代謝綜合征與泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤關(guān)系的相關(guān)研究

程文龍，陳峙橦，陳小彬，陳國(guó)俊

(1.青海大學(xué)研究生院，青海 西寧；2.青海大學(xué)附屬醫(yī)院，青海 西寧)

0 引言

代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)描述了由一系列人體復(fù)雜生化代謝紊亂導(dǎo)致的一組病理狀態(tài)，包括肥胖，高血糖癥，血脂異常，高血壓，高尿酸血癥等，在人群各個(gè)年齡段都可發(fā)生。這些代謝異常可導(dǎo)致糖尿病、非酒精性脂肪肝病、心腦血管疾病等多種疾病的發(fā)生。MetS 的發(fā)病機(jī)制與多種因素有關(guān)，例如胰島素抵抗，慢性炎癥，自主神經(jīng)功能障礙和氧化應(yīng)激等。同時(shí)隨著醫(yī)學(xué)篩查及診斷水平不斷提高，泌尿系統(tǒng)腫瘤，例如膀胱癌、腎癌和前列腺癌，發(fā)病率迅速上升，在人群中普遍常見(jiàn)，嚴(yán)重威脅了我國(guó)國(guó)民的生命健康和生活質(zhì)量。近幾年研究表明，MetS 與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的聯(lián)系，多數(shù)研究已經(jīng)成功表明MetS 在乳腺癌、肺癌、肝細(xì)胞癌、大腸癌[1-4]等的治療及預(yù)后評(píng)價(jià)中有著重要的生物學(xué)意義。

MetS 的核心病理基礎(chǔ)為肥胖尤其是中心性肥胖所造成的胰島素抵抗和高胰島素血癥。代謝紊亂與癌癥的機(jī)制目前還不確切，還在進(jìn)一步研究中，可能與以下幾方面有關(guān)。生化代謝紊亂可使機(jī)體細(xì)胞能量代謝紊亂，激活氧化應(yīng)激，這種狀態(tài)下產(chǎn)生大量的活性氧自由基、促炎性細(xì)胞因子等可導(dǎo)致非特異性炎癥發(fā)生，損傷正常細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞惡變[5-7]。高胰島素血癥可以抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，促進(jìn)癌細(xì)胞增殖[8]。胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin like growth factor，IGF)是胰島素的分解代謝產(chǎn)物，高胰島素血癥中IGF 濃度較高。IGF 作為一種細(xì)胞因子在腫瘤中可以分別激活P21/ras/MAPk 途徑來(lái)促進(jìn)細(xì)胞增殖，PI-3K/AKT 途徑來(lái)抑制凋亡，增殖與凋亡失衡促進(jìn)腫瘤的發(fā)生[9]。同時(shí)IGF 可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平增高，促進(jìn)腫瘤血管的生成[10]。還有研究表明MetS 患者的脂肪組織可分泌多種脂肪因子，包括脂聯(lián)素、瘦素、腫瘤壞死因子等通過(guò)一系列機(jī)制促進(jìn)腫瘤的增殖分化[11]。MetS 各組分在腫瘤中的進(jìn)一步作用還需要大量的臨床實(shí)驗(yàn)去研究。

1 代謝綜合征與膀胱癌的關(guān)系

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的腫瘤，男性發(fā)病率高于女性，吸煙和長(zhǎng)期接觸工業(yè)化學(xué)品是膀胱癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。近些年表明MetS 在膀胱癌的發(fā)生、惡性程度及預(yù)后評(píng)價(jià)中起著重要作用。Montella 等[12]進(jìn)行了690 例膀胱尿路上皮癌和665例健康人群的病例對(duì)照研究，結(jié)果表明患有MetS 患者的膀胱尿路上皮癌患病風(fēng)險(xiǎn)比未患MetS 高達(dá)2 倍，MetS(包括糖尿病、高膽固醇血癥及肥胖)與膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。徐季旗等[13]回顧性分析了113 例經(jīng)病理診斷為膀胱尿路上皮癌的老年男性患者的臨床資料，分析MetS 與膀胱腫瘤分級(jí)及分期的相關(guān)性，利用單因素分析及多因素Logistic 回歸分析提示代謝綜合征與腫瘤進(jìn)展相關(guān)，其中血脂異常(高甘油三酯血癥)是膀胱癌高病理分期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，糖尿病是膀胱癌高病理分期和分級(jí)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而高血壓與膀胱癌病理分期及分級(jí)不相關(guān)。賈博深等[14]收集了84 例行根治性膀胱切除術(shù)患者的臨床資料，回顧性分析了營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及肥胖和術(shù)后早期并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，通過(guò)Cox 風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型分析表明術(shù)前體重指數(shù)和低蛋白血癥是患者根治性膀胱切除術(shù)后1 年內(nèi)死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。MetS 與膀胱癌的具體作用還在進(jìn)一步研究中，控制這些異常代謝指標(biāo)可以在降低膀胱癌的發(fā)生率、提高患者的治療及預(yù)后中起著良好的作用。

2 代謝綜合征與腎癌的關(guān)系

近幾年來(lái)我國(guó)腎癌發(fā)病率及死亡率有明顯的增長(zhǎng)趨勢(shì)，其中男性高于女性。許多研究集中于基因、靶向及免疫治療在腎癌中的作用。同時(shí)近些年來(lái)許多研究表明MetS 在腎癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、分期及預(yù)后的評(píng)價(jià)中有著重要的生物學(xué)意義。李鑫[15]等進(jìn)行了一項(xiàng)涉及104274 名老年男性的前瞻性隊(duì)列研究，使用Cox 風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型分析體重指數(shù)、血糖、血壓、血脂與男性腎細(xì)胞癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性，結(jié)果提示肥胖、高血壓、高脂血癥的腎癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比正常者更高，MetS 增加男性腎癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Kocher 等[16]收集了462 例接受部分或根治性腎切除術(shù)治療的腎細(xì)胞癌患者的資料，分析肥胖、高血壓、血脂異常和高血糖與腎癌病理特征的相關(guān)性，結(jié)果表明高血壓患者的腫瘤直徑更大，病理分級(jí)分期更高，而肥胖、血脂異常和高血糖沒(méi)有相關(guān)性。因此可以將高血壓確定為與腎癌病理特征相關(guān)的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。Eskelinen[17]等回顧性分析了13873 例診斷為腎細(xì)胞癌的患者臨床資料，結(jié)果表明高血壓及血脂異常與晚期腎細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，患有高血壓的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加更高，高血壓是腎細(xì)胞癌患者低生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此臨床上患有MetS 的疑似腎細(xì)胞癌的患者應(yīng)該警惕腫瘤的發(fā)生。腎癌患者中高血壓是最危險(xiǎn)的因素，可以通過(guò)控制血壓降低患者術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者的生存期。

3 代謝綜合征與前列腺癌的關(guān)系

前列腺癌(prostate cancer，PCa)作為嚴(yán)重危害人類男性生命健康的腫瘤之一，近幾年來(lái)發(fā)病率迅速上升已超過(guò)西方國(guó)家。越來(lái)越多的研究表明MetS 在PCa 的患病風(fēng)險(xiǎn)、進(jìn)展和預(yù)后評(píng)價(jià)中有著重要的生物學(xué)意義。Zhang[18]等通過(guò)101名PCa 患者和120 名健康者進(jìn)行病例對(duì)照研究分析腰圍、體重指數(shù)、血脂、胰島素等代謝指標(biāo)與PCa 的相關(guān)性，結(jié)果表明MetS 相關(guān)指標(biāo)與PCa 呈正相關(guān)，MetS 增加PCa 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Nunzio 等[19]收集了400 名行前列腺癌根治術(shù)的患者的臨床資料，進(jìn)行多變量分析MetS 各組分與前列腺癌病理分級(jí)及升級(jí)之間的關(guān)聯(lián)，結(jié)果表明MetS 是患者病理分級(jí)及升級(jí)的危險(xiǎn)因素。Xu[20]回顧性分析了214 例接受前列腺癌根治術(shù)患者的臨床資料，通過(guò)多變量Cox 回歸分析得出MetS 與前列腺癌生化復(fù)發(fā)不相關(guān)，MetS 與高Gleason 評(píng)分和正向神經(jīng)侵犯正相關(guān)，表明MetS 患者的預(yù)后相對(duì)較差。MetS 與PCa 生化復(fù)發(fā)之間的關(guān)系尚有爭(zhēng)議，其他學(xué)者研究表明MetS 除了與前列腺癌的病理分期以及周圍神經(jīng)浸潤(rùn)密切相關(guān)，而且可以作為前列腺根治性切除術(shù)后生化復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[21]。Christopher 等[22]收集了287 名行前列腺根治術(shù)后接受雄激素阻斷治療(androgen deprivation therapy，ADT)患者的臨床資料，回顧性分析了肥胖與去勢(shì)治療后不良結(jié)果的關(guān)系，結(jié)果表明體質(zhì)指數(shù)(BMI)較高的患者更容易發(fā)生去勢(shì)抵抗和疾病進(jìn)展，預(yù)后比BMI 較低的患者更差。目前MetS 與前列腺癌死亡率的研究較少，有研究表明肥胖和糖尿病會(huì)加重前列腺癌患者的死亡率。因此在前列腺的早期診斷及治療中應(yīng)該重視合并MetS 的患者，早期干預(yù)可以降低患者的腫瘤進(jìn)展率，提高臨床治療效果，改善患者的預(yù)后。

4 總結(jié)

綜上所述，代謝綜合征在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中有著重要的生物學(xué)意義，但目前為止MetS 與腫瘤的確切關(guān)系還需大量的前瞻性研究進(jìn)行確定。臨床醫(yī)生應(yīng)關(guān)注合并MetS 的患者來(lái)進(jìn)行個(gè)體化治療，早期通過(guò)改善異常代謝指標(biāo)來(lái)降低患者腫瘤的發(fā)生率，延緩患者的腫瘤進(jìn)展時(shí)間，降低復(fù)發(fā)，提高患者的生存期。