?!北婷髁送滤岬牟C(jī)屬熱。漢代張仲景則有論述與燒心癥狀相關(guān)的條文與具體方劑,如《傷寒論·辨太陽病脈證并治上》第76條:“發(fā)汗吐下后,虛煩不得眠,若劇者,必反覆顛倒,心中懊,梔子豉湯主之。”第77條:“發(fā)汗,若下之,而煩熱,胸中窒者,梔子豉湯主之?!薄秱摗け嫣柌∶}證并治下》第173條:“傷寒胸中有熱,胃中有邪氣,腹中痛,欲嘔吐者,黃連湯主之?!薄秱摗け尕赎幉∶}證并治》第326條:“厥陰之為病,消渴,氣上撞心,心中疼熱,饑而不欲食”。熱稽留于內(nèi),上擾胸膈,可發(fā)為燒心,即類似梔子豉湯證;飲食不節(jié),脾陽受損,積濕生熱,氣機(jī)阻滯而不得交通,少陽樞機(jī)不能正常運(yùn)轉(zhuǎn)而出現(xiàn)上熱下寒,亦可發(fā)為燒心,即黃連湯證;飲食偏嗜,再加之平素焦慮或抑郁,肝經(jīng)循脅貫胸中,肝木之氣郁滯,失其條達(dá),郁而化熱,循經(jīng)擾于胸中,可發(fā)為燒心,即烏梅湯證[14]?!秱摗穼τ嘘P(guān)燒心的癥狀形成了方證對應(yīng)的診療特色。
后世醫(yī)家劉完素在病機(jī)十九條的基礎(chǔ)上有所發(fā)展,《傷寒三書·原病式》:“吐酸,酸者肝木之味也。由于火盛制金,不能平木,則肝木自甚,故為酸也?!边@說明吐酸與肝氣相關(guān)[15]。朱丹溪在《局方發(fā)揮》中論述:“吐酸是吐出酸水如醋,平時(shí)津液隨上升之氣郁積而成。郁積之久,濕中生熱,故從火化,遂作酸味?!睆恼撌鲋锌芍獫裼舴e日久生熱是吐酸主要的病機(jī)。高鼓峰在《四明心法·吞酸》即云“反胃吞酸盡屬肝木,曲直作酸也?!惫释滤嵋蛔C,無論寒熱虛實(shí)皆從肝論治。綜上論述,古人的經(jīng)典論述對現(xiàn)今的臨床治療具有很大的借鑒,以及從中總結(jié)出FH的病因?qū)倩稹?;病變臟腑與脾、胃、肝等相關(guān),病機(jī)多為脾胃氣機(jī)升降失調(diào)、寒熱錯(cuò)雜、濕郁久化熱等,多從肝論治。
楊小軍教授總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)以及靈活運(yùn)用經(jīng)典方劑的基礎(chǔ)上形成了自己對FH的治療特色。楊小軍教授應(yīng)用自擬柴胡蘇黃降逆湯對肝胃郁熱證型GERD伴焦慮狀態(tài)或抑郁狀態(tài)的患者進(jìn)行臨床觀察與治療,共納入102例患者,隨機(jī)分為中藥組、西藥組及聯(lián)合組??傆行?、焦慮及抑郁自評量表積分差值、生活質(zhì)量改善率,最佳均為聯(lián)合組,最終得出柴胡蘇黃降逆湯可以改善肝胃郁熱型GERD伴焦慮狀態(tài)或抑郁狀態(tài)患者的癥狀結(jié)論[16]。同理,楊小軍教授將柴胡蘇黃降逆湯運(yùn)用至肝胃郁熱證型FH的治療,并根據(jù)伴隨癥狀靈活加減亦取得良好的臨床療效。
楊小軍教授在診斷FH的患者時(shí),認(rèn)為FH患者多為實(shí)證,其中肝胃郁熱證型是FH的主要證型;病因多為長期抑郁焦慮、飲食不節(jié);病位主要在胃和食管,與肝、脾聯(lián)系密切。肝主疏泄,調(diào)暢情志,肝失疏泄,機(jī)體氣機(jī)失常,可進(jìn)一步影響五臟之功能活動;其次肝氣郁而不疏,郁久化熱,肝木克脾土,脾失健運(yùn),胃失和降,病情常遷徙不愈,故FH病程多為6個(gè)月。肝胃郁熱證型的FH患者,除了感燒心或者胸骨后灼熱感外,還常見情緒抑郁或焦慮,善太息,噯氣頻繁,咽喉部有異物感,甚至有咽喉至食管處感燒灼不適,口干、口苦,胸脅部時(shí)感脹痛,舌脈象常見舌邊紅,苔薄黃,脈弦滑;從經(jīng)脈走勢上看,肝經(jīng)、胃經(jīng)以及脾經(jīng)都與膈肌、喉嚨、咽喉等有密切關(guān)系。故楊小軍教授亦用柴胡蘇黃降逆湯加減,肝郁常導(dǎo)致機(jī)體氣滯,不通則痛,故楊小軍教授對于腹脹明顯者加沉香、佛手、香櫞,佛手主疏肝行氣,香櫞主疏肝理氣,寬中;疼痛者加延胡索、瓦楞子,沉香、延胡索同主行氣止痛,瓦楞子主制酸止痛;肝郁較重者,加玫瑰花、薄荷、郁金、合歡皮、菊花等加強(qiáng)疏肝解郁清肝之功,其中郁金、薄荷、菊花更擅長清泄肝郁之熱。
脾胃濕熱證型FH在臨床上也屬常見,其病因病機(jī)為濕邪阻滯脾胃中焦,濕邪易阻氣機(jī),故常見患者除燒心外,還感腹脹不適,大便黏稠,不盡感,舌苔白或黃膩,脈弦滑數(shù)。濕邪郁久化熱,熱邪蒸騰濕邪于口,則出現(xiàn)口苦、口黏、口干不多飲,郁熱之邪趨上的特點(diǎn),故將波及胃脘部以上的食管、咽喉。故患者常感胃脘部至咽喉處莫可名狀的灼熱不適感,楊小軍教授常用香砂六君子湯合小半夏湯隨證加減。中焦痰濕重者,加竹茹、半夏量加大,增強(qiáng)化痰除濕之功,加荷葉,升清氣,同砂仁增強(qiáng)化濕和胃之功。
3.2.1 病例1 女,66歲,因“燒心、干嘔5年余”于2020年8月24日就診于我院消化內(nèi)科門診,輔助檢查:2020年8月14日我院胃鏡:慢性非萎縮性胃炎。24 h阻抗PH聯(lián)合監(jiān)測檢查示:未見病理性酸反流,燒心、干嘔等癥狀與反流無相關(guān),考慮為FH。刻下癥見:感燒心、干嘔,偶有反酸、噯氣不適,胸骨后時(shí)發(fā)悶熱痛,時(shí)有后背部酸脹,進(jìn)食后有上腹部脹痛,納一般,多夢,口干、口苦,自覺小便泡沫較多,夜尿2~3次,大便調(diào),平素情緒急躁易怒,情緒不佳時(shí)燒心、干嘔不適明顯加重。既往病史:否認(rèn)高血壓、糖尿病、冠心病、肝炎、結(jié)核等慢性疾病。個(gè)人史:奧美拉唑、雷貝拉唑藥物過敏。查舌脈:舌兩邊紅赤,苔黃膩,脈弦細(xì)滑。根據(jù)患者癥狀及舌脈四診合參辨證為肝胃郁熱證,予以疏肝和胃,清熱降逆,方以柴胡蘇黃降逆湯加減,具體處方如下:北柴胡10 g,陳皮10 g,酒川芎10 g,醋香附10 g,麩炒枳殼10 g,白芍10 g,瓜蔞皮10 g,大腹皮10 g,酒黃芩10 g,薄菏10 g(后下),酒黃連10 g,紫蘇梗10 g,合歡皮10 g,山銀花10 g,炒梔子10 g,川牛膝10 g,沉香5 g(后下),石榴皮15 g,茯神(木)10 g,菊花10 g,荷葉10 g,蛤殼20 g(先煎),水朝陽旋覆花20 g(包煎),醋延胡索15 g。共7劑,煎服,每日1劑,每次150 ml,每日3次。患者于2020年9月20日第一次復(fù)診,刻下癥見:燒心、干嘔癥狀明顯緩解,偶感反酸,噯氣消失,咽喉部時(shí)有異物不適感,胸骨后悶痛較前減輕,自覺有口臭,納可,睡眠差,入睡困難,睡后易醒(需日服半粒舒樂安定),每晚睡眠3~4 h,大便正常,小便稍帶泡沫,夜尿次數(shù)減少,1~2次/晚;舌邊紅,苔薄白稍膩,脈弦滑。前方減去荷葉,加蜜炙遠(yuǎn)志10 g,柏子仁15 g,酸棗仁15 g,龍骨20 g(先煎),牡蠣20 g(先煎),共7劑,煎服,用法用量同前?;颊哂?020年9月27日第2次來門診復(fù)診,刻下癥見:偶有燒心、反酸癥狀,胸骨后悶痛感較前進(jìn)一步好轉(zhuǎn),彎腰時(shí)胃脘部輕微感堵塞不適感,已無明顯干嘔,咽喉稍感干痛不適,服藥時(shí)咽喉輕微有刺激感,咽喉異物感消失,偶有噯氣,納可,睡眠較前明顯好轉(zhuǎn),舒樂安定在服中藥期間已停用,夜間醒后時(shí)有潮熱感,大便正常,夜尿1次,小便偶有泡沫。舌淡紅,苔薄黃稍膩。前方(第二次方藥)上去龍骨、牡蠣、酸棗仁、柏子仁,加竹茹10 g,善后。
按:患者平素情緒不佳,急躁易怒,肝常失疏泄,肝氣郁結(jié),氣郁久化熱,木郁克土,肝氣郁結(jié)產(chǎn)生的郁熱多傳至脾胃,熱邪趨上,少陽樞機(jī)不利,疏泄失職,脾胃氣機(jī)紊亂,導(dǎo)致胃氣不降,胃與食管相連,故見患者燒心、干嘔、胸骨后感悶熱痛,舌脈均為肝胃郁熱佐證;柴胡蘇黃降逆湯為柴胡疏肝散與蘇葉黃連湯合方而成,方中柴胡條達(dá)肝氣而疏郁結(jié),香附疏肝理氣止痛,延胡索增強(qiáng)止痛之功,川芎助疏肝開郁、行氣活血止痛,陳皮、枳殼、大腹皮理氣行滯調(diào)中,加少量沉香助行氣止痛,白芍養(yǎng)血柔肝,黃連清瀉胃熱,紫蘇梗行氣寬胸,疏暢中焦,瓜蔞皮清熱化痰,黃芩、梔子、山銀花、荷葉共清中焦之郁熱,合歡皮、茯神助睡眠,菊花、薄荷清肝熱,石榴皮酸澀收斂,蛤殼制酸止痛,水朝陽旋覆花降逆止嘔。二診時(shí),患者癥狀有明顯改善,但睡眠質(zhì)量很差,故加蜜炙遠(yuǎn)志、柏子仁養(yǎng)心安神,酸棗仁寧心補(bǔ)肝,龍骨、牡蠣平肝潛陽,三診患者睡眠明顯改善,故去龍骨、牡蠣、酸棗仁、柏子仁,加竹茹增強(qiáng)清熱化痰之功善后。
3.2.2 病例2 女,50歲,因“燒心、呃逆1年余”于2020年9月1日就診于我院消化科門診,輔助檢查:2020-07-06重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院胃鏡:慢性非萎縮性胃炎。24 h阻抗PH聯(lián)合監(jiān)測檢查示:未見病理性酸反流,燒心、呃逆等癥狀與反流無相關(guān),考慮為FH??滔掳Y見:燒心、呃逆頻繁,偶有胃脘隱痛,時(shí)感食管處至咽喉部酸熱感,無吐酸、惡心、嘔吐等,稍有腹脹,感口中黏膩,納眠可,大便前干后稀溏,2~3次/d,有大便不盡感,大便較黏稠,小便正常,偶有手足麻木。既往史有糖尿病,膽囊切除術(shù)后。舌紅,舌邊齒痕,苔黃白相間膩,脈細(xì)滑。四診合參辨證為脾胃濕熱證,予以健脾益氣,清熱化濕,方以香砂六君子湯合小半夏湯加減,具體藥物:太子參10 g,茯苓10 g,白術(shù)10 g,姜半夏15 g,陳皮10 g,木香10 g,砂仁10 g(后下),蛤殼(先煎)20 g,竹茹10 g,瓜蔞皮10 g,沉香5 g(后下),醋延胡索15 g,酒黃連5 g,紫蘇梗10 g,地榆10 g,炒槐花10 g,山銀花10 g,菊花10 g,玫瑰花10 g,薄荷10 g(后下);共7劑,煎服,每日1劑,每次150 ml,每日3次?;颊哂?020年9月8日復(fù)診,癥見:燒心明顯緩解,呃逆輕微緩解,食管處至咽喉部輕微酸熱感,偶有腹脹,現(xiàn)時(shí)有反胃,胃脘隱痛消失,口黏膩減輕,無惡心、嘔吐,納眠可,大便基本正常,1 d解1次,小便正常,未訴手足麻木感。舌淡紅,苔薄白稍膩,舌邊齒痕,脈細(xì)稍滑。前方減半夏量為10 g,加丁香10 g、旋覆花20 g(包煎),7劑善后。
按:患者舌邊齒痕,為脾虛表現(xiàn),脾虛運(yùn)化水濕功能下降,水濕停聚易成痰飲濕邪,故見口中黏膩,大便前干后稀溏,大便黏稠,痰飲濕邪郁久化熱,熱邪蒸騰濕邪至食管、咽喉部,故患者常感食管處至咽喉部感酸熱感,濕邪易阻脾胃氣機(jī),郁熱擾動膈肌故出現(xiàn)呃逆頻繁、腹脹,舌脈均為脾胃濕熱之佐證;方中太子參、茯苓、白術(shù)健脾益氣除濕,姜半夏燥濕化痰,陳皮化痰理氣,木香、沉香理氣行氣止痛,延胡索增強(qiáng)止痛之功,砂仁醒脾和胃,蛤殼制酸止痛,竹茹、瓜蔞皮、山銀花清熱化痰,黃連清胃熱,紫蘇梗寬胸行氣,地榆、槐花加強(qiáng)清熱之功,玫瑰花行氣解郁,二診,患者無惡心、嘔吐,痰濕之邪較前改善,仍有呃逆,故減半夏量,恐其辛燥,加丁香、旋覆花增強(qiáng)降逆下氣之功。
楊小軍教授認(rèn)為中醫(yī)辨病辨證治療始終堅(jiān)持同病異治、整體觀念的原則,辨證四診合參,對患者的癥狀及病因病機(jī)要善于運(yùn)用中醫(yī)理論去分析、追本溯源。FH有別于反流性食管炎,以燒心或者胸骨后燒灼不適感為主要癥狀,伴或不伴有反酸、噯氣、呃逆、干嘔等次要癥狀,而反酸癥狀多為患者的一個(gè)自我感覺癥狀,如食管處至咽喉部感酸熱感,而患者卻無吐出酸液等;且FH患者對PPI類藥物的治療癥狀無明顯緩解或者緩解甚少,此時(shí)便要積極發(fā)揮中醫(yī)藥辨證論治的優(yōu)勢。認(rèn)為FH之病因多為郁熱,關(guān)鍵病機(jī)為郁熱內(nèi)蘊(yùn),臨床上證型多為肝胃郁熱證型及脾胃濕熱證型,通過具體辨證及遣方用藥,郁熱得以消除,患者燒心不適等癥狀亦可隨之消失或改善,故中醫(yī)藥的辨證論治有利于FH治療方案的選擇及臨床療效的觀察。