藥物化學在臨床藥學專業(yè)教學方法的探討

劉振花

摘? 要：藥物化學是一門與化學和生物學科高度交叉的綜合性學科，是臨床藥學專業(yè)等藥學相關領域中最重要的學科之一。如何激發(fā)學生的積極性，提高藥物化學的教學質量，是藥物化學教師所面臨的共同問題。該文針對藥物化學在臨床藥學專業(yè)的教學現(xiàn)狀進行分析，結合自身教學的經(jīng)驗與體會，初步探討了藥物化學課程教學方法?！笆谌艘贼~不如授人以漁”，圍繞案例式和問題導向教學方法展開藥物化學教學的探索和研究，激發(fā)學生的學習興趣，為培養(yǎng)創(chuàng)新型人才奠定基礎。

關鍵詞：藥物化學? 教學改革? 臨床藥學? 教學方法

中圖分類號：G71? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文章編號：1672-3791（2020）10（c）-0170-03

Abstract： Medicinal chemistry is a comprehensive subject with a high degree of intersection with chemistry and biology. It is one of the most important subjects in the field of pharmacy related to clinical pharmacy. How to stimulate students' enthusiasm and improve the teaching quality of medicinal chemistry is a common problem faced by medicinal chemistry teachers. This article analyzes the teaching status of medicinal chemistry in clinical pharmacy， and combines with my own teaching experience and experience， preliminary discusses the teaching methods of medicinal chemistry course. Teaching people to fish is worse than teaching people to fish， exploring and researching medicinal chemistry teaching around case-based and problem-oriented teaching methods， inspiring students' interest in learning， and laying the foundation for cultivating innovative talents.

Key Words： Medicinal chemistry; Teaching reform; Clinical pharmacy; Teaching methods

藥物化學是用現(xiàn)代科學方法研究化學藥物的化學結構、理化性質、制備原理、體內(nèi)代謝、構效關系、藥物作用的化學機理以及尋找新藥的途徑和方法的一門學科[1]。藥物化學作為專業(yè)基礎課對臨床藥學專業(yè)學生培養(yǎng)起著至關重要的作用。然而在實際教學過程中，由于藥物化學內(nèi)容瑣碎繁雜，化學結構式紛繁復雜[2-3]，同時學生的化學知識儲備相對不足，導致學生普遍反映藥物化學比較難學，難以提起興趣。

針對這一現(xiàn)狀，為激發(fā)學生的學習興趣，同時培養(yǎng)學生分析問題、解決問題的能力和科研探索的精神，教師需要更新教育觀念，改進教學方法和思路，提高教學效果。該文結合筆者藥物化學教學實踐，初步探討臨床藥學專業(yè)藥物化學教學中教學方法的改進[4]。

1? 案例式教學法提升教學質量

案例式教學是培養(yǎng)學生綜合能力的有效途徑，將經(jīng)典藥物的發(fā)現(xiàn)及改造作為案例應用于課堂教學，可以提高學生學習的興趣。首先，檢索整理一些經(jīng)典藥物，選擇代表性藥物研究過程作為典型案例，融入課堂教學中，鼓勵學生參與討論，教師歸納總結等來豐富課堂教學內(nèi)容、活躍教學氣氛，獲得教學相應的效果。同時，通過學習經(jīng)典藥物的發(fā)現(xiàn)，可以啟發(fā)學生科研思維，增加學生分析問題、解決問題的邏輯性。

1.1 案例選擇

人工合成藥物較多且結構復雜，案例的選擇應遵循以下原則：（1）典型性原則。根據(jù)各章節(jié)結構特征、理化性質和藥理作用的關系，選擇代表性藥物作為教學案例，能促進藥物化學理論教學，提高課堂教學效果。比如，阿司匹林作為歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，從使用至今已經(jīng)有100多年的歷史，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一。至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。（2）故事性原則。幾乎每個藥物背后都有一個故事，以講故事的方式穿插在教學過程中講解藥物，可以提升課堂的趣味性，激發(fā)學生的學習興趣。（3）合理性原則。遵循藥物的發(fā)現(xiàn)，通過分析藥物活性和結構之間的關系，經(jīng)過合理的藥物設計，得到臨床上應用的藥物，這樣可以培養(yǎng)學生科學地思考問題，培養(yǎng)學生的邏輯思維能力。（4）安全性原則。所選藥物為臨床上首選藥物，療效高，副作用小，且在臨床上已經(jīng)使用時間較長。

1.2 案例式教學法的實施

在課前布置2～3個經(jīng)典的合成藥物，要求學生自己檢索，了解它們的結構特征、發(fā)現(xiàn)過程等。在課堂上重點講述藥物的創(chuàng)新思路，重點講解藥物的研究方法學和研究過程及研究中發(fā)現(xiàn)的問題以及解決方法，使得講解藥物的化學結構與活性的關系更加富有吸引力。以解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林的改造為例，古埃及《埃伯斯醫(yī)藥典》中記載，柳樹皮具有消炎止痛的作用。1828年慕尼黑大學教授Joseph Buchner首次分離出黃色晶體狀活性成分水楊苷，它經(jīng)水解、氧化后得到水楊酸，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用。但是由于其結構中含有酚羥基和羧基，使其具有強酸性，對胃粘膜有刺激性。因此，化學家萌發(fā)出結構修飾的思路，用簡單的酯化反應將水楊酸改造成乙酰水楊酸即阿司匹林這一經(jīng)典藥物。阿司匹林是最早從植物中得到的先導物經(jīng)化學修飾成為藥物的先例。后來也通過加工成不同的劑型以改變給藥途徑，從而減少或克服其對胃腸道的刺激性副作用。通過阿司匹林藥物的發(fā)現(xiàn)及通過結構修飾的方法降低水楊酸的副作用的過程，啟發(fā)學生藥物化學中構效關系的研究，以及通過對有機化合物或者植物有效成分進行化學結構修飾來創(chuàng)制藥物的方法。

2? 問題導向教學法提升教學質量

問題導向教學法使學生帶著問題上課，改變了傳統(tǒng)的老師在講臺上講，學生在下面聽的被動狀態(tài)。其本質上是通過老師布置任務，學生帶著問題去查閱資料及相關文獻，然后與老師進行溝通和交流。以H2受體拮抗劑藥物的發(fā)現(xiàn)為例，老師可以布置的問題是“為什么要尋找H2受體拮抗劑及尋找H2受體拮抗劑的過程中經(jīng)過哪些結構修飾？”，學生通過查閱文獻可以知道H1受體拮抗劑都沒有抑制胃酸分泌的作用，那么尋找拮抗H2受體的抗胃潰瘍新藥就成為必然。同時學生查閱文獻還可以發(fā)現(xiàn)，第一個H2受體拮抗劑咪丁硫脲，作用強選擇性好，但口服無效果;然后繼續(xù)通過結構修飾（將次甲基換成硫原子）得到甲硫咪脲，具有比咪丁硫脲更強的作用，但在初步的臨床研究中，觀察到腎損傷和粒細胞缺乏癥;然后繼續(xù)對甲硫咪脲進行結構修飾，最終發(fā)現(xiàn)西咪替丁為具有高活性的H2受體拮抗劑。通過案例作業(yè)，在課堂上結合問題導向教學法，培養(yǎng)學生發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的能力，激發(fā)自主學習興趣。課本中有難度的問題，學生按照案例法的方式，主動地通過查閱文獻等方法進行自我解惑，了解關于疾病與治療藥物的研究熱點、研究前沿。教師定期組織學生把發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的過程分享，老師針對學生的分享進行引導和完善。這樣既可以提高教學質量，又可以提升學生的積極性，同時學生的閱讀文獻能力和表達能力都得到了很好的鍛煉，也激發(fā)了學生學習知識的主動性，有助于學生自我學習能力的培養(yǎng)。

學生通過問題導向學會文獻的使用，熟知某一類藥物的化學結構、藥理作用、臨床應用和不良反應。在閱讀文獻過程中，臨床藥學專業(yè)的學生會把課程體系延伸到學科前沿，構建理論知識和研究前沿的知識體系，形成主動學習的習慣[5-6]。

3? 理論聯(lián)系實際提升教學質量

隨著社會經(jīng)濟水平和人們生活水平的提高，患者所患疾病呈現(xiàn)復雜多樣的趨勢，不同的藥物治療不同的疾病，不同的藥物服用劑量、服用時間都不同。比如，二甲雙胍類藥物，因其存在胃腸道反應，是在餐后服用;阿卡波糖則是在吃第一口飯時開始服用[7]。同時藥物的濫用，也會造成耐藥性等問題，給疾病的治療帶來嚴重的問題，比如近年來的抗生素濫用的報道。因此，合理用藥是治療關鍵，合理的臨床藥學服務指導，可以明顯提高患者用藥安全性，避免不良事件的發(fā)生同時還可以提升醫(yī)療服務水平，提高醫(yī)生用藥臨床治療效果。臨床藥學在改善藥物使用效果等方面發(fā)揮重要作用，近年來正得到醫(yī)學界的廣泛運用和認可[8]。

老師在課堂上只傳授書本上的知識，不和實際生活中臨床用藥的經(jīng)驗相結合，會使學生課堂積極性下降，將課本上的知識與實際有效結合可以增加課堂的趣味性，使學生認識到自己所學專業(yè)的重要性，學生學習的主動性就會逐漸提升。當學生在課堂上可以了解到所學藥物的臨床應用以及一些藥物在臨床上的不良反應，學生就會堅信自己選擇臨床藥學專業(yè)的重要性，更加有信心地學習下去，課堂質量將得到快速提升。

4? 結語

總之，隨著科學進步學科交叉越來越明顯，藥物化學的教學改革研究有利于適應現(xiàn)代需求的教學體系。案例式教學及問題導向教學適合于藥物化學這門理論性和實踐性都很強的學科，不僅能夠調動學生學習的積極性，而且能夠啟發(fā)學生的思維，培養(yǎng)學生獨立思考的能力。同時還能夠培養(yǎng)學生的科研思維，以及培養(yǎng)學生科學地認識問題、分析問題、解決問題的能力。

參考文獻

[1] 尤啟冬.藥物化學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2016.

[2] 武善超，盛春泉.《藥物化學》課程教學思考與實踐[J].山東化工，2018，47（21）：139-140.

[3] 鄭友廣? ，? 張玲，谷小珂，等.臨床藥學專業(yè)藥物化學在線開放課程平臺構建初探[J].衛(wèi)生職業(yè)教育，2019，37（17）：39-41.

[4] 谷小珂，張玲，鄭友廣 . 提高臨床藥學專業(yè)藥物化學教學質量的探索[J].衛(wèi)生職業(yè)教育，2017，35（20）：84-85.

[5] 鄧王.基于任務驅動的分層教學法在中職《藥物化學基礎》教學中的應用研究[D].云南師范大學，2019.

[6] 孫新紅.醫(yī)科大學生人文關懷精神的培育研究[D].山東大學，2017.

[7] 孫波.臨床藥學服務在指導患者合理用藥中的效果分析[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2019，6（94）：155.

[8] 唐銳勇.臨床藥學服務在頭孢類抗生素合理使用中的研究[J].全科口腔醫(yī)學電子雜志，2020，7（3）：35-36.