廣藿香作用的研究進(jìn)展

許家其 張海紅

河北北方學(xué)院藥學(xué)系，張家口，075000，中國

廣藿香（Pogostemoncablin（Blanco）Benth.）為唇形科刺蕊草屬植物，又名大葉薄荷、山茴香、水蔴葉，主要藥用部分為干燥地上部分。其主要在枝葉茂盛時采割，日曬夜悶［1］。原產(chǎn)于越南、馬來西亞等東南亞國家，現(xiàn)在主要種植于廣東和海南兩地。按產(chǎn)地不同可分為湛江藿香和高要藿香。廣藿香的藥用歷史源遠(yuǎn)流長，最早在東漢楊孚的《異物志》中被記載［2］。其藥味溫，性微溫，氣香特異，具有化濕解暑和胃止嘔等作用，常作為藿香正氣水、小兒感冒沖劑等藥品的主要成分。其特性為莖略為成方柱形，多分枝，表面被柔毛，質(zhì)脆，易折斷。自從70 年代科研工作者從廣藿香中提取出廣藿香酮并且發(fā)現(xiàn)它具有抗菌活性以來，在對廣藿香的研究中以其揮發(fā)油成分為研究重點和方向。隨著科學(xué)技術(shù)的更新進(jìn)步，氣相色譜和質(zhì)譜的出現(xiàn)，廣藿香揮發(fā)油的組成成分逐漸地出現(xiàn)在研究者的視線。經(jīng)測得揮發(fā)油的主要成分為稠環(huán)芳香烴類、酮類、醇類和萜類化合物等，還有一些生物堿物質(zhì)。在研究方面主要以廣藿香揮發(fā)油和水提取物為主，而在這兩種藥物之間起決定作用的大多為廣藿香酮和廣藿香醇。為了可以更好地利用廣藿香，可以將廣藿香的藥用價值發(fā)揮到最大，本文查閱近幾年的相關(guān)文獻(xiàn)，對廣藿香中有效成分的藥理作用進(jìn)行了總結(jié)，為研究人員提供一定的便利，并且提供確切的依據(jù)。

1 抗炎作用

孫適遠(yuǎn)等［3］對廣藿香中的有效成分進(jìn)行藥理學(xué)研究，通過參考數(shù)據(jù)庫從而確定出有效成分的作用靶點，將靶點通路進(jìn)行注釋分析，再進(jìn)行有效成分-靶點-通路-疾病網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建。根據(jù)里賓斯基“類藥五規(guī)則”發(fā)現(xiàn)了廣藿香中具有85 種有效成分。這85 種里有17 個為主要的抗炎藥效基團(tuán)。王玥等［4］進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗測得廣藿香精油對人急性單核細(xì)胞白血病細(xì)胞（human myeloid leukemia mononuclear cells，THP-1）的安全濃度，而后建立體外座瘡炎癥細(xì)胞模型，經(jīng)過實驗檢測可以得出在廣藿香精油中含有廣藿香醇、廣藿香酮、廣藿香烯等21 種化學(xué)成分。這些成分通過抑制炎癥因子IP-1β的分泌，并且使THP-1 內(nèi)TLR2 mRNA 的轉(zhuǎn)錄得到抑制從而對炎癥信號的傳導(dǎo)和炎癥介質(zhì)的生成起到抑制作用。陳曉盈［5］通過柱層析等分離操作得到β-廣藿香烯，通過建立模型探究對非感染性炎癥的作用機(jī)制，研究證明廣藿香烯使組織中丙二醛（malonaldehyde，MDA）和甲基丙二醇（2-methyl-1，3-propanediol，MPO）的活性明顯降低，PEG2 和NO 含量減少。得出結(jié)論β廣藿香烯的抗炎作用是抑制了過度的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。許多人研究證明廣藿香中的有效成分都具有抗炎的作用，唐正偉等［6］用倍比稀釋法測定廣藿香油對急性中耳炎的研究中，建立豚鼠的急性中耳炎模型分組給藥，測得進(jìn)行滴耳給藥的效果最好，使得炎性細(xì)胞的數(shù)量大大降低，對于中耳炎有很好的療效，并且很好的抑制金黃色葡萄球菌生長等，同時證實在體外實驗對綠膿桿菌基本沒有影響。李楚文［7］通過對廣藿香的地下部分采用乙醇提取，分析其化學(xué)成分并探究抗炎活性。廣藿香地下部分的提取物主要為廣藿香酮、迷迭香酸和毛蕊花糖苷，實驗證明其能夠抑制二甲苯導(dǎo)致的小鼠耳腫脹，抑制對外源性刺激導(dǎo)致的血管擴(kuò)張的發(fā)生炎癥，且急性毒性小，安全性高。趙書策等［8］將廣藿香的地上部分晾干剪碎利用揮發(fā)油測定法制得揮發(fā)油，而后將濾渣再次提取過濾，將揮發(fā)油與濾液合并得廣藿香水提液，將水提液用于二甲苯導(dǎo)致的小鼠耳廓腫脹，采用不同的劑量觀察結(jié)果，最終證明廣藿香提取物對于二甲苯導(dǎo)致的耳廓腫脹具有明顯治療作用。齊珊珊等［9］通過建立實驗?zāi)Ｐ蛯V藿香葉揮發(fā)油的抗炎機(jī)制進(jìn)行探究，觀察大鼠足腫炎癥模型和血清中前列腺素、丙二醛和一氧化氮的含量，結(jié)論得出其揮發(fā)油具有明顯的抗炎作用，與降低血清中的上述三種物質(zhì)有關(guān)。謝建輝［10］通過建立H.pylori 侵入胃上皮細(xì)胞模型揭示了廣藿香醇抑制了細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。在治療胃炎方面主要作用是抑制脲酶活性、改善炎癥反應(yīng)和增強(qiáng)了胃防御功能。

2 胃腸道的保護(hù)作用

陳小夏等［11］通過對水提取物、廣藿香揮發(fā)油和去油水提取物的重復(fù)實驗，有效的抑制了離體兔腸的收縮和乙酰膽堿及氯化鋇引起的痙攣性收縮，其中影響最明顯的是揮發(fā)油。而在活體實驗中恰恰相反，揮發(fā)油對于小鼠的正常腸推動和新斯的明引起的推動并沒有作用，反而水提取物和去油的水提取物對這兩種推動作用明顯，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶、胰腺分泌酶和血清淀粉酶的活力增強(qiáng)。同時謝建輝［10］經(jīng)過廣藿香醇對小鼠胃粘膜的作用研究，得出廣藿香中的廣藿香醇對于植物源性和菌源性脲酶具有相似的抑制作用，保護(hù)了H.pylori 脲酶所致GES-1 的損傷，與降低細(xì)胞的氧化損傷和抑制細(xì)胞死亡有關(guān)。并且得出結(jié)論，廣藿香醇是廣藿香及其制劑治療胃腸道病癥的藥效基礎(chǔ)之一。徐雯等［12］表明廣藿香可以明顯降低大鼠胃內(nèi)的殘留率，加速促使胃的排空，使胃的推動速度加快，胃液的分泌和酸度增加，同時使胃蛋白酶的活性也有所增加，并得出結(jié)論，廣藿香保護(hù)胃腸道的作用是通過調(diào)節(jié)胃腸激素，炎癥細(xì)胞因子和水通道蛋白的水平。謝肄聰?shù)龋?3］通過建模模擬大鼠的腸屏障損傷，在建模前進(jìn)行廣藿香水提取液和揮發(fā)油灌服，發(fā)現(xiàn)血清中一氧化氮濃度大大降低，同時腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平也被抑制。從而使腸上皮黏膜的流動性得以保護(hù)和維持，自身的防御機(jī)制明顯增強(qiáng)。所以得出結(jié)論廣藿香是通過對腸上皮細(xì)胞流動性的維持和免疫系統(tǒng)的增強(qiáng)來對腸胃道進(jìn)行保護(hù)的。何冰等［14］通過將廣藿香的去油部分的5 種極性化合物作用于胃腸道，探究測得這5 種都可以增加胃蛋白酶的活性，促進(jìn)胃液分泌。通過大量的實驗研究得出，廣藿香對于胃腸道的保護(hù)主要是增加腸上皮細(xì)胞流動性，增加胃蛋白酶的活性，調(diào)節(jié)胃腸激素，使胃腸黏膜可以得到很好的保護(hù)。同時降低細(xì)胞的損傷程度抑制細(xì)胞死亡。劉瑤等［15］對感染后腸易激綜合征的大鼠腸黏膜用以廣藿香油，并觀察其效果，采用分組建模的方法進(jìn)行實驗，廣藿香油可以對感染易激綜合征的大鼠腸上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修復(fù)，使得腸道的通透性降低，對于腸黏膜機(jī)械屏障起到了一個保護(hù)作用。

3 抗病毒作用

魏曉露［16］從廣藿香中提取出廣藿香醇和廣藿香酮，使用5 種常見的病毒（流感病毒、柯薩奇病毒、呼吸道合胞、單純皰疹病、腺病毒）進(jìn)行體外建模進(jìn)行試驗，匯總數(shù)據(jù)得出廣藿香油對這5 種病毒具有抑制作用，且最大有效濃度為0.092 mg·mL-1，抑制率分別為66.76%、86.11%、30.56%、19.44%、73.25%，證明了廣藿香中的揮發(fā)油對柯薩奇病毒B3 型（coxsackievirus B3，CVB3）和ADV 的抑制作用很好，較弱的抑制H1N1，對呼吸道合胞病毒感（respiratory syncytial virus，RSV）作用很低，單純皰疹病毒（herpes simplex virus 1，HSV-1）幾乎無影響。同時進(jìn)一步研究廣藿香中有效成分對病毒的作用機(jī)理，得出結(jié)論廣藿香醇和廣藿香油具有直接殺死病毒的作用，這種直接作用的效果明顯強(qiáng)于抗病毒吸附細(xì)胞治療作用。探究出廣藿香醇是破壞腺細(xì)胞病毒衣殼蛋白Hexom 基因，抑制細(xì)胞被病毒吸附。彭紹忠等［17］通過建立流行性感冒動物模型，提取廣藿香3 種部位進(jìn)行體內(nèi)抗病毒試驗，觀察肺指數(shù)和死亡保護(hù)率來了解對病毒的作用。經(jīng)實驗得出部位（A）廣藿香粗粉經(jīng)二氧化碳超臨界萃取可以明顯的抑制流感病毒，緩解引起的小鼠肺炎。近期中國及世界各地爆發(fā)的新型冠狀病毒疫情嚴(yán)重，由于突發(fā)事件，沒有特效藥，在此之際，陳冉等［18］借中醫(yī)理論了解到新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）屬于中醫(yī)中的“疫”病，病位在肺，病機(jī)為“濕、熱、毒、瘀”，采用“扶正祛邪”等方法及時化濕祛除戾氣間而行之。得知廣藿香、甘草、生姜、柴胡、板藍(lán)根等中草藥具有免疫調(diào)節(jié)抗病毒作用，了解其具體抗病毒的機(jī)理。其中廣藿香中的主要成分廣藿香醇是主要的抗病毒物質(zhì)。經(jīng)過多重分析篩選，中、西結(jié)合是現(xiàn)在無特效藥的情況下最有效的方法。

4 抗腫瘤作用

楊雨婷［19］利用實驗探討廣藿香醇與廣藿香酮對于急性髓性白血病細(xì)胞MV4-11 誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制，經(jīng)過大量實驗證明廣藿香醇與廣藿香酮在抗腫瘤方面安全性高。白血病細(xì)胞MV4-11 對其最為敏感，是因為廣藿香醇通過抑制細(xì)胞的呼吸，同時破壞細(xì)胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄來誘導(dǎo)白血病細(xì)胞MV4-11 凋亡。廣藿香酮則是干擾細(xì)胞膜和細(xì)胞核之間的信號傳導(dǎo)來發(fā)揮作用。蔡劍［20］研究這兩種物質(zhì)對于人雄性激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞PC3、DU145 生長的抑制作用，經(jīng)過大量的實驗得出，廣藿香酮抑制PC3 細(xì)胞的作用較強(qiáng)，DU145 細(xì)胞較弱，主要是通過干擾腫瘤細(xì)胞周期的G3/G1、G2/M 期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡從而發(fā)揮作用。王沫等［21］將廣藿香中的內(nèi)生真菌瑣事平臍蠕孢的次級代謝產(chǎn)物進(jìn)行分離，對提取物純化采用了正相硅膠柱層析、C18 反相硅膠柱層析以及波層色譜等方法。經(jīng)過細(xì)胞活性測試實驗得出結(jié)論化合物：麥角甾-4，6，8（14），22-四烯-3-酮明顯可以抑制腫瘤細(xì)胞株SF-268、MCF-7、HepG-2細(xì)胞。于敬等［22］對廣藿香揮發(fā)油的提取進(jìn)行了優(yōu)化，在提取前加入酶。而后采用MTT 法測定廣藿香油抑制Hela 細(xì)胞的增殖。經(jīng)過平行實驗測得在提取廣藿香油時加入酶可以提高油的收率，并且此條件下的廣藿香油比臨床用藥足葉乙苷（VP-16）的抑制Hela 細(xì)胞增殖的效果好。吳瑤詩等［23］進(jìn)行的是廣藿香酮的研究，其主要目的是為了研究人體的膽囊癌細(xì)胞的增殖和凋亡如何被廣藿香酮影響并具體對作用機(jī)制進(jìn)行觀察，從中得出結(jié)論廣藿香酮對細(xì)胞線粒體凋亡途徑的相關(guān)蛋白進(jìn)行了調(diào)控，并對細(xì)胞周期相關(guān)的蛋白表達(dá)水平產(chǎn)生了影響。

5 抗菌作用

廣藿香由于具有多種藥理作用，許多人將其作用放在了對細(xì)菌的作用上。劉琥琥等［24］利用體外抗菌實驗探究廣藿香提取物對胃腸道細(xì)菌的影響。結(jié)果證明常見的腸道致病菌在廣藿香的作用下均受到了一定的抑制，如大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門菌等。羅超坤［25］利用紙片擴(kuò)散法和挖溝擴(kuò)散法探究藥物的作用強(qiáng)度，試管二倍稀釋法測抑菌最小濃度，經(jīng)過反復(fù)觀察得出綠膿桿菌、腸炎球菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌和產(chǎn)氣桿菌生長都可以受到廣藿香水提取物的影響，尤其以金黃色葡萄球菌最為顯著，大腸菌基本不會受到影響。梁海春［26］采用體內(nèi)外抗真菌試驗，利用已知的病原真菌感染受試動物的方法建立模型，建立的是白色念珠菌陰道炎小鼠模型，將廣藿香提取物進(jìn)行口服和陰道局部給藥兩種方式。在體外試驗中皮膚癬菌和白色念球菌均可被廣藿香酮抑制和殺死，且對于白色念球菌作用效果較好，廣藿香醇無抗菌作用。體內(nèi)試驗證實口服和局部用藥都能對陰道感染起到抑制作用，其中以陰道局部用藥效果最好。黎玉翠［27］采用瓊脂稀釋法和微量液基稀釋法對廣藿香中的常見化合物如醇和酮類進(jìn)行抗菌活性的探究，分別測得對臨床耐藥的皮膚癬菌和臨床念珠菌屬真菌的影響。同樣得出對于白色念球菌株可以預(yù)防生物膜的形成，治療白色念球菌生物膜引起的感染中廣藿香起到了巨大的作用。此外，王蓬勃［28］同樣進(jìn)行了廣藿香油對白色念珠菌陰道炎的治療效果的研究，通過倍比稀釋法觀察體外細(xì)菌的抑制效果。構(gòu)建小鼠的模型，經(jīng)過長期觀察，同樣得出廣藿香有可能成為新一代抗菌的藥物。既然廣藿香中的成分對許多細(xì)菌和真菌有效果，廣藿香醇可以對胃腸道的炎癥有作用，是否是因為對幽門螺旋桿菌這一致病菌產(chǎn)生了作用，謝建輝［10］對此進(jìn)行了研究，以脲酶為切入點，采用酶學(xué)方法進(jìn)行研究廣藿香醇對幽門螺旋桿菌的作用機(jī)理，并進(jìn)一步明確如何治療幽門螺旋桿菌引起的胃炎。通過動物建模，細(xì)胞建模等方法得出結(jié)論：廣藿香對于幽門螺旋桿菌的作用是抑制了脲酶位點的活性中心和附近的氨基酸殘基從而達(dá)到抑制作用。連大衛(wèi)等［29］同樣對幽門螺桿菌中的脲酶活性及相關(guān)基因的表達(dá)進(jìn)行了研究，采用革蘭染色快速脲酶法等技術(shù)，經(jīng)過實驗觀察出廣藿香醇抑制脲酶的是在酸性條件下和中性的條件下進(jìn)行的，同時在此條件下也降低了相關(guān)基因的表達(dá)。劉威振［30］沒有進(jìn)行廣藿香內(nèi)成分的研究，而是針對廣藿香內(nèi)生真菌及其次級代謝產(chǎn)物進(jìn)行了研究，從廣藿香根、葉中提取得到內(nèi)生菌進(jìn)行培養(yǎng)發(fā)酵，將其代謝產(chǎn)物分離得到的桿孢菌素E 的異構(gòu)體（MR4），證實具有抗白色念珠菌的活性。同樣的，謝華蓉等［31］也對廣藿香中的內(nèi)生菌進(jìn)行了系統(tǒng)的分析，從中獲取能夠?qū)η嗫菥鸬睫卓棺饔玫木?，從廣藿香的根、莖、葉中利用組織塊分離法得到內(nèi)生菌，獲取對青枯菌有拮抗作用的主要利用的是雙層平板拮抗法，結(jié)果證明廣藿香中的內(nèi)生菌種類多樣，而且其中的一部分菌株對青枯菌的拮抗作用很明顯。周彥希［32］用藥效學(xué)實驗探究急性細(xì)菌性上呼吸道感染采用廣藿香油的治療效果及其機(jī)理。通過建立模型等實驗，廣藿香對于呼吸道感染的作用可能是直接抑制致病菌，使鼻粘膜組織保持正常，抑制紅細(xì)胞的滲出和使炎癥細(xì)胞的浸潤得到降低。

6 抗瘧原蟲作用

劉愛如等［33］通過對廣藿香油的研究了解到廣藿香的揮發(fā)油具有抗瘧作用，尤其是對伯氏瘧原蟲抗青蒿酯鈉株具有明顯的選擇抑制作用，探究廣藿香揮發(fā)油和青蒿酯鈉單獨用藥及聯(lián)合用藥是否抑制了伯氏瘧原蟲正常株和抗青蒿酯鈉株并觀察相關(guān)作用大小，得出結(jié)論廣藿香揮發(fā)油具有臨床抗瘧作用。隋在云等［34］以1，6-二苯己三烯為熒光探針，通過觀察伯氏瘧原蟲正常株和抗青蒿酯鈉株膜脂質(zhì)流動性，進(jìn)而來探究廣藿香揮發(fā)油抗瘧作用機(jī)理。研究表明，廣藿香揮發(fā)油發(fā)揮抗瘧作用，主要是作用于瘧原蟲膜脂和膜蛋白，使其受到了一定的影響，并且伯氏瘧原蟲正常株的膜流動性高于抗青蒿酯鈉株。

7 抗氧化作用

皮膚光老化是由多種原因引起的皮膚病理性結(jié)果，對于人的容貌有很大的影響，而且還有可能惡化成為基底細(xì)胞癌和黑素細(xì)胞瘤等疾病。經(jīng)研究證明廣藿香具有一定的抗氧化能力，其作用效果和藿香相近［35］。馮學(xué)軒［36］建立小鼠皮膚光老化模型，將廣藿香醇進(jìn)行涂抹并觀察現(xiàn)象，得出結(jié)論廣藿香醇具備一定的保護(hù)皮膚防止光老化作用，使皮膚不受紫外線的傷害，這一功能主要由抗氧化作用決定。張麗敏等［37］經(jīng)過進(jìn)行測定廣藿香精油清除羥自由基能力，清除超氧陰離子活性、總抗氧化能力等一系列指數(shù)進(jìn)行評估，得出廣藿香精油能夠抑制脂質(zhì)過氧化，具備一定的還原能力和抗氧化能力。

8 其他作用

廣藿香油還具有清熱解暑功效，周彥希等［38］經(jīng)過7 組家兔的對照，用廣藿香油成功抑制了家兔體溫升高。廣藿香酮還具有一定的殺蟲作用，尤其是斜紋夜蛾和甜菜夜蛾，使它們的拒食作用增強(qiáng)從而起到毒殺作用［39］。廣藿香醇對于免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)等方面具有作用，還具有單核吞噬細(xì)胞功能［40］。通過研究表明廣藿香還具有一定的抗抑郁作用，可以進(jìn)一步深入研發(fā)抗抑郁的新藥［41］。同時還有一定的止咳、平喘、止嘔的作用，研究證明由于濃氨水引起的小鼠咳嗽，噴霧治喘的癥狀，經(jīng)廣藿香油和廣藿香水提取物治療后具有明顯改善，且二者可以使噴霧致喘的潛伏期延長［42］。同時廣藿香具有抗過敏［37］、抗血小板凝集［43-44］，在化妝品行業(yè)也具有應(yīng)用［45］。

9 小結(jié)

廣藿香為我國十大南藥之一，治療疾病方面具有很大的臨床應(yīng)用價值。目前對于廣藿香藥理作用的研究主要集中在有效成分的研究，其揮發(fā)油被當(dāng)做有很大的用途，在揮發(fā)油的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提取廣藿香醇和廣藿香酮等物質(zhì)進(jìn)行單獨研究，發(fā)現(xiàn)具有抗病原微生物、抗腫瘤、抗炎、調(diào)節(jié)系統(tǒng)、殺蟲等作用［46］。尤其在殺蟲這方面廣藿香中的廣藿香酮被認(rèn)為最具有潛力的植物性的殺蟲劑。趙思蕾［42］經(jīng)過對廣藿香油處理去除廣藿香醇和廣藿香酮，發(fā)現(xiàn)抗菌作用依然存在，所以可以得出廣藿香中依然具有某些活性成分?，F(xiàn)在對于廣藿香的研究還處于初步探索階段，還具有很大研究價值，因此，采用先進(jìn)的手段和技術(shù)對廣藿香進(jìn)行深入的研究十分必要，如加速推進(jìn)廣藿香的基礎(chǔ)研究，對廣藿香生物合成分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行解析，挖掘重要的節(jié)點基因［47-48］。將其中發(fā)揮具體藥效作用的物質(zhì)進(jìn)行提取單獨研究，這樣可以對廣藿香中的有效物質(zhì)認(rèn)識的更加全面，更能發(fā)揮廣藿香的全部藥效，未來可以更加好的服務(wù)于醫(yī)療事業(yè)。