張佳穎 許 瞻 應(yīng)華娜 宋 康
間質(zhì)性肺病(interstisial lung disease,ILD)是一組以肺泡炎癥及肺纖維化為基本病理改變的彌漫性肺疾病,主要累及肺間質(zhì)和肺泡腔。具有自身免疫特征的間質(zhì)性肺炎(interstitial pneumonia with autoimmune features,IPAF)是在2015 年歐洲呼吸學(xué)會(huì)(ERS)與美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(ATS)(ERS/ATS)官方共識(shí)中首次提出的一類特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP),具有潛在的自身免疫性疾病的臨床特點(diǎn),但不能被診斷為某一種具體的結(jié)締組織疾病。IPAF 多見于中老年,尤其是女性患者,臨床癥狀主要為呼吸困難及干咳,部分患者有胸痛、咯血等;肺外癥狀以口干、眼干、關(guān)節(jié)痛最為常見,此外還可見皮膚黏膜改變、口腔潰瘍等[1]。肺功能多表現(xiàn)為混合性通氣功能障礙及肺彌散功能障礙。影像學(xué)表現(xiàn)為網(wǎng)格影、磨玻璃影、斑片狀實(shí)變影等。組織病理學(xué)方面主要表現(xiàn)為非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP)、機(jī)化性肺炎(OP)和淋巴細(xì)胞型間質(zhì)性肺炎(LIP)型。IPAF 的存活率略高于特發(fā)性肺纖維化(IPF),但差于結(jié)締組織疾病相關(guān)性間質(zhì)性肺病(CTD-ILD)[2],目前臨床治療缺乏標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo),多使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑、抗氧化制劑輔助治療。宋康教授系第四批全國(guó)名中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師,擅長(zhǎng)從“肺絡(luò)”理論治療。筆者有幸侍診學(xué)習(xí),現(xiàn)將宋康教授以通絡(luò)法治療IPAF 的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。
IPAF 發(fā)病之初較為隱匿,但隨著疾病進(jìn)展,可有局部關(guān)節(jié)麻痛、腫脹、皮疹、潰瘍等結(jié)締組織疾病的臨床表現(xiàn),后期可見呼吸困難、氣急、喘息、胸悶、乏力的癥狀。根據(jù)臨床癥狀,該病歸于中醫(yī)“肺痹”“肺痿”范疇。
“肺痹”之名由來已久,《素問·玉機(jī)真藏論》云:“病入舍于肺,名曰肺痹,發(fā)咳上氣?!薄端貑枴け哉摗诽岬健胺伪哉?,煩滿喘而嘔”以及“病久入深,榮衛(wèi)之行澀,經(jīng)絡(luò)時(shí)疏,故不通”,說明肺痹與久病營(yíng)衛(wèi)瘀滯密切相關(guān),癥見咳嗽、喘息、胸部煩滿?!秱浼鼻Ы鹨健吩唬骸耙郧镉霾槠け?,皮痹不已,復(fù)感于邪,內(nèi)舍于肺?!卑Y見“胸背痛甚,上氣,煩滿,喘而嘔”,較早地指出皮痹與肺系的關(guān)系。《濟(jì)生方》亦云:“皮痹之為病,應(yīng)乎肺,其狀皮膚無所知覺,氣奔喘滿。”清代·沈金鰲在《雜病源流犀燭》中提到“有皮膚麻木者,是肺氣不行也”?!栋Y因脈治》云:“肺痹之癥,即皮痹也。煩滿喘嘔,逆氣上沖,右脅刺痛,牽引缺盆,右臂不舉,痛引腋下,此肺痹之癥也。”由此可見,肺痹的發(fā)生與皮痹有著莫大的聯(lián)系。“肺痿”出自《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證篇》,其中提到“熱在上焦者,因咳為肺痿……重亡津液”;《外臺(tái)秘要》中說:“肺氣衰便成氣嗽,此嗽不早療,遂成肺痿”;《三因極一病證方論》認(rèn)為:“肺為五臟華蓋,百脈取氣,運(yùn)動(dòng)血脈,衛(wèi)養(yǎng)臟腑,灌注皮毛,將理失宜,氣與血亂,則成肺痿肺癰矣?!本C合來看,熱灼上焦、陰津虧虛,久病之后、肺氣衰弱或肺失調(diào)暢,氣血逆亂均可導(dǎo)致肺痿。
宋老師認(rèn)為,肺痹與肺痿是該病不同階段的表現(xiàn),但肺中脈絡(luò)瘀滯始終貫穿疾病的發(fā)生發(fā)展。肺朝百脈,全身的血液都通過百脈流經(jīng)于肺,呼吸之間,體內(nèi)外清濁之氣進(jìn)行交換,經(jīng)過肺氣的宣降,將富含清氣的血液通過百脈營(yíng)養(yǎng)全身。百脈之中,絡(luò)脈是濡養(yǎng)全身的橋梁和樞紐,具有溝通表里、內(nèi)外、上下,通行氣血,聯(lián)系臟腑的功能,而布散于肺和肺系的絡(luò)脈即為肺絡(luò)。肺絡(luò)內(nèi)至臟腑,外至四肢肌腠、蹊谷肉節(jié),貫通營(yíng)衛(wèi)氣血津液,滋養(yǎng)皮毛肌腠,濡灌臟腑組織猶如網(wǎng)絡(luò)縱橫交錯(cuò),無所不至。肺主治節(jié),即調(diào)節(jié)肺臟及全身氣、血、津液,這一功能的實(shí)現(xiàn)有賴于肺絡(luò)通暢。若正氣不足,邪毒襲體,皮毛受邪,留于肌膚,發(fā)為皮痹,內(nèi)舍于肺,入里化熱,形成痰、瘀、毒,搏結(jié)于肺絡(luò),氣血痹阻,以致絡(luò)氣澀滯不通,影響肺的輸布功能,復(fù)損肺臟和全身皮肉肌膚,正如“肺痹”“皮痹”之候;患病日久,肺氣不振,輸布無力,肺陰虧耗,肺失濡潤(rùn),絡(luò)虛不榮,肺葉攣縮,功能喪失,絡(luò)虛則痿,形成“肺痿”[3]。因此,該病病位主要在肺,關(guān)鍵病機(jī)為正氣虧虛以致邪毒犯肺,肺絡(luò)痹阻。
肺絡(luò)的通暢是保持氣、血、津液正常運(yùn)行的基礎(chǔ)?!夺t(yī)學(xué)真?zhèn)鳌吩疲骸巴ㄖ?,各有不同。調(diào)氣以和血,通也;調(diào)血以和氣,通也;下逆者使之上行,中結(jié)者使之旁達(dá),亦通也;虛者助之使通,寒者溫之使通,無非通之之法也?!币虼?,通的關(guān)鍵在于使氣血津液、臟腑功能恢復(fù)至“平和”的狀態(tài)。
3.1 肺絡(luò)痹阻 清化為先 肺絡(luò)嬌嫩,感受外邪久久未愈、吸煙或長(zhǎng)期服用激素,肺臟受毒邪熏蒸,郁而化熱,煉液成痰,阻于肺絡(luò);肺熱葉焦,損傷血脈,迫血外行,血液凝滯,以致熱壅血瘀;而痰凝和血瘀又可相互搏結(jié),壅阻肺絡(luò),傷津耗氣,終使肺氣陰兩虛,無力輸布津液以濡養(yǎng)四肢肌肉,出現(xiàn)喘咳、胸悶、乏力等癥狀。其中,熱毒、痰凝、瘀血系IPAF 發(fā)生發(fā)展的三大病理產(chǎn)物,但是“熱在上焦”“痰由熱生”“熱不更泄,搏血為瘀”,窮源朔流,三者之中又以熱毒最為關(guān)鍵。針對(duì)熱毒,宋康教授在治療中強(qiáng)調(diào)“清化”,即清解肺熱,多用半枝蓮、半邊蓮、魚腥草、肺形草、白花蛇舌草等清熱解毒之品。半枝蓮與半邊蓮均入肺經(jīng),長(zhǎng)于清熱解毒,前者側(cè)重散瘀祛濕,后者偏于化瘀利水,合用則加強(qiáng)清解之力。魚腥草辛善清解肺熱,消癰排膿;肺形草能清肺止咳,解毒消腫;白花蛇舌草主清熱解毒,利濕通淋,三味草藥配伍,清肺解毒之力漸長(zhǎng)。
3.2 痰瘀搏結(jié) 通絡(luò)散結(jié) 血停為瘀,濕熱凝結(jié)為痰,痰瘀膠結(jié),互為因果,痼結(jié)根深以致氣血痹阻,肺絡(luò)不通,肺氣日漸不斂;留著經(jīng)絡(luò),深入骨骱,不通則痛。宋老師認(rèn)為,唯痰化瘀去絡(luò)通方能恢復(fù)肺主氣司呼吸之生理。癥狀輕病程短者,可用瓜蔞仁、生米仁、鮮蘆根、浙貝、虎杖、金蕎麥等藥物。瓜蔞仁性寒味甘,善清肺化痰,潤(rùn)燥散結(jié);生米仁微寒甘淡,功清解肺熱,除痹利濕;新鮮蘆根清肺瀉火,除煩生津;浙貝清熱散結(jié),降泄肺氣。四藥合用,清肺化痰兼散結(jié)通痹卻不傷津,尤適宜于痰熱壅肺之證。而虎杖、金蕎麥共奏活血化瘀之功。虎杖性寒味苦,入肝、膽、肺經(jīng),《滇南本草》提到虎杖“攻諸腫毒”“走經(jīng)絡(luò)”,具清熱解毒、活血化瘀、止咳化痰之效,金蕎麥性平味苦辛,入肺、脾經(jīng),善清熱解毒、活血散瘀、除濕通痹,兩者相伍,加強(qiáng)解毒化瘀通痹之效。而癥狀重病程久者,尋常之法往往不能奏效,通達(dá)肺絡(luò)需加用軟堅(jiān)散結(jié)之物,如炮甲片、地龍、生牡蠣、石見穿等。炮山甲和地龍均為血肉有情之品,炮山甲內(nèi)達(dá)臟腑而通暢氣血,外通經(jīng)絡(luò)而透利關(guān)節(jié);地龍性寒降泄,活血通痹之余,尚能清肺平喘,兩者相伍,搜風(fēng)走竄,長(zhǎng)于通行經(jīng)絡(luò),舒筋脈之拘攣,消心膈之久積。生牡蠣咸澀微寒,以軟堅(jiān)散結(jié)、祛瘀化痰著長(zhǎng),石見穿味苦性平,功活血化瘀,散結(jié)消腫,合用則共奏祛瘀散結(jié)、通利肺絡(luò)之效。
3.3 肺失肅降 順氣為輔 肺為嬌臟,肺氣升降功能調(diào)暢,吸清吐濁,才能實(shí)現(xiàn)其主氣司呼吸、助心行血、通調(diào)水道的功能。一旦感受外邪、內(nèi)傷,肺臟都首當(dāng)其沖,影響宣發(fā)肅降功能,以致肺氣壅塞。氣不行血,則血脈瘀滯;氣不布津,則水飲郁積;氣不化精,則肺絡(luò)失養(yǎng),絡(luò)脈干癟。因此就該病病理而言,氣順則絡(luò)通,方能統(tǒng)領(lǐng)氣血津液滋養(yǎng)于五臟六腑,四肢百骸[4]。在治療上也以調(diào)暢肺氣為本,即氣逆者宜降,氣滯者宜行,氣閉者宜開,氣陷者宜升,氣虛者宜補(bǔ)。臨證時(shí),氣逆者癥見咳嗽、氣急,降氣多用射干、麻黃、蘇子、桔梗。射干消痰開結(jié),麻黃宣肺平喘,合用則清宣肺氣,降氣平喘;蘇子辛溫而不燥,善降上逆之肺氣,桔??嘈炼云?,善開宣肺氣以透邪,一降一宣,以復(fù)肺氣之宣降。氣滯氣郁者,癥見喘咳、胸悶、脹痛、口苦,常用陳皮、茯苓、半夏、厚樸四藥。陳皮理氣行滯,燥濕化痰,茯苓健脾燥濕,半夏燥濕除滿,消痞散結(jié),厚樸燥濕消痰,下氣除滿,四藥合用則行氣開郁,達(dá)到氣行而濕除痰化的效果。氣虛氣陷者,癥見乏力、氣短、心悸、胸中下墜感,重用黃芪、黨參生補(bǔ)肺氣?!夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》云:“黃芪既善補(bǔ)氣,又善升氣?!秉h參健脾益肺,補(bǔ)氣養(yǎng)血,合用則氣血雙補(bǔ),使氣旺則血行,瘀去則絡(luò)通。
3.4 久病傷正 以補(bǔ)代通 正如清代葉天士《臨證指南醫(yī)案·肺痿》提到:“夫痿者萎也,如草木之萎而不榮,津亡而氣竭也。”該病最易傷氣津。熱毒為陽(yáng)邪,肺體受病,陰分先傷,津液不足,氣血運(yùn)行不暢,痹阻經(jīng)絡(luò);中期陰傷氣耗,肺氣虛弱,少氣不足以息,發(fā)為喘促,累及其母,以致脾氣虛弱,中氣不足,土不生金,肺氣更失充養(yǎng);加之脾無力運(yùn)化水濕,痰濁、水飲等陰邪上壅于肺,陽(yáng)氣亦受損;腎為氣之根,日久母病及子,肺中虛寒不能制下,腎陽(yáng)受損;腎氣是由腎陽(yáng)蒸化腎陰而產(chǎn)生,腎氣不足,金水不能相生,津液不能上潤(rùn)肺金,致肺氣更虛[5];腎氣衰憊,納氣失司,氣逆于肺而咳喘頻作;絡(luò)寒經(jīng)痹,則關(guān)節(jié)肌肉疼痛、畸形、屈伸不利。因此,宋老師認(rèn)為,后期根據(jù)患者的癥狀,辨證論治,“補(bǔ)其不足”以恢復(fù)肺、脾、腎三臟的臟腑功能。
3.4.1 陰虛內(nèi)熱 癥見痰黏質(zhì)稠,或咳痰帶血,氣息喘促,口干、咽干、眼干,午后潮熱,皮毛干枯,指端潰瘍,舌絳紅,苔少而干,脈虛數(shù),當(dāng)治以滋陰清熱,宣通經(jīng)絡(luò)。用藥多選用甘寒滋潤(rùn)兼能通絡(luò)散結(jié)之品,如北沙參、玄參、石斛、天花粉、鱉甲和青蒿。北沙參善清解肺熱、滋養(yǎng)肺陰、潤(rùn)補(bǔ)肺燥,天花粉功瀉熱解毒、生津止渴、消腫療瘡,合用則潤(rùn)燥生津之力益彰。石斛入胃、腎二經(jīng),能益胃生津,滋陰清熱;玄參入肺、腎二經(jīng),善滋陰降火,解毒散結(jié),兩藥相伍,一上一下,清潤(rùn)滋腎。鱉甲咸寒,功滋陰清熱、軟堅(jiān)散結(jié),青蒿苦辛而寒,善清退虛熱、涼血透絡(luò),兩藥相合,共奏滋陰清熱、通絡(luò)退邪之效,對(duì)于陰虛發(fā)熱而見潮熱、盜汗者,屢試不爽。
3.4.2 肺脾氣虛 癥見短氣喘促,勞則更甚,食少便溏,肌肉消瘦,萎軟乏力,甚至萎弱不用,舌淡苔白,脈細(xì)弱,當(dāng)治以甘溫益氣,流行經(jīng)絡(luò)。常用的藥對(duì)有太子參和黃芪、炒白術(shù)和茯苓、山藥和炒扁豆。太子參甘平,歸肺脾二經(jīng),平補(bǔ)氣津,而黃芪甘溫補(bǔ)中,重在補(bǔ)氣升陽(yáng),且能行滯化津,兩藥相伍,補(bǔ)而不滯,達(dá)到氣盛而絡(luò)暢的效果。白術(shù)健脾益氣,燥濕利水,炒用取其補(bǔ)益之意,茯苓甘緩健脾,淡滲利水,兩者合用,燥濕滲濕,使?jié)駸o所聚,痰無所生。山藥味甘性平,能補(bǔ)肺脾腎之氣,滋肺脾腎之陰;炒扁豆味甘性溫,甘溫補(bǔ)脾,芳香化濕,合用則重在補(bǔ)養(yǎng)脾臟,使脾旺氣盛,濡養(yǎng)四末。
3.4.3 腎虛不納 癥見干咳少痰或無痰,動(dòng)則喘甚,氣不得續(xù),面唇青紫,關(guān)節(jié)疼痛,遇寒更甚,舌淡苔薄白,脈沉細(xì)。治以補(bǔ)腎益精,溫經(jīng)益氣。臨床多取仙茅和仙靈脾、菟絲子和補(bǔ)骨脂、鹿角霜和桂枝等藥對(duì)。仙茅和仙靈脾,這兩味藥均入肝、腎二經(jīng),仙茅辛熱燥烈,仙靈脾甘潤(rùn)不燥,均善溫腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨、祛寒濕,兩藥合用,辛熱溫腎之力益彰。菟絲子和補(bǔ)骨脂同入腎、脾二經(jīng),菟絲子尚補(bǔ)精益陰,補(bǔ)骨脂兼納氣平喘,合用溫補(bǔ)而不傷陰,長(zhǎng)于溫腎健脾納氣[6]。鹿角霜性溫味咸澀,善益腎助陽(yáng),收澀固斂,補(bǔ)益精血,溫補(bǔ)腎陽(yáng)助生火,桂枝性溫味辛甘,功溫通經(jīng)絡(luò),散寒止痛,助陽(yáng)化氣,溫扶脾陽(yáng)助運(yùn)水,兩藥合用,一表一里,通達(dá)全身,溫陽(yáng)止痛之效更著。
李某,男,61 歲,2016 年3 月8 日初診。主訴:活動(dòng)后氣急1 年余。癥見:氣急,咳嗽咳痰,痰多,色黃,晨起胸悶,咳少量血,伴口干,咽干不適,乏力,舌紅苔黃脈數(shù)。胸部高分辨率CT(HRCT)提示肺氣腫、肺大泡、ILD 和支氣管擴(kuò)張。肺功能檢測(cè)提示:舒張前輕度阻塞性通氣功能障礙,彌散功能重度減少(彌散量38.8%)。血抗核抗體(ANA)譜:ANA 陽(yáng)性1:320,抗鏈球菌溶血素(ASO)、類風(fēng)濕因子(RF)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)均為陰性。既往有肺真菌感染史,否認(rèn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、硬皮病等風(fēng)濕性疾病。患病以來未曾服用激素。宋老師診斷為IPAF,中醫(yī)診斷為肺痹,證屬痰熱壅肺,治以清肺通絡(luò),化痰散結(jié)。方藥如下:魚腥草、肺形草、浙貝各15g,鮮蘆根60g,炮山甲2g,生牡蠣(先煎)30g,石見穿、前胡各9g,蘇子12g,苦杏仁、枇杷葉各9g,炙百部、炙冬花各10g,蟬衣、桔梗各6g,威靈仙、紫草、茜草各9g,甘草6g。輔以復(fù)方甲氧那明止咳化痰(口服,每天1 次,每次2片),并囑治療期間注意休息,避免劇烈運(yùn)動(dòng)。服用7劑后,患者復(fù)診訴氣急仍明顯,咳痰較多,余癥均有好轉(zhuǎn),已自行加用吡非尼酮抗肺纖維化(口服,每天1次,每次1 片)。在原方基礎(chǔ)上加生米仁30g,西藥加用舒利迭抗炎解痙(吸入,每天2 次,每次2 噴);乙酰半胱氨酸泡騰片抗氧化(口服,每天2 次,每次1片)。三診時(shí)患者訴氣急、咳嗽、咳痰均有所好轉(zhuǎn),咳血止,開始盜汗,夜寐不安,舌淡紅苔薄白,二診方去紫草、茜草,加淮小麥30g。此后隨癥加減,患者堅(jiān)持服藥治療,2016 年4 月18 日復(fù)查肺功能示彌散功能重度減少(彌散量52.3%)。之后定期復(fù)診,2016 年6月21 日復(fù)查肺功能示彌散功能中度減少(彌散量55.1%),2016 年7 月15 日復(fù)查CT 示兩肺ILD 改變較前好轉(zhuǎn),2016 年7 月25 日復(fù)查血ANA 譜:ANA陽(yáng)性1∶100,2016 年8 月12 日停用吡非尼酮。之后不間斷服用中藥和西藥,多次復(fù)查各項(xiàng)檢查均保持穩(wěn)定。
按:初診時(shí)患者以氣急為主,咳黃色痰、胸悶、舌紅苔黃脈數(shù),乃熱毒與痰凝交阻之癥。痰熱壅結(jié)于肺,以致肺絡(luò)痹阻,宣肅功能失常,肺氣上逆;熱毒傷及血脈,血溢脈外,可見咳血;熱毒損傷氣陰,則見口干、咽干和乏力。治病求本,予清肺通絡(luò),化痰散結(jié)。方中重用肺形草、魚腥草以清肺解毒,浙貝、鮮蘆根清肺化痰,合用則清化之力強(qiáng)而效速;炮山甲、生牡蠣、石見穿性偏峻烈,引諸藥內(nèi)達(dá)肺絡(luò),共奏通絡(luò)散結(jié)之效。前胡、蘇子、苦杏仁功為降氣化痰、止咳平喘,以恢復(fù)肺的宣肅功能;枇杷葉、炙百部和炙冬花均為柔緩之品,潤(rùn)肺下氣,止咳化痰,效緩而綿長(zhǎng);蟬衣祛風(fēng)止癢,桔梗宣肺化痰,威靈仙消痰利咽,三藥配伍,共奏祛風(fēng)行氣利咽之功;紫草涼血解毒,茜草化瘀止血,兩者合用,止血而不留瘀,祛瘀而生新血。甘草調(diào)和諸藥。全方以祛邪為主,重在清肺通絡(luò),化痰散結(jié),兼顧利咽、止血,諸藥合用,氣急、咳痰明顯好轉(zhuǎn)。復(fù)診過程中,宋康教授守方繼進(jìn),隨癥加減,辨證施治,始終貫穿清熱解毒、化痰通絡(luò)的治則。
目前西醫(yī)對(duì)IPAF 仍然缺乏有效的治療。宋老師認(rèn)為該病的根本原因是邪毒犯肺,熱毒、痰凝、瘀血相互膠結(jié),痹阻絡(luò)脈。在辨證論治原則指導(dǎo)下,四診合參,以“通絡(luò)法”為總綱,使用清肺解毒、化痰祛瘀、調(diào)理肺氣、補(bǔ)益正氣等方法,使氣血津液運(yùn)行和臟腑功能趨于正常;同時(shí),在治療過程中,根據(jù)患者的輔助檢查結(jié)果,合理使用解痙平喘、化痰止咳、抗炎、免疫抑制西藥,雙管齊下,從而顯著緩解患者臨床癥狀。