新型抗抑郁藥物阿戈美拉汀的進(jìn)展分析

周春

（廣西腦科醫(yī)院，廣西 柳州 545005）

0 引言

抑郁癥在我國(guó)臨床中具有較高的發(fā)病率，屬于較為常見(jiàn)的心理障礙，致殘率率和復(fù)發(fā)率較高，具有較強(qiáng)的危害性。抑郁癥在臨床治療過(guò)程中，患者預(yù)后較差，大量文獻(xiàn)指出采用單一抗抑郁藥物完成對(duì)患者疾病的治療，患者完全緩解率相對(duì)較低，僅能夠達(dá)到30%左右，而15%左右的患者會(huì)因自殺而死亡。在完全緩解的患者當(dāng)中，擁有大約1/3 的患者可能會(huì)在一年內(nèi)復(fù)發(fā)。近年來(lái)，臨床中仍然不斷對(duì)抑郁癥的基礎(chǔ)治療手段進(jìn)行不斷研究。目前，我國(guó)臨床中較為常用的抗抑郁藥物主要包括單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)、四環(huán)等雜環(huán)抗抑郁藥物，但上述藥物經(jīng)過(guò)常年臨床實(shí)踐研究，具有較為明顯的不良反應(yīng)，阿戈美拉汀具有較好的治療效果，并且毒副作用發(fā)生率較低，是更有應(yīng)用前景的抗抑郁藥。

1 阿戈美拉汀的藥物作用機(jī)制

阿戈美拉汀在應(yīng)用過(guò)程中既可作為受體拮抗劑，又可作為受體激動(dòng)劑，具有雙重功效。阿戈美拉汀在應(yīng)用過(guò)程中能夠與5-HT2c 受體相結(jié)合，整個(gè)結(jié)合的過(guò)程通常發(fā)生于大腦的前額葉皮質(zhì)海馬以及杏仁核，在應(yīng)用過(guò)程中，對(duì)5-HT1A和5-HT2B 同樣具有較高的親和力。阿戈美拉汀在應(yīng)用過(guò)程中具有較強(qiáng)的親和性，并且針對(duì)MT1、MT2 的親和作用力極為相似，可對(duì)環(huán)腺苷酸的合成起到較為顯著的抑制效果，同時(shí)又能夠降低藥物使用劑量的依賴性，進(jìn)而在應(yīng)用過(guò)程中可達(dá)到類似褪黑激素的應(yīng)用效果。

阿戈美拉汀的主要藥物作用為促使晝夜節(jié)律時(shí)效發(fā)生前移，特別在白晝黑-夜轉(zhuǎn)換時(shí)可獲得較為明顯的效果，5-HT的合成與晝夜節(jié)律的關(guān)系極為密切，在晝夜節(jié)律的非光感以及光感調(diào)控整合過(guò)程中SCN 的5-HT2c 可發(fā)揮則重要作用。阿阿戈美拉汀作為受體拮抗劑時(shí)，具有增加睡眠波的功效，有利于抑郁癥狀的緩解，同時(shí)能夠降低對(duì)性功能的不良反應(yīng)，在應(yīng)用于廣泛性焦慮障礙患者當(dāng)中，仍然可獲得較為顯著的效果[1]。褪黑色素在應(yīng)用過(guò)程中可進(jìn)一步降低睡眠后覺(jué)醒的次數(shù)使睡眠總時(shí)長(zhǎng)得以增加，另外還具有良好的控制體溫效果，并且使24 小時(shí)心率最低子時(shí)相前移。在正常服用藥物后，5-HT2c 受體激活能夠?qū)E 和DA 的釋放起到抑制作用，可阻斷藥物發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而達(dá)到NE、DA 水平增加的效果，使藍(lán)斑核NE 處于激活狀態(tài)的速度得以提高，針對(duì)紋狀體以及伏隔核DA 的影響并不明顯，5-HT2c 受體可對(duì)患者的5-HT 的結(jié)合再攝取產(chǎn)生影響該影響受到前額葉皮質(zhì)內(nèi)DA 以及NE 水平上升的控制。在應(yīng)用過(guò)程中可對(duì)機(jī)體中的褪黑素能、5-HT 能產(chǎn)生雙重作用，重點(diǎn)發(fā)揮發(fā)激活效應(yīng)，使神經(jīng)通路得以開啟，該藥物在臨床應(yīng)用過(guò)程中具有較長(zhǎng)的半衰期，每日服用一次即可，與其他藥物相比，阿戈美拉汀可有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生，除此之外，該藥物經(jīng)長(zhǎng)期服用，可達(dá)到較為顯著的領(lǐng)養(yǎng)神經(jīng)效果，對(duì)神經(jīng)元可起到再生作用，同時(shí)能夠使海馬腹側(cè)齒狀回細(xì)胞發(fā)生增生。

2 阿戈美拉汀的藥理學(xué)特征

阿戈美拉汀藥物主要給藥方式為口服，在應(yīng)用后吸收效果較好，并且吸收濃度將高于78%，通常情況下于1-2 小時(shí)內(nèi)，患者機(jī)體的血藥濃度可達(dá)到高峰值，同時(shí)該藥物在應(yīng)用過(guò)程中與患者機(jī)體血漿蛋白的結(jié)合率較高，結(jié)合率將達(dá)95%以上。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道指出，通常情況下，正常人體血漿中，該藥物能夠與α1 酸性糖蛋白相結(jié)合，并且結(jié)合率大約為36%，與清蛋白的結(jié)合率大約在35%，可均勻分布于體內(nèi)[2]。該藥物應(yīng)用后主要經(jīng)過(guò)肝臟完成代謝，可生成相關(guān)的代謝產(chǎn)物，代謝產(chǎn)物對(duì)5-HT2c 受體可產(chǎn)生較為明顯的親和性，并且親和性作用與阿戈美拉汀母藥極為相近。在隨后代謝過(guò)程中所形成的受體并不具有親和力，針對(duì)褪黑激素受體親和力相對(duì)較低，再服用藥物24 小時(shí)后該藥物超過(guò)60%以上會(huì)經(jīng)尿液完成排泄，并且完成相關(guān)分解，部分藥物可通過(guò)大便排出體外。

3 在臨床應(yīng)用情況

阿戈美拉汀在臨床應(yīng)用過(guò)程中具有良好的抗抑郁，抗焦慮效果，同時(shí)能夠?qū)颊邫C(jī)體的生物鐘進(jìn)行調(diào)解，使睡眠活力得以改善，有研究報(bào)道顯示該藥物與其他抗抑郁藥物進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示，該藥物在臨床應(yīng)用過(guò)程中可獲得更為顯著的臨床效果，并且患者睡眠質(zhì)量明顯改善，安全性較高。

3.1 臨床資料。阿戈美拉汀藥物在應(yīng)用過(guò)程中可根據(jù)患者的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行藥物使用劑量調(diào)整，藥物在應(yīng)用過(guò)程中可受到多方面因素的影響，例如，藥物使用劑量，生活質(zhì)量等。通常情況下，患者為成年人服用劑量應(yīng)保證每天25 mg，連續(xù)服用2-4 周后，若效果不明顯，可逐漸增加劑量，改為50 mg 每天，總而言之，藥物的服用具體劑量具有個(gè)體化差異，應(yīng)根據(jù)患者的臨床癥狀表現(xiàn)情況、耐受情況以及醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)對(duì)藥物使用劑量進(jìn)行調(diào)整[3]。

3.2 換藥。無(wú)論采用何種藥物治療何種疾病，在藥物使用足療程、足劑量的治療后，若仍未獲得較為顯著的效果，則需要考慮換用其他藥物或聯(lián)合藥物進(jìn)行治療。目前我國(guó)臨床中針對(duì)阿戈美拉汀藥物聯(lián)合其他藥物治療的數(shù)據(jù)不充足，從病理學(xué)方面而言，該藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用藥物之間產(chǎn)生的相互作用相對(duì)較小，在疾病治療過(guò)程中，無(wú)論是將其他藥物改為使用阿戈美拉汀藥物治療，還是將阿戈美拉汀藥物調(diào)整為其他藥物治療方法，均不會(huì)出現(xiàn)較為明顯的不良反應(yīng)，尤其阿戈美拉汀藥物在應(yīng)用過(guò)程中不會(huì)對(duì)5-HT 水平產(chǎn)生影響，因此也不會(huì)引發(fā)相關(guān)綜合癥的發(fā)生[4]。有相關(guān)文獻(xiàn)指出，阿戈美拉汀在藥物應(yīng)用過(guò)程中，與CYP4501A2 以及2C9 抑制劑氟伏沙明聯(lián)華合應(yīng)用，可獲得更為顯著的治療效果，可使阿戈美拉汀的血藥濃度得以提升，若患者在治療疾病過(guò)程中，初始使用氟伏沙明治療，將氟伏沙明改用阿戈美拉汀藥物治療后，應(yīng)逐漸降低阿戈美拉汀藥物使用劑量，應(yīng)徹底停藥3 d后，服用阿戈美拉汀藥物進(jìn)行治療，進(jìn)而可以有效降低撤藥而帶來(lái)的不良反應(yīng)[5]。

3.3 停藥。臨床上停止使用抗抑郁藥物后，可出現(xiàn)不同程度的撤藥反應(yīng)，通常以嘔吐，惡心等癥狀為主，為了緩解抗抑郁藥物而產(chǎn)生的撤藥反應(yīng)，大部分用藥指南中均囑患者在治療療程結(jié)束后緩慢撤藥，在進(jìn)行阿戈美拉汀、帕羅西汀藥物研究中可以發(fā)現(xiàn)，將藥物替換為安慰劑，帕羅西汀藥物撤藥反應(yīng)較為明顯[6]。另外，還有文獻(xiàn)報(bào)道顯示抑郁癥患者采用阿戈美拉汀治療兩個(gè)月后，隨機(jī)決定停止使用該藥物完成治療，觀察者均未出現(xiàn)極為明顯的撤藥反應(yīng)，由此可以說(shuō)明以其他抗抑郁藥物與阿戈美拉汀相比，阿戈美拉汀撤藥反應(yīng)發(fā)生率極低，并且不需要接受緩慢停藥，若停藥后出現(xiàn)病情惡化等現(xiàn)象，應(yīng)繼續(xù)入院就診，繼續(xù)治療疾病[7-8]。

3.4 安全性及耐受性。通常情況下，阿戈美拉汀藥物應(yīng)用后，以惡心、頭痛、乏力為主要常見(jiàn)的不良反應(yīng)，但該藥物在應(yīng)用過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，經(jīng)長(zhǎng)期治療后患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率將會(huì)進(jìn)一步降低，該藥物在應(yīng)用過(guò)程當(dāng)中，肝腎功能不全的抑郁癥患者體內(nèi)的血藥濃度將會(huì)進(jìn)一步提高，但患者若在應(yīng)用過(guò)程中存在肝硬化或活動(dòng)性肝病或存在肝損害前兆的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用該藥物進(jìn)行治療，針對(duì)腎功能不全的患者體內(nèi)血藥濃度可相應(yīng)增加，因此患者在選擇該藥物進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)注意對(duì)肝功能進(jìn)行相關(guān)檢查[9-10]。

4 結(jié)論

阿戈美拉汀是臨床治療抑郁癥的新型藥物，在應(yīng)用過(guò)程中具有明顯的優(yōu)勢(shì)，可改善患者的睡眠情況，安全性較高，患者的耐受性良好，無(wú)撤藥反應(yīng)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。