活血寧痛湯對(duì)血瘀型偏頭痛患者臨床療效、證候積分及血液流變學(xué)的影響

潘 華，李 越，張銀華

偏頭痛指一側(cè)或多側(cè)顳部反復(fù)發(fā)作的搏動(dòng)性頭痛，是臨床多發(fā)的原發(fā)性頭痛，好發(fā)于25～34歲女性[1]。頻繁發(fā)作的偏頭痛可造成患者生活質(zhì)量下降，還可引起腦卒中、情感障礙等疾患的發(fā)生[2-3]。目前，臨床醫(yī)學(xué)中尚無(wú)確切根治的方法，多應(yīng)用麥角胺及氟桂利嗪等對(duì)癥治療，但遠(yuǎn)期療效欠佳且不良反應(yīng)較多。而中醫(yī)藥治療可在一定程度上彌補(bǔ)西醫(yī)治療的劣勢(shì)，已成為治療偏頭痛的有效方法。中醫(yī)認(rèn)為偏頭痛歸屬“偏痛風(fēng)”“頭角痛”之范疇，急性期以風(fēng)、痰、瘀、熱為主[4]。研究發(fā)現(xiàn)，頭痛的各類證候及發(fā)展階段多兼有血瘀，因此存在“頭痛多主乎瘀”的觀點(diǎn)[5]。近年來(lái)藥理研究證明，活血化瘀中藥方因具有舒張血管、降低血管阻力及改善血運(yùn)的作用，可用于血瘀型偏頭痛患者[6]?；钛獙幫礈珵榛凇夺t(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》中桃紅四物湯的一類治療血瘀之癥的方劑，本研究就其對(duì)血瘀型偏頭痛患者臨床療效、證候積分及血液流變學(xué)的影響進(jìn)行分析，旨在為臨床治療提供思路，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 一般資料

1.1資料與方法 回顧性分析2017年8月—2019年8月于景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院接受診治的98例血瘀型偏頭痛患者的臨床資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)》中血瘀型偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；病程在2年以上者；臨床資料完整無(wú)缺失者。②排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾病(上呼吸道感染、高血壓、鼻竇炎等)引起的繼發(fā)性頭痛；入組前1個(gè)月接受過(guò)其他藥物治療者；每月頭痛次數(shù)超過(guò)15次者；未完成規(guī)定治療療程者。按照治療方法的差異將患者分為研究組50例與對(duì)照組48例。2組性別、年齡、病程、頭痛程度分級(jí)、發(fā)作頻率等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2方法 對(duì)照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊(山西振東安特生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020844)5 mg睡前口服，1/d。研究組給予活血寧痛湯治療，方藥組成：桃仁10 g、紅花10 g、赤芍15 g、熟地黃15 g、白蒺藜15 g、川穹15 g、當(dāng)歸10 g、三七10 g、全蝎10 g、蜈蚣3條。由本院制劑室統(tǒng)一使用自動(dòng)煎藥機(jī)煎煮、包裝，每包250 ml)。用法：每天500 ml，分早晚口服。2周為1個(gè)療程，每完成1個(gè)療程休息2周，2組均治療2個(gè)療程。治療期間囑患者清淡飲食、放松情緒，治療結(jié)束后隨訪12周，了解患者頭痛程度、發(fā)作次數(shù)等。

1.3療效判定 臨床療效參考“中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則”中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，分為治愈、顯效、有效及無(wú)效[8]。①治愈：頭痛消失，穩(wěn)定12周以上且無(wú)復(fù)發(fā)；②顯效：頭痛明顯減輕，不影響日常生活，發(fā)作頻率較治療前下降75%；③有效：頭痛有所減輕，日常生活受到輕度影響，發(fā)作頻率較治療前下降25%～75%；④無(wú)效：頭痛未見改善，發(fā)作頻率下降25%以下。臨床總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1血液流變學(xué)：包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞變形指數(shù)。治療前后抽取患者空腹外周靜脈血6 ml，置于0.1 ml肝素溶液(0.4%)干燥試管中，采用SA-B型全自動(dòng)多功能血液流變儀測(cè)定相關(guān)指標(biāo)水平。

1.4.2證候積分：統(tǒng)計(jì)患者頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀，用于評(píng)價(jià)治療前后偏頭痛證候積分；其中頭痛發(fā)作次數(shù)：每月發(fā)作次數(shù)在5次以上計(jì)3分，3～4次計(jì)2分，1～2次計(jì)1分；頭痛持續(xù)時(shí)間：持續(xù)時(shí)間在24 h以上計(jì)3分，持續(xù)時(shí)間為12～24 h計(jì)2分，持續(xù)時(shí)間在12 h以下計(jì)1分；伴隨癥狀：伴惡心、嘔吐、畏光、畏聲等3項(xiàng)或以上為3分，2項(xiàng)為2分，1項(xiàng)為1分。偏頭痛證候積分≥10分為嚴(yán)重頭痛，積分6～9分為中度頭痛，積分≤5分為輕度頭痛。評(píng)分越高表示患者的偏頭痛癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)：治療前后分別抽取患者外周靜脈血5 ml，4000 r/min離心8 min，取制備好血清標(biāo)本，用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清中LPA和TNF-α的含量。

1.4.4不良反應(yīng)：比較2組治療后不良反應(yīng)情況，包括：感染、肝功能異常、腎功能異常、心動(dòng)過(guò)緩、胃腸道反應(yīng)、嗜睡等。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 研究組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組血瘀型偏頭痛患者的臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后證候積分、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀比較 治療前，2組偏頭痛證候積分、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組偏頭痛證候積分、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀均較治療前顯著改善，且研究組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組血瘀型偏頭痛患者治療前后證候積分、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀比較

2.3治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，2組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞變形指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，研究組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞變形指數(shù)均較治療前降低(P<0.05)；對(duì)照組全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積及紅細(xì)胞聚集指數(shù)較治療前降低(P<0.05)，而全血高切黏度及紅細(xì)胞變形指數(shù)與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，研究組各血液流變學(xué)指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組血瘀型偏頭痛患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4治療前后LPA和TNF-α水平比較 治療前，2組LPA和TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組LPA和TNF-α水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組出現(xiàn)腎功能異常、胃腸道反應(yīng)、嗜睡各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%；對(duì)照組出現(xiàn)感染1例、肝功能異常1例、腎功能異常1例、心動(dòng)過(guò)緩3例、胃腸道反應(yīng)2例、嗜睡2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表5 2組血瘀型偏頭痛患者治療前后LPA和TNF-α水平比較

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為偏頭痛即為“頭風(fēng)”，其具有發(fā)作性、偏側(cè)、中重度、搏動(dòng)樣頭痛等特征[9-10]。該癥病因病機(jī)較為復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，由于目前尚無(wú)確切描述其發(fā)病機(jī)制的學(xué)說(shuō)，因此西醫(yī)多以對(duì)癥止痛治療為主。但隨著西藥不良反應(yīng)、長(zhǎng)期用藥的依賴性和成癮性問(wèn)題越來(lái)越突出，相關(guān)學(xué)者結(jié)合血瘀型偏頭痛與經(jīng)絡(luò)、臟腑辨證之間的關(guān)系，肯定了活血寧痛湯在此癥中的治療價(jià)值，因而本文就此方面進(jìn)行研究[11]。

3.1活血寧痛湯組方原理 活血寧痛湯是在《醫(yī)宗金鑒·婦科心訣要法》中桃紅四物湯基礎(chǔ)上修改而成的組方，其中川穹為君藥，辛散溫通，既能活血化瘀，又能行氣止痛，為血中之氣藥[12]。此外，方中當(dāng)歸補(bǔ)血活血，主治血虛諸證，可與其他中藥協(xié)同而達(dá)治療偏頭痛作用；桃仁性平，歸心、肝、大腸經(jīng)，是活血祛瘀之強(qiáng)藥；紅花性溫，善通利經(jīng)脈，為血中氣藥；三七和營(yíng)止血、通脈行瘀；赤芍性涼，可除血痹、破堅(jiān)積，與諸藥合用可加強(qiáng)活血行瘀之功效；熟地黃補(bǔ)血益陰；白蒺藜、全蝎、蜈蚣疏散風(fēng)熱、解毒散結(jié)[13-14]?？偟膩?lái)說(shuō)，本組方以活血化瘀藥為主，以活血定痛為輔，以補(bǔ)血搜風(fēng)、通絡(luò)止痛為助，兼顧活血化瘀之本與通絡(luò)定痛之標(biāo)，可直切血瘀之病機(jī)，上行頭目下行血海。

3.2活血寧痛湯對(duì)血瘀型偏頭痛患者臨床療效顯著 近年來(lái)祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為血瘀型偏頭痛的病因與情志失調(diào)、飲食不當(dāng)及外邪侵襲等有關(guān)，腦絡(luò)氣血不通終致不通則痛。毛燕和李立華[15]認(rèn)為頭痛發(fā)病，標(biāo)在顛頂，本在五臟，關(guān)聯(lián)臟腑；而其原因不離風(fēng)、火、瘀等有形之邪，若給予活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)血之方劑即可改善癥狀。本研究結(jié)果示，研究組臨床總有效率(94.00%)高于對(duì)照組(68.75%)；治療后，研究組偏頭痛證候積分、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組。提示活血寧痛湯治療血瘀型偏頭痛的臨床療效顯著。

3.3活血寧痛湯可改善血瘀型偏頭痛患者的血液流變學(xué)指標(biāo) 隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)偏頭痛發(fā)病機(jī)制研究的深入，目前多認(rèn)可三叉神經(jīng)-血管學(xué)說(shuō)機(jī)制。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為腦血管舒縮功能異常及局部血流障礙是誘發(fā)偏頭痛的主要原因，由于血液黏度異常和腦血管痙攣可造成腦組織中血流灌注量減少，引起腦組織缺氧，成為局部血流障礙的原因之一[16]。由此，關(guān)于血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)反映偏頭痛臨床療效的價(jià)值引起關(guān)注。在劉潔等[17]的大鼠模型實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)經(jīng)中醫(yī)藥治療的偏頭痛模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)得到顯著改善。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞變形指數(shù)較治療前及對(duì)照組降低，這與顧靜等[18]研究結(jié)果相似，亦證實(shí)活血寧痛湯可改善血瘀型偏頭痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)。

3.4活血寧痛湯可調(diào)節(jié)血清LPA、TNF-α水平 LPA是低密度脂蛋白致血管內(nèi)皮病變的活性成分，目前將其作為體內(nèi)凝血和血栓形成的早期記物，其水平異常能預(yù)警血栓的形成[19]。高萍等[20]研究認(rèn)為，在血瘀型偏頭痛急性發(fā)作的病理生理過(guò)程中，LPA可激活血小板并引起凝血功能障礙。而TNF-α作為一種具有神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)的細(xì)胞因子，其水平的升高可使患者神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)障礙。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組LPA及TNF-α均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，提示活血寧痛湯調(diào)節(jié)血清LPA、TNF-α水平的能力優(yōu)于氟桂利嗪。此外本研究結(jié)果還顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.00%)顯著低于對(duì)照組(20.83%)，說(shuō)明活血寧痛湯治療的安全性高，可彌補(bǔ)氟桂利嗪不良反應(yīng)明顯的缺點(diǎn)。

綜上所述，活血寧痛湯對(duì)血瘀型偏頭痛患者的臨床療效顯著，可減輕疼痛癥狀，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，并調(diào)節(jié)血清LPA、TNF-α水平，安全性高。