基于桑的藥理研究深入發(fā)掘中藥桑葉的現(xiàn)代藥理作用與臨床應(yīng)用

馬梓翔，劉鑫毅，張瀟逸

（1. 河北中醫(yī)學(xué)院，河北 石家莊 050200；2. 重慶醫(yī)科大學(xué)，重慶 400016）

0 引言

中藥桑葉是?？浦参锷５母稍锶~。藥用桑葉多由初霜后采收的桑葉除去雜質(zhì)，曬干后制成。桑葉性寒，味甘苦，能散風(fēng)熱潤里燥、清肺肝明眼目，屬于臨床常用中藥。《日華子本草》中記載：“暖，無毒。利五藏，通關(guān)節(jié)，下氣，煎服。除風(fēng)痛出汗，并撲損瘀血。春葉未天，枝可作煎酒服，治一切風(fēng)”。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)對桑葉的有效成分進(jìn)行了全面的研究。研究發(fā)現(xiàn)，桑葉的降血壓、降血脂、抗炎等藥理作用，與其有效成分密切相關(guān)。本文將圍繞桑葉的藥理作用與臨床應(yīng)用展開論述，如有錯(cuò)誤，還望諸醫(yī)學(xué)人士指正。

1 桑葉的主要化學(xué)成分

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桑葉的主要化學(xué)成分由黃酮類化合物、甾體及三萜類化合物、生物堿等組成。

1.1 黃酮類化合物。黃酮類化合物是桑葉的有效成分研究中被研究最多的一類。其主要為蕓香苷、槲皮素、異槲皮苷、桑黃酮等。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，蕓香苷、槲皮素是黃酮類化合物中抗炎、抗氧化、抗菌效果十分顯著的成分。

1.2 甾體及三萜類化合物。桑葉中甾體及三萜類化合物主要包括有β-谷 甾 醇 （β-Sitosterol）、羽扇豆醇、豆甾醇及其β-香樹脂醇（β-amyrin）等。其中β-谷 甾醇、豆甾醇能有效抑制腸道吸收膽固醇，以達(dá)到降血脂的作用。

1 . 3 香豆素及其苷類。主要為傘形花內(nèi)酯（Umbelliferone）、東莨菪素、東莨菪苷。

1.4 揮發(fā)油成分。揮發(fā)油成分約占桑葉總成分0.0035%，其主要含有丁胺、丙酮、丁香酚等20余種物質(zhì)。

1.5 氨基酸類。桑葉還含有諸多氨基酸，據(jù)研究表明，其氨基酸種類高達(dá)17種，其中以天冬氨酸、谷氨酸、γ-氨基丁酸等最具代表性。

1.6 生物堿。生物堿作為桑葉主要活性成分的一種，其成分主要包括有：胡盧巴堿（Trigonelline）、膽堿、DNJ。

1.7 有機(jī)酸及其他化合物。桑葉的化學(xué)成分中還含有大量有機(jī)酸及其他化合物，主要包括有：綠原酸、延胡索酸、葉酸、亞葉酸，以及維生素C、胡蘿卜素、內(nèi)消旋肌醇、糖類等。其中糖類化合物在近幾年的研究中被發(fā)現(xiàn)是桑葉的一種活性成分，具有著降低血糖的功效。

2 桑葉的藥理作用

在古代，桑葉一直為常用中藥，而經(jīng)過現(xiàn)代的研究，已知的藥理作用有以下幾個(gè)方面：

2.1 降血壓作用。桑葉中的蕓香苷，槲皮素，槲皮苷可以增強(qiáng)在位蛙心的收縮力和增加心輸出量，并降低心率。同時(shí)，槲皮素還可使冠狀血管擴(kuò)張，改善心肌循環(huán)[1]。除了蕓香苷、槲皮素可降血壓之外，γ-氨基丁酸也能通過降低血氨，促進(jìn)大腦新陳代謝，增強(qiáng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅰ的活性，使血壓一定程度下降。

2.2 降血糖作用。在古代，治療消渴的藥物中就存在桑葉的使用，日本古書也記錄了桑葉有改善“飲水病”（即糖尿病）的作用?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，桑葉的有效成分包括生物堿、黃酮類物質(zhì)、多糖類、氨基酸等，其中以黃酮類為主，也是研究較多的一類化合物。

很多研究證明，黃酮類化合物在桑葉的降糖效用中影響極大，原愛紅等[2-3]使用不同極性溶劑進(jìn)行分離桑葉水提物，并用大孔樹脂柱色譜法分析，發(fā)現(xiàn)30%乙醇和50%乙醇洗脫組份中黃酮含量較高。后通過小鼠體內(nèi)糖耐量實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)降血糖效用與桑葉中的黃銅息息相關(guān)。方曉等[4]用桑葉總黃酮（70%乙醇浸取物）對實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠予以0.8g/d灌胃，大鼠血糖從（18.95±4.28）mmol/·L下降到（10.82±3.22）mmol/·L，研究發(fā)現(xiàn)桑葉總黃酮是以抑制大鼠小腸雙糖酶活性為主要方式，達(dá)到降血糖的效用。另外，桑葉多糖也具有降糖作用。據(jù)陳建國等[5]報(bào)道，桑葉多糖通過提高四氧嘧啶糖尿病鼠肝超氧化物歧化酶活性、降低丙二醛水平同時(shí)提高其氧化活性、促進(jìn)胰島B細(xì)胞修復(fù)、加快胰島素分泌。同時(shí)，還可促進(jìn)血糖進(jìn)入肝細(xì)胞，以提高合成肝糖原速率讓葡萄糖氧化分解加快，使血糖降低，改善糖尿病癥。

因此，桑葉降糖作用的主要表現(xiàn)可以總結(jié)為以下兩個(gè)方面：①通過抑制小腸雙糖酶的活性，使雙糖無法被分解為單糖吸收，最終以雙糖形式轉(zhuǎn)入大腸，從而抑制因飲食導(dǎo)致的血糖升高。②促進(jìn)胰島素分泌，促進(jìn)胰島B細(xì)胞修復(fù)，刺激肝糖原合成以及加快葡萄糖分解，從而降低血糖。

2.3 降血脂、抗動脈粥樣硬化。通過高脂血動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，桑葉能有效抑制血清脂質(zhì)的增加和動脈粥樣硬化的形成。桑葉中發(fā)揮該作用的成分不少，主要為黃芪苷、東莨菪苷、異槲皮苷及苯甲醇的糖苷。日本學(xué)者Kayo Doi等[6]做出相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)桑葉的丁醇提取物可將人或家兔低密度脂蛋白的氧化有效抑制，且患病家兔較厚的動脈內(nèi)膜也可得到一定程度的縮減，因此桑葉可以有效控制血清膽固醇的水平和預(yù)防動脈硬化。除此之外，桑葉還含有多種植物甾醇，膽固醇含量極低，其中的骨甾醇、豆甾醇均能有效抑制腸道吸收膽固醇，從而降低血漿膽固醇和血脂水平。

2.4 抗炎作用。巴豆油導(dǎo)致的小鼠耳腫脹、角叉萊膠導(dǎo)致的足水腫都能在使用桑葉后得到有效抑制。因乙酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性升高在使用桑葉后，也產(chǎn)生抑制效用，表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗炎活性。CRP是肝臟產(chǎn)出的一種蛋白質(zhì)急性期反應(yīng)物，也是炎性標(biāo)記物，其本身直接參與了炎癥與動脈粥樣硬化等心血管疾病。但桑葉可以使輕度異常脂肪血癥患者的氧化程度減輕和將CRP水平降低，并具有抗炎作用。以上均表明桑葉的抗炎作用較強(qiáng)，與本草記載的祛風(fēng)、清熱功效相符。

2.5 抗衰老作用。桑葉提取物的抗氧化活性能夠在一定程度上延緩衰老。Zheng等[7]提取了桑葉多酚，并確定了其13酚醛樹脂單體。該實(shí)驗(yàn)以線蟲為模型，通過桑葉多酚將其氧化應(yīng)激抗性升高，使在體內(nèi)儲存的脂肪酸得到一定程度的降低，從而延緩衰老。另外值得一提的是，其余藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的安定作用，桑葉卻沒有，且桑葉對免疫功能毫無影響，也無促進(jìn)生長及性激素樣作用。

3 臨床應(yīng)用

在臨床上有不少方劑將桑葉作為君藥使用，且療效可觀，現(xiàn)舉例一些常用方：①治療糖尿病。霜桑葉代茶飲，每日用量在12-18 g。②治療風(fēng)熱感冒。用古方桑菊飲：桑葉、菊花、杏仁、連翹、薄荷、苦桔梗、甘草、葦根煎服。此方中桑葉、菊花共為君藥，性主甘涼，疏散上焦風(fēng)熱，且其所行喜肺絡(luò)，故清肺熱之效極為可觀。后輔用薄荷幫助桑菊疏風(fēng)散熱；杏仁、桔梗宣肺止咳；連翹苦寒，清熱效高，蘆根甘寒生津清熱，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，亦能宣肺止咳，若證有咽喉腫痛，可加玄參、板藍(lán)根強(qiáng)清熱利咽的功效③治療高血壓、頭目眩暈。霜桑葉8 g、金銀花各4 g、黃菊花4 g。代茶作飲，每日用1劑，療效可觀。④治療高血脂癥。霜桑葉、粳米、新鮮荷葉。取桑、荷藥汁，加粳米煮粥。⑤治療黃褐斑。取適量冬桑葉，隔水蒸煮，除去雜物，干燥處理用以備用。每日取少量作茶飲。一般情況下服用18天后即可見效，斑塊消退或色素變淺。⑥治療急性支氣管炎。霜桑葉8 g，沙參4 g、梔子5 g、梨皮16 g、川貝母各5 g、豆鼓4 g用水煎服。每日服用1劑，療程為5天。⑦護(hù)膚。取冬桑葉適量，水煎后去渣取汁，再加熱濃縮，放入冰箱備用。每日清晨洗臉可加入少量冬桑葉煎汁，可有效治療面部雀斑，黧黑斑。

4 結(jié)論

桑葉在我國具有明顯的資源優(yōu)勢，且其作為中藥，經(jīng)常出現(xiàn)在我國的傳統(tǒng)醫(yī)方中，臨床應(yīng)用廣泛?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，桑葉有降血糖血脂、清除氧自由基、抗炎等效果，對于防治諸如糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化等人體慢性疾病均有著可觀的療效。

隨著桑葉的研究不斷深入，其可對諸多疾病特別是部分老年性疾病的相關(guān)藥物提供思路并產(chǎn)生較大影響，且其還能制成功能性食品或保健類商品，在藥理作用的持續(xù)性開發(fā)上有著廣闊的前景。因此，在桑葉的開發(fā)和臨床應(yīng)用上均值得我們給予廣泛的研究和關(guān)注。