葛根素聯(lián)合復(fù)方倍他米松治療突發(fā)性耳聾的療效研究

余杰情，楊勇

(1.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科，江西 南昌；2 .江西省人民醫(yī)院耳鼻咽喉甲狀腺外科，江西 南昌)

0 引言

突發(fā)性耳聾(SD) 是指發(fā)生在72 小時(shí)內(nèi)不明原因的聽力減退，并且至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽力下降大于等于20dBHL[1]。中醫(yī)學(xué)上，突發(fā)性耳聾屬于“暴聾”范疇，主要原因是氣滯血瘀所引起的。當(dāng)今社會(huì)生活節(jié)奏的加快、工作生活等壓力的增加以及長(zhǎng)時(shí)間的使用手機(jī)等因素，導(dǎo)致SD 的發(fā)病率逐年上升，并且發(fā)病率表現(xiàn)出一定年輕化的趨勢(shì)[2]。然而目前治療突發(fā)性聾主要方案是使用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)等、抗炎等藥物治療。國(guó)內(nèi)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)葛根素注射液可以使血小板抵抗聚集、血液的黏稠度降低、抗氧化應(yīng)激作用[3]。本研究探討葛根素聯(lián)合復(fù)方倍他米松治療突發(fā)性耳聾的臨床療效，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本文章回顧性分析2018 年2 月至2020 年2 月南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科院門診和住院部確診的突發(fā)性聾患者共120 例，均符合2015 年《突發(fā)性聾診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。根據(jù)給藥不同，分三組，包括對(duì)照組、治療組A 與治療組B，各40 例。對(duì)照組中男性21 名，女性19 名；年齡18-65 歲，平均(35.4±2.3)歲；病程1-15d，平均發(fā)病時(shí)間(6.4±1.4)d；其中治療組A 中男性18 名，女性22名；年齡15-55 歲，平均(46.0±1.5) 歲；病程3-13d，平均發(fā)病時(shí)間(5.4±1.6)d；治療組B 中男性17 名，女性23 名；年齡21-58 歲，平均年齡(45.0±3.3)歲；病程3-16d，平均發(fā)病時(shí)間(5.4±1.6)d。三組患者的性別、年齡、病程、聽力損失等一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并且所有患者均已經(jīng)簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

內(nèi)耳畸形及其他耳部占位性病變，心血管疾病、糖尿病、凝血功能障礙等對(duì)糖皮質(zhì)激素禁用或慎用者，精神疾病患者，妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 研究方法

研究對(duì)象共分為三組，對(duì)照組：口服甲鈷胺、ATP(一天3次，每次各一粒)；治療組A：口服甲鈷胺、ATP+耳后注射倍他米松注射液；治療組B：口服甲鈷胺、ATP+靜脈點(diǎn)滴葛根素注射液(5%G500 mL+0.4g 葛根素，Qd)+耳后注射倍他米松注射液。所有患者治療前后均需進(jìn)行純音測(cè)聽和聲導(dǎo)抗的檢查，治療周期為10-14 天。

耳后注射復(fù)方倍他米松：采用耳后乳突骨膜下注射復(fù)方倍他米松，首先耳后皮膚常規(guī)消毒，用1mL 注射器取0.5mL復(fù)方倍他米松注射液，注射部位是患側(cè)耳后中上1/3 交界處斜向外耳道后上方向，當(dāng)針頭接觸骨面時(shí)停止，進(jìn)行局部注射， 每3 天1 次，共進(jìn)行4 次。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用2015 年制定的，《突發(fā)性聾診斷和治療指南》進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[1]。痊愈：患者受損頻率聽力恢復(fù)正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)發(fā)病前水平；顯效：患者受損頻率平均聽力提高大于30 dB；有效：患者受損頻率平均聽力提高在15 至30dB；無效：患者受損頻率平均聽力改善小于15dB。總有效率=(痊愈＋顯效＋有效)/總例數(shù)

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用IBM SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，并以±s 表示，而計(jì)數(shù)資料則使用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，說明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者聽閾提高水平

對(duì)照組、治療組A 及治療組B 患者，聽閾提高水平分別為(20±3.6)dB、(45±3.9)dB 和(60±4.3)dB，三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=13.21，P＜0.05)，依次為治療組B＞治療組A＞對(duì)照組。

2.2 患者療效比較

對(duì)照組、治療組A 及治療組B 患者治療總有效率分別為25% ( 痊愈2 名，顯效2 名，有效6 名，無效30 名)、75%( 痊愈6 名，顯效15 名，有效9 名，無效10 名) 和 87.5%( 痊愈10 名，顯效15 名，有效10 名，無效5 名)，三組總有效率進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=37.33，P＜0.0001)，且治療組與對(duì)照組兩兩分別進(jìn)行比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20，P＜0.0001；χ2=31.746，P＜0.0001) 但是治療A 組與B 組之間的結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(χ2=2.051，P=0.153)。

3 討論

目前突發(fā)性耳聾主要的可能發(fā)病機(jī)理包括：血管栓塞或血栓的形成，內(nèi)耳血管痙攣、血管紋功能障礙、膜迷路積水、毛細(xì)胞的損傷等因素。目前許多研究表明，不同聽力曲線可能提示著不同的發(fā)病機(jī)制，在治療和預(yù)后上均有較大的差異：其中低頻下降型多為膜迷路積水，預(yù)后最好；高頻下降型主要原因?yàn)槊?xì)胞的損傷；而平坦下降型主要因素是為血管紋功能障礙或內(nèi)耳血管痙攣；全聾型主要因素多為內(nèi)耳血管的栓塞或血栓的形成，這種類型預(yù)后最差[1]。

至今，糖皮質(zhì)激素作為治療突發(fā)性耳聾的一線用藥，并且治療效果很好。糖皮質(zhì)激素藥理機(jī)制可能是通過抑制免疫反應(yīng)、改善內(nèi)耳的微循環(huán)、緩解膜迷路積水等，最終達(dá)到改善內(nèi)耳作用[4,5]。國(guó)內(nèi)外一些研究顯示，糖皮質(zhì)激素的受體大部分分布于內(nèi)耳，主要在是耳蝸的表達(dá)，其次是前庭[6]。但是由于內(nèi)耳的解剖特殊，具有隱匿的位置，復(fù)雜的組織結(jié)構(gòu)，所以局部給藥首選需經(jīng)中耳進(jìn)入，是一種有創(chuàng)性治療，因此存在著一定的中耳感染的風(fēng)險(xiǎn)、該方法難以控制藥物進(jìn)入內(nèi)耳的劑量、并且持續(xù)給藥的果又不穩(wěn)定[7,8]。最近，耳后注射作為一種新技術(shù)，該方法不但避免了鼓室給藥，而且解決了藥物的濃度不容易控制、療效不穩(wěn)定等弊端。耳后注射作為一種新型的給藥方法，是一種具有操作簡(jiǎn)便，可控制性強(qiáng)和副作用小等優(yōu)點(diǎn)，其在突發(fā)性耳聾的治療中已經(jīng)得到了良好的應(yīng)用[9-10]。

復(fù)方倍他米松是由可溶性倍他米松脂和微溶性倍他米松脂構(gòu)成，其在抗過敏、抗炎消腫中起了強(qiáng)大的作用。耳后注射復(fù)方倍他米松后能很快吸收并迅速起效，并產(chǎn)生持續(xù)的作用，從而可以長(zhǎng)時(shí)間控制癥狀[11]。郭丹等學(xué)者發(fā)現(xiàn)耳后篩區(qū)注射復(fù)方倍他米松可以有效的提高突發(fā)性耳聾患者的治療效果[12]。葛根素注射液是一種比較常見的中藥制劑，可以使血管擴(kuò)張，血流量增加，改善缺血部位的血液灌注[9]，降低血液黏稠度，達(dá)到改善缺血區(qū)的微循環(huán)[13]，此外葛根素可以有效的清除自由基，降低脂質(zhì)過氧化對(duì)細(xì)胞的損害，從而達(dá)到抵抗細(xì)胞膜與組織的氧化和損傷[14-15]。

本課題研究通過將葛根素注射液聯(lián)合復(fù)方倍他米松治療突發(fā)性聾，研究表明治療組A 和B 的總有效率明顯高于對(duì)照組，顯示葛根素注射液聯(lián)合復(fù)方倍他米松可以明顯改善突發(fā)性耳聾患者的聽力水平。同時(shí)，結(jié)果表明葛根素還可以有效降低血液的黏度，增加耳內(nèi)缺血部位的血流量，改善缺血部位的微循環(huán)，修復(fù)耳蝸前庭神經(jīng)纖維，恢復(fù)聽力。

綜上所述，葛根素注射液聯(lián)合復(fù)方倍他米松治療突發(fā)性聾治療效果明確，可有效改善血液微循環(huán)，從而提高聽力水平，此方法具有操作簡(jiǎn)單，安全性好等特點(diǎn)，值得在臨床推廣應(yīng)用。