血清CEA、CA19-9水平聯(lián)合淋巴細胞絕對值對胰體尾癌患者的預后判斷

鄭立平 沈未艾 胡春東 吳斌 費發(fā)明 陳徐艱 沈亦鈺 王兢

1嘉興市第二醫(yī)院肝膽外科，嘉興 314000；2寧波大學，寧波 315000

【提要】 42例胰體尾癌患者根據(jù)初次就診時的血清淋巴細胞絕對值(ALC)、CEA及CA19-9水平被分為血清ALC低下組、CEA及CA19-9升高組及其對應的正常組，分析血清ALC、CEA、CA19-9水平與臨床病理參數(shù)的關(guān)系及對患者總生存期的影響。結(jié)果顯示CEA升高與伴有肝轉(zhuǎn)移及TNM分期晚有相關(guān)性。血清ALC低下組、CEA及CA19-9升高組患者的中位生存期均較其對應的正常組患者明顯縮短。血清ALC低下組患者的CEA水平與預后密切相關(guān)，血清ALC正常組患者的CA19-9水平與預后密切相關(guān)。因此，在應用血清CEA、CA19-9對胰體尾癌患者進行病情評估及預后判斷時同時考慮患者血清ALC水平可提高對胰體尾癌病情預測的準確性。

胰體尾癌占胰腺癌的25%，因其位置隱匿，且缺乏特異性的臨床表現(xiàn)和診斷指標，大多數(shù)患者確診時均處于中晚期，手術(shù)切除率較胰頭癌更低，為10%～12%[1]。同時因其高侵襲轉(zhuǎn)移特性，且對放化療敏感性差，導致術(shù)后仍難以控制復發(fā)和轉(zhuǎn)移，最終未能顯著改善患者的總生存期[2]。目前臨床上胰體尾癌的診斷主要依賴于影像學檢查或超聲內(nèi)鏡引導下的穿刺活檢，以及血清腫瘤標志物CEA和CA19-9。CEA、CA19-9對患者的病情評估、療效監(jiān)測和預后判斷亦具有重要的臨床價值[3-4]。近年來隨著對腫瘤免疫機制的深入研究和腫瘤免疫治療的臨床應用，越來越多的細胞免疫檢測指標被用來監(jiān)測腫瘤的發(fā)生發(fā)展、判斷其療效和評估其預后，其中淋巴細胞絕對值(absolute value of lymphocytes，ALC)即可以反映人體的免疫功能狀態(tài)，與惡性腫瘤的轉(zhuǎn)歸和預后密切相關(guān)[5]。本研究回顧性分析42例胰體尾癌患者的臨床病理資料，探討血清ALC、CEA及CA19-9水平與臨床病理特征的關(guān)系及其對患者預后的臨床價值。

一、資料與方法

1．研究對象：選取嘉興市第二醫(yī)院肝膽外科2012年11月至2020年6月間收治的42例經(jīng)病理證實的胰體尾部導管腺癌患者的臨床病理資料，其中單純化療33例，單純手術(shù)3例，手術(shù)聯(lián)合化療6例。個體化化療方案為吉西他濱單藥、吉西他濱聯(lián)合替吉奧或白蛋白結(jié)合型紫杉醇，治療6個療程或不能耐受或病情迅速進展為止。手術(shù)方式為開放式根治性順行模塊化胰脾切除術(shù)。

2．研究方法：記錄患者的臨床病理參數(shù)及初次就診時的血清ALC、CEA及CA19-9水平，以 ALC>1.10×109/L、CEA<5 ng/ml、CA19-9<37 U/ml為正常值，將42例患者分為血清ALC低下組、CEA、CA19-9升高組及其對應的正常組。分析患者血清ALC、CEA、CA19-9水平與臨床病理參數(shù)的關(guān)系及對患者總生存期的影響，并分析血清ALC與CEA、CA19-9水平的相關(guān)性。部分患者在住院期間死亡。出院患者采用電話或門診隨訪，隨訪時間截止至2020年7月30日?？偵嫫诙x為自臨床確診至死亡或隨訪截止日。

3．統(tǒng)計學處理：應用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)數(shù)據(jù)以例(%)表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher′s確切概率法。采用單因素Cox比例風險回歸模型篩選與預后相關(guān)的危險因素。采用Kaplan-Meier法繪制患者的生存曲線并行Log-rank檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

二、結(jié)果

1．血清ALC、CEA、CA19-9水平與臨床病理參數(shù)間的關(guān)系：血清ALC低下、CA19-9升高與患者年齡、性別、腫瘤大小、是否伴有肝轉(zhuǎn)移、TNM分期均無相關(guān)性；血清CEA升高與患者年齡、性別、腫瘤大小均無相關(guān)性，而與伴有肝轉(zhuǎn)移及TNM分期晚有關(guān)(表1)。

2．血清ALC、CEA、CA19-9水平對患者預后的影響：血清ALC低下組、CEA及CA19-9升高組患者的中位生存期均較其對應的正常組患者縮短，差異均有統(tǒng)計學意義(表2、圖1)。

表1 42例胰體尾癌患者血清ALC、CEA、CA19-9水平與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性(例)

表2 單因素分析血清ALC、CEA、CA19-9水平與42例胰體尾癌患者總生存期的關(guān)系

注：ALC為淋巴細胞絕對值；CEA為癌胚抗原；CA19-9為糖類抗原19-9圖1 血清ALC(1A)、CEA(1B)、CA19-9(1C)不同水平組胰體尾癌患者的生存曲線

3．血清ALC水平與血清CEA、CA19-9水平的相關(guān)性：23例血清ALC低下組患者中14例(60.9%)血清CEA升高，19例(82.6%)血清CA19-9升高；19例血清ALC正常組患者中9例(47.4%) 血清CEA升高，12例(63.2%)血清CA19-9升高。血清ALC是否正常與血清CEA、CA19-9水平無相關(guān)性(χ2值分別為0.766、2.036，P值分別為0.382、0.180)。

4．血清ALC正常組和低下組患者的血清CEA、CA19-9水平對預后的價值：血清ALC正常組中血清CEA正常組與升高組患者的中位總生存期分別為28.000、16.000(0.000～35.817)個月，差異無統(tǒng)計學意義；血清CA19-9正常組與升高組患者的中位總生存期分別82.000、12.000(5.210～18.790)個月，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.020)。血清ALC水平低下組中血清CEA水平正常組與升高組患者的中位總生存期分別為20.000(10.092～29.908)、6.000(4.110～7.890)個月，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.024)；血清CA19-9正常組與升高組患者的中位總生存期分別為12.000、9.000(3.970～14.030)個月，差異無統(tǒng)計學意義(圖2)。

討論近年來血清腫瘤標志物CEA、CA19-9不僅廣泛應用于胰腺癌的臨床診斷，也應用于監(jiān)測病情、判斷療效、評估預后等方面[3-4]。目前研究[3, 6-7]已證實，血清CEA、CA19-9是診斷胰腺癌敏感性相對較高的兩種血清腫瘤標志物。本組患者血清CEA的陽性率為54.8%，CA19-9的陽性率為73.8%，且血清CA19-9的診斷效能優(yōu)于血清CEA，與國內(nèi)相關(guān)文獻[7]報道一致。研究顯示[8-11]，CEA、CA19-9表達水平的高低與腫瘤是否存在隱匿轉(zhuǎn)移有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，血清CEA水平升高與胰體尾癌伴肝轉(zhuǎn)移、病理分期較晚密切相關(guān)，但血清CA19-9水平與腫瘤大小、是否伴有肝轉(zhuǎn)移及病理分期無明顯的相關(guān)性。

注：ALC為淋巴細胞絕對值；CEA為癌胚抗原；CA19-9為糖類抗原19-9圖2 血清ALC正常組患者血清CEA(2A)、CA19-9(2B)正常組與升高組患者以及血清ALC低下組患者血清CEA(2C)、CA19-9(2D)正常組與升高組患者的生存曲線

胰腺癌的發(fā)生不僅取決于腫瘤的相關(guān)因素，還取決于宿主的免疫狀態(tài)。作為抗腫瘤最為重要的淋巴細胞，其數(shù)量的變化可以反應機體免疫功能的狀態(tài)，也是影響腫瘤患者預后的重要因素[12-13]。本組患者血清ALC水平是否正常與胰體尾癌患者臨床病理參數(shù)無明顯的相關(guān)性，然而單因素COX回歸分析表明，ALC值低下卻是影響胰體尾癌患者預后不良的重要因素。

近來研究發(fā)現(xiàn)，外周血調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory cells, Tregs)水平與血清腫瘤標志物CA19-9、CA125呈正相關(guān)[14]。然而，崔彭華等[15]研究顯示Tregs水平與CA125呈正相關(guān)關(guān)系，而與血清CA19-9不相關(guān)。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，胰體尾癌患者血清ALC水平與血清CEA及CA19-9水平均無明顯的相關(guān)性。進一步的分析結(jié)果顯示，血清ALC低下患者的CEA水平與預后密切相關(guān)，血清ALC正常患者的CA19-9水平與預后密切相關(guān)。因此，在應用血清CEA、CA19-9對胰體尾癌患者進行病情評估及預后判斷時可同時考慮患者血清ALC水平，從而提高對胰體尾癌患者病情預測的準確性。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突