癡呆診斷中PET臨床合理化應(yīng)用中國專家共識（2021版）

中國微循環(huán)學(xué)會神經(jīng)變性病專業(yè)委員會

目前，全世界約有癡呆患者5000萬例，截至2050年預(yù)計達1.52億；醫(yī)療衛(wèi)生投入每年約8180億美元，占全球生產(chǎn)總值的1.1%［1-3］，因此，癡呆成為嚴(yán)重的世界性公共衛(wèi)生難題。癡呆是一種認(rèn)知功能障礙綜合征，可以影響記憶力、思維、定向力、理解力、計算力、學(xué)習(xí)能力、語言功能和判斷力等多種高級皮質(zhì)功能，從而導(dǎo)致日常生活活動能力明顯下降。癡呆包括4種主要類型，即阿爾茨海默病、路易體癡呆（DLB）、額顳葉變性（FTLD）和血管性癡呆（VaD），其中尤以阿爾茨海默病最為常見，占全部癡呆的60%~80%［4］。

不同類型癡呆的臨床表現(xiàn)相互重疊，故以臨床特征為主要依據(jù)的診斷標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確性較低［5-12］。隨著研究的深入，生物學(xué)標(biāo)志物在癡呆診斷中的作用逐漸被重視，越來越多的指南將其納入診斷標(biāo)準(zhǔn)。2018年初，美國國家老齡化研究所-阿爾茨海默病學(xué)會（NIA-AA）開創(chuàng)性提出β-淀粉樣蛋白（Aβ）-tau蛋白-神經(jīng)退行性變［AT（N）］分期診斷系統(tǒng)［5］。該系統(tǒng)將生物學(xué)標(biāo)志物作為是否具備阿爾茨海默病病理學(xué)特征和病情進展程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，將疾病診斷從癥狀學(xué)水平提升至神經(jīng)病理學(xué)層面。PET顯像在生物學(xué)標(biāo)志物的檢測過程中扮演重要角色。PET顯像是基于正電子類放射性示蹤劑和掃描設(shè)備的成像手段，示蹤劑注入體內(nèi)后通過掃描設(shè)備顯示其分布和代謝情況。由于該項技術(shù)無創(chuàng)性、可視化、可定量的優(yōu)勢，近年在腦科學(xué)領(lǐng)域特別是癡呆領(lǐng)域的研究成為熱點。應(yīng)用不同示蹤劑的PET顯像可以從多層面、多靶點反映出癡呆患者的腦功能以及核心病理改變，為癡呆的診斷提供重要依據(jù)。

一、PET顯像在癡呆診斷中的應(yīng)用

阿爾茨海默病的核心病理學(xué)特征為Aβ沉積形成的神經(jīng)炎性斑［NPs，亦稱老年斑（SPs）］和tau蛋白磷酸化形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs），以及突觸功能異常和神經(jīng)元缺失。這一病理改變過程并非阿爾茨海默病所特有，路易體癡呆患者腦組織內(nèi)亦可見異常Aβ沉積［6］，額顳葉變性患者腦組織內(nèi)亦出現(xiàn)tau蛋白病理改變［7-9］，同時，各種類型癡呆均有突觸功能異常和神經(jīng)元缺失。因此，PET顯像在癡呆診斷中的應(yīng)用主要圍繞以下兩方面：（1）葡萄糖代謝的PET顯像，可以反映腦組織內(nèi)神經(jīng)突觸功能和神經(jīng)元缺失情況，目前較為成熟的放射性示蹤劑為18F-脫氧葡萄糖（18F-FDG）。（2）病理性生物學(xué)標(biāo)志物的PET顯像，例如Aβ、tau蛋白等，該項技術(shù)依賴于放射性示蹤劑的研發(fā)，目前經(jīng)美國食品與藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市的Aβ示蹤劑有18F-florbetapir、18F-flutemetamol和18F-florbetaben，而tau蛋白示蹤劑18F-flortaucipir（AV-1451）于2020年批準(zhǔn)上市。

1.18F-FDG PET顯像18F-FDG PET通過測定腦組織內(nèi)與谷氨酸能突觸和星形膠質(zhì)細(xì)胞活動相關(guān)的局部葡萄糖消耗量，以評估腦代謝情況。代謝較低提示神經(jīng)細(xì)胞功能障礙，從而為神經(jīng)退行性變提供證據(jù)；低代謝的分布模式?jīng)Q定認(rèn)知功能障礙類型和嚴(yán)重程度，故18F-FDG PET在癡呆的診斷與鑒別診斷中具有重要意義［10］。有研究顯示，阿爾茨海默病患者頂葉、顳葉和后扣帶回葡萄糖代謝率特征性降低，可資與正常對照者區(qū)分（靈敏度為96%，特異度為100%）［11］。與病理學(xué)檢查這一“金標(biāo)準(zhǔn)”相比，18F-FDG PET診斷阿爾茨海默病的靈敏度為93.81%，特異度為73.17%［12］。亦有研究顯示，不典型阿爾茨海默病也具有特征性低代謝區(qū)［13］。輕度認(rèn)知損害（MCI）階段，18F-FDG PET可較MRI更早顯現(xiàn)出神經(jīng)退行性變的特征性模式［14-16］，隨著病情進展，特定區(qū)域葡萄糖代謝率可呈現(xiàn)特征性和漸進性降低，提示18F-FDG PET可以潛在預(yù)測輕度認(rèn)知損害向阿爾茨海默病的轉(zhuǎn)變［14，17-19］。路易體癡呆患者18F-FDG PET顯像特征性表現(xiàn)為廣泛的外側(cè)額葉和顳頂葉低代謝，同時具備有別于阿爾茨海默病的枕葉低代謝以及中扣帶回和后扣帶回葡萄糖代謝率相對保留，稱為“枕葉低代謝”和“扣帶回島征”，這兩項特征具有重要的鑒別診斷意義［20-23］。采用優(yōu)化的半定量18F-FDG PET顯像進行分析后，路易體癡呆的診斷準(zhǔn)確度高達91.67%［24］。額顳葉變性患者18F-FDG PET的典型征象為額顳葉低代謝，可有效區(qū)分行為異常型額顳葉癡呆（bvFTD）與阿爾茨海默?。`敏度89.29%，特異度78.13%）以及行為異常型額顳葉癡呆與正常人群（靈敏度79.31%，特異度100%）［25-26］；18F-FDG PET對 原 發(fā) 性 進 行 性 失 語（PPA）的鑒別診斷靈敏度為60%~91.67%，特異度為94.44%~100%［27-28］。血管性癡呆的18F-FDG PET可見多個局灶性皮質(zhì)和皮質(zhì)下低代謝區(qū)且有明顯異質(zhì)性，與阿爾茨海默病特征性低代謝分布模式明顯不同，有助于二者鑒別診斷［29］。對臨床診斷困難的輕度認(rèn)知損害和癡呆患者，18F-FDG PET顯像可顯著提高臨床診斷準(zhǔn)確性，阿爾茨海默病診斷準(zhǔn)確率自70%增至90%，額顳葉變性自85%增至94%［30］?；谏鲜鲅芯拷Y(jié)果，各項國際指南對18F-FDG PET作為癡呆診斷的影像學(xué)標(biāo)志物予以正面推薦意見：2007年，由國際工作組（IWG）和NIA-AA聯(lián)合制定的《研究用阿爾茨海默病診斷指南》首次將18F-FDG PET作為阿爾茨海默病診斷的影像學(xué)標(biāo)志物［31］；2014年的《研究用阿爾茨海默病診斷指南更新版》將18F-FDG PET確認(rèn)為反映阿爾茨海默病進程的影像學(xué)標(biāo)志物［32］；2018年發(fā)布的《NIA-AA研究框架：阿爾茨海默病生物學(xué)定義指南》中，18F-FDG PET作為阿爾茨海默病診斷影像學(xué)標(biāo)志物的地位穩(wěn)固提高［5］。2017年，《路易體癡呆診斷與治療指南》推薦，18F-FDG PET顯示的“后扣帶回島征”作為路易體癡呆診斷的支持性影像學(xué)標(biāo)志物［33］。2011年修訂的《行為異常型額顳葉癡呆指南》將18F-FDG PET顯示的額葉、前顳葉低代謝作為診斷的影像學(xué)標(biāo)志物之一［34］。同年，《原發(fā)性進行性失語分類及其變異指南》推薦，左側(cè)后額葉-島葉、左側(cè)前顳葉、左側(cè)外側(cè)裂周圍后部或者頂葉低代謝分別作為非流利性變異型原發(fā)性進行性失語（nfvPPA）、語義變異型原發(fā)性進行性失語（svPPA）以及Logopenic型原發(fā)性進行性失語（LPA）診斷的支持性影像學(xué)標(biāo)志物［35］。2020年，美國放射學(xué)會（ACR）制定的《癡呆適宜性應(yīng)用指南》推薦，在阿爾茨海默病、額顳葉變性和路易體癡呆的診斷中行18F-FDG PET顯像是“可能合適的”，但是其放射線暴露水平稍高（4級放射，10~30 mSv）［36］。盡管18F-FDG PET在癡呆診斷中具有重要作用，但其所代表的神經(jīng)退行性變?nèi)詿o法反映疾病的神經(jīng)病理學(xué)信息，代謝改變多為核心病理改變的下游表現(xiàn)，因此其在AT（N）分期診斷系統(tǒng)中的地位低于Aβ和tau蛋白標(biāo)志物。

2.Aβ-PET顯像 阿爾茨海默病的病理改變最先為β-淀粉樣前體蛋白（APP）加工異常導(dǎo)致Aβ病理性沉積，這一過程在臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)年即已開始［37］。故AT（N）分期診斷系統(tǒng)中，Aβ被確定為阿爾茨海默病病理改變的核心標(biāo)志物，也是診斷的必要條件［5］。研究顯示，腦脊液Aβ42降低以及Aβ-PET顯像提示放射性配體腦組織內(nèi)高滯留率［32，38］均間接和直接反映腦組織內(nèi)Aβ沉積情況。但與PET相比，腦脊液Aβ測定無法顯示Aβ病理改變的程度和范圍，限制其臨床應(yīng)用。早期Aβ-PET顯像常用示蹤劑為11C-匹茲堡復(fù)合物B（11C-PIB），但是由于11C半衰期較短（20分鐘），其臨床應(yīng)用受到限制；18F標(biāo)記的示蹤劑半衰期為110分鐘，業(yè)已在科研和臨床獲得廣泛認(rèn)可。目前，經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市的3種Aβ放射性示蹤劑均在病理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)可與腦組織內(nèi)Aβ特異性結(jié)合，示蹤劑與Aβ的結(jié)合程度與尸檢Aβ負(fù)荷顯著相關(guān)，聯(lián)合應(yīng)用3種示蹤劑的敏感性和特異性均較高［39-42］。有文獻報道，在未行腦脊液Aβ測定和18F-FDG PET顯像的情況下，輔助應(yīng)用Aβ-PET后癡呆修正診斷率達31.26%［43］，早發(fā)型癡呆修正診斷率達41.46%［44］。早期多項Aβ-PET顯像研究證實，Aβ-PET顯像可以有效區(qū)分阿爾茨海默病患者與正常對照者［45-46］。與尸檢病理學(xué)結(jié)果的對照研究顯示，Aβ-PET高滯留率區(qū)域與Aβ斑塊沉積區(qū)域相匹配［47-48］。研究顯示，阿爾茨海默病患者隨訪2年后11C-PIB滯留率與基線無明顯差異［49］，表明阿爾茨海默病初期Aβ沉積即已達到較高的平臺期，與病理學(xué)研究結(jié)果相符，因此，Aβ-PET不宜用于阿爾茨海默病分期和預(yù)測預(yù)后。后續(xù)關(guān)于輕度認(rèn)知損害向阿爾茨海默病進展的研究顯示，18F-florbetapir［50］和18F-flutemetamol［51］預(yù)測輕度認(rèn)知損害向癡呆進展的準(zhǔn)確性逐年下降。晚近研究結(jié)果顯示，Aβ-PET的預(yù)測價值稍低于18F-FDG PET［17］。因此尚不推薦Aβ-PET用于輕度認(rèn)知損害轉(zhuǎn)歸的預(yù)測。Aβ-PET顯像可以有效顯示Aβ的病理學(xué)特征，但多種癡呆類型均存在這一病理過程的重疊，因此Aβ-PET鑒別診斷的效能有所下降。針對路易體癡呆的Aβ-PET顯像研究顯示，路易體癡呆患者11C-PIB滯留率較帕金森病或帕金森病癡呆（PDD）患者升高，較阿爾茨海默病降低［52］。Aβ-PET顯像雖可鑒別路易體癡呆與帕金森病或帕金森病癡呆，且其11C-PIB滯留率降低可反映認(rèn)知功能減退速度［6］，但仍無法有效區(qū)分路易體癡呆與阿爾茨海默?。?3］。后續(xù)Aβ-PET顯像與病理學(xué)結(jié)果的對比研究顯示，低11C-PIB攝取率模式可以區(qū)分路易體癡呆與阿爾茨海默病，但相關(guān)證據(jù)仍有限［54］。額顳葉變性患者腦組織存在類似阿爾茨海默病的tau蛋白病理改變［8-9］，但并不存在Aβ病理改變，故Aβ-PET顯像陽性可以排除額顳葉變性［41，55-58］。國內(nèi)一項納入1193例認(rèn)知功能障礙患者的多中心研究顯示，阿爾茨海默病和額顳葉變性患者Aβ-PET陽性率分別為86.77%（833/960）和5.56%（2/36），顯示出良好的鑒別診斷能力［57］。得益于Aβ在阿爾茨海默病診斷體系中的重要地位以及PET顯像示蹤劑的發(fā)展，2020年ACR《癡呆適宜性應(yīng)用指南》推薦，阿爾茨海默病診斷中應(yīng)用Aβ-PET顯像是“可能合適的”，放射線暴露水平為3級放射（1~10 mSv），但對路易體癡呆的診斷價值十分有限［36］。2017年的《路易體癡呆診斷與治療指南》并未推薦Aβ-PET顯像作為診斷標(biāo)志物［33］。2014年的《研究用阿爾茨海默病診斷指南更新版》［32］以及2018年的《NIA-AA研究框架：阿爾茨海默病生物學(xué)定義指南》［5］均將Aβ-PET顯像作為阿爾茨海默病診斷的重要影像學(xué)標(biāo)志物。2011年修訂的《行為異常型額顳葉癡呆指南》推薦，將Aβ-PET顯像呈陰性作為排除阿爾茨海默病的標(biāo)準(zhǔn)［34］。2013年，美國核醫(yī)學(xué)與分子影像學(xué)會（SNMMI）以及美國阿爾茨海默病學(xué)會（AA）聯(lián)合制定的《Aβ-PET適宜性應(yīng)用指南》限定輕度認(rèn)知損害患者行Aβ-PET顯像的范圍為“癥狀正在進行且原因不明”［59］。

3.tau-PET顯像 病理學(xué)研究顯示，阿爾茨海默病患者Aβ沉積數(shù)年后可出現(xiàn)tau蛋白超磷酸化致神經(jīng)原纖維纏結(jié)，進而出現(xiàn)微管穩(wěn)定性下降、神經(jīng)元功能障礙［60］。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的臨床特征由腦組織內(nèi)tau蛋白病理改變部位和分布決定，tau蛋白的異常負(fù)荷可以準(zhǔn)確預(yù)測疾病嚴(yán)重程度和認(rèn)知功能下降速度［61-62］。此外，tau蛋白表達異常是除阿爾茨海默病外的其他類型癡呆如額顳葉變性、進行性核上性麻痹（PSP）和路易體癡呆等的核心病理生理學(xué)機制，并被認(rèn)為是病情進展的關(guān)鍵驅(qū)動因素。2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市首個tau-PET示蹤劑18F-flortaucipir［63］，在體研究業(yè)已證實其與tau蛋白病理學(xué)過程一致的結(jié)合模式［64-65］，并顯示出與認(rèn)知功能下降［66］和腦脊液tau蛋白表達變化的強相關(guān)性［67-68］。目前，大多數(shù)tau-PET顯像研究集中于輕度認(rèn)知損害和阿爾茨海默?。?5，69-79］，阿爾茨海默病患者主要表現(xiàn)為顳頂葉皮質(zhì)tau蛋白沉積增加，可資與 正 常 對 照 者 相 區(qū) 分［69，72，76，79］。MAPT基 因 突 變 在額顳葉變性患者中最常見，部分患者顳極、海馬和顳下回、額葉18F-flortaucipir滯留明顯［80-81］。路易體癡呆患者則顳頂葉皮質(zhì)和楔前葉18F-flortaucipir滯留率增加［82］。雖然tau-PET顯像在癡呆早期診斷與鑒別診斷方面具有巨大潛力，但是由于tau蛋白位于細(xì)胞內(nèi)，體內(nèi)水平較低，具有不同的分子構(gòu)像，因此其放射性配體的研發(fā)遠(yuǎn)落后于Aβ示蹤劑。第一代tau-PET示蹤劑主要為18F-flortaucipir、11C-PBB3、18F-THK535，顯示出對阿爾茨海默病特異性3R/4R tau蛋白異構(gòu)體的高親和力，但是與單胺氧化酶A/B（MAO-A/B）、神經(jīng)黑色素等脫靶結(jié)合，使其應(yīng)用受限［83-86］。第二代tau-PET示蹤劑如18F-RO6958948、18F-GTP1、18F-PI2620、18F-MK6240、18F-PM-PBB3等，在高親和力、選擇性和特異性的基礎(chǔ)上可以有效減少脫靶結(jié)合［83-85］。18F-PI2620不僅與阿爾茨海默病特異性3R/4R tau蛋白異構(gòu)體結(jié)合，還與進行性核上性麻痹和（或）皮質(zhì)基底節(jié)變性（CBD）特異性4R tau蛋白異構(gòu)體相結(jié)合［87］。18F-PM-PBB3可以有效識別阿爾茨海默病和額顳葉癡呆患者腦組織內(nèi)tau蛋白分布，其攝取率增加與皮質(zhì)低代謝區(qū)和認(rèn)知功能下降密切相關(guān)［81，88］。盡管第二代tau-PET示蹤劑的研究數(shù)據(jù)令人鼓舞，但其在科研與臨床中的應(yīng)用價值研究上處于初步階段，尚待更大規(guī)模的臨床試驗加以驗證。

4.其他示蹤劑PET顯像 神經(jīng)退行性變進展過程中常伴隨神經(jīng)元突觸密度降低，故神經(jīng)元突觸密度有望成為癡呆診斷的影像學(xué)標(biāo)志物。突觸囊泡蛋白2A（SV2A）-PET示蹤劑的研發(fā)首次實現(xiàn)對在體神經(jīng)元突觸密度的檢測［89-90］。晚近研發(fā)的新型示蹤劑11C-UCB-J在臨床前研究中顯示出良好的藥代動力學(xué)和定量特性［89，91］。18F-MNI 1126也在非人類靈長類動物體內(nèi)顯示出良好特性［92］。多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)功能評估在路易體癡呆與阿爾茨海默病的鑒別診斷中作用重大，紋狀體18F-fluorodopa再攝取減少可資鑒別路易體癡呆與阿爾茨海默病，并具有較高的靈敏度（86.67%）和特異度（100%）［93］；多巴胺轉(zhuǎn)運體（DAT）-SPECT鑒別診斷二者的靈敏度為0.87，特異度為0.92［94］，基于SPECT的明顯優(yōu)勢，目前國際上均將DAT-SPECT作為路易體相關(guān)疾病診斷的生物學(xué)標(biāo)志物。然而尚未開發(fā)出針對路易體相關(guān)疾病病理改變過程中α-突觸核蛋白（α-Syn）的有效PET示蹤劑［95］。腦組織炎癥反應(yīng)參與癡呆的進程，2015年的一項系統(tǒng)評價顯示，大多數(shù)阿爾茨海默病患者存在至少1個神經(jīng)解剖區(qū)域的神經(jīng)炎癥反應(yīng)增強［96］；一項晚近研究亦顯示，輕度認(rèn)知損害和阿爾茨海默病進展過程中神經(jīng)炎癥反應(yīng)增強［97］。神經(jīng)炎癥反應(yīng)由小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)，小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)相對分子質(zhì)量為18×103的轉(zhuǎn)運蛋白TSPO表達上調(diào)［98-100］，故推測TSPO是PET研究的另一靶點。第一代TSPO示蹤劑11C-PK11195生物利用率較低、非特異性結(jié)合較高，臨床應(yīng)用受限［98］。第二代示蹤劑如11C-PBR28、18F-DPA714、18F-FEPPA、11C-DAA1106、18F-PBR06、18F-PBR111等，生物利用率和信噪比明顯提高，但易受TSPO基因多態(tài)性的影響，導(dǎo)致不同受試者之間結(jié)果一致性較差［98］。第三代示蹤劑18F-GE180［101］、11C-ER176［102］不受基因多態(tài)性的影響，擁有更廣泛的應(yīng)用前景。然而神經(jīng)炎癥反應(yīng)是高度復(fù)雜的過程，目前尚未完全了解其過程，TSPO等神經(jīng)炎癥反應(yīng)標(biāo)志物是否可以作為癡呆診斷的生物學(xué)標(biāo)志物尚待進一步研究。

二、癡呆診斷中PET顯像臨床應(yīng)用推薦

由此可見，PET顯像可以顯示出癡呆的核心病理改變，且敏感性和特異性均較高。在生物學(xué)標(biāo)志物有效性分析路徑圖中，18F-FDG PET已完成有效性分析、臨床有效性和實用性驗證；Aβ-PET已完成有效性分析、臨床有效性驗證［10］，提示PET顯像有助于癡呆的臨床診斷與鑒別診斷，特別是在現(xiàn)有以臨床特征為基礎(chǔ)的診斷框架下診斷困難的病例。然而，目前關(guān)于癡呆患者PET顯像的臨床應(yīng)用經(jīng)驗仍十分有限，已發(fā)表的數(shù)據(jù)主要來自高度選擇性、具有典型臨床特征的患者，大多數(shù)研究集中于技術(shù)可行性和疾病機制的探索，并非評估其在癡呆診斷中的價值；并且，不同示蹤劑的特性仍存在不足和缺陷。基于此，本共識專家組在系統(tǒng)回顧癡呆診斷中PET顯像臨床應(yīng)用的大量文獻后，參考國際指南，并結(jié)合醫(yī)學(xué)倫理、醫(yī)療費用、放射線暴露風(fēng)險等實際問題后提出以下一致性意見：（1）本共識力求從神經(jīng)病理學(xué)角度為癡呆的診斷提供生物學(xué)標(biāo)志物的支持，在診斷困難情況下為臨床決策提供幫助，不與現(xiàn)行的癡呆診斷指南相沖突。（2）認(rèn)知功能障礙患者行PET顯像前需完成詳細(xì)的臨床病史采集、神經(jīng)心理學(xué)測驗和結(jié)構(gòu)性影像學(xué)檢查。（3）根據(jù)目前證據(jù)，18F-FDG PET和Aβ-PET是癡呆診斷中有效性得到證實的影像學(xué)標(biāo)志物檢測手段，因此本共識基于這兩種的臨床應(yīng)用予以推薦。（4）考慮到昂貴的檢測費用、放射線暴露的風(fēng)險等問題，這兩項檢測方法僅在診斷困難的情況下權(quán)衡利弊后應(yīng)用，并不適用于臨床診斷明確、體檢等情況。（5）18F-FDG PET、Aβ-PET優(yōu)先順序的選擇應(yīng)根據(jù)各自特點和實際情況而定，如18F-FDG PET在病情分級、輕度認(rèn)知損害轉(zhuǎn)歸預(yù)測、檢測費用中具有優(yōu)勢；Aβ-PET則在確認(rèn)Aβ病理過程以及早發(fā)型癡呆的鑒別診斷中具有優(yōu)勢。

推薦使用的情況：

1.持續(xù)性或進行性原因不明的輕度認(rèn)知損害患者首選18F-FDG PET顯像，如低代謝模式無特異性可繼續(xù)完善Aβ-PET顯像。

2.有明確認(rèn)知功能下降，考慮診斷為“可能的阿爾茨海默病”，但臨床表現(xiàn)不典型、可能有混合病因時，推薦行Aβ-PET顯像（或腦脊液Aβ測定），如果Aβ-PET呈陰性，可繼續(xù)完善18F-FDG PET顯像。

3.臨床鑒別診斷困難的癡呆患者首選18F-FDG PET顯像，例如低代謝模式無特異性可以繼續(xù)完善Aβ-PET顯像。

4.早發(fā)型（發(fā)病年齡＜65歲）癡呆患者推薦Aβ-PET顯像。

不推薦使用的情況：

1.晚期嚴(yán)重癡呆。

2.臨床癥狀和病程符合典型阿爾茨海默病臨床診斷。

3.無癥狀性患者［包括有癡呆、載脂蛋白Eε4（ApoEε4）等位基因陽性家族史］的發(fā)病前診斷。

4.有認(rèn)知功能障礙主訴但未經(jīng)臨床確認(rèn)。

5.對癡呆治療效果的預(yù)測。

6.非醫(yī)療目的（如入職體檢、保險篩選等）。

7.無法預(yù)測PET結(jié)果對患者產(chǎn)生何種心理和社會影響。

綜上所述，PET顯像作為癡呆領(lǐng)域具有廣闊前景的診斷技術(shù)在臨床的應(yīng)用仍處于探索階段，隨著研究的不斷深入，18F-FDG PET和Aβ-PET等在臨床的實際應(yīng)用將進一步得到驗證，以PET顯像作為重要生物學(xué)標(biāo)志物所構(gòu)建的臨床癡呆診斷框架也將日趨合理。

執(zhí)筆王飛（山西省運城市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科），紀(jì)勇（天津市環(huán)湖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）

專家組成員（按姓氏漢語拼音排序）艾林（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科）、蔡莉（天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院PET中心）、陳彪（首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）、陳芹（四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）、陳曉春（福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）、崔瑞雪（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科）、富麗萍（中日友好醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科）、管一暉（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院PET中心）、韓瓔（首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）、賈建軍（解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)內(nèi)科）、李旭東（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心）、李延峰（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科）、盧潔（首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科）、寧玉萍（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）、彭丹濤（中日友好醫(yī)院神經(jīng)科）、沈璐（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）、唐北沙（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）、徐白萱（解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心核醫(yī)學(xué)科）、岳偉（天津市環(huán)湖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）、張巍（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心）、章京（浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科）、朱明偉（解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)內(nèi)科 國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心）

利益沖突無