腎結(jié)石的危險因素與診斷評估研究進(jìn)展

周悅玲，丁 峰

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科，上海200011

腎結(jié)石是泌尿系統(tǒng)常見疾病之一，臨床上表現(xiàn)為血尿、腎絞痛、尿路感染、尿路梗阻，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎功能衰竭，甚至危及生命[1-2]。大量數(shù)據(jù)[3-4]表明，腎結(jié)石的患病率呈逐年上升趨勢，且復(fù)發(fā)率較高，近50%的患者5 年內(nèi)會出現(xiàn)復(fù)發(fā)，80%的患者20 年內(nèi)會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。流行病學(xué)研究[5]顯示，我國人口腎結(jié)石患病率為1.61%～20.45%；而2017 年一項(xiàng)大規(guī)模橫斷面研究[6]顯示，我國成人男性腎結(jié)石患病率約為6.5%，女性約為5.1%。與此同時，未成年患者數(shù)量也以每年4%～6%的速度增長[7]。我國已成為世界上腎結(jié)石三大高發(fā)地區(qū)之一，目前有6 000 余萬患者受累。該疾病不僅對患者個體勞動力及家庭生活產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，也給社會帶來了嚴(yán)重的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

腎結(jié)石的形成經(jīng)歷了尿液過飽和，晶體成核、生長、聚集、滯留等一系列復(fù)雜的病理生理過程，根據(jù)成分可將其分為草酸鈣結(jié)石、磷酸鈣結(jié)石、尿酸結(jié)石、磷酸鎂銨結(jié)石、胱氨酸結(jié)石等[8-10]。腎結(jié)石的形成與飲食、代謝紊亂、遺傳因素、環(huán)境、基礎(chǔ)疾病等都存在重要關(guān)聯(lián)。因此，腎結(jié)石已逐漸被認(rèn)定為一種慢性代謝性疾病，亟待多學(xué)科共同參與。因此，研究腎結(jié)石發(fā)生的危險因素、制定規(guī)范的診療模式具有極為重要的醫(yī)學(xué)和社會價值。

1 腎結(jié)石的危險因素

1.1 飲食因素

飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的變化被認(rèn)為在泌尿系統(tǒng)結(jié)石患病率升高中起到重要作用，不良飲食習(xí)慣可直接導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)代謝紊亂，如高鈣尿癥、高草酸尿癥、低枸櫞酸尿癥、高尿酸尿癥等。飲食因素中較常見的是液體攝入不足，導(dǎo)致尿液中的草酸鈣、磷酸鈣、尿酸等物質(zhì)過飽和易于析出，晶核形成并不斷增長，最終形成結(jié)石[11-12]。Streeper 等[13]對腎結(jié)石患者的液體攝入情況進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)有超過一半的患者該方面依從性較差，每日尿量未達(dá)到2 500 mL 以上的治療目標(biāo)；而導(dǎo)致液體攝入不足的因素主要包括工作性質(zhì)所致飲水不便、外出旅行、忘記飲水、無口渴感等。近年來全球氣候變暖、環(huán)境溫度上升，導(dǎo)致體液丟失增加，也進(jìn)一步提高了腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險；已證實(shí)在年平均溫度較高地區(qū)或高溫環(huán)境下作業(yè)的人群腎結(jié)石患病率較高[14-15]。

其次，過多動物蛋白攝入可增加尿鈣、草酸鹽、尿酸鹽的排泄，也是含鈣結(jié)石和尿酸結(jié)石形成的重要危險因素。Shu 等[16]觀察了動物蛋白與植物蛋白對腎結(jié)石發(fā)生的影響，發(fā)現(xiàn)動物蛋白和非乳制品類動物蛋白攝入較多者患腎結(jié)石風(fēng)險均較高，而植物蛋白攝入比例相對較高者患腎結(jié)石風(fēng)險較低，為腎結(jié)石患者膳食蛋白質(zhì)的選擇提供了一定依據(jù)。

此外，膳食鈣攝入不足可能增加腸道對草酸的吸收，使得尿草酸排泄增加，草酸鈣結(jié)石發(fā)生風(fēng)險升高。Borghi等[17]發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充足夠的膳食鈣，同時進(jìn)行低鈉、低動物蛋白飲食有利于預(yù)防腎結(jié)石發(fā)生。Malihi 等[18]開展的一項(xiàng)隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充大劑量維生素D 并未增加高鈣血癥及腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險。此外，高糖飲食、補(bǔ)充過多維生素C 等都會增加腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險[19-20]。

1.2 遺傳因素

遺傳性疾病如原發(fā)性高草酸尿癥、胱氨酸尿癥、登特病等都可導(dǎo)致腎結(jié)石發(fā)生[21]；患者往往于幼年起病，病情復(fù)雜且難以治療，常會引發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，影響預(yù)期壽命。性別差異在腎結(jié)石患病率的表現(xiàn)上也較為顯著，男性較女性更易患病，女性患者以磷酸鎂銨和磷酸鈣結(jié)石為主要類型，而尿酸結(jié)石多出現(xiàn)于男性及老年患者[22]，但近年來的研究[23]也表明男女腎結(jié)石患病率的差異正在逐步縮小。Goldfarb 等[24]開展的一項(xiàng)大型雙生子研究顯示，遺傳因素對腎結(jié)石發(fā)病的影響可能占56%。該研究者[25]進(jìn)一步觀察了遺傳因素對不同性別患者的影響，發(fā)現(xiàn)遺傳因素在男性腎結(jié)石發(fā)病中發(fā)揮的作用占57%，而在女性中占46%，提示女性腎結(jié)石的形成可能受環(huán)境因素影響更大。

1.3 合并癥

腎結(jié)石的發(fā)生與全身情況密切相關(guān)，各種基礎(chǔ)疾病都可能增加其發(fā)生風(fēng)險，而腎結(jié)石患者患某些疾病的風(fēng)險也更高。研究[26-31]發(fā)現(xiàn)，糖尿病、炎癥性腸病、心血管疾病、腎小管酸中毒、肥胖、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、骨質(zhì)疏松等均與腎結(jié)石的形成密切相關(guān)。Chung 等[32]開展的一項(xiàng)前瞻性研究顯示，在5 年隨訪期內(nèi)泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者患糖尿病的風(fēng)險更高，而泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者首次診斷出糖尿病的風(fēng)險是無泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者的1.32 倍。炎癥性腸病、腸道術(shù)后、脂肪吸收不良等均可引發(fā)腸源性高草酸尿癥，從而增加草酸鈣結(jié)石風(fēng)險[33-34]。目前有關(guān)腎結(jié)石成因的研究[35]普遍認(rèn)為，腎鈣斑可能是腎結(jié)石形成的初始病灶；而腎鈣斑的主要成分與動脈粥樣硬化斑塊的鈣鹽成分均為羥磷灰石，兩者均為異位鈣化，因此研究者提出兩者可能具有相同或相似的病理生理機(jī)制。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外囊泡在腎鈣斑形成中發(fā)揮的信號傳遞作用與在動脈粥樣硬化斑塊形成中發(fā)揮的作用相似，提示心血管疾病與腎結(jié)石發(fā)病之間存在一定相關(guān)性[36]。

1.4 微生物

微生物與腎結(jié)石形成也存在一定關(guān)聯(lián)。當(dāng)存在產(chǎn)脲酶細(xì)菌（如奇異變形桿菌等）所致尿路感染時，常易形成磷酸鎂銨結(jié)石[37]。腸道菌群的改變也會影響腎結(jié)石的形成。研究[38]揭示腸道中的產(chǎn)甲酸草酸桿菌通過利用草酸作為自身唯一能量來源，減少了機(jī)體腸源性草酸吸收，進(jìn)而降低了尿草酸水平；當(dāng)腸道菌群紊亂，該菌群數(shù)量大幅減少時，草酸鈣結(jié)石的發(fā)生風(fēng)險升高。近年來也發(fā)現(xiàn)其他細(xì)菌亦可能影響機(jī)體草酸代謝。Miller 等[39]通過對腎結(jié)石患者和健康成人的腸道菌群豐度進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，瘤胃球菌屬、顫螺旋菌屬在健康成人腸道中的豐度明顯高于腎結(jié)石患者，提示上述菌群可能也在草酸代謝中發(fā)揮一定 作用。

1.5 尿液中的調(diào)節(jié)因子

研究人員還發(fā)現(xiàn)，尿液中存在大量參與晶體生長的抑制性和促進(jìn)性調(diào)節(jié)因子，常見的如枸櫞酸鹽、焦磷酸鹽、鎂等小分子物質(zhì)和骨鈣蛋白、糖胺多糖等中、大分子物質(zhì)[9]。枸櫞酸鹽可結(jié)合到草酸鈣等晶體的晶格中，抑制晶體的生長聚集[40]，而腎結(jié)石患者的尿枸櫞酸鹽水平往往較低。大分子物質(zhì)如骨鈣蛋白、T-H 蛋白（Tamm-Horsfall protein）等都可與晶體發(fā)生相互作用，在晶體表面形成保護(hù)層，抑制晶體生長，減少與組織的黏附。而骨橋蛋白、膜脂質(zhì)等則在腎鈣斑形成中發(fā)揮一定促進(jìn)作用，增加了腎結(jié)石的發(fā)生風(fēng)險[41]。

2 腎結(jié)石的診斷評估

腎結(jié)石的診斷主要依靠影像學(xué)、相關(guān)代謝檢查以及結(jié)石成分分析。通過超聲、CT 等影像學(xué)手段可以直接判斷有無腎結(jié)石形成，并可觀察腎結(jié)石的大小、數(shù)量、形成部位以及有無梗阻等并發(fā)癥；而代謝檢查則為了進(jìn)一步分析腎結(jié)石形成的具體病因，以便采取相應(yīng)的治療措施。對于腎結(jié)石標(biāo)本易于獲取的患者，如進(jìn)行腎結(jié)石手術(shù)或有自發(fā)排石者，可對標(biāo)本進(jìn)行成分分析。近年來，美國泌尿外科學(xué)會、歐洲泌尿外科學(xué)會、亞洲泌尿外科學(xué)會等就腎結(jié)石的綜合診治相繼制定了臨床指南，再次強(qiáng)調(diào)了腎結(jié)石診斷評估的重要價值[42-44]。

2.1 影像學(xué)檢查

腎結(jié)石的影像學(xué)檢查主要包括超聲、CT 等。美國泌尿外科學(xué)會和亞洲泌尿外科學(xué)會的指南已都將CT 作為診斷腎結(jié)石的首選檢查。CT 具有斷層解剖結(jié)構(gòu)清晰、結(jié)石診斷敏感度及特異度高等特點(diǎn)，在日常診療中應(yīng)用廣泛，靈敏度96%～100%，特異度92%～97%[45-46]。腎結(jié)石在CT 影像中往往表現(xiàn)為高密度影，X 射線透光結(jié)石以及超聲檢查不易發(fā)現(xiàn)的較小腎結(jié)石都可經(jīng)CT 診斷，同時CT還可準(zhǔn)確評估結(jié)石與腎盂和腎盞之間的相對位置，觀察有無腎積水、輸尿管擴(kuò)張等情況，為評估手術(shù)指征及制定下一步手術(shù)方案提供可靠依據(jù)。

超聲具有無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)、便捷等優(yōu)勢，是腎結(jié)石篩查中不可或缺的手段，同時因其無放射性，可用于兒童、青少年及孕婦等群體的診斷。但超聲檢查結(jié)果易受操作者經(jīng)驗(yàn)、腎結(jié)石大小及部位、其他組織器官干擾等影響，亦無法準(zhǔn)確判斷腎結(jié)石與腎臟結(jié)構(gòu)之間的相對位置關(guān)系。腎結(jié)石尺寸的超聲測量值易偏大，對于較小的腎結(jié)石容易漏診，因此在臨床研究中不推薦將超聲結(jié)果作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床應(yīng)用中超聲可作為一種補(bǔ)充檢查手段。

腎結(jié)石患者在診療及隨訪過程中需多次進(jìn)行影像學(xué)檢查，輻射暴露成為醫(yī)患共同關(guān)注的問題。有研究[47]也發(fā)現(xiàn)，超聲與CT 檢查在疾病并發(fā)癥、嚴(yán)重不良反應(yīng)、疼痛指數(shù)、重復(fù)就診及住院率等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；因此研究者[47-48]為使臨床中更加合理選擇影像學(xué)檢查創(chuàng)建了STONE 評分，用于評估腎結(jié)石患者未來發(fā)生非復(fù)雜性輸尿管結(jié)石的風(fēng)險；低?；颊呖煽紤]首選超聲檢查，對高危患者則建議進(jìn)行CT 檢查，尤其對于需要外科手術(shù)治療的患者，需準(zhǔn)確了解腎結(jié)石大小及部位，應(yīng)首選CT 檢查。

近年來非增強(qiáng)螺旋CT、雙能CT 對明確腎結(jié)石的成分也起到了一定的幫助作用，為評估及治療提供了重要依據(jù)。Leng 等[49]通過三維形變配準(zhǔn)算法對圖像進(jìn)行分析，可將尿酸結(jié)石與非尿酸結(jié)石進(jìn)行明確區(qū)分，尤其對于3 mm 及以上的腎結(jié)石具有極高的分辨能力，靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度分別可達(dá)94.7%、96.9%和96.8%。Qu 等[50]發(fā)現(xiàn)應(yīng)用錫過濾板技術(shù)后，可明顯提高雙能CT 對不同成分腎結(jié)石的分辨能力。

2.2 代謝評估

腎結(jié)石患者的代謝評估主要通過尿液及血液檢查，同時結(jié)合日常飲食習(xí)慣，判斷飲食因素的影響以及有無繼發(fā)因素及遺傳性因素等，其對下一步治療方案的確定和隨訪具有重要意義。

尿液檢查主要包括尿常規(guī)、中段尿培養(yǎng)、尿可滴定酸檢測、24 h 尿液成分分析等。尿常規(guī)可用于評估患者血尿及尿路感染嚴(yán)重程度，是初步篩查的必需手段。如考慮存在尿路感染，可進(jìn)一步行中段尿培養(yǎng)幫助診治。鑒于磷酸鎂銨結(jié)石與尿路感染之間的密切聯(lián)系，對于產(chǎn)脲酶細(xì)菌（如奇異變形桿菌等）感染的患者應(yīng)倍加重視，可予以醋羥胺酸抑制脲酶活性。另外，部分患者因患有腎小管性酸中毒，進(jìn)而導(dǎo)致腎結(jié)石的形成，尿可滴定酸檢測可幫助明確診斷。尤為重要的是，24 h 尿液成分分析是目前腎結(jié)石代謝評估中必不可少的檢查手段。24 h 尿量，尿pH 值，尿液中鈉、鉀、氯、鈣、磷、鎂、草酸、枸櫞酸、尿酸、氨、硫酸鹽、尿素氮、肌酐等指標(biāo)對于綜合評價腎結(jié)石形成的危險因素提供了非常重要的信息，可為后續(xù)的生活指導(dǎo)及藥物干預(yù)提供依據(jù)。由于尿液中各種成分相互作用，造成了腎結(jié)石種類的多樣性，單一尿液成分無法很好地預(yù)測腎結(jié)石發(fā)生，因此目前廣泛采用過飽和度這一指標(biāo)進(jìn)行預(yù)測。該指標(biāo)綜合考慮了尿液各種成分的熱力學(xué)、動力學(xué)特征，間接推測成石相關(guān)物質(zhì)的飽和狀態(tài)；目前常采用連續(xù)留取2 次24 h 尿液送檢，可通過計(jì)算機(jī)軟件EQUIL-2、JESS、LithoRisk 等進(jìn)行計(jì)算[51-57]。由于24 h 尿液留取較為不便，部分患者依從性較差，因此探索可替代的檢查手段已成為重要的研究課題。目前對于是否可應(yīng)用晨尿代替24 h 尿液檢查仍存在爭議[58]。

血液檢查項(xiàng)目包括血常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)、甲狀旁腺激素、維生素D 等，對于評價腎結(jié)石是否引發(fā)貧血、感染、腎功能下降，以及是否合并水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂及其他疾病引起的激素水平紊亂等具有重要價值。歐洲泌尿外科學(xué)會和亞洲泌尿外科學(xué)會指南推薦腎結(jié)石患者需定期隨訪，建議新進(jìn)入藥物治療的患者8 ～12 周后復(fù)查24 h尿液分析，定期進(jìn)行血液檢驗(yàn)以評估療效，并監(jiān)控有無并發(fā)癥發(fā)生，穩(wěn)定后可適當(dāng)延長復(fù)診間隔[43-44]。

2.3 腎結(jié)石成分分析

腎結(jié)石成分分析可以清晰地確定腎結(jié)石類型，有利于制定更加有針對性的治療方案。但在多數(shù)情況下，結(jié)石獲取較為困難，大部分無癥狀性腎結(jié)石患者對排石過程沒有覺察，或者在自主排石后未注意留取標(biāo)本，因此目前該方法僅適用于進(jìn)行外科手術(shù)碎石取石的患者。

3 展望

我國目前在腎結(jié)石的診療上仍存在重復(fù)就診比例高、隨訪不完善、預(yù)防不到位等突出問題，建立一套全面、準(zhǔn)確、安全、經(jīng)濟(jì)的腎結(jié)石綜合診治方法具有必要性與緊迫性，這對于改善總體人口的腎結(jié)石患病率，減輕患者身心痛苦，緩解家庭及社會的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)有著十分重要的意義。我國地域廣闊，各地區(qū)環(huán)境、飲食習(xí)慣、遺傳背景等均存在一定差異，因此需針對我國人口腎結(jié)石發(fā)病特點(diǎn)開展系統(tǒng)研究，推動腎結(jié)石診療水平的進(jìn)步。

參·考·文·獻(xiàn)

[1] Alexander RT, Hemmelgarn BR, Wiebe N, et al. Kidney stones and kidney function loss: a cohort study[J]. BMJ, 2012, 345: e5287.

[2] Shoag J, Halpern J, Goldfarb DS, et al. Risk of chronic and end stage kidney disease in patients with nephrolithiasis[J]. J Urol, 2014, 192(5): 1440-1445.

[3] Saigal CS, Joyce G, Timilsina AR, et al. Direct and indirect costs of nephrolithiasis in an employed population: opportunity for disease management?[J]. Kidney Int, 2005, 68(4): 1808-1814.

[4] Edvardsson VO, Indridason OS, Haraldsson G, et al. Temporal trends in the incidence of kidney stone disease[J]. Kidney Int, 2013, 83(1): 146-152.

[5] Wang WY, Fan JY, Huang GF, et al. Prevalence of kidney stones in mainland China: a systematic review[J]. Sci Rep, 2017, 7: 41630.

[6] Zeng GH, Mai ZL, Xia SJ, et al. Prevalence of kidney stones in China: an ultrasonography based cross-sectional study[J]. BJU Int, 2017, 120(1): 109-116.

[7] Dwyer ME, Krambeck AE, Bergstralh EJ, et al. Temporal trends in incidence of kidney stones among children: a 25-year population based study[J]. J Urol, 2012, 188(1): 247-252.

[8] Sakhaee K. Recent advances in the pathophysiology of nephrolithiasis[J]. Kidney Int, 2009, 75(6): 585-595.

[9] Rodgers AL. Physicochemical mechanisms of stone formation[J]. Urolithiasis, 2017, 45(1): 27-32.

[10] Kok DJ, Boellaard W, Ridwan Y, et al. Timelines of the “free-particle” and “fixed-particle” models of stone-formation: theoretical and experimental investigations[J]. Urolithiasis, 2017, 45(1): 33-41.

[11] Lotan Y, Buendia Jiménez I, Lenoir-Wijnkoop I, et al. Increased water intake as a prevention strategy for recurrent urolithiasis: major impact of compliance on cost-effectiveness[J]. J Urol, 2013, 189(3): 935-939.

[12] Borghi L, Meschi T, Amato F, et al. Urinary volume, water and recurrences in idiopathic calcium nephrolithiasis: a 5-year randomized prospective study[J]. J Urol, 1996, 155(3): 839-843.

[13] Streeper NM, Dubnansky A, Sanders AB, et al. Improving fluid intake behavior among patients with kidney stones: understanding patients' experiences and acceptability of digital health technology[J]. Urology, 2019, 133: 57-66.

[14] Fakheri RJ, Goldfarb DS. Ambient temperature as a contributor to kidney stone formation: implications of global warming[J]. Kidney Int, 2011, 79(11): 1178-1185.

[15] Goldfarb DS, Hirsch J. Hypothesis: urbanization and exposure to urban heat islands contribute to increasing prevalence of kidney stones[J]. Med Hypotheses, 2015, 85(6): 953-957.

[16] Shu X, Calvert JK, Cai H, et al. Plant and animal protein intake and risk of incident kidney stones: results from the shanghai men's and women's health studies[J]. J Urol, 2019, 202(6): 1217-1223.

[17] Borghi L, Schianchi T, Meschi T, et al. Comparison of two diets for the prevention of recurrent stones in idiopathic hypercalciuria[J]. N Engl J Med, 2002, 346(2): 77-84.

[18] Malihi Z, Lawes CMM, Wu ZQ, et al. Monthly high-dose vitamin D supplementation does not increase kidney stone risk or serum calcium: results from a randomized controlled trial[J]. Am J Clin Nutr, 2019, 109(6): 1578-1587.

[19] Taylor EN, Curhan GC. Fructose consumption and the risk of kidney stones[J]. Kidney Int, 2008, 73(2): 207-212.

[20] Ferraro PM, Curhan GC, Gambaro G, et al. Total, dietary, and supplemental vitamin C intake and risk of incident kidney stones[J]. Am J Kidney Dis, 2016, 67(3): 400-407.

[21] Edvardsson VO, Goldfarb DS, Lieske JC, et al. Hereditary causes of kidney stones and chronic kidney disease[J]. Pediatr Nephrol, 2013, 28(10): 1923-1942.

[22] Lieske JC, Rule AD, Krambeck AE, et al. Stone composition as a function of age and sex[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2014, 9(12): 2141-2146.

[23] ?zsoy M, Somani B, Seitz C, et al. Sex differences in the therapy of kidney and ureteral stones[J]. Curr Opin Urol, 2019, 29(3): 261-266.

[24] Goldfarb DS, Fischer ME, Keich Y, et al. A twin study of genetic and dietary influences on nephrolithiasis: a report from the Vietnam Era Twin (VET) Registry[J]. Kidney Int, 2005, 67(3): 1053-1061.

[25] Goldfarb DS, Avery AR, Beara-Lasic L, et al. A twin study of genetic influences on nephrolithiasis in women and men[J]. Kidney Int Rep, 2019, 4(4): 535-540.

[26] Scales CD Jr, Smith AC, Hanley JM, et al. Prevalence of kidney stones in the United States[J]. Eur Urol, 2012, 62(1): 160-165.

[27] Ferraro PM, Taylor EN, Eisner BH, et al. History of kidney stones and the risk of coronary heart disease[J]. JAMA, 2013, 310(4): 408-415.

[28] Rule AD, Bergstralh EJ, Melton LJ 3rd, et al. Kidney stones and the risk for chronic kidney disease[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2009, 4(4): 804-811.

[29] Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC. Diabetes mellitus and the risk of nephrolithiasis[J]. Kidney Int, 2005, 68(3): 1230-1235.

[30] Rejnmark L, Vestergaard P, Mosekilde L. Nephrolithiasis and renal calcifications in primary hyperparathyroidism[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2011, 96(8): 2377-2385.

[31] Tavasoli S, Taheri M. Vitamin D and calcium kidney stones: a review and a proposal[J]. Int Urol Nephrol, 2019, 51(1): 101-111.

[32] Chung SD, Chen YK, Lin HC. Increased risk of diabetes in patients with urinary calculi: a 5-year followup study[J]. J Urol, 2011, 186(5): 1888-1893.

[33] Lieske JC, Goldfarb DS, de Simone C, et al. Use of a probiotic to decrease enteric hyperoxaluria[J]. Kidney Int, 2005, 68(3): 1244-1249.

[34] Pardi DS, Tremaine WJ, Sandborn WJ, et al. Renal and urologic complications of inflammatory bowel disease[J]. Am J Gastroenterol, 1998, 93(4): 504-514.

[35] Alexander RT, Hemmelgarn BR, Wiebe N, et al. Kidney stones and cardiovascular events: a cohort study[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2014, 9(3): 506-512.

[36] Khan SR, Rodriguez DE, Gower LB, et al. Association of Randall plaque with collagen fibers and membrane vesicles[J]. J Urol, 2012, 187(3): 1094-1100.

[37] Kramer G, Klingler HC, Steiner GE. Role of bacteria in the development of kidney stones[J]. Curr Opin Urol, 2000, 10(1): 35-38.

[38] Arvans D, Jung YC, Antonopoulos D, et al. Oxalobacter formigenes-derived bioactive factors stimulate oxalate transport by intestinal epithelial cells[J]. J Am Soc Nephrol, 2017, 28(3): 876-887.

[39] Miller AW, Choy D, Penniston KL, et al. Inhibition of urinary stone disease by a multi-species bacterial network ensures healthy oxalate homeostasis[J]. Kidney Int, 2019, 96(1): 180-188.

[40] Ruiz-Agudo E, Burgos-Cara A, Ruiz-Agudo C, et al. A non-classical view on calcium oxalate precipitation and the role of citrate[J]. Nat Commun, 2017, 8(1): 768.

[41] Khan SR, Kok DJ. Modulators of urinary stone formation[J]. Front Biosci, 2004, 9: 1450-1482.

[42] Pearle MS, Goldfarb DS, Assimos DG, et al. Medical management of kidney stones: AUA guideline[J]. J Urol, 2014, 192(2): 316-324.

[43] Skolarikos A, Straub M, Knoll T, et al. Metabolic evaluation and recurrence prevention for urinary stone patients: EAU guidelines[J]. Eur Urol, 2015, 67(4): 750-763.

[44] Taguchi K, Cho SY, Ng AC, et al. The Urological Association of Asia clinical guideline for urinary stone disease[J]. Int J Urol, 2019, 26(7): 688-709.

[45] Hyams ES, Korley FK, Pham JC, et al. Trends in imaging use during the emergency department evaluation of flank pain[J]. J Urol, 2011, 186(6): 2270-2274.

[46] Passerotti C, Chow JS, Silva A, et al. Ultrasound versus computerized tomography for evaluating urolithiasis[J]. J Urol, 2009, 182(4 Suppl): 1829-1834.

[47] Smith-Bindman R, Aubin C, Bailitz J, et al. Ultrasonography versus computed tomography for suspected nephrolithiasis[J]. N Engl J Med, 2014, 371(12): 1100-1110.

[48] Moore CL, Bomann S, Daniels B, et al. Derivation and validation of a clinical prediction rule for uncomplicated ureteral stone-the STONE score: retrospective and prospective observational cohort studies[J]. BMJ, 2014, 348: g2191.

[49] Leng S, Shiung M, Ai ST, et al. Feasibility of discriminating uric acid from non-uric acid renal stones using consecutive spatially registered low- and highenergy scans obtained on a conventional CT scanner[J]. AJR Am J Roentgenol, 2015, 204(1): 92-97.

[50] Qu ML, Ramirez-Giraldo JC, Leng S, et al. Dual-energy dual-source CT with additional spectral filtration can improve the differentiation of non-uric acid renal stones: an ex vivo phantom study[J]. AJR Am J Roentgenol, 2011, 196(6): 1279-1287.

[51] Parks JH, Coward M, Coe FL. Correspondence between stone composition and urine supersaturation in nephrolithiasis[J]. Kidney Int, 1997, 51(3): 894-900.

[52] Hsi RS, Sanford T, Goldfarb DS, et al. The role of the 24-hour urine collection in the prevention of kidney stone recurrence[J]. J Urol, 2017, 197(4): 1084-1089.

[53] Rodgers AL, Allie-Hamdulay S, Jackson GE, et al. Theoretical modeling of the urinary supersaturation of calcium salts in healthy individuals and kidney stone patients: precursors, speciation and therapeutic protocols for decreasing its value[J]. J Cryst Growth, 2013, 382: 67-74.

[54] Prochaska M, Taylor E, Ferraro PM, et al. Relative supersaturation of 24-hour urine and likelihood of kidney stones[J]. J Urol, 2018, 199(5): 1262-1266.

[55] Werness PG, Brown CM, Smith LH, et al. EQUIL2: a BASIC computer program for the calculation of urinary saturation[J]. J Urol, 1985, 134(6): 1242-1244.

[56] Marangella M, Petrarulo M, Daniele PG, et al. LithoRisk: a software for calculating and visualising nephrolithiasis risk profiles[J]. G Ital Nefrol, 2002, 19(6): 693-698.

[57] Robertson WG. Methods for diagnosing the risk factors of stone formation[J]. Arab J Urol, 2012, 10(3): 250-257.

[58] Ji C, Miller MA, Venezia A, et al. Comparisons of spot vs 24-h urine samples for estimating population salt intake: validation study in two independent samples of adults in Britain and Italy[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2014, 24(2): 140-147.