生長抑素聯(lián)合硫酸鎂治療重癥急性胰腺炎效果觀察

呂 歆, 張香軍

(河南省黃河三門峽醫(yī)院, 1.消化內(nèi)科, 2.重癥醫(yī)學科, 河南 三門峽, 472000)

重癥急性胰腺炎(SAP)是臨床常見急腹征，具有發(fā)病急、病情進展快的特點，常并發(fā)多器官功能不全甚至衰竭，病死率高達30%[1]。大量炎性因子釋放和腸道功能受損，導致治療難度增加。因此在充分液體復蘇的基礎(chǔ)上清除炎癥因子，保護腸黏膜屏障，能夠維持重要臟器功能穩(wěn)定。臨床常規(guī)采用生長抑素治療SAP, 對改善微循環(huán)和減輕胰腺水腫具有一定作用，但單獨使用時對腸黏膜保護效果并不理想，可使大量炎性介質(zhì)釋放，進而降低了治療效果。本研究觀察了生長抑素聯(lián)合硫酸鎂治療SAP患者的療效及其對血清淀粉酶(AMS)、脂肪酶(LPS)和炎癥因子水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者知情同意且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準后，將本院2019年3—12月收治的76例SAP患者作為研究對象。納入標準: ① 符合SAP診斷標準[2]者; ② 血、尿AMS水平明顯升高者; ③ 超聲檢查示胰腺增大者; ④發(fā)病時間在48 h以內(nèi)者; ⑤意識清晰，認知功能正常者。排除標準: ① 合并心、肺功能嚴重障礙者; ② 對本研究所用藥物過敏者; ③ 合并肝硬化者; ④ 腸道出血者; ⑤ 溝通、交流能力異常者。按照簡單隨機化方法將納入患者分為對照組和觀察組，每組38例。對照組男22例，女16例; 年齡38～60歲，平均(49.36±2.09)歲; 發(fā)病至入院時間為(30.65±4.35)h; 急性生理學和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分為(9.32±0.96)分; 發(fā)病原因為暴飲暴食10例，酒精性12例，膽源性16例。觀察組男20例，女18例; 年齡40～60歲，平均(49.45±2.13)歲; 發(fā)病至入院時間為(30.77±4.40)h; APACHEⅡ評分為(9.36±0.93)分; 發(fā)病原因為暴飲暴食9例，酒精性12例，膽源性17例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者入院后均接受禁食、胃腸減壓、密切監(jiān)測生命體征、抗感染、糾正電解質(zhì)紊亂等對癥治療。對照組采用生長抑素治療，即6 mg生長抑素(深圳翰宇藥業(yè)股份，國藥準字H20064372)加入1 000 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注, 1次/d, 連續(xù)治療2周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用硫酸鎂(自貢鴻鶴制藥，國藥準字H51021263)100 mL口服治療, 1次/d, 連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標

① 治療效果: 治療2周后，血清白細胞(WBC)、AMS水平恢復正常，為顯效; 臨床癥狀緩解且血清WBC、AMS水平改善50%以上，為有效; 臨床癥狀和血清WBC、AMS水平無明顯改善，為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。② 血清AMS、LPS水平: 采用碘-淀粉比色法檢測患者治療前后的血清AMS、LPS水平。③ 炎性因子水平: 采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測患者治療前后的C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)水平。④ 并發(fā)癥發(fā)生情況: 并發(fā)癥包括胰腺膿腫、急性呼吸窘迫綜合征和急性腎衰竭。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較

觀察組治療總有效率94.74%, 高于對照組的78.95%, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組治療效果比較[n(%)]

2.2 血清LPS、AMS水平比較

治療前, 2組LPS、AMS水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 2組血清LPS、AMS水平均低于治療前，且觀察組血清LPS、AMS水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清LPS、AMS水平比較 U/L

2.3 炎性因子水平比較

治療前, 2組CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 2組CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組炎性因子水平比較

2.4 并發(fā)癥比較

觀察組出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征1例、急性腎衰竭1例，并發(fā)癥發(fā)生率為5.26%(2/38); 對照組出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征4例、急性腎衰竭2例、胰腺膿腫2例，并發(fā)癥發(fā)生率為21.05%(8/38)。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討 論

目前, SAP的發(fā)病機制尚未完全明確，研究[3-5]表明SAP發(fā)病初期的啟動因子是胰腺自身消化，而胰腺損傷、腸道細菌移位及自由基損傷等是急性胰腺炎重癥化的重要因素。臨床常采用生長抑素治療SAP患者，但單獨使用生長抑素對腸黏膜屏障的保護作用較弱，導致機體炎癥反應(yīng)改善效果不佳，損傷胰腺，形成惡性循環(huán)。隨著臨床對SAP發(fā)病機制的認識不斷加深，目前SAP的治療方案已不再局限于胰酶抑制劑和生長抑制劑，而是在積極消除炎性癥狀的基礎(chǔ)上，阻斷內(nèi)毒素產(chǎn)生，保護腸黏膜屏障。

硫酸鎂可提高機體免疫功能，抑制細菌繁殖，其作用機制包括: ① 阻礙細菌、內(nèi)毒素移位，降低血液中TNF-α含量，阻礙TNF-α誘導的細胞因子鏈鎖反應(yīng)，從而使血液中內(nèi)毒素水平降低; ② 增強胃腸道平滑肌張力，松弛膽管括約肌，降低膽管內(nèi)壓力，促進胃腸蠕動; ③ 阻礙胰酶從腸道至腹腔的吸收作用，減少內(nèi)毒素被吸收入血，對抗內(nèi)毒素對腸黏膜的損害，從而修復腸黏膜免疫屏障; ④ 減少自由基生成，抑制相關(guān)炎性因子釋放[6]。

SAP是多種致病因素導致胰腺內(nèi)胰酶被異常激活，引起胰腺組織自身消化、水腫、出血、壞死，甚至出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征的臨床常見急腹癥。器官衰竭、呼吸窘迫綜合征是SAP的嚴重并發(fā)癥，重視并發(fā)癥的防治是提高SAP治療效果的關(guān)鍵[7]。本研究中，觀察組治療總有效率(94.74%)高于對照組(78.95%), 并發(fā)癥發(fā)生率(5.26%)低于對照組(21.05%), 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 與伍小魚等[8]研究結(jié)論相符，說明生長抑素聯(lián)合硫酸鎂治療SAP患者可提高治療效果，降低并發(fā)癥發(fā)生率。分析原因, 33%硫酸鎂可刺激十二指腸黏膜，反射性地引起膽總管括約肌松弛，不僅能緩解腹脹、腹痛等癥狀，還能促進胃腸道內(nèi)炎性介質(zhì)排出，阻斷機體損傷的惡性循環(huán)，從而提高了治療效果，降低了并發(fā)癥發(fā)生率。

LPS是由胰腺分泌的消化酶，具有較高的特異性。研究[8]證實, SAP發(fā)生后，血清LPS水平將升高并持續(xù)7～10 d, 故LPS是SAP早期診斷和預后評價的重要指標。當胰腺細胞受到損傷時，胰腺細胞內(nèi)的AMS釋放入血，血清AMS水平隨之升高，可在一定程度上反映胰腺組織損傷程度，但單獨診斷靈敏性不高，與LPS聯(lián)合檢測對SAP的診斷特異度和靈敏度高達90%[9]。本研究中，觀察組治療后的血清LPS、AMS水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 說明生長抑素聯(lián)合硫酸鎂治療SAP患者可降低胰腺損傷程度。分析原因，硫酸鎂可擴張Oddi括約肌，使膽管和胰管擴張，在降低胰管壓力的同時可增強胃腸動力，促進細菌內(nèi)毒素排出，降低腹腔壓力，減少腸道細菌移位，消除腸道水腫，減輕胰腺損傷。

SAP發(fā)生時，機體將過度釋放多種細胞因子及炎癥介質(zhì)，形成“瀑布”效應(yīng)，作用于全身各組織器官，進而引發(fā)多器官功能不全或衰竭。另外, SAP早期即存在細菌、內(nèi)毒素移位, SAP發(fā)生時，腸道缺血缺氧，導致腸黏膜屏障被破壞，細菌和內(nèi)毒素隨之移位到腸外，引起胰腺及胰周繼發(fā)感染，甚至全身性的內(nèi)毒素血癥[10]。在體內(nèi)毒素攻擊下，單核巨噬細胞被激活, TNF-α、IL-6等大量炎性細胞因子釋放，進而促使中性粒細胞被激活，更多的細胞因子和炎性介質(zhì)產(chǎn)生，加重了炎性反應(yīng)，其中CPR水平升高最為顯著。本研究中，觀察組治療后CRP、TNF-α和IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 說明生長抑素聯(lián)合硫酸鎂治療SAP患者可改善機體炎性反應(yīng)。分析原因，生長抑素能抑制胰腺分泌，使胰酶分泌量減少，并降低相關(guān)酶的活性；硫酸鎂可阻礙細菌、內(nèi)毒素移位，降低血液中TNF-α含量，阻礙TNF-α誘導的細胞因子鏈鎖反應(yīng)，從而使血液中內(nèi)毒素水平降低，改善炎性反應(yīng)。

綜上所述，生長抑素聯(lián)合硫酸鎂治療SAP患者療效確切，能夠改善血清AMS、LPS水平，降低炎癥因子水平，緩解胰腺損傷，且并發(fā)癥少，安全可靠。