奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥的療效和安全性策略探討

黃佩佩，劉傳新

（濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院精神衛(wèi)生學(xué)院，山東 濟(jì)寧 272067）

0 引言

精神分裂癥是一種發(fā)病原因不明確，以基本個(gè)性變化，思維、情感、行為分裂、精神活動(dòng)和環(huán)境缺乏協(xié)調(diào)性為主要特點(diǎn)的一種常見(jiàn)精神類(lèi)疾病。本病臨床表現(xiàn)癥狀各不相同，病程一般可以遷延，久治不愈，部分患者最后會(huì)出現(xiàn)衰退與精神疾病。有資料記載[1]，國(guó)內(nèi)本病的患病率約為0.6%，在各類(lèi)精神障礙終生患病樣本中所占比例高于50%，本病對(duì)患者身心健康構(gòu)成嚴(yán)重?fù)p傷，使家庭與社會(huì)徒增經(jīng)濟(jì)壓力。在治療上，一般需要長(zhǎng)時(shí)間維持服用抗精神病藥物，故而在保證藥物療效基礎(chǔ)上提高用藥安全性是治療本病、改善預(yù)后的主要措施。奧氮平是臨床上一種常用的抗精神病藥物，本文旨在探究其治療首發(fā)精神分裂癥的療效及安全性，以供同仁參考。

1 首發(fā)精神分裂癥

精神分裂癥是臨床上一種發(fā)病率較高的精神科疾病，是重型精神病，當(dāng)下國(guó)內(nèi)外針對(duì)本病的病因尚不明確，但肯定的是其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與心理、生物、社會(huì)等多個(gè)領(lǐng)域相關(guān)聯(lián)，病變形式呈現(xiàn)為多樣化特征，且復(fù)發(fā)率很高。近些年，有學(xué)者指出[2]，精神分裂癥的發(fā)生和患者大腦內(nèi)部有關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)存在一定關(guān)聯(lián)性，特別是和多巴胺系統(tǒng)功能減退存在密切相關(guān)性。也有較多的證據(jù)表明精神分裂癥的病因和遺傳相關(guān)，并且血緣越親近，發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)就越大。依照最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，精神分裂癥的家族成員精神病患病率為2.6%-16.4%，而普通群體為0.6%；兩個(gè)精神分裂癥患者結(jié)婚所生養(yǎng)的子女，患病率達(dá)到了68.1%。

精神分裂癥的癥狀表現(xiàn)有[3]：①睡眠改變：逐漸或突然變得難以入眠、易醒或睡眠不深入，或睡眠過(guò)多；②行為異常：行為逐漸變得怪癖、詭秘或難以理解，喜歡獨(dú)處，不知羞恥，自語(yǔ)自笑、生活懶散等；③語(yǔ)言表達(dá)異常：和其交流時(shí)話(huà)題不多，語(yǔ)言簡(jiǎn)單且內(nèi)容單調(diào)，講話(huà)的內(nèi)容缺乏中心或講述一些與談話(huà)無(wú)關(guān)的內(nèi)容；④情感改變：冷漠，對(duì)周邊事物不感興趣，或因一點(diǎn)小事發(fā)脾氣，無(wú)緣故的傷感或欣喜等；⑤性格改變、敏感多疑等。

2 奧氮平

本品藥物屬于一種新的非典型神經(jīng)安定藥，可以和多巴胺、5-HT及膽堿能受體相結(jié)合，并具有較明顯的拮抗作用。既往有試驗(yàn)研究表明[4]，拮抗D2、5-HT2A受體和治療精神分裂癥的陽(yáng)性、陰性癥狀存在相關(guān)性。除對(duì)多巴胺與5-HT2的拮抗作用之外，奧氮平對(duì)其他類(lèi)似受體的形成的親和力可以解釋為其某些其他的治療作用于副作用；奧氮平的抗膽堿能作用可能是由其拮抗毒覃堿M1-5受體的作用引起的。和氯氮平存在差異性，本品藥物不會(huì)引起粒性白細(xì)胞缺乏癥，也不會(huì)出現(xiàn)遲發(fā)性障礙以及嚴(yán)重的精神抑制癥狀[5]?？诜招Ч麅?yōu)良，食物對(duì)其吸收速率基本不會(huì)形成影響，口服后5-8 h可達(dá)到血漿峰濃度。主要經(jīng)由肝臟代謝，大概75%的本品以代謝物形式經(jīng)尿液排出。

3 奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥的療效與安全性的綜述研究

首發(fā)精神分裂癥發(fā)作者可能僅自感抑郁、抑郁或失眠等癥狀，對(duì)于該類(lèi)患者應(yīng)盡早治療，科學(xué)用藥，聯(lián)合心理療法。盡量在早期選用一種抗精神病藥物，若延遲治療可能會(huì)使患者承受更大痛苦，加重精神癥狀。部分首次精神分裂癥患者應(yīng)首選非典型抗精神病藥物治療，服藥時(shí)應(yīng)從小劑量開(kāi)始，循序漸進(jìn)增加劑量，增量間歇期≥1周[6]。

奧氮平是新型抗精神病藥物，特征以中樞作用部分選擇性強(qiáng)、受體親和力高、藥物治療效果顯著及不良反應(yīng)發(fā)生率低等為主。黃幼昌[7]在研究中采集84例首發(fā)女性精神分裂癥患者資料予以分析，分為利培酮組和奧氮平組，各42例，分別給予利培酮、奧氮平治療。結(jié)果表明，利培酮組和奧氮平組總有效率依次為95.2%、95.2%，組間數(shù)據(jù)不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2、4周時(shí)，奧氮平組PANSS評(píng)分依次為（83. 22±10.12）分、（70.91±8.16）分，均高于同期利培酮組的（70.97±7.72）分、（55.25±6.59）分。差異均較為明顯（P<0.05）；奧氮平組患者體質(zhì)量增加、錐體外系反應(yīng)發(fā)生率依次為28.57%、28.57%、14.29%，利培酮組分別為7.14%、28.57%，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。黃幼昌指出，奧氮平能較明顯的改善精神病分裂癥患者腦內(nèi)多種神經(jīng)通路，特別是中腦邊緣多巴胺通路，進(jìn)而促進(jìn)疾病相關(guān)癥狀整體改善進(jìn)程，包括陽(yáng)性與陰性癥狀、認(rèn)知障礙及情感異常等，在此基礎(chǔ)上優(yōu)化患者的生活質(zhì)量。但本品藥物可能會(huì)誘發(fā)體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，這可能和5-羥色胺受體親和力及組胺H1受體阻斷存在一定相關(guān)性。但由奧氮平引起的錐體外系反應(yīng)發(fā)生率偏低，究其原因可能和其能阻斷5-羥色胺2A能抵消多巴胺受體2阻斷所誘發(fā)的錐體外系反應(yīng)，這提示藥物不良反應(yīng)以及治療安全性和特定受體作用存在較強(qiáng)的相關(guān)性[8]。和利培酮相比較，奧氮平治療精神分裂癥見(jiàn)效更為快速，但同樣也存在一定副作用，故而建議在臨床用藥期間，可以依照藥物特征做出調(diào)整，針對(duì)過(guò)度興奮躁動(dòng)、體型偏瘦、用藥依從性差與睡眠質(zhì)量偏低的患者，建議選用奧氮平治療，并且要在治療期間加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，從根本上保證用藥的安全性與有效性。

針對(duì)奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者安全性，近些年國(guó)內(nèi)外學(xué)者均作出較深入的研究。例如，董松玉等[9]在研究中指出，奧氮平對(duì)心血管系統(tǒng)形成的影響偏小，故而在老年期精神分裂癥患者群體中表現(xiàn)出較高的適用性。且?jiàn)W氮平在治療期無(wú)需逐漸、緩慢的增加藥量，首次給藥就能達(dá)到預(yù)期有效治療劑量，這在提升患者用藥依從性、強(qiáng)化治療方案精簡(jiǎn)性方面起到很大的促進(jìn)作用，有助于盡早控制患者癥狀體征，減少疾病復(fù)發(fā)及慢性化的情況，減縮住院時(shí)間。關(guān)于奧氮平的治療效果，既往有諸多研究指出[10]，精神分裂癥患者服藥8 h后，其血漿含量能達(dá)到峰值，并且本品藥物的半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，能夠較持久、穩(wěn)定的保證藥物療效，但奧氮平對(duì)手法精神分裂癥患者療效體現(xiàn)出一定局限性，且難以有效改善患者的認(rèn)知功能，故而多推薦予以聯(lián)合方案治療，可取得較理想效果，安全性也較高。

4 結(jié)論

總之，奧氮平是當(dāng)下臨床治療精神分裂癥的常用藥物，其能較明顯的改善患者陽(yáng)性與陰性癥狀，但不能叫明顯的改善患者的認(rèn)知功能；本品藥物引起的錐體外系反應(yīng)相對(duì)較少，但可能會(huì)誘發(fā)體質(zhì)量增加。故而，臨床依然要慎重選擇奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者，加強(qiáng)劑量控制及用藥過(guò)程觀察，特殊情況下可采用聯(lián)合用藥方案，以最大限度的改善患者癥狀，促進(jìn)認(rèn)知與記憶功能的恢復(fù)，保證用藥過(guò)程的安全性。