哌拉西林/他唑巴坦和頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的療效分析與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

盧廣明 謝景鋒 李碧芳

[摘要]目的：對(duì)哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦分別治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的臨床療效與經(jīng)濟(jì)學(xué)開展對(duì)比分析;方法：將120例產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的非重癥患者隨機(jī)分為治療組（頭孢哌酮/舒巴坦治療）與對(duì)照組（哌拉西林/他唑巴坦治療），比較兩組的療效與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué);結(jié)果治療組與對(duì)照組在臨床療效、生物療效、綜合療效方面無顯著差異（P>0.05），但是治療組的成本效果低于對(duì)照組，且差異明顯（P<0.05）;結(jié)論：哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的療效相當(dāng)，而頭孢哌酮/舒巴坦用藥方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)更高，臨床可優(yōu)先考慮該治療方案。

[關(guān)鍵詞]ESBLs大腸埃希菌;哌拉西林/他唑巴坦;頭孢哌酮/舒巴坦;藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)

[中圖分類號(hào)]R446.5;R699

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2096-5249（2021）23-0079-02

產(chǎn)ESBLs（超廣譜β-內(nèi)酰胺酶）大腸埃希菌屬于革蘭陰性桿菌中的一類，其是由大腸埃希菌形成，并寄生在人體的腸道內(nèi)。當(dāng)人的機(jī)能處于正常狀態(tài)時(shí)，大腸埃希菌有利于促進(jìn)胃腸道消化，將腸道中的菌群維持在平衡狀態(tài)。但是一旦人體自身免疫力降低或者感染細(xì)菌時(shí)，體內(nèi)的大腸埃希菌便可能轉(zhuǎn)變成傳染源，進(jìn)而誘發(fā)多種感染性疾病，常見的如：手術(shù)切口感染、燒傷創(chuàng)面感染、呼吸道感染、胃腸道感染、泌尿系統(tǒng)感染等[1]。當(dāng)前臨床上治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌主要應(yīng)用抗生素，但是伴隨著抗生素的廣泛使用，大腸埃希菌的耐藥性也不斷提高，增加了臨床治療難度。哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦作為臨床上用于治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的常見藥物，但是關(guān)于二者的療效與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)比較研究甚少，本文就哌拉西林他唑巴坦與頭孢哌酮舒巴坦分別治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的臨床療效與經(jīng)濟(jì)學(xué)開展比較分析，詳情見下文。

1資料與方法

1.1一般資料本研究的一般資料來源自2019年5月至2020年5月這段時(shí)間在我院住院接受治療過程中經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果提示產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的120例非重癥患者。按照隨機(jī)數(shù)字表達(dá)法將患者分為治療組與對(duì)照組，每組的例數(shù)均為60例。治療組：男性、女性分別為32例、28例，最小年齡為22歲，最大年齡為80歲，平均年齡為（48.25±5.35）歲;對(duì)照組：男性、女性分別為34例、26例，最小年齡為20歲，最大年齡為76歲，平均年齡為（48.18±5.32）歲。應(yīng)用數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)兩組患者一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果得出P值大于0.05，提示一般資料無顯著差異，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)。病例的年齡均≥18歲;在我院接受體液、痰、非尿液標(biāo)本培養(yǎng)，結(jié)果提示為產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌;所有患者均對(duì)本研究知情，表示自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)。排除伴有免疫缺陷的病例;排除對(duì)哌拉西林/他唑巴坦或頭孢哌酮/舒巴坦過敏的病例;排除在本研究前應(yīng)用其他抗產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌抗菌藥物治療的病例;排除培養(yǎng)出大腸埃希菌之外細(xì)菌的病例。

1.2方法所有病例均住院接受治療，由各個(gè)科室的醫(yī)師結(jié)合患者相關(guān)的病情給予治療方案。其中對(duì)照組應(yīng)用哌拉西林/他唑巴坦（生產(chǎn)商：蘇州二葉制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20073413）進(jìn)行治療，劑量如下：將哌拉西林/他唑巴坦按照4.5g/次的劑量靜脈滴注給藥，每隔6h用藥1次;治療組則是應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦（生產(chǎn)商：湖南科倫制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20093582）進(jìn)行治療，劑量如下：將頭孢哌酮/舒巴坦按照3g/次的劑量靜脈滴注給藥，每隔8h用藥1次。兩組均治療至末次細(xì)菌培養(yǎng)陽性和癥狀體征好轉(zhuǎn)后7～14d。

1.3觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)（1）對(duì)比兩組患者臨床療效。參照由原衛(wèi)生部于1987年頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的臨床療效進(jìn)行判定，共分為四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：將經(jīng)治療，臨床癥狀、體征消失，輔助檢查恢復(fù)正常，病原學(xué)清除或者假定清除判定為痊愈;將經(jīng)治療，臨床癥狀、體征、輔助檢查顯示明顯好轉(zhuǎn)，上述項(xiàng)目中有1項(xiàng)未能完全恢復(fù)正常判定為顯效;將治療后，臨床癥狀、體征、輔助檢查顯示有所好轉(zhuǎn)，但是上述項(xiàng)目中未恢復(fù)正常的項(xiàng)目≥2項(xiàng)判定為進(jìn)步;將用藥后，臨床癥狀、體征、輔助檢查檢查均未改變甚至加重判定為無效。其中將痊愈率與顯效率的總和記作臨床有效率。（2）微生物療效判定。共包含五個(gè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分別是：1清除。治療期間或者停藥第1d開展細(xì)菌培養(yǎng)，結(jié)果顯示無致病菌生長;2假定清除?；颊叩陌Y狀與體征均消失，已經(jīng)沒有感染的標(biāo)本可取;3未清除。即治療結(jié)束后細(xì)菌培養(yǎng)依然可以培養(yǎng)出治療前的病原菌種;4假定未清除;5其他，治療后出現(xiàn)菌群交替、二重感染、復(fù)發(fā)、定植等。清除及假定清除評(píng)價(jià)為細(xì)菌清除，細(xì)菌清除率=（清除例數(shù)+假定清除例數(shù)）/總例數(shù)，其余評(píng)價(jià)為未清除[2]。（3）綜合療效，即結(jié)合臨床療效與微生物療效予以綜合判定，二者均有效為是判定有效，二者任意一方無效則判定為無效。（4）藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。主要從兩個(gè)方面予以評(píng)價(jià)：1成本測(cè)算。即包含藥物治療總成本、直接成本、治療成本等等，本研究中直接計(jì)算患者直接成本。2成本-效果分析法。在本研究中采用增長的成本效果（x±s）予以表示，詳細(xì)而言就是應(yīng)用增加的成本來優(yōu)選出每增加一個(gè)單位療效費(fèi)用最低的治療方案[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)應(yīng)用SPSS21.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件，n即患者例數(shù)，以平均數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料，并相應(yīng)以t和χ2值進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果P低于0.05時(shí)，提示對(duì)比的數(shù)據(jù)之間具有顯著差異。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較治療組有效率與對(duì)照組有效率無明顯差異（P>0.05），可見哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的臨床療效相當(dāng)。見表1所示。

2.2微生物療效對(duì)比治療組細(xì)菌清除率與對(duì)照組細(xì)菌清除率無明顯差異（P<0.05）。見表2所示。

2.3綜合療效對(duì)比根據(jù)治療組與對(duì)照組的療效與微生物療效，得出治療組的綜合療效為60%（36/60），對(duì)照組的綜合療效為58.33%（35/60），可見兩組的綜合效率無顯著差異（P>0.05）。

2.4治療成本對(duì)比根據(jù)結(jié)果顯示：治療組治療的總費(fèi)用低于對(duì)照組。見表3。

2.4治療組與對(duì)照組藥品成本與效果分析根據(jù)結(jié)果顯示：治療組的成本效果比低于對(duì)照組，證實(shí)治療組每獲得1%療效，其所需的成本低于對(duì)照組，且差異顯著（P<0.05）。見表4所示。

3討論

近年來，伴隨著抗生素種類的不斷增多以及在臨床應(yīng)用的日益普遍，廣譜抗生素不合理用藥的情況日益增多，其中一部分細(xì)菌形成了ESBLs，其中以大腸埃希菌最為常見。臨床指出：產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的耐藥機(jī)制主要為形成為ESBLs，該酶具有水解青霉素類抗生素的作用，并且第一、第二、第三代以及部分第四代頭孢菌素類抗生素形成了耐藥性，甚至對(duì)部分氨基糖普類抗生素存在耐藥性。哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦作為臨床上常見的抗革蘭陰性菌的常見藥物，其中哌拉西林屬于一類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，將其與他唑巴坦聯(lián)合使用，在抑制大多部分革蘭陰性菌方面具有顯著的效果。頭孢哌酮作為第三代頭孢類抗菌藥物，其對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差，屬于一類不可逆的競(jìng)爭(zhēng)性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有抑制革蘭陽性和陰性菌形成的β-內(nèi)酰胺酶的作用。舒巴坦屬于一類青霉烷砜類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，該抗菌藥物能夠不可逆競(jìng)爭(zhēng)性地對(duì)多種細(xì)菌形成的頭孢菌素酶與青霉素酶發(fā)揮抑制的作用。將頭孢哌酮與舒巴坦聯(lián)合使用，二者發(fā)揮協(xié)同作用，提升了兩種抗菌藥物的抗菌活性，拓寬了抗菌譜[4]。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示：哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦二者對(duì)產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌擁有相似的耐藥率，但是關(guān)于哌拉西林/他唑巴坦治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的相關(guān)報(bào)道較多，而后者相對(duì)較少，因此在治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌過程中，如何選擇最科學(xué)的治療方案是臨床研究的重點(diǎn)。為了解決這一問題，本文對(duì)哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的療效與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)開展了對(duì)比分析。

在本文的研究中，采用隨機(jī)對(duì)照分組的方法對(duì)哌拉西林/他唑巴坦和頭孢哌酮/舒巴坦分別治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的臨床療效、生物療效展開了分析，發(fā)現(xiàn)二者治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的療效相當(dāng)，為了分析兩種抗菌抗菌方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，采用了成本測(cè)算和成本-效果分析法，結(jié)果顯示：治療組治療的總費(fèi)用低于對(duì)照組，治療組的成本效果比低于對(duì)照組，證實(shí)頭孢哌酮/舒巴坦每獲得1%療效，其所需的成本44.77元低于哌拉西林/他唑巴坦治療所需的成本58.54元，且差異明顯（P<0.05）。由此可見，哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的療效相當(dāng)，而頭孢哌酮/舒巴坦治療方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)更高，因此當(dāng)患者經(jīng)濟(jì)水平較低時(shí)，可以優(yōu)先考慮頭孢哌酮/舒巴坦的治療方案，以減少藥物費(fèi)用支出。

參考文獻(xiàn)

[1]謝景鋒，李碧芳，段俊林.頭孢哌酮/舒巴坦治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（14）：1794-1796.

[2]唐可京，羅益鋒，蘇霞，等.頭孢哌酮/舒巴坦與亞胺培南/西司他丁和哌拉西林/他唑巴坦治療革蘭陰性菌感染的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（15）：3385-3391.

[3]周冠宇，康梅，葉慧，等.頭孢哌酮/舒巴坦（2∶1）治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的臨床療效分析[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，46（01）：153-154.

[4]周華，李光輝，陳佰義，等.中國產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細(xì)菌感染應(yīng)對(duì)策略專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志2014，94（24）：1847-1856。

基金項(xiàng)目：2019年東莞市社會(huì)科技發(fā)展（一般）項(xiàng)目（201950715002772）作者簡介：盧廣明（1977.10-），男，漢族，廣東東莞人，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，研究方向：臨床泌尿外科。