康柏西普聯(lián)合阿托伐他汀治療高血脂合并糖尿病性黃斑水腫的療效觀察

李彬彬, 胡莉群, 譚美華, 賴飛民

(江西省贛州市人民醫(yī)院 眼科, 江西 贛州, 341000)

糖尿病性黃斑水腫是一種由糖尿病引發(fā)的黃斑區(qū)視網(wǎng)膜內(nèi)液體積聚、視網(wǎng)膜增厚所致的疾病，可導(dǎo)致患者視力顯著下降，與糖尿病視網(wǎng)膜病變程度、糖尿病病程具有一定相關(guān)性[1], 同時(shí)也與糖尿病患者脂代謝關(guān)系密切[2]。既往采用激光治療，雖能有效緩解黃斑水腫程度，但視力恢復(fù)效果欠佳。研究[3]顯示，康柏西普聯(lián)合阿托伐他汀不僅能有效減輕黃斑水腫，對(duì)視力恢復(fù)也具有一定的作用。本研究選取本院收治的94例2型糖尿病合并高血脂、非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變、黃斑水腫及黃斑硬性滲出患者，應(yīng)用康柏西普聯(lián)合阿托伐他汀進(jìn)行治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2020年3月本院收治的94例2型糖尿病合并高血脂、非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變、黃斑水腫及黃斑硬性滲出患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 2型糖尿病(T2DM)患者; ② 非增殖型糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)者; ③ 黃斑水腫者; ④ 最佳矯正視力(BCVA)在0.1～0.3者; ⑤ 對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 既往有白內(nèi)障、玻璃體等內(nèi)眼手術(shù)史者，有視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)、玻璃體腔注藥史者，有引發(fā)黃斑水腫的疾病史者; ② 熒光素眼底血管造影(FFA)顯示有黃斑缺血者; ③ 血糖、血壓控制不佳者; ④ 有嚴(yán)重的肝、腎功能異常以及心腦血管疾病者。將94例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組47例。觀察組男29例，女18例; 平均年齡(59.56±5.89)歲，平均病程(12.23±2.78)年。對(duì)照組男31例，女16例; 平均年齡(60.26±5.92)歲，平均病程(12.65±2.82)年。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用視網(wǎng)膜激光光凝治療: 對(duì)距黃斑中心凹500.0～3 000.0 μm的黃斑水腫區(qū)域內(nèi)的微動(dòng)脈瘤進(jìn)行治療，選擇532激光，光斑直徑50.0～100.0 μm, 時(shí)間0.1 s, 直接對(duì)微血管瘤或滲漏區(qū)光凝; 對(duì)于毛細(xì)血管瘤樣擴(kuò)張者采用直徑大于50.0 μm的光斑直接光凝，直至微血管瘤變暗，激光斑之間的間隔為激光斑寬度的2～3倍。

觀察組采用玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合口服阿托伐他汀鈣片治療: 術(shù)前局部應(yīng)用0.5%左氧氟沙星滴眼液點(diǎn)眼3～5 d; 術(shù)中在潔凈手術(shù)室內(nèi)進(jìn)行玻璃體腔注藥操作，鹽酸奧布卡因滴眼液表面麻醉，生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，于角膜緣后3.5～4.0 mm處睫狀體平坦部向玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普0.05 mL(0.5 mg); 術(shù)后應(yīng)用0.5%左氧氟沙星滴眼液點(diǎn)眼, 4次/d, 連續(xù)3～5 d。同時(shí)口服阿托伐他汀鈣片20 mg, 1次/d, 晚餐時(shí)服用。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療后6個(gè)月抽取患者空腹靜脈血，離心后應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，檢測(cè)并比較2組患者黃斑水腫、滲出吸收情況及視力變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患者血脂水平比較

治療后, 2組TC、TG、LDL-C水平較治療前下降, HDL-C水平較治療前升高，且觀察組TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組, HDL-C水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組患者血脂水平比較 mmol/L

2.2 2組患者黃斑水腫、滲出吸收及視力變化比較

治療后, 2組黃斑水腫、黃斑區(qū)硬性滲出及最佳矯正視力均較治療前好轉(zhuǎn)，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表2 2組患者黃斑水腫、滲出吸收情況及視力變化比較

3 討 論

糖尿病性黃斑水腫是指因黃斑區(qū)內(nèi)毛細(xì)血管滲漏導(dǎo)致黃斑中心單個(gè)視盤(pán)直徑范圍內(nèi)的細(xì)胞外液積聚所致的視網(wǎng)膜增厚或硬性滲出沉積，硬性滲出蓄積于黃斑中心凹將導(dǎo)致中心視力受損，還可能造成組織纖維化，最終導(dǎo)致視力喪失[4]。既往研究[5]表明，血脂異常是糖尿病性黃斑水腫的重要危險(xiǎn)因素。研究[6]發(fā)現(xiàn)，較高水平的甘油三酯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白增高了硬性滲出和視力下降的風(fēng)險(xiǎn)。

激光是治療糖尿病性黃斑水腫的傳統(tǒng)方法，然而傳統(tǒng)的激光光凝術(shù)僅能使少數(shù)患者視力提高[7]。玻璃體腔注射長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素曲安奈德是治療糖尿病性黃斑水腫的藥物治療方法，但研究[8]顯示玻璃體腔注射曲安奈德在提高視力方面并不優(yōu)于傳統(tǒng)的激光光凝治療，并且容易誘發(fā)青光眼及白內(nèi)障。近年來(lái)，多種抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)藥物的出現(xiàn)為糖尿病性黃斑水腫的治療提供了新的途徑，目前常用有雷珠單抗、阿柏西普和中國(guó)自主研發(fā)的康柏西普，主要通過(guò)阻止VEGF與其特異性受體結(jié)合來(lái)抑制新生血管生成及血管滲漏。李文清等[9]研究提示，玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合激光治療糖尿病性黃斑水腫的效果更具優(yōu)勢(shì)。臨床研究結(jié)果[10]顯示，降血脂治療有可能預(yù)防糖尿病患者的視力丟失。還有臨床報(bào)告[11]顯示，他汀類降脂類藥物的應(yīng)用有利于減輕糖尿病性黃斑水腫患者的硬性滲出，降低熒光滲漏。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血脂水平顯著改善，原因可能是阿托伐他汀通過(guò)與羥甲戊二酰輔酶A特異性的結(jié)合而有效抑制血液中膽固醇和脂蛋白含量的增加，進(jìn)而減少黃斑區(qū)硬性滲出[12]。本研究結(jié)果還顯示，患者治療后黃斑水腫、黃斑區(qū)硬性滲出及最佳矯正視力均較治療前好轉(zhuǎn)，且均顯著優(yōu)于應(yīng)用視網(wǎng)膜激光光凝治療的患者，這可能是因?yàn)椴Ａw腔注射康柏西普能有效抑制眼內(nèi)細(xì)胞VEGF水平和新生血管形成，維持血-視網(wǎng)膜屏障穩(wěn)定，控制眼內(nèi)炎癥反應(yīng)，使得視網(wǎng)膜血管通透性好轉(zhuǎn)，加之降脂藥物促進(jìn)血脂下降可有效減少硬性滲出吸收和脂質(zhì)滲出，減輕黃斑水腫，改善視力。