麻黃治療癮疹古今淺談

王琳月，黎玉婷，郝平生

（成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都）

0 引言

癮疹，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之蕁麻疹，是由黏膜小血管擴(kuò)張、皮膚和滲透性增加所引起的皮膚黏膜過敏性疾病[1]。根據(jù)病程不同，大于6周者稱為慢性蕁麻疹，不足6周者為急性蕁麻疹。急性蕁麻疹常采用糖皮質(zhì)激素治療，慢性蕁麻疹一般首選第二代抗組胺藥物治療[1]。慢性蕁麻疹因其遷延不愈的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者正常的工作、生活，抗組胺藥物治療雖然能夠有效緩解臨床癥狀，但存在治療周期長，停藥后易復(fù)發(fā)的弊端[2]。中醫(yī)治療癮疹有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，在長期臨床中積累了諸多優(yōu)良組方用藥經(jīng)驗(yàn)，值得傳承發(fā)展。其中，麻黃治療癮疹具有悠久歷史，是治療癮疹的經(jīng)驗(yàn)用藥。經(jīng)過梳理古今麻黃類方治療癮疹經(jīng)驗(yàn)、追溯麻黃功效演變，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究探尋麻黃治療慢性蕁麻疹有效性，現(xiàn)簡(jiǎn)要匯總?cè)缦隆?/p>

1 傳統(tǒng)溯源

1.1 麻黃類方治療癮疹溯源

古今醫(yī)家以麻黃治療癮疹，較早見于《傷寒論》：“太陽病得之八九日，如瘧狀......面色反有熱色者，未欲解也，以其不能得小汗出，身必癢，宜桂枝麻黃各半湯”；唐代《外臺(tái)秘要》中記載療風(fēng)疹遍身方即以麻黃配伍生姜為主藥；后宋朝《圣濟(jì)總錄》多次記載以麻黃為君治療癮疹方劑，如用“麻黃方”：麻黃、桂、黃連、當(dāng)歸、羌活、白芷治療風(fēng)瘙癢癮疹，另有“麻黃湯”，即麻黃配伍川芎、防風(fēng)等祛風(fēng)藥共奏祛風(fēng)止癢治療癮疹之功。除麻黃方內(nèi)服，麻黃根磨粉外用也可緩解癮疹癥狀；《太平圣惠方·卷二十四》則記載了用麻黃根配伍枳殼、椒目等藥物合用煎湯淋浴治療諸風(fēng)癮疹，且記載了羚羊角屑配伍麻黃、白鮮皮等藥物內(nèi)服可治療癮疹；至明代《奇效良方》中記載可予卷柏散論治皮膚癮疹及風(fēng)熱毒瘡，方中便有一兩麻黃；現(xiàn)代中醫(yī)傳承、發(fā)展《傷寒論》六經(jīng)辨證，多以麻黃方加減[3-5]、麻黃桂枝各半湯加減[6-7]、麻黃連翹赤小豆湯[8]、麻黃附子甘草湯[9]等治療癮疹，均收獲良效。初依儂[10]基于400例醫(yī)案數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于癮疹的核心中藥共26味，其中麻黃使用頻率為62次，為高頻用藥之一；王麗新等[11]總結(jié)段行武教授治療102例慢性蕁麻疹患者，麻黃共使用34次；孫淑嫻等人[12]總結(jié)199篇癮疹文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)麻黃用藥頻率大于20次；杜明雪[13]總結(jié)歸納121篇碩博士辨證論治癮疹論文，其中麻黃使用頻率達(dá)49次，占總用藥頻率0.0185，以上數(shù)據(jù)均可說明麻黃是治療癮疹的常用且有效的藥物。為了進(jìn)一步明確麻黃功效對(duì)癮疹的治療作用，了解麻黃功效之源流十分必要。

1.2 麻黃功效溯源

麻黃最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“味苦溫。主中風(fēng)傷寒頭痛溫瘧，發(fā)表出汗，去邪熱氣，止咳逆上氣，除寒熱，破癥堅(jiān)積聚。”后世醫(yī)家對(duì)于麻黃的認(rèn)識(shí)均是在此基礎(chǔ)上補(bǔ)充發(fā)展的。麻黃氣味俱薄，味薄則通，氣薄則發(fā)泄，通則開腠理，泄則發(fā)汗，由此疏散在表之邪氣；而又因其氣味均薄，無處不至，能深入瘀血、積痰之中將癥堅(jiān)積聚向外透散?！侗静萁?jīng)集注》記載麻黃主治“五臟邪氣緩急，風(fēng)脅痛，治乳余疾，止好唾，通腠理，疏傷寒頭疼，解肌，泄邪惡氣，消赤黑斑毒。不可多服，令人虛?！薄侗静萁?jīng)解》述“麻黃氣溫，稟天春和之木氣，入足厥陰肝經(jīng)。味苦無毒，得地南方之火味，入手少陰心經(jīng)。氣味輕升，陽也。”《本草新編》記載麻黃為“榮衛(wèi)之藥，而又入足太陽經(jīng)、手少陰經(jīng)也。發(fā)汗解表，祛風(fēng)散邪，理春間溫病，消黑斑赤痛，祛榮寒，除心熱頭痛，治夏秋寒疫。雖可為君，然未可多用?！逼渲小拔纯啥嘤谩币庠趶?qiáng)調(diào)麻黃發(fā)汗力強(qiáng)，多用則易致過汗傷氣?！侗静菅芰x》強(qiáng)調(diào)麻黃煎煮方法應(yīng)“剪去節(jié)，半兩，以蜜一匙匕同炒，良久，以水半升煎，俟沸，去上沫，再煎，去三分之一，不用滓?！薄侗静輦湟分杏涊d麻黃可“去營中寒邪、衛(wèi)中風(fēng)熱，調(diào)血脈，通九竅，開毛孔”。營在脈中，營氣受寒則血行滯澀，麻黃之溫性可透發(fā)營中寒邪于衛(wèi)，衛(wèi)氣循皮膚之中、分肉之間，司汗孔開闔，衛(wèi)氣受寒則汗孔閉而衛(wèi)氣循行不暢。麻黃可開汗孔，秉陽熱之性通過發(fā)汗去除在衛(wèi)寒邪；倘若衛(wèi)中感受風(fēng)熱之邪，其癥狀表現(xiàn)為自汗，此為風(fēng)邪清揚(yáng)開泄之性合并熱邪迫汗外出，正如《溫?zé)嵴摗贰霸谛l(wèi)汗之可也”，麻黃可通過發(fā)汗祛散風(fēng)熱，使腠理密則病汗自止?？梢姡辄S可除營衛(wèi)邪氣，和營衛(wèi)而調(diào)血脈?！侗静荽橐分姓J(rèn)為麻黃“功專散邪通陽”。古人發(fā)現(xiàn)生長麻黃的地方，冬天沒有積雪，取象比類，借以表述麻黃能透達(dá)陽氣。在營衛(wèi)的寒熱邪氣困束，使中焦脾土所生的陽氣不得外達(dá)于肌表。而麻黃可以通過疏散營衛(wèi)之中的邪氣，使陽氣布于肌表，故具有散邪通陽之功。

1.3 以傳統(tǒng)角度認(rèn)識(shí)麻黃功效與癮疹病機(jī)切合點(diǎn)

《金匱要略》以營衛(wèi)角度解釋癮疹發(fā)?。骸按缈诿}遲而緩，遲則為寒，緩則為虛，榮緩則為亡血，衛(wèi)緩則為中風(fēng)。邪氣中經(jīng)，則身癢而癮疹?！鼻宕t(yī)家尤怡[14]在《金匱要略心典》中分析此段條文，認(rèn)為脈沉而緩者屬營不足，脈浮而緩者為衛(wèi)中風(fēng)，即表示，營衛(wèi)虛，為風(fēng)邪所犯后，血為風(fēng)動(dòng)，而發(fā)瘙癢、癮疹。《儒門事親》中記載癮疹發(fā)病與先天相關(guān)：“在母腹也，胞養(yǎng)十月，蘊(yùn)蓄濁惡熱毒之氣，非一日，及歲年而后發(fā)，雖至貴與至賤，莫不皆然。”先天感受濁邪是癮疹發(fā)病內(nèi)在之源。浴后當(dāng)風(fēng)、汗出當(dāng)風(fēng)則是癮疹發(fā)病的重要誘因?！罢龤獯鎯?nèi)邪不可干” 易于感受外界風(fēng)寒之邪，說明有表虛衛(wèi)氣不足的存在。根據(jù)癮疹的加重緩解因素的不同，古代醫(yī)家將癮疹分為赤疹、白疹，赤疹遇熱加重，得涼緩解；白疹遇冷加重，得晴則減。對(duì)于其病機(jī)認(rèn)識(shí)各個(gè)著書略有不同，《普濟(jì)方》中記載赤疹是由于冷濕搏于肌中，化而為熱導(dǎo)致；《圣濟(jì)總錄》則記載赤疹是由風(fēng)熱相搏而成。對(duì)于白疹的發(fā)病，一般醫(yī)家認(rèn)識(shí)為內(nèi)有蘊(yùn)熱而外受涼濕之氣所致。麻黃通過開腠理、去表衛(wèi)之邪氣，邪去正安則營衛(wèi)氣血相順接，使中焦陽氣布達(dá)于肌表，達(dá)到治療癮疹目的。

2 現(xiàn)代研究

2.1 麻黃類方現(xiàn)代研究

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)麻黃類方具有調(diào)節(jié)免疫的作用，可治療過敏性鼻炎、過敏性哮喘等過敏性疾病。蔣麗瓊等[15]發(fā)現(xiàn)麻黃黃芩湯能有效治療小鼠過敏性結(jié)膜炎，并可減少結(jié)膜組織中肥大細(xì)胞脫顆粒，下調(diào)淚液、結(jié)膜組織中組胺含量，說明麻黃黃芩湯或有抗組胺作用；顏征鴻等[16]人發(fā)現(xiàn)以麻黃連翹赤小豆湯治療過敏性鼻炎，在過敏癥狀緩解的同時(shí)患者IL-4、IL-5、IL-17及IgE水平均顯著降低，IL-2、IL-10及IFN-γ水平均顯著提高，說明麻黃連翹赤小豆湯具有調(diào)節(jié)免疫的作用；范文娜等[17]以麻黃湯治療變應(yīng)性鼻炎，發(fā)現(xiàn)麻黃湯可降低外周血IgE、IL-4水平，增加IFN-γ水平，減輕鼻黏膜病理改變，說明麻黃湯對(duì)變應(yīng)性鼻炎具有治療作用；紀(jì)雯婷等[18]人發(fā)現(xiàn)麻黃細(xì)辛附子湯也可減少IL-4、IL-13分泌，負(fù)反饋樹突狀細(xì)胞 IL-4/STAT6 通路，使樹突狀細(xì)胞抑制T細(xì)胞Th2方向分化，從而調(diào)節(jié)Th1/Th2 失衡，發(fā)揮治療過敏性鼻炎的作用；羅登攀等[19]研究證明射干麻黃重樓湯加減治療老年過敏性哮喘，可使得變應(yīng)原特異性應(yīng)答從Th2轉(zhuǎn)移到Th1，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子間平衡，降低氣道對(duì)變應(yīng)原的特異性反應(yīng)，減少炎癥細(xì)胞的浸潤，改善冬季哮喘發(fā)作癥狀。以上研究證實(shí)麻黃類方可使血清IL-4水平下降，從而起到調(diào)節(jié)Th1/Th2的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于蕁麻疹發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，雖尚無確切定論，但一般認(rèn)為由于免疫因素[20]導(dǎo)致,其中主要包括Th1/Th2細(xì)胞失衡學(xué)說，而上述麻黃類方均證明有調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡的作用，或許麻黃方是通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制、恢復(fù)Th1/Th2平衡方面對(duì)癮疹起到治療作用。

上述麻黃類方均具有免疫調(diào)節(jié)作用，且各方均以麻黃為其中的主要藥物，那么麻黃藥對(duì)、麻黃單藥是否具有同樣作用，值得進(jìn)一步探討。魏盼等人[21]發(fā)現(xiàn)麻黃-甘草藥對(duì)及其單體能對(duì)脾細(xì)胞產(chǎn)生促增殖作用，并能通過調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡影響機(jī)體的免疫功能，該研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)予麻黃-甘草藥對(duì)后可使變應(yīng)性皮炎小鼠過敏癥狀緩解，并減少Th2型細(xì)胞因子的產(chǎn)生[22]；鄒悅等[23]人發(fā)現(xiàn)麻黃-桂枝藥對(duì)可抑制IL-22誘導(dǎo)的HaCaT細(xì)胞分泌CCL20及表達(dá)CCL20mRNA，或許是麻黃-桂枝藥對(duì)治療銀屑病的機(jī)制之一；以上實(shí)驗(yàn)說明不僅麻黃類方具有調(diào)節(jié)免疫的作用，麻黃藥對(duì)仍然具有免疫調(diào)節(jié)的功能，為麻黃單藥的免疫調(diào)節(jié)功能提供思路。

2.2 麻黃現(xiàn)代藥理

麻黃主要成分為生物堿類，有麻黃堿、右旋麻黃堿、左旋去甲基麻黃堿、右旋去甲基偽麻黃堿等，還含揮發(fā)油和黃酮類化合物[24]。一般認(rèn)為麻黃藥理作用主要為解熱發(fā)汗、鎮(zhèn)咳平喘、利尿，以及調(diào)節(jié)免疫、抗炎抗菌、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等作用[25]。其中除多糖組分無解熱作用外，生物堿、揮發(fā)油、非生物堿組分均具有解熱作用[26]；生物堿、多糖均具有發(fā)汗功效[27]。麻黃在免疫調(diào)節(jié)方面研究逐漸深入，證實(shí)了麻黃中確實(shí)存在可調(diào)節(jié)免疫的物質(zhì)，可通過抑制CD4+T淋巴細(xì)胞對(duì)自身抗原的識(shí)別和應(yīng)答，控制已過激應(yīng)答的免疫系統(tǒng)[28]。王嬌等[29]發(fā)現(xiàn)麻黃水提取物經(jīng)霧化吸入途徑給藥可抑制哮喘小鼠的氣道炎癥，抑制IL-13，緩解哮喘癥狀；郭順等[30]研究發(fā)現(xiàn)一定濃度的麻黃堿即可以抑制TNF-α對(duì)HaCaT細(xì)胞的促增殖作用。以上研究為單一麻黃堿成分的調(diào)節(jié)免疫作用提供了證據(jù)；嚴(yán)士海等[31]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麻黃多糖能夠干預(yù)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性甲狀腺炎所產(chǎn)生的甲狀腺激素及相關(guān)抗體水平的變化。王艷宏等[32]認(rèn)為麻黃發(fā)揮免疫抑制作用的物質(zhì)基礎(chǔ)為多糖組分、揮發(fā)油組分、酚酸組分，麻黃具有顯著的免疫抑制作用，其對(duì)脾臟指數(shù)、單核巨噬細(xì)胞的吞噬系數(shù)α及補(bǔ)體活性具有抑制作用；劉敏等[33]總結(jié)麻黃對(duì)免疫作用的調(diào)節(jié)是多靶點(diǎn)的，而且整個(gè)調(diào)節(jié)作用具有明顯的雙向特點(diǎn)，在細(xì)胞免疫和體液免疫均體現(xiàn)了麻黃的有效性。

上述研究說明麻黃單藥具有免疫調(diào)節(jié)的作用，而慢性蕁麻疹的發(fā)病與免疫機(jī)制息息相關(guān)，這或許是麻黃治療慢性蕁麻疹有效性的基礎(chǔ)。至于麻黃治療癮疹的具體機(jī)制、影響免疫的那個(gè)環(huán)節(jié)，仍然有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

3 討論

從古至今，均有醫(yī)家使用麻黃類方治療癮疹，說明麻黃對(duì)癮疹的治療作用是值得肯定的。根據(jù)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論，麻黃可開腠理、去表衛(wèi)之邪氣，邪去正安則營衛(wèi)氣血相順接，從而達(dá)到治療癮疹的作用；而根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，麻黃類方治療多種過敏性疾病效果確切，并通過血清學(xué)驗(yàn)證了麻黃類方、麻黃藥對(duì)具有調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡作用，或許調(diào)節(jié)免疫的作用亦是麻黃治療蕁麻疹有效的基礎(chǔ)。麻黃單藥的藥理研究證明其亦具有免疫調(diào)節(jié)作用，但目前仍然缺乏實(shí)驗(yàn)研究確定麻黃單藥對(duì)免疫的具體影響及其治療蕁麻疹具體機(jī)制，仍有待今后進(jìn)一步研究證實(shí)。