食品級(jí)過(guò)氧化氫含漱液在袪除口臭的作用與價(jià)值

胡偉，貢鈺瑋，湯道芳，劉凱

(麗水學(xué)院 醫(yī)學(xué)與健康學(xué)院，浙江 麗水)

0 引言

目前治療口臭的方法有很多，如使用口氣清新噴霧劑、含漱液、祛除口臭的牙膏等。其中，使用含漱液去治療口臭是一種省時(shí)省力的方法，患者也更加青睞于這種治療手段。而目前市場(chǎng)上銷售的祛除口臭的含漱液，在使用后對(duì)口腔黏膜均具有一定的刺激性，且很難長(zhǎng)時(shí)間維持口氣清新，在針對(duì)殺滅口腔內(nèi)產(chǎn)生VSC 的蛋白質(zhì)水解專性厭氧菌的選擇性不高，容易造成口腔內(nèi)的菌群失調(diào)。例如以氯己定為有效成份的含漱液，不僅祛除口臭的時(shí)間較短，而且存在一些無(wú)法忽視的副作用，如長(zhǎng)期使用會(huì)引起口感發(fā)苦、牙齒和舌面著色，甚至味覺改變等問題。本文就食品級(jí)過(guò)氧化氫應(yīng)用于袪除口臭含漱液的效果與價(jià)值進(jìn)行探討。

1 口臭

1.1 口臭產(chǎn)生的機(jī)制

口腔是口臭的主要來(lái)源，絕大多數(shù)的口臭是由口腔局部因素引起的?？谠葱钥诔粽伎诔舻?0%-90%?？诔?本文探討的均為口源性口臭)源于口腔內(nèi)微生物對(duì)存在于唾液和裂隙液中葡萄糖、粘蛋白、肽和蛋白質(zhì)及其口腔軟組織的殘留碎片的降解。其中口臭的致病底物是含有半胱氨酸和蛋氨酸以及色氨酸賴氨酸的蛋白質(zhì)或多肽[1-2]。唾液中半乳糖苷酶的活性也是導(dǎo)致口臭的一個(gè)關(guān)聯(lián)原因。這些微生物通過(guò)對(duì)上述產(chǎn)物的降解，產(chǎn)生硫化氫、甲硫醇、二甲硫化物。這些揮發(fā)性硫化物是口臭的重要組成部分，除了這些可揮發(fā)性硫化物，短鏈脂肪酸也是口臭的成分之一。負(fù)責(zé)水解這些蛋白質(zhì)和肽類并且產(chǎn)生可揮發(fā)性硫化物的微生物為蛋白質(zhì)水解專性厭氧菌，特別是存在于舌苔牙周袋中的革蘭陰性厭氧菌[19]。有些人認(rèn)為可揮發(fā)性硫化物的產(chǎn)生來(lái)自于基質(zhì)中的BANA(苯甲酰-dl-精氨酸-萘胺)水解病原體[3]。已知的這些產(chǎn)生可揮發(fā)性硫化物的細(xì)菌有聚集型放線菌、放線菌屬、微小弧菌、，脫硫弧菌屬，腐蝕性?？习＠婕?xì)菌溝，梭桿菌屬，微消化鏈球菌，牙髓卟啉單胞菌，牙齦卟啉單胞菌，普雷沃菌屬，摩爾梭菌，連翹單寧菌、齒狀密螺旋體、維管菌屬、弧菌屬等[5]。

大致可以從三個(gè)方面證明口臭是由于口腔內(nèi)的細(xì)菌導(dǎo)致的：

(1)在體外，口腔內(nèi)的有機(jī)基質(zhì)和細(xì)菌可以產(chǎn)生有氣味的揮發(fā)物[2-4]。在體內(nèi)，可揮發(fā)性硫化物是由口腔內(nèi)的多肽和蛋白質(zhì)水解而來(lái)。

(2)通過(guò)減少口腔內(nèi)的基質(zhì)和微生物如(清潔舌苔，刷牙等)可使口臭的癥狀立刻緩解[14-15]。

(3)口臭患者使用抗菌劑可以有效緩解口臭[13]。

1.2 口臭對(duì)口腔組織的危害

大量研究證明口臭的主要成分VSC 即使在很低的濃度下也能對(duì)牙周組織產(chǎn)生許多不良影響，VSC 中的H2S 和CH3SH 可增加牙齦溝的上皮的通透性，使得細(xì)菌酶、各種毒素及口腔內(nèi)的代謝產(chǎn)物可以侵入下層的結(jié)締組織，造成組織破壞并且引起炎癥反應(yīng)。VSC 還可影響牙周組織的纖維粘連蛋白及骨的代謝，不利于骨組織的維持與再生。VSC 還可直接作用于組織培養(yǎng)中的牙齦成纖維細(xì)胞形成的細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)程，不可逆的降低成纖維的總蛋白的合成量。同時(shí)口臭中的氨、丁酸以及其他有機(jī)酸可作為毒性因子可以造成口腔內(nèi)組織及細(xì)胞的破環(huán)。

2 過(guò)氧化氫概述

2.1 過(guò)氧化氫特性

過(guò)氧化氫(H2O2)，又被稱為雙氧水，是一種無(wú)色透明的液體，有微弱的特殊氣味。常用的雙氧水的濃度是30%，醫(yī)用過(guò)氧化氫消毒液的濃度是3%。過(guò)氧化氫相對(duì)不穩(wěn)定，分解釋放氧氣，光和熱會(huì)加速其分解。因?yàn)榫哂泻軓?qiáng)的氧化性，所以其水溶液適用于環(huán)境消毒、食品消毒和醫(yī)用傷口消毒。日常消毒所用到的是醫(yī)用雙氧水可殺滅大腸桿菌、破傷風(fēng)桿菌、腸道致病菌、化膿性球菌，致病酵母菌，且殺菌作用強(qiáng)，一般用于物體表面消毒。

2.2 過(guò)氧化氫殺菌機(jī)制

過(guò)氧化氫主要從破壞細(xì)菌的屏障結(jié)構(gòu)、細(xì)菌酶及其所需的氨基酸、DNA 三個(gè)方面殺滅細(xì)菌。破壞細(xì)菌的屏障結(jié)構(gòu)：具有氧化作用的過(guò)氧化氫可以電離細(xì)菌細(xì)胞壁的分子從而破壞。破壞細(xì)菌的細(xì)菌酶及其氨基酸：過(guò)氧化氫可以直接進(jìn)入細(xì)菌的細(xì)胞膜，過(guò)氧化氫與二價(jià)鐵離子反應(yīng)形成活性氧的衍生物，使細(xì)菌內(nèi)的酶氧化并且破壞與產(chǎn)生酶相關(guān)的氨基酸，從而破壞細(xì)菌內(nèi)酶的正常調(diào)控。破壞細(xì)菌內(nèi)的DNA：過(guò)氧化氫在進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)后，可氧化產(chǎn)生具有毒性作用的羥基，該基團(tuán)可以引起細(xì)菌的DNA 核苷酸鏈的斷裂[20]。

3 食品級(jí)過(guò)氧化氫應(yīng)用于袪除口臭的含漱液的可行性分析

過(guò)氧化氫可以分兩大類，分別為工業(yè)級(jí)和食品級(jí)，工業(yè)級(jí)過(guò)氧化氫中含有大量的有害物質(zhì)和雜質(zhì)，不能被用到食品加工中去，而食品級(jí)過(guò)氧化氫經(jīng)過(guò)特殊的方法提純后，大量的有害物質(zhì)和雜質(zhì)(蒽醌類有機(jī)雜質(zhì)及鉛砷等對(duì)人體有害的金屬物質(zhì))被剔除，能夠在食品加工中使用。提純后的過(guò)氧化氫純度較高、穩(wěn)定性較強(qiáng)，能快速殺滅細(xì)菌繁殖體和酵母菌。在醫(yī)藥工業(yè)中，雙氧水常被用作消毒劑、殺菌劑以及口腔衛(wèi)生用品[7]。

對(duì)于過(guò)氧化氫在人體中應(yīng)用的安全性，在過(guò)氧化氫的靜脈注射治療研究中發(fā)現(xiàn)，過(guò)氧化氫不會(huì)使自由基脂質(zhì)過(guò)氧化反而會(huì)刺激體內(nèi)的解毒氧化酶系統(tǒng)。美國(guó)Sant Monica 醫(yī)院，以H2O2注射作為治療的基礎(chǔ)療法的六年時(shí)間內(nèi)無(wú)一產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面效應(yīng)。并且食品級(jí)雙氧水在完成殺菌后，分解產(chǎn)生的H2O2和O2對(duì)人不會(huì)產(chǎn)生致殘、致畸、致癌的三致作用。因此具有針對(duì)厭氧菌有良好殺菌效果的食品級(jí)過(guò)氧化氫可以安全可靠的運(yùn)用到祛除口臭的含漱液行業(yè)中。

4 食品級(jí)過(guò)氧化氫含漱液祛除口臭的優(yōu)勢(shì)

口臭的主要成分是可揮發(fā)性硫化物，而負(fù)責(zé)水解蛋白質(zhì)和肽類并且產(chǎn)生可揮發(fā)性硫化物的主要微生物是蛋白質(zhì)水解專性厭氧菌?？谇粌?nèi)的局部低氧濃度有利于產(chǎn)生口臭的厭氧菌繁殖，而過(guò)氧化氫在殺滅細(xì)菌過(guò)程中會(huì)分解產(chǎn)生氧氣從而改善口腔局部的低氧環(huán)境，抑制口腔內(nèi)厭氧菌的產(chǎn)生。另外，口腔唾液流速的降低也會(huì)加劇口臭的癥狀[8][9]，在使用含有食品級(jí)過(guò)氧化氫的含漱液時(shí)，會(huì)產(chǎn)生大量泡沫，加速口腔內(nèi)唾液的流動(dòng)，緩沖細(xì)菌產(chǎn)生的酸堿作用，維持口腔環(huán)境中正常的氧分壓，抑制革蘭陰性厭氧菌的生長(zhǎng)，加速清除口腔內(nèi)的代謝產(chǎn)物以及腐敗作用產(chǎn)生的物質(zhì)。Grigor J 等人在研究雙氧水降低口腔異味唾液硫醇前體水平的體外實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)與4，4’-雙(二甲胺基)二苯基甲醇的定量反應(yīng)比色法測(cè)定硫醇組的濃度。在體外預(yù)先測(cè)量的唾液中添加過(guò)氧化氫溶液(含量在0.18到0.90mmol/L 之間)，與對(duì)照組相比，唾液硫醇水平降低了53-75%。說(shuō)明過(guò)氧化氫在治療口臭時(shí)，不僅能殺滅口腔內(nèi)產(chǎn)生VSC 的厭氧菌，還能有效降低口腔異味唾液硫醇前體水平[16]。所以含有食品級(jí)過(guò)氧化氫的含漱液可以從多個(gè)方面綜合有效的治療口臭，改善患者的口臭癥狀。幾項(xiàng)研究表明牙周病與口臭有關(guān)，口腔內(nèi)可揮發(fā)性硫化物的增多可能提示著牙周病的病情加劇，[10][11][12][18]，當(dāng)利用含食品級(jí)過(guò)氧化氫含漱液進(jìn)行治療口臭時(shí)，不僅可以有效的治療患者口臭，還可以在一定程度上減緩患者牙周病的發(fā)生與發(fā)展。

相比于與市場(chǎng)上主流的祛除口臭的洗必泰含漱液，食品級(jí)過(guò)氧化氫也具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

在眾多化學(xué)藥物中，洗必泰(0.02%-0.05%的氯己定)被認(rèn)為是抑制菌斑能力最強(qiáng)的藥物。但作為一種常規(guī)和有效的防腐劑，氯己定也有不可忽視的副作用，如牙齒和舌黏膜染色限制了它的長(zhǎng)期應(yīng)用，并且因其味苦令很多口臭患者難以接受，長(zhǎng)期使用甚至?xí)鹞队X障礙的問題。除此以外，研究發(fā)現(xiàn)，氯己定對(duì)亞胺培南(10 種)以及頭孢噻肟、頭孢噻啶和四環(huán)素(各7 種)會(huì)產(chǎn)生新的耐藥性，對(duì)三氯生和頭孢他啶(8 種)也有交叉抗性，而過(guò)氧化氫的交叉抗性非常少見，低劑量接觸戊二醛、乙醇、丙醇、過(guò)乙酸、辛替尼定、聚維酮碘、次氯酸鈉和聚己內(nèi)酯后，未發(fā)現(xiàn)交叉耐藥。食品級(jí)過(guò)氧化氫可作為非處方含漱液，具有高安全性，有較好抗菌斑能力，因此相比于用洗必泰為有效配方的傳統(tǒng)含漱液，以食品級(jí)過(guò)氧化氫作為有效成分的含漱液更占優(yōu)勢(shì)，耐藥性也低于洗必泰，并且食品級(jí)過(guò)氧化氫對(duì)殺滅口腔內(nèi)蛋白質(zhì)水解專性厭氧菌選擇性高于洗必泰，祛除口臭的效果也更加明顯。

5 食品級(jí)過(guò)氧化氫含漱液研究與開發(fā)的價(jià)值

過(guò)氧化氫作為一種強(qiáng)氧化劑，具有極強(qiáng)的氧化能力，其中的活性氧能夠參與細(xì)菌的代謝，從而有效殺滅口腔蛋白質(zhì)水解專性厭氧菌，達(dá)到祛除口臭的目的。市場(chǎng)上的漱口水副作用很多，如以氯己定為有效成分的漱口水，長(zhǎng)期使用會(huì)破壞口腔生態(tài)環(huán)境，引發(fā)相關(guān)的口腔疾病，并且對(duì)改善口臭的療效不明顯。而食品級(jí)雙氧水不僅殺菌效果好，而且對(duì)殺滅口腔中產(chǎn)生口臭的蛋白水解厭氧菌有較高的選擇性，在使用過(guò)程中抑菌效果佳、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、對(duì)口腔粘膜刺激性小，可以有效維持患者的口腔健康，減少口腔異味，并且可以在某種程度上延緩牙周病發(fā)生發(fā)展，對(duì)提高患者口腔健康水平具有重要意義，可在臨床上推廣普及。

在口臭患病率客觀測(cè)量中，調(diào)查了中國(guó)農(nóng)村和城市1000 名男性和1000 女性，年齡段在15 到64 周歲，其患病率在27.5%[17]。多數(shù)人由于口臭帶來(lái)的不適感和社交尷尬會(huì)主動(dòng)尋求口臭護(hù)理。而該產(chǎn)品可以簡(jiǎn)便有效的解決患者的口臭問題并且改善口腔健康，降低口臭中的有害成分對(duì)口腔組織的危害。該產(chǎn)品的研究與開發(fā)具有很好的臨床意義和較高的市場(chǎng)價(jià)值。