中醫(yī)藥防治疫病回顧及COVID-19最新研究概述

唐賽雪，胡春雨，張倩，丁元慶*

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟南；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟南）

0 引言

2019年12月至今，武漢新型冠狀病毒感染的肺炎疫情爆發(fā)，迅速播散全國，嚴(yán)重影響著社會生活秩序，給人民群眾的健康帶來極大危害。2020年2月11日WHO宣布由該病毒導(dǎo)致的疾病命名為2019冠狀病毒?。╟orona virus disease 2019，COVID-19）[1]。截至目前，COVID-19尚無特效藥物及有效疫苗，在共同抗擊COVID-19病變過程中，中醫(yī)學(xué)以其獨特的防治理論及豐富多樣的技術(shù)手段，在疫情防控中發(fā)揮了重要作用[2]。黃惠勇等[3]報道，截至2020 年2月25日，湖北省總計確診患者1 016例，其中 981 例中醫(yī)藥參與治療，占96.56%，中醫(yī)藥參與治療出院患者746例，只有1例癥狀無改善。先將中醫(yī)藥防治疫病歷史及其抗擊COVID-19最新研究綜述如下。

1 疫病防治回顧

人類的發(fā)展史，就是與疾病尤其是疫病不斷斗爭的歷史。張劍光[4]研究《中國疫病史鑒》統(tǒng)計，在西漢到清末，中國至少有 321 次大型瘟疫爆發(fā)。疫病具有強烈傳染性、傳播傳變迅速快、易造成社會恐慌。在與疫病斗爭中，歷代醫(yī)家總結(jié)了豐富的理論基礎(chǔ)與防治經(jīng)驗。

1.1 理論認(rèn)識

《黃帝內(nèi)經(jīng)》是最早記錄疫病的典籍，對疫病的傳染特性和致命危害皆有描述?！端貑枴ご谭ㄕ摗吩唬骸拔逡咧?，皆相染易，無問大小，病狀相似?！薄端貑枴ち龤獯笳摗酚终f：“其病溫癘大行，遠(yuǎn)近咸苦?！薄鞍O大至，民善暴死?！薄秱摗沸蜉d有“余宗族素多，向余二百，建安紀(jì)年以來，猶未十稔，其死亡者三分有二，傷寒十居其七?！笨梢员徽J(rèn)為是首次記載疫病爆發(fā)的文獻，系統(tǒng)總結(jié)致病因子“寒”“風(fēng)”作用于人體，以六經(jīng)為路徑的傳變規(guī)律及各種證候演變特征，并制定出相應(yīng)防治方法，極大提高了人們對外感熱病的辨治理論[5]。隋·巢元方《諸病源候論·疫癘病諸候》則記載疫癘的發(fā)生與為非時暴寒或非時暴寒挾毒厲之氣密切相關(guān)，節(jié)氣不和、寒暑乖候、暴風(fēng)疾雨、霧露不散等致民眾多患此病。明清兩代疫情最為嚴(yán)重，明代吳有性著《瘟疫論》首次指出瘟疫之為病，乃天地間另有一種異氣所感，明確了“癘氣（戾氣）”致病的特性，同時指出戾氣自口鼻而入的傳播途徑[6]。清·余師愚在《疫疹一得》中指出，“一人得病，傳染一家，輕者十生八九，重者十存一二”[7]，進一步將疫疹“癘氣”的傳染性及危害性予以明確。

1.2 防治措施

在明確疫病的病邪性質(zhì)及其傳染性、危害性后，歷代醫(yī)家對該病的防治采取了積極的方法。

1.2.1 增強正氣，避其毒氣

《素問·刺法論》最早提出五疫之至，增強體內(nèi)正氣，積極躲避毒氣，就能起到較好的防護效果，即“正氣存內(nèi)，邪不可干，避其毒氣，天牝從來，復(fù)得其往，氣出于腦，即不邪干。”[8]公元3 世紀(jì)，葛洪在《肘后備急方》中所記載了療猘犬咬人方、老君神明白散、度瘴散等防治疫病的專方，既體現(xiàn)了最早的免疫技術(shù)雛形，又針對疫病特點制定出了有效方藥[9]。當(dāng)下的防疫實踐證實，在沒有疫苗之前，“避其毒氣”是唯一有效的方法，已經(jīng)得到世衛(wèi)組織的認(rèn)可。

1.2.2 治法多樣，伏其所主

瘟疫性質(zhì)不同，防治措施各異。中醫(yī)防治疫病手段多樣，既有多法并用，亦致力于“一病一法”的探索。張仲景根據(jù)疫毒之邪之表里、寒熱、陰陽不同，綜合運用清熱祛痰、理氣化瘀、扶助正氣等多種治法。元代朱丹溪[10]在《丹溪心法》中提出：“瘟疫......又謂之天行時疫,治有三法：宜補，宜散，宜降。”他還創(chuàng)制漏蘆湯、消毒丸等治療時疫。明末疫病肆虐，吳瑭[11]著《溫病條辨》針對痘疹毒性劇烈、傳變迅速之特性，提出治小兒痘疹宜審查體質(zhì)，并參春夏秋冬、天氣寒熱燥濕，他推崇朱丹溪所立解毒、和中、安表之說，指出“痘證必須和中，蓋脾胃最為吃緊，前所謂以中焦作戰(zhàn)場也。安表之論，更為妙諦......前所謂以皮膚結(jié)痂為成功之地，而可不安之也哉！”清代葉桂、王孟英等著名醫(yī)家先后創(chuàng)立了衛(wèi)氣營血辨證以及三焦辨證，進一步完善了疫病的辨治體系[12]。歷代醫(yī)家們還創(chuàng)制了許多防治疫病的方藥，如葛洪的柏芝散、孫思邈研制的雄黃丸、劉完素的黃連解毒散及吳又可的達原飲、舉斑湯，吳鞠通的安宮牛黃丸、銀翹散等，在疫病防治中發(fā)揮了顯著的效用[13]。

1.2.3 隔離種痘，未病先防

文獻已有記載，面對疫病的蔓延臨時防疫所及種痘技術(shù)在我國已經(jīng)出現(xiàn)，秦代已設(shè)置有“癘遷所”強制收容麻風(fēng)病人；漢元始二年為控制流行病征集房舍建立臨時醫(yī)院加強隔離，民間更有焚香、清掃、多飲水、調(diào)起居等逐穢避穢的防疫措施。東晉時還頒布官員家屬如患上疫病，本人應(yīng)休假隔離的規(guī)定：“永和末，多疾疫，舊制，朝臣家有時疾，染易三人以上者，身雖無病，百日不得入宮?！碑?dāng)天花在中國流行，明代就有了人痘接種預(yù)防天花實踐，對預(yù)防天花起到了積極作用[14]。明代龔?fù)①t《壽世保元·卷二·瘟疫》還提出凡患瘟疫之家，用蒸煮的方法蒸病人衣服則一家不染病，并列出“一斷瘟疫法，令人不相染，密以艾灸病人床四角各一壯”，說明古人重視用艾灸防治疫毒[15]。在清代還專門設(shè)有“痘醫(yī)”“種痘局”向民間予以推廣防疫。晚清名醫(yī)余伯陶在《鼠疫抉微·避疫說》中指出，室內(nèi)通風(fēng)透光利于防疫：“避之之法，廳堂房室，灑掃光明，廚房溝渠，整理清潔，房內(nèi)窗戶，通風(fēng)透氣?！毙轮袊⒑?，中醫(yī)藥更是在流行性乙型腦炎、 SARS 、禽流感、甲流等疫病的防治中取得了顯著的療效[16]。

綜上，中醫(yī)學(xué)防治疫病歷史悠久，并在理法方藥方面形成了獨特的體系，充分體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)辨證觀和整體觀。歷代醫(yī)家基于臨床研究，探索出疫病的傳變規(guī)律、論治特點，并制定出預(yù)防隔離方法、疫病流行預(yù)測方法，展示出了豐富多彩的疫病防治理論與方法。實踐證明，中醫(yī)藥在與疫病斗爭、保障中華民族繁衍昌盛的歷史中具有重要作用。

2 COVID-2019最新研究

COVID-2019由新型冠狀病毒感染引起，典型臨床表現(xiàn)發(fā)熱、乏力、干咳等，少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、腹瀉等癥狀，該病進展迅速，重癥患者多出現(xiàn)呼吸困難、出凝血功能障礙等，《新型冠狀病毒感染肺炎診療方案（試行第六版）》將COVID-2019歸屬于“疫病”范疇[17]。截止到2020年4月10日，全球共有152萬余人感染此病。疫情發(fā)生以來，國家及各地區(qū)因人、因時、因地提出了具體化的防治措施，給出了科學(xué)權(quán)威的中醫(yī)方案，在COVID-2019的防治中發(fā)揮了重要作用。

2.1 疾病性質(zhì)

熊繼柏[18]認(rèn)為，COVID-19從呼吸道傳播而來，并根據(jù)武漢地域特點及2019-2020年冬春季節(jié)氣候特點，將其定性為溫?zé)釢岫尽Ｙ谛×諿19]認(rèn)為該病當(dāng)屬寒濕疫，為感受寒濕疫毒傷陽為主。劉清泉[20]認(rèn)為本病濕邪致病的特點明顯，證候要素是濕、熱、毒、瘀及氣虛。任偉鈺等[21]通過統(tǒng)計20個省市發(fā)布的中醫(yī)藥治療COVID-19防治方案的用藥特點時發(fā)現(xiàn)，各地COVID-19的病邪性質(zhì)與自然氣候密切相關(guān)，北部地區(qū)多呈現(xiàn)寒、濕，西北部為寒、燥，南方地區(qū)多為溫、濕。金妍等[22]以患者發(fā)熱、乏力、頭重如裹、困重乏力等癥狀，分析認(rèn)為“濕邪”貫穿于疾病的始終，濕毒并感，始以濕證為主，繼則毒盛于肺，濕蘊化熱，濕可致瘀。病位在肺，波及脾胃、大腸。

2.2 分型辨治

從第四版國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的COVID-19診療方案開始，增加了初期、中期、重癥期和恢復(fù)期的中醫(yī)辨證選藥組方。王玉光等[23]較早發(fā)表文章論述該病的辨治方法，分早期、進展期、極期（危重期）、恢復(fù)期分四個階段辨治，病位在肺脾，并觀察到極度乏力、喘憋、咯血等癥狀提示為本病的逆?zhèn)骱妥兙帧Ｔ缙?、進展期治以辟穢化濁、分消濕熱、宣暢氣機這是減少危重癥、降低病死率的關(guān)鍵。

鄭文科等[24]梳理分析24個地區(qū)的COVID-19診療方案，認(rèn)為各地中醫(yī)在遵循國家 《方案》 基礎(chǔ)上結(jié)合了本地區(qū)氣候、疾病特點完善了證候分型，預(yù)防期治以益氣固表的玉屏風(fēng)散，治療期以清熱涼血、救逆固脫為主，益氣養(yǎng)陰通絡(luò)則為恢復(fù)期治法。

金銳等[25]從“湯液經(jīng)法圖”總結(jié)COVID-19的中藥配伍原理及加減原則，湯液經(jīng)法圖基于五味補瀉原理，在COVID-19辨治過程中初期以辛味為主，瀉脾土補肝木治療寒濕郁肺；中期以辛咸配伍，瀉肺金瀉脾土治療疫毒閉肺階段；重癥期補肝木或瀉心火瀉肝木，藥用蘇合香丸或安宮牛黃丸治療內(nèi)閉外脫證；恢復(fù)期甘辛配伍，補脾土治療肺脾氣虛證。

許祿華等[26]基于“因時制宜”通過分析來自 24 個官方和24個專家的172 條中藥處方建議、50 個成方建議和 31 個中成藥建議，探討COVID-19不同階段的處方用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)無論是藥物類別選擇還是具體藥物選擇，都應(yīng)以疾病的病機變化為依據(jù)，藿香正氣膠囊、疏風(fēng)解毒膠囊、宣白承氣湯、安宮牛黃丸等成方和成藥必須辨證施用，才能起到較好的治療效果。

孫增濤等[27]基于分期辨證論治探討COVID-19,認(rèn)為脾虛濕停、感受寒濕疫毒為核心病因病機，濕邪貫穿疾病始終。早期方用藿樸夏苓湯合越婢加術(shù)湯加減，宣肺祛寒、化濕解毒；中期：方用麻杏石甘湯合達原飲加減治療邪熱壅肺證、方用甘露消毒丹合升降散加減治療濕熱閉肺證、參附湯或四逆湯治療內(nèi)閉外脫危重證；恢復(fù)期參苓白術(shù)散、來復(fù)湯、王氏清暑益氣湯等補益肺脾、益氣養(yǎng)陰。

張思超等[28]則提出基于溫病衛(wèi)氣營血辨證論治，更加疫毒病邪性質(zhì)及傳變階段，施芳香祛濕，具體治療方法為宣降肺氣、補氣健脾、通絡(luò)活血、注意寒溫并用。

2.3 單方治驗

李紅蓉等[29]研究發(fā)現(xiàn)，連花清瘟膠囊（顆粒）是以絡(luò)病理論為指導(dǎo)，對于改善COVID-19患者發(fā)熱、乏力、咳嗽、氣促等癥狀有顯著療效，該藥可以體外抑制新型冠狀病毒活性。程德忠等[30]對確診的51例COVID-19在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用連花清瘟顆粒，發(fā)現(xiàn)該藥能提高主要癥狀有效率，降低普通轉(zhuǎn)重型比例。王林等[31]應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究連花清瘟膠囊的作用靶點及信號通路，發(fā)現(xiàn)與COVID-19共同靶點有55個，其作用機制可能與廣譜抗病毒、抑菌退熱、止咳化痰、調(diào)節(jié)免疫等有關(guān)。

王饒瓊等[32]總結(jié)16家單位參與應(yīng)用清肺排毒湯治療COVID-19臨床療效和安全性，發(fā)現(xiàn)由《傷寒雜病論》經(jīng)典方劑麻杏石甘湯、射干麻黃湯、小柴胡湯、五苓散優(yōu)化組合的清肺排毒湯，通過疏通三焦、清肺排毒、平喘止咳作用可以有效治療COVID-19。98例納入患者服用清肺排毒湯后癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，淋巴細(xì)胞百分率、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、C反應(yīng)蛋白和血沉等實驗室檢查指標(biāo)正常例數(shù)均在80%以上，且無不良反應(yīng)。

宣肺敗毒湯(生麻黃6g、苦杏仁15g、生石膏30g、生薏苡仁30g、茅蒼術(shù)10g、廣藿香15g、青蒿草12g、虎杖20g、馬鞭草30g、干蘆根30g、葶藶子15g、化橘紅15g、生甘草10g)是張伯禮等在抗疫一線擬定用于濕毒郁肺證COVID-19的有效方藥。王毅等[33]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討該方藥的作用機制，結(jié)果顯示，由13味中藥組成的宣肺敗毒湯其主要化學(xué)成分的1224個潛在靶標(biāo)中有109個重要靶標(biāo)富集在病毒感染和肺部損傷相關(guān)的疾病通路。宣肺敗毒湯通過對肺的多成分、多靶標(biāo)整體調(diào)控作用，能夠調(diào)控病毒感染、免疫炎癥、肝膽代謝功能和能量代謝等作用，發(fā)揮治療COVID-19的作用。

趙巖松等[34]對試行第七版《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》推薦方劑化濕敗毒方（生麻黃6g、杏仁9g、生石膏15g、甘草3g、藿香10g（后下）、厚樸10g、蒼術(shù)15g、草果10g、法半夏9g、茯苓15g、生大黃5g（后下）、生黃芪10g、葶藶子10g、赤芍10g）進行深入分析，認(rèn)為該方治療COVID-19重型疫毒閉肺證，病位涉及肺、脾、胃、膜原、大腸，病機以濕熱毒稽留，氣機痹阻為主，或兼氣虛等。此方根據(jù)麻黃杏仁甘草石膏湯、葶藶大棗瀉肺湯、宣白承氣湯等方義，可開肺氣之痹阻、清在里之濕熱，并加入黃芪托護元氣、通行表里氣機，氣行則水濕不滯，體現(xiàn)“化濕敗毒”的效果。

段璨等[35]研究金花清感顆粒對COVID-19的療效，82例確診患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用金花清感顆粒，該藥能顯著減輕輕型COVID-19患者的發(fā)熱、咳嗽、乏力、咳痰臨床癥狀，緩解患者心理焦慮。

吉米麗汗·司馬依等[36]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對接探尋金花清感顆粒治療COVID-19的活性成分及其作用機制。發(fā)現(xiàn)山奈酚、黃芩素和千層紙黃素A等金花清感顆粒的活性成分，可能通過炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)和凋亡信號通路，與ACE2結(jié)合作用于PTGS2、BCL2和CASP3等靶點調(diào)節(jié)，發(fā)揮對COVID-19的治療作用。

黃浪浪等[37]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討黃連解毒湯治療COVID-19的作用機制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯中的活性化合物能通過多靶點、多通路治療COVID-19,共篩選出60個化合物和114 個藥物相應(yīng)靶點、113條通路與新型冠狀病毒相關(guān)，涉及白介素-17、缺氧誘導(dǎo)因子-1、腫瘤壞死因子信號通路等。

丁曉娟等[38]探討清肺透邪扶正方聯(lián)合西藥治療100例COVID-19的臨床療效。治療10天后，治療組在緩解發(fā)熱、咳嗽咳痰、胸悶氣促等臨床癥狀、促進肺部病灶吸收、改善氧合等方面顯著優(yōu)于對照組；治療組紅細(xì)胞壓積C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素、干擾素-γ優(yōu)于對照組。其可能作用機制在于上調(diào)“抗病毒”和下調(diào)“促炎”因子。

李素云等[39]觀察祛肺毒一號方（生曬參30 g，荊芥15 g，金銀花15 g，玄參15 g，連翹30 g，皂刺10 g，杏仁10 g，蜂房各10 g，甘草6 g）聯(lián)合西藥治療COVID-19重型/危重型臨床療效，平均年齡59歲的6例患者根據(jù)流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、肺部CT影像學(xué)檢查及從發(fā)病到病情加重的時間確診為COVID-19重型/危重型，結(jié)果經(jīng)祛肺毒一號方聯(lián)合西藥治療后，患者病毒核酸檢測轉(zhuǎn)陰平均時間為16 天，平均住院天數(shù)為20天，均痊愈出院。

劉嘉等[40]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討黃芩-金銀花藥對與COVID-19關(guān)聯(lián)關(guān)系,結(jié)果黃芩-金銀花59個效化合物通過171條通路作用于202個靶點,可能通過抗病毒、抗炎等和肺、肝及心血管保護等作用，對COVID-19引發(fā)的肺部炎癥、肝損傷及心血管疾病具有潛在的預(yù)防與治療作用。

楊磊等[41]通過查找290多篇文獻發(fā)現(xiàn)，中藥活性成分大黃素對引起SARS等呼吸系統(tǒng)疾病的病毒起到抑制作用，基于SARS-CoV-2的基因序列與 SARS-CoV 相近，兩者利用同的細(xì)胞受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE2）感染細(xì)胞，這提示臨床應(yīng)用大黃素有望抑制SARS-CoV-2的感染和復(fù)制。建議開展利用含有大黃素的中西醫(yī)結(jié)合方案治療COVID-19的臨床研究，有望減少患者病死率、降低西藥不良反應(yīng)。

2.4 其他方法

除中藥治療之外，可以進行針對性康復(fù)調(diào)養(yǎng)，如飲食調(diào)節(jié)、怡情悅志、禁煙限酒、保證睡眠等。張伯禮[42]提出“兩少兩勤兩通”建議，改變體質(zhì)狀態(tài)以應(yīng)對疫病來襲，保持健康生活方式，調(diào)節(jié)機體和心理狀態(tài)，在疫病環(huán)境中不恐慌、不緊張、不焦慮亦是積極有效的防御措施。

李代文等[43]研究發(fā)現(xiàn)，五音療法是中醫(yī)傳統(tǒng)療法中一種簡便易行的方法，制定合適的五音療法方案，可以有效改善處于隔離觀察期人員出現(xiàn)的各種心理應(yīng)激問題，從而幫助被隔離人員及時調(diào)節(jié)其所出現(xiàn)的負(fù)性情緒。

楊月欣等[44]指出COVID-19的防控與治療與科學(xué)合理的營養(yǎng)膳食密切相關(guān)。普通大眾按照《中國居民膳食指南》的核心建議，適當(dāng)增加新鮮蔬果、蛋白質(zhì)和水的供應(yīng)，儲備足夠的營養(yǎng)物質(zhì)能增強體內(nèi)正氣。

劉蘭英等[45]根據(jù)疫情情況下部分人群出現(xiàn)恐懼、緊張不安等情緒反應(yīng)，系統(tǒng)總結(jié)了各類中醫(yī)醫(yī)療技術(shù)進行心理干預(yù)的有效性。包括以情勝情、移情易性、順意從欲等情志療法，八段錦、太極拳、五禽戲等導(dǎo)引術(shù)技術(shù)，其他如耳穴、推拿、艾灸等療法，亦有助于減輕疫情造成公眾心理危機的次生危害。

可見，在歷史上的多次抗擊疫情的戰(zhàn)斗中，中醫(yī)藥無論是在早期預(yù)防還是在后期治療控制疾病發(fā)展，或是改善患者預(yù)后等方面，都發(fā)揮了舉足輕重的作用，增添了我們運用中醫(yī)藥戰(zhàn)勝疫情的信心和決心。此次防治COVID-19過程中，中醫(yī)防治疫情的身份已經(jīng)躍升，從參與者變成了主力軍。