熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積型藥物性肝損傷的療效分析

鄭州市第一人民醫(yī)院（450000）張保靜

河南省長垣市人民醫(yī)院（453400）張珂

臨床研究顯示目前可導(dǎo)致藥物性肝損傷（DILI）的的藥物種類高達千種，DILI臨床發(fā)病率亦居高不下。而膽汁淤積型DILI還可引發(fā)高膽紅素血癥，從而導(dǎo)致患者肝細胞損傷進一步加重，如不及時治療甚至?xí)l(fā)肝硬化和肝功能衰竭，從而威脅患者生命健康安全[1]。此次研究以2016年1月～2019年6月在我院就診的76例膽汁淤積型DILI患者為研究對象，探討熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸治療的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 征得倫理委員會許可后，將2016年1月～2019年6月在我院就診的76例膽汁淤積型DILI患者隨機分為A、B兩組（A=38，B=38），A組男20例，女18例，年齡27～63歲，平均年齡（44.16±3.96）歲。B組男20例，女18例，年齡29～64歲，平均年齡（44.31±3.84）歲。兩組一般資料無組間統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 納入標準 符合膽汁淤積型DILI的臨床診斷標準；簽署知情同意書。

1.3 排除標準 其他重要臟器功能不全；病毒性肝炎、自身免疫性肝病等其他類型肝病導(dǎo)致的肝臟損傷；妊娠期、哺乳期女性；精神障礙；過敏性體質(zhì)。

1.4 治療方法 A組接受S-腺苷蛋氨酸（ABBOTT LABORATORIES DE MEXICO，S.A. DE C.V. ，國藥準字J20171064）治療，1.0g/次，1次/d，靜脈滴注。B組在A組治療的基礎(chǔ)上給予熊去氧膽酸（遼寧格林生物藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H21022539）治療：250mg/次，3次/d。兩組治療周期均為4周。

1.5 觀察指標 對比兩組治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）等肝功能指標水平，統(tǒng)計兩組治療總有效率。療效判定標準：臨床癥狀消失，肝功能檢查未見異常為顯效；癥狀有所改善，ALT、TBIL水平下降＞50%為有效；未達到上述標準或病情加重為無效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS22.0進行數(shù)據(jù)分析，定量資料用表示，行t檢驗；定性資料用n%表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標水平比較 B組治療后ALT水平（49.91±5.33）U/L、TBIL水平（42.57±4.49）μmol/L均低于A組的（67.81±6.85）U/L、（64.27±6.31）μmol/L，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 治療總有效率比較 B組治療總有效率（94.74%）高于A組（76.32%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

膽汁淤積型DILI的發(fā)生多與藥物不合理應(yīng)用有關(guān)，患者臨床表現(xiàn)以黃疸和肝功能損傷較為常見，臨床治療多以及時停用致肝損傷藥物、護肝、退黃為主，但常規(guī)治療對于膽汁淤積型DILI患者臨床療效并不理想，患者黃疸消退時間較長。近些年臨床研究顯示DILI患者多存在不同程度的蛋氨酸代謝異常，這會導(dǎo)致肝臟甲基化和巰基化功能障礙，進而引發(fā)膽汁合成功能紊亂、毛細膽管內(nèi)膽汁流動減緩和膽汁淤積。故通過外源性補充蛋氨酸對膽汁淤積型DILI患者臨床癥狀改善具有一定積極作用[2]。而熊去氧膽酸亦是目前臨床治療膽汁淤積性肝病的一種常用藥物，其具有穩(wěn)定細胞膜、保護線粒體、減輕疏水性膽汁酸的細胞毒性等多種作用[3]。此次研究結(jié)果顯示接受上述兩種藥物治療的B組治療總有效率較高，且治療后ALT、TBIL水平顯著低于僅接受S-腺苷蛋氨酸治療的A組，這表明兩種藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用，可從保護肝細胞、調(diào)節(jié)膽汁合成、分泌等多個方面共同作用，最終達到加快膽汁淤積型DILI患者肝功能恢復(fù)的目的。

綜上所述，熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸治療可有效改善膽汁淤積型DILI患者的肝功能，該治療方案具有臨床推廣價值。