膳食質(zhì)量與認(rèn)知功能研究現(xiàn)狀

宋瑞兒

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院，內(nèi)蒙古自治區(qū) 呼和浩特)

0 引言

隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)，老年人口不斷增加，認(rèn)知功能健康逐漸進(jìn)入人們的視線(xiàn)。認(rèn)知功能下降起初為輕度認(rèn)知功能障礙最后發(fā)展為癡呆癥[1]。認(rèn)知功能障礙已經(jīng)逐漸成全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問(wèn)題，一項(xiàng)研究顯示在961 名印度成年人中，輕度認(rèn)知障礙不伴有癡呆癥(CIND) 患病率為12.5%，中度CIND 為10.5%，癡呆癥為1.2%[2]。新加坡的一項(xiàng)研究顯示所有年齡段的認(rèn)知障礙總患病率為25.5%，其中包括2% 的癡呆[3]。我國(guó)重慶地區(qū)的認(rèn)知障礙患病率也達(dá)到了12.6%[4]。同時(shí)，在我國(guó)老年癡呆的患病率也從1990 年到2010 年呈現(xiàn)出升高的趨勢(shì)[5]。認(rèn)知功能降低也有很?chē)?yán)重的疾病負(fù)擔(dān)，阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease) 是最常見(jiàn)的癡呆類(lèi)型，占所有癡呆病例的60%到70%。據(jù)估計(jì)，目前全世界有5000 萬(wàn)人患有癡呆癥[6]。一項(xiàng)研究顯示2010 年全球癡呆癥患者有超過(guò)3 千萬(wàn)人，預(yù)計(jì)這一數(shù)字每20 年幾乎翻一番，到2030 年為超過(guò)6 千萬(wàn)，到2050 年更是達(dá)到1 億以上。2010 年，所有癡呆癥患者中有超過(guò)50%居住在中等收入國(guó)家，這一比例預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到60%以上，到2050 年將達(dá)到70%以上[7]。癡呆癥嚴(yán)重同時(shí)也嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量[8]。在2009 年到2015 年間，血管性癡呆和其他形式的癡呆的傷殘調(diào)整壽命年升高，顯示出嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)[9]。因此認(rèn)知功能障礙目前已經(jīng)成為不可忽視的健康問(wèn)題。

要預(yù)防、控制癡呆癥的發(fā)生及進(jìn)展，必須要了解其影響因素。首先，年齡、遺傳等因素為癡呆癥不可改變的影響因素。新加坡的一項(xiàng)研究顯示，隨年齡增長(zhǎng)，認(rèn)知障礙的患病率呈上升趨勢(shì)，從60-64 歲到80 歲及以上，認(rèn)知障礙的患病率從14.9% 增長(zhǎng)到40.2%[10]，癡呆癥的患病率在 65 歲之后呈指數(shù)增長(zhǎng)，并且從 65 歲至 90 歲幾乎每5 年就翻倍。癡呆癥患者的大腦皮質(zhì)萎縮明顯，特別是海馬及內(nèi)側(cè)顳葉。β 淀粉樣蛋白在大腦受損區(qū)域沉積也是癡呆癥的主要病理變化。因此，載脂蛋白E(APOE)等位基因在癡呆癥的患病中具有最重要的作用，并且可能通過(guò)基因與環(huán)境的交互作用影響著癡呆癥的發(fā)病。

除了以上不可改變的影響因素，一些縱向的研究表明，血管因素、生活方式、膳食因素和社會(huì)心理因素等癡呆癥可改變的影響因素具有更重要的實(shí)際意義，尤其是作為影響認(rèn)知功能的重要因素之一的膳食因素。一項(xiàng)前瞻性的研究也顯示維生素D 可以延緩認(rèn)知功能的降低[11]。富含類(lèi)胡蘿卜素的膳食模式在中老年人群的認(rèn)知功能研究中顯示與更高的綜合認(rèn)知評(píng)分相關(guān)[12]。此外，認(rèn)知功能與飽和脂肪酸之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，并且魚(yú)類(lèi)攝入量增加對(duì)認(rèn)知功能具有保護(hù)作用，其中單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸(PUFA)，尤其是n-3 PUFA[13]效果明顯。一些干預(yù)研究也顯示膳食干預(yù)對(duì)于延緩認(rèn)知功能降低的可能性[14]。對(duì)于某些特定的膳食種類(lèi)來(lái)講，膳食質(zhì)量這種綜合性的指標(biāo)可以更好的探索膳食因素與認(rèn)知功能存在聯(lián)系。也有越來(lái)越多的證據(jù)表明，將食物和營(yíng)養(yǎng)成分組合成某種模式可能比它們各自的飲食成分具有更優(yōu)越的作用。其中突出的是對(duì)地中海式飲食的較高依從性與認(rèn)知能力下降的減少有關(guān)。其他新興的健康飲食模式，例如停止高血壓的飲食方法和地中海飲食神經(jīng)退行性疾病干預(yù)飲食，也與較慢的認(rèn)知能力下降和癡呆率顯著降低有關(guān)。

本綜述旨在綜合考慮綜合分析膳食質(zhì)量對(duì)認(rèn)知功能的影響及目前膳食質(zhì)量與認(rèn)知功能間的證據(jù)。

1 地中海膳食質(zhì)量與認(rèn)知功能

地中海地區(qū)的特點(diǎn)是大量攝入蔬菜、豆類(lèi)、水果、堅(jiān)果、谷類(lèi)食品和橄欖油，但飽和脂肪和肉類(lèi)的攝入量較低，魚(yú)類(lèi)的攝入量適中，乳制品的攝入量較低至適中，酒精(通常為葡萄酒)的攝入量較有規(guī)律但適中。這種飲食模式提供必需的微量營(yíng)養(yǎng)素、纖維和其他植物性食物，據(jù)信能促進(jìn)健康[15]。地中海膳食是公認(rèn)的高質(zhì)量膳食，被認(rèn)為越趨近于該膳食則膳食質(zhì)量越高。2009 年發(fā)表在JAMA 的一項(xiàng)來(lái)自法國(guó)波爾多的1410 名成年人( ≥65 歲) 的前瞻性隊(duì)列研究顯示包括在2001 年到2002 年間的三城市隊(duì)列中，堅(jiān)持地中海飲食習(xí)慣與較慢的認(rèn)知能力(采用迷你精神量表衡量)下降有關(guān)，但與其他認(rèn)知測(cè)試與地中海膳食結(jié)果不一致[16]。其他的研究也顯示出相似的結(jié)論，一項(xiàng)超過(guò)8 千樣本量的來(lái)自歐洲癌癥和營(yíng)養(yǎng)諾?？饲罢靶哉{(diào)查(EPIC-Norfolk)的研究顯示對(duì)地中海膳食的依從性高與較低的情景記憶、處理速度和預(yù)期記憶風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，以及在具有較高CVD 風(fēng)險(xiǎn)的人中也顯示出相關(guān)性[17]。一項(xiàng)我國(guó)的包括1600 名年齡大于等于55 歲的前瞻性隊(duì)列研究，采用1997 年，2000 年和2004 年《中國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查》中的認(rèn)知篩查測(cè)試，也顯示改良地中海飲食或以小麥為主的飲食可能會(huì)降低中國(guó)人晚年認(rèn)知下降的速度[18]。在2019 年一項(xiàng)使用緬因州錫拉丘茲縱向研究(MSLS)的社區(qū)居民成年人的數(shù)據(jù)進(jìn)行橫斷面和縱向多變量分析。在地中海飲食的依從性和認(rèn)知功能之間未發(fā)現(xiàn)橫斷面關(guān)聯(lián)。在過(guò)去的五年中，對(duì)地中海飲食的更高的堅(jiān)持與全球認(rèn)知功能，視覺(jué)空間組織和記憶以及對(duì)大于等于70 歲的參與者的改善相關(guān)。小于70 歲的參與者沒(méi)有觀察到明顯的縱向關(guān)聯(lián)[19]。而在另一項(xiàng)研究中雖然顯示出地中海膳食模式與認(rèn)知功能下降有關(guān)但強(qiáng)調(diào)了藥物使用在其中的作用[20]。在亞組的研究中，一項(xiàng)針對(duì)于65 歲以上老年女性的前瞻性隊(duì)列研究顯示地中海膳食質(zhì)量得分與認(rèn)知功能并無(wú)聯(lián)系[21]。然而另一項(xiàng)在男性的研究中顯示出地中海膳食模式對(duì)認(rèn)知功能的保護(hù)作用[22]。一些研究對(duì)地中海膳食與認(rèn)知功能之間做了深入的研究，發(fā)現(xiàn)地中海膳食具有較多的不飽和脂肪酸特別是n-3 不飽和脂肪酸，這與其他研究結(jié)果相似[23]。Lesley 等人[24]基于Hunter Community Studuy(HCS) 隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)分析了澳大利亞2750 名55-85 歲老年人不飽和脂肪酸的攝入與認(rèn)知功能之間的關(guān)系，結(jié)果顯示水果、蔬菜以及 n-6 不飽和脂肪酸與更好的認(rèn)知功能相關(guān)。植物來(lái)源的多酚和類(lèi)黃酮在地中海飲食中起著至關(guān)重要的作用，因?yàn)樗鼈兙哂锌寡趸涂寡滋匦?，可用? 型糖尿病，心血管疾病，中風(fēng)和癌癥的預(yù)防。在阿爾茨海默病動(dòng)物模型中，水果和蔬菜中的多酚可調(diào)節(jié)過(guò)磷酸化作用和β 淀粉樣蛋白聚集[25]。許多研究也顯示除了上述的營(yíng)養(yǎng)素之外，維生素以及許多微量元素例如鐵、銅等在認(rèn)知功能的保護(hù)中也具有重要作用[26]。除此之外，地中海膳食顯示出于心血管疾病間存在密切關(guān)系，例如地中海中來(lái)自魚(yú)類(lèi)不飽和脂肪酸攝入可以降低氧化、炎癥反應(yīng)，有效改善心血管疾病[27]。心血管疾病包括高血壓、糖尿病和卒中均與認(rèn)知功能降低有關(guān)。地中海膳食模式強(qiáng)調(diào)在各項(xiàng)研究中可以發(fā)現(xiàn)，盡管已經(jīng)有很多縱向研究顯示地中海膳食與認(rèn)知之間的關(guān)系，也有部分干預(yù)研究得以證實(shí)，但干預(yù)研究的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，仍然呈現(xiàn)出證據(jù)不足的現(xiàn)狀，特別是亞洲人群中的干預(yù)研究，對(duì)于非地中海地區(qū)的高質(zhì)量研究仍相對(duì)缺乏。除此之外，地中海膳食中對(duì)于認(rèn)知功能的有效成分也缺乏干預(yù)研究作為理論依據(jù)，今后應(yīng)該其構(gòu)成與認(rèn)知間的關(guān)系進(jìn)行更深入的機(jī)制研究。且在亞組分析中，用藥情況很少被考慮到，今后的研究應(yīng)該更關(guān)注這些影響因素在地中海膳食與認(rèn)知功能之間的作用。

2 其他膳食質(zhì)量

除了地中海膳食與認(rèn)知功能之間受到廣泛關(guān)注，地中海膳食聯(lián)合DASH 膳食(Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay，MIND) 也被發(fā)現(xiàn)與認(rèn)知功能之間存在聯(lián)系。一項(xiàng)最新的meta 分析在納入的研究，其中9 項(xiàng)橫斷面研究，17 項(xiàng)縱向研究和1 項(xiàng)干預(yù)試驗(yàn)中，對(duì)地中海飲食的堅(jiān)持程度更高與認(rèn)知得分更高相關(guān)。另外的 1 項(xiàng)橫斷面研究，2 項(xiàng)縱向研究和1 項(xiàng)干預(yù)試驗(yàn)中，顯示出較高的DASH 膳食依從性與更好的認(rèn)知功能相關(guān)。在1 個(gè)病例對(duì)照研究和8 個(gè)縱向研究中的6 個(gè)中，對(duì)地中海飲食的較高依從性與癡呆癥(AD)風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。除此之外，這些研究中也有1 項(xiàng)橫斷面研究和2 項(xiàng)縱向研究中，對(duì)MIND 飲食的較高依從性與較好的認(rèn)知評(píng)分相關(guān)。在1 項(xiàng)縱向研究中，對(duì)DASH 或MIND飲食的較高依從性與較低的AD 風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。關(guān)于這些飲食模式的成分，橄欖油可能與較少的認(rèn)知能力下降有關(guān)。對(duì)地中海飲食，DASH 飲食或MIND 飲食的依從性更高，與認(rèn)知下降的降低和AD風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)，其中對(duì)MIND 飲食的聯(lián)想最密切[28]。除此之外，Adjibade 等人[29]超過(guò) 6 千人的縱向研究結(jié)果顯示，MIND 膳食與降低主觀記憶力損害有關(guān)。然而對(duì)于MIND 與認(rèn)知功能間關(guān)系的研究仍顯示出證據(jù)不足，一項(xiàng)調(diào)查了長(zhǎng)達(dá)12 年的生命隊(duì)列中發(fā)生阿爾茨海病或血管性癡呆(國(guó)家神經(jīng)疾病研究所標(biāo)準(zhǔn))和輕度認(rèn)知障礙(Winbald 標(biāo)準(zhǔn)) 與MIND 和地中海飲食的關(guān)系的研究顯示，在調(diào)整的邏輯回歸模型中，MIND 飲食(OR=0.47，95%CI 0.24，0.91)與地中海飲食無(wú)關(guān)，但與12 年認(rèn)知障礙的幾率降低相關(guān)[30]。也就是說(shuō)，MIND 的作用很可能并非因?yàn)榈刂泻Ｉ攀持谐煞值淖饔?，因此今后的研究?yīng)傾向于MIND 膳食與認(rèn)知功能機(jī)制的研究。

除了上述提到的膳食質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，還有健康飲食指數(shù)(HEI)與認(rèn)知功能的研究被發(fā)現(xiàn)。一項(xiàng)研究收集了1988-1992 年蘭喬·伯納多研究的1499 名參與者的飲食信息得出AHEI-2010 分?jǐn)?shù)與認(rèn)知能力無(wú)顯著相關(guān)[31]。然而關(guān)于HEI 與認(rèn)知功能的證據(jù)是不足的，可能由于膳食評(píng)價(jià)方法的復(fù)雜性以及不同國(guó)家飲食習(xí)慣造成的，提示我們今后的研究應(yīng)考慮更多的膳食評(píng)價(jià)方法以探索膳食質(zhì)量與認(rèn)知功能間關(guān)系。

3 小結(jié)

作為改善認(rèn)知功能經(jīng)濟(jì)有效的手段，膳食因素與認(rèn)知功能相關(guān)一直處于研究者的焦點(diǎn)，然而群飲食習(xí)慣的復(fù)雜性，作為綜合的評(píng)價(jià)手段，膳食質(zhì)量作為指標(biāo)可以更綜合的看待膳食因素與認(rèn)知功能間的關(guān)系。然而，目前的研究著重于在地中海膳食相關(guān)的研究。盡管非地中海國(guó)家可以采用改良地中海膳食得分評(píng)價(jià)，但由此也顯示出缺乏因地制宜的膳食評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以用來(lái)探索膳食質(zhì)量與認(rèn)知功能的關(guān)系。對(duì)于發(fā)展中國(guó)家膳食習(xí)慣的不同，地中海膳食的依從性可能不能更好的顯示出膳食與認(rèn)知功能間準(zhǔn)確的關(guān)系。除此之外，許多因素在膳食與認(rèn)知功能的作用間容易被忽視，例如慢性病的用藥，生活方式，還有性別、民族(種族)，缺少更多的亞組研究特別是發(fā)展中國(guó)家的大型隊(duì)列研究以及干預(yù)研究。而且對(duì)于認(rèn)知功能缺乏統(tǒng)一的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)也造成結(jié)果的差異?？傊攀骋蛩厥强筛淖兊挠绊懸蛩?，對(duì)于改善認(rèn)知功能提供了安全、便捷又可行性高的干預(yù)方法，因此對(duì)于膳食因素與認(rèn)知功能的研究應(yīng)得到更多的重視，其中膳食質(zhì)量作為未來(lái)的研究方向需要更多研究者的參與。