參麥注射液聯(lián)合比索洛爾治療老年慢性心力衰竭的效果及對(duì)心功能的影響

王艷麗，王艷萍，馬金波，李金鋒，呂素潔，馬宇杰，邢愛君，王艷秀，唐曉霞，徐 杰

慢性心力衰竭是基于心臟收縮及舒張功能障礙，導(dǎo)致心排血量不足繼而無(wú)法維持正常人體組織代謝需求，而表現(xiàn)出的一種病理狀態(tài)，會(huì)造成心臟結(jié)構(gòu)異常及功能損傷，直接影響心室正常的充盈及射血能力，是心血管疾病持續(xù)發(fā)展的終末期表現(xiàn)。本病以老年人較為多見，及時(shí)有效治療可防止心肌進(jìn)一步損傷，抑制并逆轉(zhuǎn)血管及心臟重構(gòu)，如不采取規(guī)范的藥物治療措施，心功能會(huì)持續(xù)惡化，從而對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生影響[1]。因此，慢性心力衰竭的及時(shí)有效防治十分重要，當(dāng)前臨床基礎(chǔ)用藥主要有利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)及洋地黃類藥物等[2]。隨著藥物研究的不斷深入，基礎(chǔ)用藥聯(lián)合β受體阻滯劑對(duì)慢性心力衰竭的治療效果、安全性及預(yù)后獲得臨床認(rèn)可[3]。比索洛爾具有抗炎癥、改善內(nèi)皮功能、阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，且選擇性高、藥效長(zhǎng)、安全性較好[4]。然而部分患者經(jīng)上述治療效果并不顯著，生活質(zhì)量仍未得到改善，且不良反應(yīng)較嚴(yán)重。因此，臨床亟需尋找老年慢性心力衰竭的更佳治療方案。近年中醫(yī)藥在心腦血管疾病治療中的作用引起了廣泛關(guān)注。參麥注射液是由紅參、麥冬提取而成的純中藥制劑，主要成分包括人參皂甙、人參多糖、有機(jī)酸、麥冬皂甙等，具有生脈、益氣固脫、養(yǎng)陰生津等功效[5]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，參麥注射液主要成分人參皂甙可有效降低心肌耗氧量、增強(qiáng)冠狀動(dòng)脈血流量，增強(qiáng)心肌收縮力，保護(hù)毛細(xì)血管，改善心肌缺氧狀態(tài)；主要成分麥冬皂甙與人參多糖具有減少白細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制心肌細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化，增強(qiáng)心肌血流量等作用[6]。故本研究旨在探討參麥注射液聯(lián)合比索洛爾治療老年慢性心力衰竭的效果及對(duì)心功能、生活質(zhì)量的影響，以期更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性心力衰竭診斷符合“慢性心力衰竭診斷治療指南”[7]，心功能分級(jí)參照紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[8]；②年齡62～74歲，性別不限；③無(wú)智力障礙、生命體征平穩(wěn)，能遵醫(yī)囑按時(shí)服藥；④患者或家屬簽署本研究知情同意書；⑤對(duì)本研究藥物不過(guò)敏者；⑥臨床資料完整者。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴重度肝腎功能不全或急性感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病者；②存在肺源性心臟病、先天性心臟病、急性肺栓塞，處于心肌梗死急性期者；③對(duì)比索洛爾及參麥注射液存在禁忌證或不耐受者；④伴癲癇、精神分裂癥、認(rèn)知障礙不能配合治療者；⑤伴嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂者；⑥妊娠期及哺乳期婦女；⑦基礎(chǔ)資料不全、治療依從性差者。

1.2一般資料 選擇2018年1月—2019年6月開灤總醫(yī)院收治的老年慢性心力衰竭患者96例為研究對(duì)象，其中男59例，女37例；年齡62～74(70.89±3.64)歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕翰?3例，高脂血癥28例；病程1～5(3.35±0.97)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)45例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)22例。所有患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。2組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

表1 2組老年慢性心力衰竭患者基線資料比較

1.3治療方法 2組均給予ACEI、利尿劑、洋地黃制劑等常規(guī)基礎(chǔ)治療，同時(shí)注意休息、低脂低鹽飲食，伴高血壓病、高脂血癥者予對(duì)癥治療。對(duì)照組在常規(guī)基礎(chǔ)治療上給予比索洛爾片(德國(guó)默克公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20100678)2.5 mg口服，1/d，根據(jù)患者心功能情況每2周增加2.5 mg，直至靶劑量每日10 mg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參麥注射液治療，具體方法：參麥注射液[華潤(rùn)三九(雅安)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z51020552]40 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1/d。2組療程均為8周。治療期間囑患者禁食生冷、辛辣、油膩食物，同時(shí)忌煙酒。

1.4觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法

1.4.1臨床療效：①顯效：治療后臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)提高2級(jí)以上；②有效：治療后臨床癥狀、體征改善，心功能分級(jí)提高1級(jí)；③無(wú)效：治療后癥狀、體征無(wú)好轉(zhuǎn)或進(jìn)一步加重，心功能分級(jí)未改善或惡化[9]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2心功能指標(biāo)：2組治療前后分別應(yīng)用GE 730型彩色多普勒超聲診斷儀(廣州方潤(rùn)醫(yī)療器械有限公司)測(cè)定左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，均由同一位高年資彩超室醫(yī)師進(jìn)行操作。

1.4.3血清學(xué)指標(biāo)：2組治療前后采集清晨空腹肘靜脈血5 ml，置于抗凝試管，3000 r/min離心10 min后取血漿，應(yīng)用PT-3502A型全自動(dòng)酶標(biāo)儀(北京普天新橋技術(shù)有限公司)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿腦鈉肽(BNP)、腦鈉肽前體(pro-BNP)水平，相關(guān)試劑盒購(gòu)自上海雅吉生物科技有限公司。

1.4.4生存質(zhì)量：2組治療前后采用心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表(LIHFe)評(píng)定生活質(zhì)量，評(píng)分越高表明患者生活質(zhì)量越差[10]。

1.4.5不良反應(yīng)：觀察比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 治療后，觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組老年慢性心力衰竭患者臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，2組LVESD、LVEDD、LVEF比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組LVESD、LVEDD較治療前顯著降低，LVEF較治療前顯著升高，且觀察組LVESD、LVEDD降低程度、LVEF升高程度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 2組老年慢性心力衰竭患者治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3治療前后血漿BNP、pro-BNP比較 治療前，2組血漿BNP、pro-BNP比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組血漿BNP、pro-BNP較治療前顯著降低，且觀察組降低程度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 2組老年慢性心力衰竭患者治療前后BNP、pro-BNP比較

2.4治療前后LIHFe評(píng)分比較 治療前，2組LIHFe評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組LIHFe評(píng)分較治療前顯著降低，且觀察組降低程度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表5。

2.5治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。2組不良反應(yīng)均較輕微，未特殊處理癥狀自行消失或?qū)ΠY處理后癥狀很快消失，未影響后續(xù)治療。

表5 2組老年慢性心力衰竭患者治療前后LIHFe評(píng)分比較分)

3 討論

慢性心力衰竭老年人高發(fā)，是心血管疾病持續(xù)發(fā)展的終末期階段，會(huì)造成心臟結(jié)構(gòu)異常及其功能損傷，直接影響心室正常的充盈及射血能力。近年隨人口老齡化進(jìn)程的加劇本病發(fā)病率逐年升高，并具有病情反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的特點(diǎn)，對(duì)患者生活質(zhì)量和生命安全造成極大影響。因此及時(shí)有效防治老年慢性心力衰竭十分重要，目前臨床治療老年慢性心力衰竭的主要方法為在利尿劑、ACEI/ARB及洋地黃類藥物基礎(chǔ)上加用β受體阻滯劑，治療效果及安全性得到臨床認(rèn)可。β受體阻滯劑比索洛爾具有抗炎癥、改善內(nèi)皮功能、阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，且選擇性高、藥效長(zhǎng)、安全性好，有益于患者心功能的恢復(fù)[11]。文獻(xiàn)報(bào)道比索洛爾治療老年慢性心力衰竭，可通過(guò)血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)進(jìn)一步改善患者心功能[12]。然而部分患者經(jīng)上述治療效果并不顯著。

表6 2組老年慢性心力衰竭患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

慢性心力衰竭在中醫(yī)學(xué)中屬“心悸、怔忡”范疇，是老年人常見的疾病類型，病死率高，老年慢性心力衰竭患者諸臟器虛衰、氣血陰陽(yáng)不足，治療應(yīng)以補(bǔ)益心氣治其本，以活血化瘀治其標(biāo)。參麥注射液源自中醫(yī)古方“參麥飲”，主要成分為人參、麥冬，人參味甘微苦，性微溫，能滋補(bǔ)五臟，益氣生津、滋陰補(bǔ)氣、除邪寧神；麥冬味甘微苦，性微寒，能滋陰潤(rùn)肺、養(yǎng)陰生津、清心安神、養(yǎng)胃生津；人參、麥冬相配伍共奏復(fù)脈固脫、益氣養(yǎng)陰之功[6]。有研究表明，參麥注射液不僅可有效阻止有活性的氧自由基形成，防止其對(duì)心肌組織造成損傷，而且還可增強(qiáng)心肌和膈肌的收縮能力，并通過(guò)調(diào)節(jié)患者免疫功能、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活等改善心臟泵血功能及血液流變學(xué)狀態(tài)，從而降低前負(fù)荷，改善心功能[13]。還有研究顯示，參麥注射液能促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪代謝，促進(jìn)鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)，提高心肌收縮力[14]。

多數(shù)慢性心力衰竭患者存在心臟結(jié)構(gòu)與功能改變，臨床以LVEF持續(xù)降低和繼發(fā)性收縮功能障礙為主。因此，改善慢性心力衰竭患者心功能成為治療和改善其預(yù)后的首要目標(biāo)。既往研究顯示，參麥注射液和比索洛爾均能明顯縮小心力衰竭或心肌梗死患者心臟體積，延緩心室重構(gòu)，說(shuō)明二者單獨(dú)應(yīng)用對(duì)于患者心功能的恢復(fù)、心臟結(jié)構(gòu)與功能改變具有重要的臨床意義[15-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為89.58%明顯高于對(duì)照組的70.83%；治療后，觀察組LVESD、LVEDD降低程度、LVEF升高程度均大于對(duì)照組。提示參麥注射液聯(lián)合比索洛爾治療能更有效提高臨床效果、延緩患者心室重構(gòu)，提高心功能。慢性心力衰竭病變機(jī)制十分復(fù)雜，多種神經(jīng)-體液因子均可參與心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，并在心肌和血管重塑中起重要作用，故該病的治療不僅在于糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂，還需重視神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的干預(yù)。BNP、pro-BNP屬多肽類激素，心室壁壓力和心臟負(fù)荷加重能導(dǎo)致其大量分泌，其水平升高反映心室壁張力升高和心室腔擴(kuò)大[17]。隨著老年慢性心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度的加重，血漿BNP、pro-BNP水平呈升高趨勢(shì)，可作為客觀評(píng)價(jià)慢性心力衰竭病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[18]。有研究顯示，參麥注射液和比索洛爾均可有效降低血液BNP水平，且安全性較高[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組血漿BNP、pro-BNP較治療前降低，且觀察組降低程度均大于對(duì)照組。提示參麥注射液聯(lián)合比索洛爾可顯著降低老年慢性心力衰竭患者血漿BNP、pro-BNP水平。

慢性心力衰竭的治療是一個(gè)長(zhǎng)期、系統(tǒng)的過(guò)程，在關(guān)注藥物治療效果基礎(chǔ)上，阻斷病情進(jìn)展，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量，具有重要的臨床意義。LIHFe評(píng)分是一種評(píng)價(jià)心力衰竭患者生活質(zhì)量的有效工具，臨床應(yīng)用廣泛[10]。本研究顯示，治療后，2組LIHFe評(píng)分較治療前降低，且觀察組降低程度大于對(duì)照組；另外2組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不良反應(yīng)均較輕微。提示參麥注射液聯(lián)合比索洛爾可顯著改善老年慢性心力衰竭患者的生活質(zhì)量，且應(yīng)用安全性良好。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合比索洛爾對(duì)老年慢性心力衰竭患者療效確切，可有效改善心功能和生活質(zhì)量，降低BNP、pro-BNP水平，且安全性良好，可作為有效的治療方案推廣應(yīng)用。