六神丸抗炎臨床應(yīng)用及機(jī)制研究進(jìn)展

丁蘭芳

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院 江蘇南京210000）

六神丸是我國傳統(tǒng)名方，具有消腫止痛、清熱解毒的功效，常用于治療急性上呼吸道疾病，尤其對(duì)急性鼻咽疾病有奇特效果。同時(shí)，六神丸在其他炎癥疾病的臨床治療中亦取得了非常好的效果?，F(xiàn)就六神丸的抗炎臨床應(yīng)用及機(jī)制作一綜述：

1 六神丸在各類炎癥疾病中的應(yīng)用

1.1 耳鼻喉科疾病 王國強(qiáng)[1]應(yīng)用六神紗條敷于外耳道炎癥局部，治療效果明顯，療程短，且無任何毒副作用。朱國琴等[2]將六神丸用于治療急性咽炎患者，治療總有效率達(dá)94.34%，明顯高于對(duì)照組的53.75%，且無明顯不良反應(yīng)。高祥華[3]運(yùn)用六神丸治療急性扁桃體炎，實(shí)驗(yàn)組有效率達(dá)98.5%，高于對(duì)照組的89.4%，明顯縮短了療程，安全、有效。肖國紅[4]用六神丸治療急性扁桃體炎亦取得了很好的治療效果。

1.2 口腔疾病 張秋芳等[5]用六神丸治療牙周膿腫，實(shí)驗(yàn)組有效率93.33%，明顯高于對(duì)照組的80.00%。趙曉峰等[6]用六神丸治療智齒冠周炎，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的有效率分別是98.33%和80.00%，顯示六神丸可以直接作用于牙周局部發(fā)揮抗炎作用。王慧[7]用六神丸粉末涂抹口腔潰瘍創(chuàng)面，發(fā)現(xiàn)六神丸粉能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合，效果顯著。

1.3 皮膚科疾病 董俊平等[8]將六神丸外敷于帶狀皰疹處，與中醫(yī)抗病毒治療進(jìn)行對(duì)比，治愈天數(shù)明顯縮短，效果更佳，且無毒副作用。錢菊華等[9]用六神丸外敷聯(lián)合口服阿昔洛韋治療帶狀皰疹，結(jié)果表明較單獨(dú)口服阿昔洛韋組有更好的療效，縮短了治療時(shí)間，并很好地控制了后遺神經(jīng)痛。

1.4 婦科疾病 曹麗君等[10]對(duì)比用六神丸制成的栓劑與達(dá)克寧栓治療霉菌性陰道炎的效果，兩者的有效率分別為100.00%與95.24%。孫秀霞等[11]用六神栓聯(lián)合六味地黃湯治療陰道炎癥，結(jié)果表明六神栓對(duì)細(xì)菌性和霉菌性陰道炎有效率達(dá)100.00%，對(duì)滴蟲性和老年性陰道炎有效率分別為81.03%和75.00%。蘇佩清等[12]用六神丸制成的六神栓治療慢性盆腔炎，與硼磺栓治療比較，六神丸組總有效率94.91%，半年后復(fù)發(fā)率13.11%；硼磺栓組總有效率78.75%，半年后復(fù)發(fā)率34.21%。此研究證明六神丸治療女性慢性盆腔炎具有良好的效果，且復(fù)發(fā)率低。

1.5 呼吸系統(tǒng)疾病 李梅[13]比較了羅紅霉素或阿莫西林克拉維酸鉀與六神丸配伍甘草口服液治療急性支氣管炎的療效，結(jié)果抗生素有效率72.5%，六神丸配伍甘草口服液組有效率達(dá)97.5%，說明六神丸配伍甘草口服液組效果更好。

1.6 消化系統(tǒng)疾病 孫現(xiàn)廣等[14]比較了六神丸灌腸和甲硝唑或喹諾酮類為主藥物灌腸治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的效果，結(jié)果六神丸組臨床癥狀有效率93.0%，抗生素組臨床癥狀有效率77.0%；六神丸組纖維結(jié)腸鏡檢改善有效率90.6%，抗生素組纖維結(jié)腸鏡檢改善有效率73.0%。表明六神丸灌腸法治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎效果更為顯著。

1.7 內(nèi)分泌系統(tǒng) 李秋鳳等[15]報(bào)道了一例六神丸配伍逍遙丸治療亞急性甲狀腺炎病例，此患者應(yīng)用潑尼松、布洛芬治療后效果欠佳，改口服六神丸和逍遙丸2 周后頸前區(qū)疼痛消失，其他癥狀明顯緩解，效果顯著，且無明顯不適主訴。

2 六神丸抗炎作用的基礎(chǔ)研究

2.1 六神丸具有明顯抑制炎癥及鎮(zhèn)痛作用 喬正東等[16]使用二甲苯致小鼠耳廓腫脹、甲醛致大鼠足趾關(guān)節(jié)腫脹、醋酸致小鼠扭體為模型，研究六神丸的抗炎、鎮(zhèn)痛機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明六神丸可以明顯減輕小鼠耳廓腫脹及大鼠足趾腫脹，還可以明顯減少小鼠扭體次數(shù)和扭體潛伏期，初步證明了六神丸有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用。陶姍姍等[17]利用醋酸小鼠扭體模型，比較六神丸、嗎啡、雙氯芬酸鈉對(duì)疼痛的抑制作用，結(jié)果表明含服六神丸對(duì)小鼠體內(nèi)疼痛抑制作用明顯，雖然作用起效時(shí)間較咖啡組、雙氯芬酸鈉組稍晚，但對(duì)疼痛抑制作用的持續(xù)時(shí)間較嗎啡組、雙氯酚酸鈉組更久，且有逐漸增強(qiáng)的效果。該研究組同時(shí)將化療用紫杉醇作用于大鼠建立神經(jīng)病理疼痛模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明六神丸有效地改善了化療紫杉醇導(dǎo)致的熱痛、冷痛、機(jī)械痛，還發(fā)現(xiàn)六神丸減輕了化療紫杉醇導(dǎo)致的肝臟組織炎癥浸潤，緩解了化療紫杉醇的肝臟損傷。孫建輝等[18]研究發(fā)現(xiàn)六神丸可明顯抑制醋酸導(dǎo)致的小鼠模型腹腔內(nèi)毛細(xì)血管的通透性增高，減輕角叉菜膠引起的大鼠足趾腫脹，抑制巴豆油導(dǎo)致的小鼠耳腫脹，并且對(duì)棉球?qū)е碌拇笫舐匀庋磕[形成有明顯抑制作用，表明六神丸對(duì)急慢性炎癥反應(yīng)均有良好的抑制作用。孫建輝等[18]利用體外抑菌實(shí)驗(yàn)證明六神丸可以抑制金葡菌、表葡菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌及肺炎克雷白氏菌，尤其使金葡菌感染導(dǎo)致小鼠死亡率由100.0%下降至76.7%。以上研究結(jié)果均表明六神丸有很好的抑制炎癥及鎮(zhèn)痛效果，對(duì)非感染性炎癥及感染性炎癥均有抑制效果，且含服六神丸的效果可能較傳統(tǒng)的給藥方式作用更持久。

2.2 六神丸可以降低炎癥組織中的致炎因子水平為進(jìn)一步研究六神丸對(duì)炎癥的抑制機(jī)制，孫建輝等[18]建立了小鼠的甲型流感病毒性肺炎模型，檢測(cè)血清中白介素-6 和腫瘤壞死因子-α 水平，結(jié)果表明六神丸組中以上兩種致炎因子水平均明顯降低，病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)六神丸組中肺組織炎性浸潤、水腫均較輕。鄭琦等[19]利用放射性肺炎大鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，六神丸組較模型組血清中炎癥因子白介素-1β、腫瘤壞死因子-α 明顯下降，組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)大鼠肺組織的炎性浸潤、滲出、水腫等亦明顯改善。馬宏躍等[20]利用醋酸導(dǎo)致小鼠腹腔血管通透性增加和扭體反應(yīng)為模型，分析六神丸組方中各成分的抗炎鎮(zhèn)痛活性，結(jié)果顯示組方中的蟾酥、牛黃是抗炎鎮(zhèn)痛的主藥，其中蟾酥對(duì)抗炎鎮(zhèn)痛作用貢獻(xiàn)最大。梁正敏等[21～22]利用脂多糖誘導(dǎo)小鼠單核/巨噬細(xì)胞株RAW264.7 細(xì)胞和小鼠腹腔巨噬細(xì)胞建立炎癥模型，研究顯示蟾酥醇提取物和水提取物均可以顯著抑制腫瘤壞死因子-α、白介素-1β、白介素-6 和一氧化氮分泌，同時(shí)非常顯著地降低細(xì)胞內(nèi)活性氧水平。以上研究結(jié)果提示六神丸可以降低感染性和非感染性致炎細(xì)胞、組織中的致炎因子水平，其中對(duì)白介素-6 和腫瘤壞死因子-α 的抑制作用更突出。

3 討論

六神丸在臨床疾病治療中應(yīng)用廣泛，具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛效果。其抗炎、鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制可能是通過降低組織細(xì)胞中的致炎因子及活性氧自由基，減輕組織細(xì)胞的損傷，也可能是直接抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。六神丸由蟾酥、雄黃、冰片、牛黃、麝香和珍珠粉6 味中藥組成，其中蟾酥和雄黃的毒性最為受到爭(zhēng)議。蟾酥對(duì)心臟的毒性目前認(rèn)為主要是抑制心肌細(xì)胞內(nèi)鈉鉀ATP 酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈉離子增加、鈣離子超載，從而引起心律失常。六神丸組方中將牛黃與之配伍，牛黃中含有膽紅素、?；撬岬然钚猿煞?，這些活性成分能夠抑制細(xì)胞內(nèi)鈉離子升高，進(jìn)而抑制心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，降低蟾酥的心臟毒性[23]。雄黃因含有砷，長(zhǎng)期服用會(huì)造成砷在體內(nèi)蓄積，從而對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等造成損傷。評(píng)價(jià)雄黃的毒性，可溶性砷含量是關(guān)鍵。王啟錚等[24～25]研究發(fā)現(xiàn)六神丸組方降低了雄黃中可溶性砷的溶出，降低了雄黃毒性。以上研究結(jié)果說明六神丸組方配伍可以降低組方中成分的毒性，增加了用藥安全性。

盡管六神丸臨床應(yīng)用廣泛，安全性較高，但也會(huì)發(fā)生一些不良反應(yīng)[26]，主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)癥狀（26.50%），如呼吸困難、胸悶、喉頭水腫等；心血管系統(tǒng)癥狀（16.27%），如心悸、心律失常、血壓下降等；皮膚黏膜癥狀（12.65%），如皮疹、瘙癢、口唇紫紺等；消化系統(tǒng)癥狀（12.05%），如惡心、嘔吐、腹瀉等。引起這些不良反應(yīng)的主要原因在于過量服用和錯(cuò)誤的給藥方式。因此，進(jìn)一步對(duì)六神丸及其主要成分抗炎機(jī)制的深入研究，探討不同的劑型及給藥方式效果的差異，可更好地純化和界定劑量與毒性之間的界限，從而達(dá)到降低其毒性，增強(qiáng)其抗炎、鎮(zhèn)痛效果的目的，開拓新的治療適應(yīng)證，更安全、有效地應(yīng)用于臨床治療。