探討含低劑量地塞米松的PAD方案對于多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療效果以及安全性

鄭州市精神病防治醫(yī)院（450000）陳麗娟

多發(fā)性骨髓瘤是單克隆漿細胞過度增生后所導致的惡性漿細胞病[1]，發(fā)病后以不同程度的骨痛癥狀為主要表現(xiàn)，若患者骨痛癥狀呈現(xiàn)持續(xù)劇烈疼痛的特點，應考慮病理性骨折的發(fā)生，但也說明患者病情已嚴重至一定程度，需盡快進行合理有效的治療[2]。近些年，多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率的日趨上升促使臨床不斷加大研究力度，再加上以硼替佐米、地塞米松米等藥物為主的PAD治療方案的應用，已顯著改善多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床癥狀與預后。但長期觀察發(fā)現(xiàn)，在PAD治療方案大劑量地塞米松可引發(fā)諸多不良反應影響患者療效。鑒于此，我院采用含低劑量地塞米松的PAD方案對多發(fā)性骨髓瘤患者進行治療，分析治療效果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院收治的78例多發(fā)性骨髓瘤患者作為此次研究對象，78例患者均于2017年6月～2018年6月期間在我院接受診治。根據(jù)隨機數(shù)字分組法進行分組（39例），將雙數(shù)患者納入對照組（39例），將單數(shù)患者納入觀察組（39例）。納入標準：①患者符合多發(fā)性骨髓瘤的診斷標準：骨髓圖片檢查結(jié)果顯示漿細胞超過30%，組織活檢已明確存在漿細胞瘤，并伴漿細胞瘤樣狀態(tài)等；②患者已閱讀此次研究相關(guān)資料，簽署知情同意書。并且倫理委員會批準此次研究。排除標準：①此次研究治療藥物禁忌癥者；②合并心腦血管等嚴重疾病患者。對照組男女患者各有20例、19例；年齡范圍在37～75歲之間，中位年齡（58.59±10.77）歲；Durie Salmon分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期21例。觀察組男女患者各有23例、16例；年齡范圍在37～75歲之間，中位年齡（58.62±10.72）歲；Durie Salmon分期：Ⅱ期21例，Ⅲ期18例。兩組以上資料經(jīng)對比無顯著差異存在（P>0.05）。

1.2 治療方法 對照組接受含大劑量地塞米松的標準PAD方案治療，具體方法：①在治療第1d、4d、8d與11d：靜脈注射1.3mg/m2硼替佐米（西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20160071）、20mg表阿霉素；②在治療第1～4d、第9～12d：靜脈滴注40mg地塞米松（焦作福瑞堂制藥有限公司，國藥準字H41021269）。

觀察組則接受含低劑量地塞米松的改良PAD方案治療，具體方法：在治療1d、8d、15d：靜脈注射1.6mg/m2硼替佐米（西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20160071）、20mg表阿霉素；在治療第1～2d、8～9、15～16d：靜脈滴注10mg地塞米松（焦作福瑞堂制藥有限公司，國藥準字H41021269）。

治療28d為1個療程，兩組均治療3個療程。在治療期間予以患者常規(guī)保肝、抑酸與等治療，并嚴密患者各項生命體征，若發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)感染或出血傾向可及時予以患者抗感染與輸血等對癥治療。

1.3 觀察指標與療效判定標準 觀察兩組治療3個療程后療效與不良反應（血糖升高、肝功能異常與周圍神經(jīng)炎）發(fā)生情況。

依據(jù)歐洲骨髓移植組織(EBMT)療效判定標準將患者療效分為[3]：完全緩解（CR，即患者骨髓檢查結(jié)果顯示漿細胞少于5%，同時免疫固定電泳檢查發(fā)現(xiàn)尿液與血液中M蛋白消失，并且溶骨性病變大小與數(shù)量無增加）、接近完全緩解（nCR，即患者免疫固定電泳檢查結(jié)果為陽性，其余檢查均達到CR標準）、部分緩解（PR，即患者免疫固定電泳檢查結(jié)果顯著M蛋白較治療前減少超過50%）、輕微治療反應（MR，即患者免疫固定電泳檢查結(jié)果顯示M蛋白較治療前減少在25%之上，但不超過49%）、無效（NR，即患者病情無改變或是病情惡變）。依據(jù)CR、nCR與PR例數(shù)計算得出治療總有效率。

1.4 統(tǒng)計學處理 本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件處理。療效與不良反應數(shù)據(jù)采用（%）表示，行X2檢驗；若檢驗結(jié)果顯示P ＜0.05說明組間差異存在統(tǒng)計學意義[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組達到療效總有效標準（CR+nCR+PR）的患者36例顯著多于對照組25例，表明觀察組療效（92.31%）較對照組（64.10%）優(yōu)越，數(shù)據(jù)存在顯著差異（P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察兩組不良反應發(fā)生情況可見，觀察組不良反應發(fā)生率（7.69%）較對照組（25.64%）低，數(shù)據(jù)存在顯著差異（P＜0.05）。

3 討論

以往臨床針對多發(fā)性骨髓瘤患者的治療多以含大劑量的標準PAD方案或是聯(lián)合化療等傳統(tǒng)化療方式為主[5]，但治療后發(fā)現(xiàn)患者治療與效果并不理想，或是藥物毒副作用明顯易引發(fā)不良反應，甚至大部分患者生存期不足五年。此外，在應用傳統(tǒng)化療方式進行治療的同時雖然可誘導腫瘤細胞凋亡，但也會對患者正常細胞造成損傷，無法避免疾病抑制患者免疫球蛋白的正常生長。因此如何應用可行性與安全性高的方案對多發(fā)性骨髓瘤患者進行治療已成為臨床迫切需要解決的難題之一。

隨著近些年臨床的深入實踐，發(fā)現(xiàn)引發(fā)不良反應的原因很可能是因為使用大劑量的地塞米松。在某個角度上說，雖然應用大劑量地塞米松具有誘導骨髓瘤細胞快速衰老凋亡的作用，與此同時也具有一定的毒副作用，易降低治療安全性給患者造成二次傷害，同時大劑量地塞米松易引發(fā)心臟毒性，在體質(zhì)弱的老年患者中并不適用。因此，考慮到應用大劑量地塞米松進行治療，部分患者可能耐受性低，此次研究中我院主要應用含低劑量的改良PAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者，旨在于減輕毒副作用提升治療安全性，為患者的生存提供強勁有力的保障。地塞米松是一種具有抗休克與抗炎等作用的腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，用于治療后可對炎癥細胞發(fā)揮抑制作用，避免白細胞與巨噬細胞大量聚集于患者炎癥部位，在抑制吞噬作用的同時也可減少炎癥物質(zhì)的釋放，以實現(xiàn)減輕炎癥反應的目標?，F(xiàn)已有研究表明，地塞米松可通過抑制漿細胞中IL-6mRNA的過度表達而誘導腫瘤細胞的衰老凋亡，抑制原發(fā)免疫反應的過度擴展，并且應用小劑量為患者進行治療并不會對患者造成較大刺激，在保證療效的同時也能夠保障治療安全性，可從中體現(xiàn)出方案可行性與治療安全性較高等特點。此次研究結(jié)果顯示，觀察組療效（92.31%）較對照組（64.10%）優(yōu)越，并且不良反應發(fā)生率（7.69%）較對照組（25.64%）低，以上兩組數(shù)據(jù)存在顯著差異（P ＜0.05）。筆者分析這一研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組雖然少數(shù)患者發(fā)生不良反應，但觀察組治療方案安全性高于對照組，并且通過對癥治療即可對不良反應進行控制，易使患者接受。

總而言之，在多發(fā)性骨髓瘤患者治療中，減少PAD方案中地塞米松的劑量，不僅可取得佳效，而且具有較高安全性可減少不良反應發(fā)生，故值得臨床加大應用與推廣力度。