環(huán)絲氨酸治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效及安全性

（錦州市傳染病醫(yī)院結(jié)核內(nèi)二科，遼寧 錦州 121000）

近些年來，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展進(jìn)步，環(huán)境污染也越來越嚴(yán)重，導(dǎo)致結(jié)核病發(fā)病率較高，且治療存在一定的難度。結(jié)核病在臨床中較為常見，且具有一定的傳染性，通常因結(jié)核分枝桿菌（MTB）導(dǎo)致，MTB往往導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)重要器官感染，尤其是肺部感染，且感染一般較為嚴(yán)重，嚴(yán)重威脅人們的生命健康。因?yàn)镸TB具有一定的特殊性，而且其代謝比較復(fù)雜，因此對其研究治療也存在一定的難度。在對患者實(shí)施治療過程中，若抗生素未得到合理使用，會導(dǎo)致肺結(jié)核耐藥性較為明顯。因?yàn)槟退幘哂卸鄠€(gè)種類，而且會涉及到多個(gè)方面，所以肺結(jié)核患者通過常規(guī)治療往往難以達(dá)到理想效果，由此使得肺結(jié)核患者具有較高的病死率，所以在臨床中采取更為有效的臨床治療方案具有重要意義[1]。本文選取172例耐多藥肺結(jié)核患者，探討環(huán)絲氨酸治療的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年1月在我院就診的172例耐多藥肺結(jié)核患者，按就診先后分成觀察組（n=86）與對照組（n=86），患者均符合耐多藥肺結(jié)核的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均采取痰菌群培養(yǎng)，經(jīng)MTB培養(yǎng)顯示為陽性，藥敏結(jié)果顯示對異煙肼、利福平均出現(xiàn)耐藥性[2]，排除廣泛耐多藥結(jié)核，不會對氟喹諾酮類藥物具有耐藥性；排除精神疾病、癲癇、結(jié)核病家族史的患者。藥敏試驗(yàn)按照《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》開展，檢驗(yàn)方法采取羅氏培養(yǎng)基、絕對濃度法[3]。觀察組中男49例，女37例；初治15例，初治失敗38例，復(fù)發(fā)28例，復(fù)治失敗5例；年齡32～74歲，平均（43.58±2.16）歲；病程2～11個(gè)月，平均（9.28±1.03）個(gè)月。對照組中男48例，女38例；初治14例，初治失敗39例，復(fù)發(fā)29例，復(fù)治4例；年齡32～73歲，平均（44.16±2.05）歲；病程2～15個(gè)月，平均（9.31±0.98）個(gè)月。兩組基礎(chǔ)資料對比無顯著差異性（P＞0.05）?；颊呔私獗狙芯績?nèi)容，簽署同意書。

1.2 方法 觀察組患者按照其病情變化予以2個(gè)階段的針對性治療，在每個(gè)階段采取的藥物類型、使用劑量均存在一定差別。在治療時(shí)需使用150 mg維生素B6（廣東恒健制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020622，規(guī)格10 mg）。第一階段：采取吡嗪酰胺（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043144，規(guī)格0.5 g）治療，口服每次1.5 g，每日3次；左氧氟沙星（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073132，規(guī)格0.1 g），口服每次0.2 g，每日2次；丙硫異煙胺(遼寧倍奇藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10983134，規(guī)格0.1 g），口服每次250 mg，每日2次；環(huán)絲氨酸（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130063，規(guī)格0.25 g），口服每次0.25 g，每日2次。第二階段：吡嗪酰胺口服每次1.5 g，每日3次；莫西沙星（德國Bayer Pharma AG，國藥準(zhǔn)字J20150015，規(guī)格400 mg），口服每次400 mg，每日1次；丙硫異煙胺口服每次250 mg，每日2次；環(huán)絲氨酸口服每次0.25 g，每日2次。每個(gè)療程6個(gè)月，持續(xù)4個(gè)療程。對照組：依據(jù)病情，進(jìn)行分階段治療，每個(gè)階段藥物、劑量存在一定差別。在治療時(shí)需使用150 mg維生素B6。第一階段：每日使用吡嗪酰胺、左氧氟沙星、丙硫異煙胺，上述3種使用方法均與觀察組第一階段使用劑量相同，乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022349，規(guī)格250 mg），使用劑量為25 mg/kg。第二階段：每日使用1.5 g吡嗪胺、0.4 g左氧氟沙星、0.4 g莫西沙星、0.5 g丙硫異煙胺、25 mg/kg乙胺丁醇。每個(gè)療程6個(gè)月，持續(xù)4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者6、9、12、24個(gè)月時(shí)的痰菌陰轉(zhuǎn)率，通過細(xì)菌學(xué)檢查得到結(jié)果；觀察兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本文數(shù)據(jù)錄入SPSS20.0系統(tǒng)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]描述，采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）描述，t檢驗(yàn)，若P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率比較 觀察組患者6、9、12、24個(gè)月時(shí)的痰菌陰轉(zhuǎn)率與對照組相比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為3.49%，低于對照組的11.63%（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率比較[n（%）]

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

當(dāng)前在臨床中通過聯(lián)合用藥對患者實(shí)施治療具有重要作用，但是聯(lián)合用藥并不是萬能的，尤其是在應(yīng)用不合理的情況下，極易使該疾病對大多數(shù)病菌出現(xiàn)明顯耐藥性。結(jié)核耐藥菌、多重耐藥菌株出現(xiàn)大量繁殖的現(xiàn)象，導(dǎo)致耐藥結(jié)核病的發(fā)病率越來越高。在我國，近些年仍然存在大量的耐多藥結(jié)核病患者，其發(fā)生率占世界第一，人們健康受到嚴(yán)重影響。對耐多藥結(jié)核病患者進(jìn)行治療時(shí)選取何種藥物方案，使之具有較高的有效性、安全性，對于患者具有重要意義[4]。

環(huán)絲氨酸在臨床中是比較常用的一種抗結(jié)核藥物，可充分發(fā)揮殺菌、抑菌的作用。環(huán)絲氨酸是一種廣譜抗生素，可使得合成酶、細(xì)胞壁黏肽形成受到較為明顯的抑制。在口服使用環(huán)絲氨酸之后，機(jī)體可對其進(jìn)行有效吸收，通常只需3 h左右就能夠上升至血藥濃度峰值，且于全身體液、組織內(nèi)能夠進(jìn)行廣泛分布，且環(huán)絲氨酸具有的藥效與丙氨酸較為相似。我國內(nèi)地多年來不采取環(huán)絲氨酸用于臨床治療，因此相關(guān)菌株對于此藥物存在顯著敏感性，對耐多藥肺結(jié)核患者進(jìn)行治療具有較為顯著的臨床優(yōu)勢[5]。環(huán)絲氨酸的毒性較低，對患者進(jìn)行治療時(shí)并不會產(chǎn)生較為嚴(yán)重的毒性，即便患者肝功能異常，口服該藥物進(jìn)行治療時(shí)也具有較高的安全性，但采取環(huán)絲氨酸治療時(shí)會導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，造成精神障礙[6]。與其他抗結(jié)核藥物對比，環(huán)絲氨酸通常并無明顯耐藥性，因此對患者進(jìn)行肺結(jié)核治療時(shí)不會出現(xiàn)耐藥性。該藥物與其他抗菌藥通常都不會形成交叉耐藥，可長期應(yīng)用，不易出現(xiàn)耐藥[7]。環(huán)絲氨酸可發(fā)揮較強(qiáng)的組織穿透力，且在體液內(nèi)廣泛分布，對隱藏于各組織內(nèi)結(jié)核分枝桿菌均可發(fā)揮較強(qiáng)殺傷力[8]。

經(jīng)研究可知，觀察組患者6、9、12、24個(gè)月時(shí)的痰菌陰轉(zhuǎn)率與對照組相比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。說明環(huán)絲氨酸治療耐多藥肺結(jié)核可充分發(fā)揮抑菌作用，臨床療效顯著，可達(dá)到較理想的臨床治療目的。觀察組6、9、12、24個(gè)月時(shí)的痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為40.70%、51.16%、61.63%、91.86%。李芳[9]在研究中認(rèn)為，患者均通過標(biāo)準(zhǔn)耐多藥肺結(jié)核方案進(jìn)行治療，環(huán)絲氨酸組患者應(yīng)用環(huán)絲氨酸治療，乙胺丁醇組應(yīng)用乙胺丁醇治療，環(huán)絲氨酸組6、9、12、24個(gè)月時(shí)的痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為60.53%、68.42%、78.95%、94.74%，乙胺丁醇組分別為47.62%、54.76%、69.05%、71.43%，在24個(gè)月時(shí)環(huán)絲氨酸組痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于乙胺丁醇組。與本研究相比，李芳報(bào)道的痰菌陰轉(zhuǎn)率更高，其基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物包括：吡嗪酰胺1.5 g，阿米卡星0.6 g，卷曲霉素0.75 g，左氧氟沙星0.75 g，莫西沙星0.4 g，丙硫異煙肼0.6 g（體質(zhì)量＜60 kg）/0.75 g（體質(zhì)量≥60 kg），出現(xiàn)不同結(jié)果是否與基礎(chǔ)藥物有關(guān)還需進(jìn)一步研究。

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，鄒廣順[10]在研究中認(rèn)為，環(huán)絲氨酸會產(chǎn)生較為明顯的不良反應(yīng)，在49例患者中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀18例，精神疾病2例，藥物肝損傷3例，胃腸反應(yīng)1例；未使用環(huán)絲氨酸治療的49例患者中不良反應(yīng)主要為：中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀1例，精神疾病1例，藥物肝損傷10例，甲狀腺功能減退3例，胃腸反應(yīng)10例，提示環(huán)絲氨酸會造成較為嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。一般停用后癥狀不再持續(xù)，會日漸消失，而且大部分患者會隨著用藥而出現(xiàn)癥狀緩解的情況。本組患者并無較多的精神、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，可能是因?yàn)閷颊邔?shí)施治療前經(jīng)過了嚴(yán)格的藥前評估，且使用劑量得到有效控制，聯(lián)合用藥時(shí)對藥物間作用加強(qiáng)重視，且積極處理不良反應(yīng)，使得用藥更為安全[11]?？傊h(huán)絲氨酸治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效顯著，安全性高，可推廣使用。