放療和多西他賽分別聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的效果和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

李方志 劉美景 李東保 郭書坤 鄭儀

[摘要]目的：探究乳腺癌腦轉(zhuǎn)移病人施以放療和多西他賽分別聯(lián)合卡倍他濱治療的臨床療效及不良事件發(fā)生狀況。方法：隨機(jī)納入我院于2019/01～2020/12接收的共60例冠乳腺癌腦轉(zhuǎn)移病人，隨機(jī)抽取完成分組。納入30例至對(duì)照組（行多西他賽與卡培他濱聯(lián)合治療），納入30例至觀察組（給予放療與卡培他濱聯(lián)合治療）。統(tǒng)計(jì)兩組的治療效果、一年期生存率、生活質(zhì)量以及毒副反應(yīng)等并進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比。結(jié)果：觀察組治療有效率一年期生存率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，病人預(yù)后生活狀態(tài)評(píng)分相較于對(duì)照組呈更高的數(shù)據(jù)顯示（P<0.05），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組的毒副反應(yīng)沒有顯著差異（P>0.05）但觀察組低于對(duì)照組。結(jié)論：對(duì)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移病人實(shí)施放療與卡培他濱聯(lián)合治療的臨床療效明顯高于多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療，一年期生存率明顯更高，可改善預(yù)后生活質(zhì)量，毒副作用較少，可在臨床上予以推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]乳腺癌腦轉(zhuǎn)移;放療;卡培他濱;多西他賽;毒副作用

[中圖分類號(hào)]R445.1;R736.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2096-5249（2021）24-0003-02

很多腫瘤疾病可以引發(fā)腦轉(zhuǎn)移，但乳腺腫瘤疾病的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率達(dá)到約15%，發(fā)生率僅僅低于肺癌。隨著治療手段的不斷豐富以及腦成像技術(shù)的迅速發(fā)展，乳腺癌病人治療后的生存時(shí)間逐漸延長(zhǎng)，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的概率也隨之增加[1]。目前臨床上針對(duì)腦轉(zhuǎn)移的治療尚無(wú)明確的方案，通常會(huì)采取放療或化療相結(jié)合的治療方式[2]?？ㄅ嗨麨I是一種新型的靶向化療藥物，其對(duì)腫瘤具有一定的選擇性，該藥物對(duì)應(yīng)試者毒副作用較小，且具有腫瘤內(nèi)激活和抗腫瘤活性高的優(yōu)點(diǎn)，此外還能通過(guò)血腦屏障（BBB）與放療或其他化療藥物聯(lián)合使用，以提高臨床療效[3，4]。本研究隨機(jī)納入我院過(guò)往接收的60例乳腺癌腦轉(zhuǎn)移病人作為研究基礎(chǔ)，考察放療和多西他賽分別聯(lián)合卡倍他濱治療的臨床療效及不良事件發(fā)生狀況。研究情況贅述如下。

1資料及方法

1.1...基本資料隨機(jī)截選乳腺癌腦轉(zhuǎn)移病人60例，均為我院于2019/01～2020/12接收，按住院順序排列隨機(jī)分組。納入30例至觀察組，年齡均抽取介于34-75歲之間，平均統(tǒng)計(jì)年紀(jì)為（53.62±4.57）歲，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間均介于0.5～2年，平均腦轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間為（1.25±0.37）年;納入30例至對(duì)照組，年齡均抽取介于32-76歲之間，平均統(tǒng)計(jì)年紀(jì)為（53.85±4.64）歲，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間均介于0.5～2年，平均腦轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間為（1.21±0.34）年。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且所有納入病例均已簽訂知情同意書。兩組基線資料具均衡性（P>0.05）。

1.2...入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合乳腺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)CT或MRI檢查確診為腦轉(zhuǎn)移者[5];（2）愿配合本研究者;（3）病歷資料完整者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重的腎臟、肝臟病變者;（2）患有嚴(yán)重的精神疾病者;（3）不愿配合或資料不全者;（4）對(duì)本研究涉及藥物有禁忌癥者。

1.3治療方法對(duì)照組治療方案：病人行多西他賽與卡培他濱聯(lián)合治療。多西他賽（生產(chǎn)商：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H2009302）用法：靜脈滴注1小時(shí)，單次劑量60～75mg/m2，每三周重復(fù)一次。卡培他濱（生產(chǎn)商：江蘇恒瑞藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133365）用法：每天2.5g/m2，分兩次溫水口服。

觀察組治療方法：給予放療與卡培他濱聯(lián)合治療。卡培他濱用法同對(duì)照組;放療：病人取仰臥位，用熱塑口罩將頭部固定，根據(jù)模擬位置對(duì)穿照射兩側(cè)野，2.0Gy/次，每周5次，總劑量控制在30～40Gy。同時(shí)根據(jù)情況配合甘露醇或腎上腺皮質(zhì)激素以降低血壓，預(yù)防腦水腫的發(fā)生。

1.4觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)兩組的治療效果、一年期生存率、生活質(zhì)量以及毒副反應(yīng)等并進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比。（1）治療效果根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)可分為治愈、好轉(zhuǎn)和無(wú)效，評(píng)判可參考如下[6]：治愈：臨床癥狀和病灶基本消失，未發(fā)現(xiàn)新病灶;好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，病灶直徑總長(zhǎng)度降低30%;無(wú)效：臨床癥狀沒有明顯變化甚至加重;總有效率是指治愈和好轉(zhuǎn)病例占總?cè)藬?shù)比例的和。（2）生活質(zhì)量通過(guò)SF-36量表進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越高表明生活質(zhì)量越好。（3）毒副作用主要包括白細(xì)胞減少、胃腸道癥狀等[7]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析將實(shí)驗(yàn)測(cè)驗(yàn)數(shù)據(jù)均借助SPSS21.0軟件依次錄入并展開組間統(tǒng)計(jì)處理，針對(duì)組間計(jì)量資料生活狀態(tài)評(píng)分變化等采用（x±s）表示，通過(guò)t檢驗(yàn)表征，針對(duì)計(jì)數(shù)資料治療效果和毒副反應(yīng)等應(yīng)用（%）表示，通過(guò)卡方檢驗(yàn)表征，P<0.05，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組病人治療效果評(píng)價(jià)相比較觀察組納入的30例病人治療有效率經(jīng)評(píng)定顯示為93.33%（28/30），與對(duì)照組的73.33%（22/30）相比較，前者呈更高的數(shù)據(jù)顯示，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。評(píng)定結(jié)果見表1。

2.2一年期生存率相較觀察組納入的30例病人一年期生存率經(jīng)統(tǒng)計(jì)顯示為83.33%（25/30），與對(duì)照組的60.00%（18/30）相比較，前者呈更高的數(shù)據(jù)顯示，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)見表2。

2.3預(yù)后生活狀態(tài)評(píng)分相比較量表結(jié)果預(yù)示，被納入觀察組的30例病人預(yù)后生活評(píng)分相較于對(duì)照組有更高的數(shù)據(jù)顯示，具體表現(xiàn)在軀體功能、心理功能、角色功能以及社會(huì)功能，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。量表結(jié)果見表3。

2.4毒副作用發(fā)生狀況相比較隨訪結(jié)果顯示，觀察組納入病人毒副作用發(fā)生概率為16.67%（5/30），對(duì)照組為26.67%（8/30），兩組沒有實(shí)質(zhì)性差異（P>0.05），但觀察組低于對(duì)照組。評(píng)定結(jié)果見表4。

3討論

乳腺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后，病人預(yù)后較差，生活質(zhì)量低下，若不能得到及時(shí)治療，病人的生存期只有3-6個(gè)月，針對(duì)該疾病目前臨床上仍然沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方法，同時(shí)由于存在血腦屏障的干擾，一般化療藥物治療難以達(dá)到治療目的，放療是目前治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的主要手段。但是有研究發(fā)現(xiàn)單一的放療并不能顯著提高乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效，因此尋找新的聯(lián)合用藥方案非常重要[8]?？ㄅ嗨麨I是一種對(duì)腫瘤具有選擇性的靶向化療藥物，藥物經(jīng)過(guò)口服后于小腸處吸收，并通過(guò)活性較高的胸腺核苷磷酸酶（TP）的作用轉(zhuǎn)變成為氟尿嘧啶，氟尿嘧啶具有很好的抗腫瘤藥效，能夠明顯提高腫瘤組織中的藥物濃度并降低藥物對(duì)全身的毒副作用。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)卡培他濱和其代謝物可以通過(guò)血腦屏障，這表明卡培他濱可有效治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移[9，10]。多西他賽本質(zhì)上是一種紫杉醇抗腫瘤藥，該藥物可以抑制細(xì)胞的周期發(fā)展從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，但多西他賽并不能通過(guò)血腦屏障，多西他賽和卡培他濱聯(lián)合治療的有關(guān)研究指出聯(lián)合治療效果高于單一藥物[11，12]。本研究中，觀察組入組病例經(jīng)過(guò)放療與卡培他濱聯(lián)合治療后治療有效率相較于對(duì)照組有更高的數(shù)據(jù)顯示，一年期生存率也明顯高于對(duì)照組，且預(yù)后的生活質(zhì)量評(píng)分與對(duì)照組相較居更高水平（P<0.05），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組隨訪期間的毒副作用發(fā)生率沒有明顯差異（P>0.05），但觀察組低于對(duì)照組。

綜上所述，對(duì)于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移病人，放療與卡培他濱聯(lián)合治療的臨床療效明顯優(yōu)于多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療，且病人一年期生存率和預(yù)后生活質(zhì)量均較高，毒副作用小，安全且高效，值得在臨床上予以推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]歐開萍，馬飛，張育榮，等.多西他賽聯(lián)合卡培他濱一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效和不良反應(yīng)[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2017，44（06）：423-427.

[2]李儼，閻紅衛(wèi).放療和多西他賽分別聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（12）：97-98.

[3]王博，王宇，胡少軍，等.卡培他濱聯(lián)合多西他賽對(duì)乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子及預(yù)后的影響[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2017，33（11）：112-114+118.

[4]常慶龍，楊紅星，賈國(guó)叢，等.放療和多西他賽分別聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].中國(guó)合理用藥探索，2019，16（03）：P.8-11.

[5]白星海，孫會(huì)來(lái)，焦國(guó)平，等.全腦放療結(jié)合卡培他濱同步化療治療乳腺癌術(shù)后腦轉(zhuǎn)移價(jià)值評(píng)價(jià)[J].母嬰世界，2019，5（19）：47-47.

[6]張艷芳，牛春蓮，張春珍，等.卡培他濱聯(lián)合多西他賽方案序貫卡培他濱維持治療晚期乳腺癌療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2015，24（05）：402-404.

[7]胡一迪.卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的療效觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2015，27（02）：260-261.

[8]李明，鄭漢雄，張衛(wèi)星，等.卡培他濱聯(lián)合多西他賽對(duì)晚期乳腺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，12（8）：98-99.

[9]李紅梅.多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床觀察[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2016，10（23）：101-101.

[10]李武，洪帥.多西他賽聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的效果觀察[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2017，15（4）：495-496.

[11]謝寧，田璨，劉莉萍，等.含卡培他濱聯(lián)合化療方案序貫卡培他濱維持治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2017，24（1）：1-5.

[12]Shah N， Mohammad A S， Saralkar P， et al. Investigational chemotherapy and novel pharmacokinetic mechanisms for the treatment of breast cancer brain metastases[J]. Pharmacological Research， 2018， 132： 47-68.

作者簡(jiǎn)介：李方志（1985.10-），男，漢族，山東德州人，碩士研究生學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤外科。