伊曲康唑膠囊聯(lián)合硝酸咪康唑陰道栓對糖尿病患者念珠菌性陰道炎的療效

宋海英 張文蓉 周惠娜

摘要：目的 ?分析伊曲康唑聯(lián)合硝酸咪康唑陰道栓對糖尿病念珠菌性陰道炎患者的療效。方法 ?選取2017年6月～2019年6月我院就診的糖尿病念珠菌性陰道炎患者146例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各73例。對照組采用硝酸咪康唑陰道栓治療，觀察組采用伊曲康唑膠囊聯(lián)合硝酸咪康唑陰道栓治療，比較兩組臨床療效、臨床癥狀、體征評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況及疾病復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 ?治療后1、3個月，觀察組總有效率高于對照組（89.04% vs 72.60%）、（82.19% vs 65.75%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后1、3個月，兩組臨床癥狀和體征評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.22%，與對照組的4.11%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;治療后1、3個月，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（4.11% vs 20.55%）、（9.59% vs 24.66%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?伊曲康唑膠囊聯(lián)合硝酸咪康唑陰道栓對糖尿病念珠菌性陰道炎患者的臨床療效優(yōu)于單純使用硝酸咪康唑陰道栓，可有效改善患者臨床癥狀與體征，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，且復(fù)發(fā)率低。

關(guān)鍵詞：糖尿病;念珠菌性陰道炎;伊曲康唑膠囊;硝酸咪康唑陰道栓

中圖分類號：R711.31 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.23.045

文章編號：1006-1959（2020）23-0154-03

Abstract：Objective ?To analyze the effect of itraconazole combined with miconazole nitrate on diabetic monilial vaginitis.Methods ?146 patients with clinical diagnosis of diabetic candidiasis vaginitis who visited our hospital from June 2017 to June 2019 were collected and divided into control group and observation group according to random number table method， 73 patients in each group. The control group was treated with miconazole nitrate suppository， while the observation group was treated with itraconazole combined with miconazole nitrate suppository. The clinical efficacy， clinical symptoms and signs scores， adverse reactions and disease recurrence of the two groups were observed.Results ?1，3 months after treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （89.04% vs 72.60%）， （82.19% vs 65.75%）， the difference was statistically significant （P<0.05）;1， 3 months after treatment， the scores of clinical symptoms and signs in the two groups were lower than before treatment， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 8.22%， and compared with 4.11% of the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）; 1， 3 months after treatment， the recurrence rate of the observation group was lower than that of the control group （4.11% vs 20.55%）， （9.59% vs 24.66%），the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion ?Itraconazole capsules combined with miconazole nitrate vaginal suppository has better clinical efficacy in patients with diabetic monilial vaginitis than the simple use of miconazole nitrate vaginal suppository， which can effectively improve the clinical symptoms and signs of patients without increasing the incidence of adverse reactions，and the recurrence rate is low.

Key words：Diabetes;Monilial vaginitis;Itraconazole capsules;Miconazole nitrate vaginal suppository

念珠菌性陰道炎（monilial vaginitis）是由念珠菌感染引起的一種婦科常見疾病，發(fā)病后主要表現(xiàn)為外陰瘙癢、紅斑、白帶增多及排尿困難[1，2]。糖尿病患者由于血糖水平較高，自身免疫力水平低下，陰道中的糖原含量增加，促使念珠菌繁殖、生產(chǎn)速度加快，進(jìn)而引發(fā)較為嚴(yán)重的反應(yīng)[3]。此外，高糖狀態(tài)會增加患者陰道酸度，尿糖對患者外陰皮膚及陰道粘膜的刺激性，致使患者局部皮膚出現(xiàn)潮紅或糜爛，產(chǎn)生外陰瘙癢或灼熱[4]。近年來糖尿病患者合并念珠菌性陰道炎的發(fā)病率呈升高趨勢，發(fā)病后若不及時給予治療，則會加重陰道部位的局部表現(xiàn)，且該病還具有反復(fù)性和治療難度大等特點(diǎn)，對患者的身心健康造成嚴(yán)重影響[5，6]，因此如何提高糖尿病念珠菌性陰道炎患者的臨床治療效果成為該領(lǐng)域研究的一個熱點(diǎn)問題。本研究結(jié)合2017年6月～2019年6月我院就診的糖尿病念珠菌性陰道炎患者146例臨床資料，探討伊曲康唑聯(lián)合硝酸咪康唑陰道栓對糖尿病念珠菌性陰道炎患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2017年6月～2019年6月常州市婦幼保健院就診的糖尿病念珠菌性陰道炎患者146例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各73例。觀察組年齡20～65歲，平均年齡（45.81±5.43）歲;陰道炎病程3～9年，平均病程（5.57±2.58）年;糖尿病病程3～10年，平均病程（6.13±3.08）年。對照組年齡24～68歲，平均年齡（44.67±5.57）歲;陰道炎病程4～10年，平均病程（6.11±2.58）年;糖尿病病程4～11年，平均病程（6.18±3.81）年。兩組年齡、陰道炎及糖尿病病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者均對研究知情，自愿意接受本次治療，并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ?①所有患者均具有念珠菌性陰道炎的臨床表現(xiàn)，并通過鏡檢或培養(yǎng)確診;②符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病病情控制良好;③近1個月來未服用抗真菌性藥物治療;④患者治療依從性好。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ?①合并嚴(yán)重的心、肝、腎功能異常者;②長期服用皮質(zhì)類激素或免疫抑制劑者;③對伊曲康唑膠囊和硝酸咪康唑陰道栓過敏者;④患有婦科惡性疾病者;⑤患有細(xì)菌性或其他類型陰道炎患者;⑥患有神經(jīng)精神性疾病，不能配合完成本次研究者。

1.3方法 ?對照組單純使用硝酸咪康唑陰道栓（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20040071，規(guī)格：0.4 g×3枚）治療，患者在晚睡前將陰道清洗干凈，然后取一枚硝酸咪康唑陰道栓，將其置于陰道穹隆處，每晚1次，10 d為1個療程，治療期間即使癥狀消失，也要完成治療療程，月經(jīng)期也要堅持使用。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，口服伊曲康唑膠囊（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020367，規(guī)格：0.1 g×14粒）進(jìn)行治療，200 mg/d，餐后服用，連續(xù)服用7 d。治療過程中兩組患者均禁止性生活、保持陰部清潔、內(nèi)褲用開水燙洗并勤換，禁食辛辣刺激性的食物，采用飲食、運(yùn)動、藥物等綜合指導(dǎo)的方法控制血糖，對于血糖較高的患者還應(yīng)堅持胰島素的注射治療。

1.4觀察指標(biāo) ?比較兩組臨床療效、臨床癥狀、體征評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況及疾病復(fù)發(fā)情況

1.4.1療效評定標(biāo)準(zhǔn) ?①痊愈：治療后患者臨床癥狀消失，陰道分泌物正常，且念珠菌鏡檢呈陰性;②顯效：治療后患者臨床癥狀顯著改善，且陰道分泌物正常;③有效：治療后患者的臨床癥狀有所改善;④無效：治療后患者臨床癥狀無改善或有所加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2臨床癥狀和體征評分 ?臨床癥狀和體征包括外陰瘙癢、疼痛、陰道壁充血、水腫程度、陰道分泌物以及陰道清潔度的情況，采用0～3分的4級評分法，從0～3分分別表示無癥狀、癥狀或體征輕、中和重度。

1.4.3不良反應(yīng) ?不良反應(yīng)包括頭暈惡心、紅斑丘疹、外陰灼痛、外陰紅腫、腹脹、乳房腫脹。

1.4.4復(fù)發(fā)情況 ?于治療后1、3個月為隨訪時間節(jié)點(diǎn)，觀察疾病的復(fù)發(fā)情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 ?數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件包分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 ?治療后1、3個月，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組臨床癥狀和體征評分比較 ?治療前，兩組臨床癥狀和體征評分進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后1、3個月，兩組臨床癥狀和體征評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.426、2.962，P=0.003、0.015），見圖1。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ?對照組出現(xiàn)1例紅斑丘疹、1例外陰紅腫、1例乳房腫脹，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.11%（3/73）;觀察組出現(xiàn)1例頭暈惡心、2例紅斑丘疹、1例外陰灼痛、2例腹脹，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.22%（6/73）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（？字2=1.066，P=0.302）。

2.4兩組疾病復(fù)發(fā)情況比較 ?治療后，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

念珠菌是人體正常菌群之一，以共生形式存在于正常人體的口腔、腸道及陰道粘膜等處，在維持女性陰道菌群的生態(tài)平衡及發(fā)揮陰道自凈過程中具有重要作用，然而當(dāng)機(jī)體免疫力下降、合并糖尿病以及長期應(yīng)用抗生素或免疫抑制劑等情況下，會造成念珠菌的優(yōu)勢繁殖，進(jìn)而引發(fā)念珠菌性陰道炎[7-9]。在念珠菌性陰道炎患者中有80%～90%由白色念珠菌引發(fā)，還有10%～20%的患者由球擬酵母菌或其他念珠菌感染引起，目前對本病的診斷并不困難，但治療不徹底且容易反復(fù)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[10，11]。而對于糖尿病合并念珠菌性陰道炎的患者，則會進(jìn)一步加重患者的炎癥反應(yīng)，治療更加棘手[12]。對于糖尿病念珠菌性陰道炎患者，目前主要的治療方法為抗真菌治療，但單一藥物的抗真菌治療效果并不理想，且復(fù)發(fā)率高，遠(yuǎn)期療效欠佳[13，14]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后1、3個月總有效率均高于對照組，復(fù)發(fā)率均低于對照組（P<0.05），且治療后1、3個月，兩組臨床癥狀和體征評分較治療前降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明伊曲康唑膠囊聯(lián)合硝酸咪康唑陰道栓對糖尿病念珠菌性陰道炎患者的臨床療效優(yōu)于單純使用硝酸咪康唑陰道栓，與李竹等[15]研究結(jié)論一致，考慮可能與以下幾方面原因有關(guān)：①硝酸咪康唑陰道栓能夠破壞三酰甘油和磷脂的合成，有效抑制患者陰道內(nèi)真菌細(xì)胞色素的活性及過氧化物酶活性，使病菌細(xì)胞壞死，且由于是陰道直接給藥，藥物可直接作用于患者的發(fā)病部位，藥物作用時間長，治療效果較好。但單獨(dú)使用復(fù)發(fā)率高，不能徹底治療本病;②伊曲康唑膠囊是一種三氮衍生物，能夠?qū)φ婢?xì)胞麥角甾醇的合成過程進(jìn)行抑制，增加細(xì)胞膜的通透性，從而發(fā)揮抗菌效果;③伊曲康唑膠囊對真菌細(xì)胞是色素保持較強(qiáng)的親和力，親脂性非常強(qiáng)，在陰道組織內(nèi)的濃度會逐漸增加，進(jìn)而使得藥效廣泛分布于患者陰道粘膜的各層，進(jìn)而起到殺菌作用;④伊曲康唑膠囊的口服吸收效果好，用藥方式簡單、療程短，不良反應(yīng)較輕，患者痊愈后的復(fù)發(fā)率較低;⑤兩藥聯(lián)合應(yīng)用可能起到協(xié)同作用的效果，且全身與局部治療相結(jié)合，治療效果優(yōu)于單獨(dú)治療。

綜上所述，伊曲康唑膠囊聯(lián)合硝酸咪康唑陰道栓對糖尿病念珠菌性陰道炎患者的臨床療效優(yōu)于單純使用硝酸咪康唑陰道栓，可有效改善患者臨床癥狀與體征，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，且復(fù)發(fā)率低。

參考文獻(xiàn)：

[1]晏亮，鄧淑文，張東興，等.外陰陰道念珠菌病病原菌對11種抗真菌藥物體外敏感性分析[J].中國真菌學(xué)雜志，2017，12（6）：356-358.

[2]李素萍.伊曲康唑與硝酸咪康唑聯(lián)合治療老年念珠菌性陰道炎的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（24）：6278-6279.

[3]王桂梅.抗真菌類藥物治療念珠菌性陰道炎分析[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（2）：102-103.

[4]劉小平，樊尚榮，彭燕婷，等.外陰陰道念珠菌病的念珠菌種類及抗真菌藥物敏感性分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015（7）：834-837.

[5]闞思玥.中國10城市外陰陰道念珠菌病臨床流行病學(xué)及其病原菌藥物敏感性檢測的研究[D].北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2018.

[6]黃大祥，汪四虎，吳方來，等.2型糖尿病患者血清癌胚抗原水平與血糖的關(guān)系[J].安徽醫(yī)學(xué)，2020，41（6）：676-678.

[7]張恒恒，鄺兆威，黃亮玲，等.267例真菌陰道炎患者病原菌分布和藥敏分析[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，39（4）：455-456.

[8]賀秀麗.硝酸咪康唑陰道栓聯(lián)合伊曲康唑膠囊治療40例糖尿病念珠菌性陰道炎的療效及安全性分析[J].北方藥學(xué)，2019，16（5）：177-178.

[9]徐旭瓊，易瓊.雙唑泰栓聯(lián)合伊曲康唑治療念珠菌性陰道炎54例臨床研究[J].中國性科學(xué)，2016，25（6）：62-64.

[10]黃象哲.真菌性陰道炎患者的真菌感染菌株分布及其藥敏分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2017，30（24）：186-187.

[11]Workowski KA，Bolan GA.Centers for Disease Control and Prevention Sexually transmitted diseases treatment guidelines[J].Clin Infect Dis，2015（61 suppl 8）：s759-s762.

[12]雷巖，鄧淑文，陳曉菲，等.289株VVC致病菌的菌種分布和對9種抗真菌藥物敏感性[J].菌物學(xué)報，2019，38（8）：1306-1313.

[13]廖小倩，王楊，黃敏，等.硝酸咪康唑治療光滑念珠菌性陰道炎1例[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2016，22（12）：1725-1726.

[14]王夢旻，陶智，賀偉.侵襲性念珠菌血癥致病菌耐唑類抗真菌藥物的基因突變位點(diǎn)篩查結(jié)果分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2019，41（4）：396-398.

[15]李竹，郭靜，林林，等.乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合氟康唑?qū)δ钋蚓躁幍姥庄熜Ъ把仔砸蜃拥挠绊慬J].疑難病雜志，2016，15（8）：834-837.

收稿日期：2020-09-07;修回日期：2020-09-29

編輯/杜帆