牛病毒性腹瀉（粘膜病）研究

秦軍波 李璐璐 李利娜

（武陟縣動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所，河南武陟 454950）

1 牛病毒性腹瀉病原學(xué)特征

牛病毒性腹瀉—粘膜病是牛傳染病中的一種，是由BVDV感染所引起的，具有一系列的臨床癥狀。BVDV屬于黃病毒科、瘟病毒屬，同屬于豬瘟病毒，有抗原相關(guān)性，會(huì)產(chǎn)生血清學(xué)層面的交叉反應(yīng)，在一定情況下還能打破宿主之間的界限出現(xiàn)交叉感染。BVDV病毒呈現(xiàn)圓形，具有囊膜結(jié)構(gòu)，直徑介于40～60nm。從BVDV是否能實(shí)現(xiàn)體外培養(yǎng)可將其分為致細(xì)胞病變型與非致病細(xì)胞病變型，對(duì)于黏膜病的發(fā)生這兩種細(xì)胞均會(huì)產(chǎn)生作用。盡管在宿主細(xì)胞上兩種病毒會(huì)發(fā)揮不同作用，但是BVDV僅有一種血清型，且在病毒間有著遺傳性。

2 牛病毒性腹瀉的臨床癥狀與危害

牛病毒性腹瀉—黏膜病的致病病毒為牛病毒性腹瀉病毒（BVDV），該病毒所導(dǎo)致的臨床癥狀極為復(fù)雜。通過(guò)大量研究表明會(huì)感染該病毒的宿主會(huì)出現(xiàn)范圍的擴(kuò)大，絕大部分偶蹄家畜都易于感染該病毒，據(jù)統(tǒng)計(jì)每年死于BVDV的飼養(yǎng)牛約有0.5～1%，該病毒會(huì)阻礙牛繁殖生育。如果母牛在受孕時(shí)被該病毒感染就會(huì)導(dǎo)不孕或胚胎死亡，養(yǎng)殖者會(huì)因此受到嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失。動(dòng)物感染BVDV后會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性感染，還能為BVDV的存在提供適宜環(huán)境。若母畜感染BVDV時(shí)處于孕早期，就會(huì)導(dǎo)致胎兒出生后帶有BVDV。這類持續(xù)性感染的牲畜無(wú)外觀異樣表現(xiàn)，但是卻會(huì)終身攜帶病毒，同時(shí)還會(huì)使其后代成為持續(xù)感染體。對(duì)于持續(xù)性感染牛來(lái)說(shuō)常存在發(fā)育不了的情況，生產(chǎn)性能低下，小牛犢子會(huì)表現(xiàn)出先天性缺陷、嗜睡等情況?；诖耍翀?chǎng)繼續(xù)養(yǎng)殖感染牛價(jià)值極低，且外觀健康的感染牛會(huì)影響牛群健康，隱形損害牛場(chǎng)整體效益。

感染BVDV牛會(huì)出現(xiàn)黏膜病，這是該病毒感染的重要臨床癥狀，患該病的牛都會(huì)死亡。這是由于病毒會(huì)攻擊宿主免疫系統(tǒng)，進(jìn)而導(dǎo)致宿主出現(xiàn)更多疾病，最終導(dǎo)致機(jī)體免疫機(jī)能出現(xiàn)問題，病原體的致病性持續(xù)增加，畜牧業(yè)及相關(guān)產(chǎn)業(yè)會(huì)因此遭受巨大經(jīng)濟(jì)損失。

3 牛病毒性腹瀉的疫苗研究

3.1 常規(guī)疫苗研究

常規(guī)BVDV研究毒株是商品化疫苗的基礎(chǔ)，通過(guò)對(duì)毒株培養(yǎng)產(chǎn)生滅活苗，通過(guò)弱毒苗與滅活苗的聯(lián)合應(yīng)用能夠大幅提升家畜對(duì)病毒的免疫效果。弱毒苗能夠在一定程度上發(fā)揮免疫保護(hù)作用，對(duì)比滅活苗危險(xiǎn)性相對(duì)較大，這是由于它無(wú)法消除病毒的致病性。這就要對(duì)疫苗進(jìn)行持續(xù)性改進(jìn)，讓弱毒苗發(fā)揮出自身作用。通常長(zhǎng)期的研究改進(jìn)實(shí)現(xiàn)了借助反向遺傳技術(shù)優(yōu)化疫苗，讓安全高效的弱毒苗問世，在接種疫苗后能夠在體內(nèi)出現(xiàn)BVDV中和抗體，讓動(dòng)物得到有效保護(hù)，同源毒株無(wú)法對(duì)其產(chǎn)生攻擊。相比而言滅活苗的使用優(yōu)勢(shì)非常顯著，這就使得國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其研究極為活躍。目前已證實(shí)，有系列滅活佐劑的添加能夠?qū)VDV滅活苗起到良好的保護(hù)作用。滅活苗在免疫原上處于劣勢(shì)，無(wú)法對(duì)抗原性不同的BVDV產(chǎn)生良好抗性?；诖?，廣大學(xué)者還需要針對(duì)常規(guī)疫苗進(jìn)行深入研究，篩選更具有代表性的毒株作為種毒，讓疫苗具有更好的免疫效果。

3.2 新型疫苗研究

傳統(tǒng)疫苗存在的不足就需要人們開發(fā)作用更顯著的BVDV疫苗，很多國(guó)內(nèi)外學(xué)者都從不同途徑展開了疫苗研究，主要包括亞單位疫苗、DNA疫苗以及重組活載體疫苗等。下面針對(duì)幾種典型的新型疫苗進(jìn)行分析。第一，亞單位疫苗。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，BVDV疫苗研發(fā)也隨之推進(jìn)。學(xué)者Pecora A等將以哺乳細(xì)胞的BVDV-1a截短型糖蛋白E2為基礎(chǔ)進(jìn)行亞單位疫苗研究，該疫苗應(yīng)用在牛身上所產(chǎn)生的免疫效果較好。丹麥學(xué)者則是將IS-COM作為基礎(chǔ)，開發(fā)出效果顯著的BVDV亞單位疫苗。第二，DNA疫苗。近年來(lái)BVDV疫苗研發(fā)圍繞DNA疫苗展開，很多研究人員都針對(duì)相關(guān)疫苗進(jìn)行深度研究。學(xué)者Nobiron等在E2 DNA疫苗中增加了1L-2等疫苗佐劑，并對(duì)疫苗免疫效果進(jìn)行分析，在小白鼠體內(nèi)做實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)了效果顯著的體液與細(xì)胞免疫應(yīng)答，之后將疫苗在牛身上進(jìn)行免疫效果驗(yàn)證，其保護(hù)力較為顯著。還有很多學(xué)者都針對(duì)DNA疫苗進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，均得到較好結(jié)果，該項(xiàng)研究的潛力極大。第三，重組活載體疫苗。借助基因重組技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)BVDV E2基于與其它病毒基因的重組，構(gòu)建起表達(dá)效果顯著的重組病毒。學(xué)者Baxi等以牛3型腺病毒基因?yàn)榛A(chǔ)將BVDV E2克隆在其中，讓E2蛋白表達(dá)效果翻倍，進(jìn)行小白鼠活體實(shí)驗(yàn)表明小白鼠體內(nèi)能夠產(chǎn)生特異性抗體。

4 結(jié)語(yǔ)

BVDV具有很大的危害性，且該病具有持續(xù)性，特征性臨床癥狀并不顯著。我國(guó)很多養(yǎng)牛場(chǎng)并沒有對(duì)該病進(jìn)行重視，也沒有良好效果的商品化疫苗，這就需要重視疫苗研究，解決BVDV產(chǎn)生的不利影響，為我國(guó)養(yǎng)牛業(yè)提供有力保障。