暖宮保孕丸聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征的臨床效果研究

余麗金 肖淑 許艷

摘要 目的：探討暖宮保孕丸聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征的臨床效果。方法：選取2017年1月至2019年1月海南現(xiàn)代婦女兒童醫(yī)院收治的多囊卵巢綜合征患者86例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組采用二甲雙胍治療，觀察組采用暖宮保孕丸聯(lián)合二甲雙胍治療，比較2組的應(yīng)用效果。結(jié)果：治療后觀察組的卵巢體積（8.13±1.75）cm3、子宮內(nèi)膜厚（0.93±0.28）cm低于對(duì)照組的（9.36±1.95）cm3、（1.14±0.36）cm（P<0.05）;治療后觀察組的促卵泡激素（FSH）（4.84±0.69）U/L、黃體生長(zhǎng)激素（LH）（8.94±2.63）IU/L、雌二醇（E2）（70.93±3.16）pg/mL低于對(duì)照組的（5.21±0.78）U/L、（11.06±3.28）IU/L、（73.02±3.35）pg/mL（P<0.05）;觀察組總有效率（90.70%）高于對(duì)照組（72.09%）（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（13.95%）與對(duì)照組（9.30%）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組排卵率（88.37%）、妊娠率（83.72%）高于對(duì)照組（69.77%）、（62.79%），妊娠早期流產(chǎn)率（6.98）低于對(duì)照組（25.58%）（P<0.05）。結(jié)論：暖宮保孕丸聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征能夠有效減少子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積，調(diào)節(jié)血清激素水平，促進(jìn)排卵，降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，提升療效，安全性良好。

關(guān)鍵詞 暖宮保孕;二甲雙胍;多囊卵巢綜合征;激素;排卵;安全性

Abstract Objective：To investigate the clinical effect of Nuangong Baoyu Pill combined with metformin on polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods：A total of 86 PCOS patients in Hainan Modern Women and Children′s Hospital were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group， with 43 cases in each group. The control group was treated with metformin， and the observation group was treated with Nuangong Baoyu Pill combined with metformin. The application effect of the 2 groups was compared. Results：After treatment， the ovarian volume （8.13±1.75） cm3 and endometrial thickness （0.93±0.28） cm in the observation group were lower than those in the control group （9.36±1.95） cm3 and （1.14±0.36） cm （P<0.05）; after treatment， follicle stimulating hormone （FSH） （4.84±0.69） U/L， luteinizing growth hormone （LH） （8.94±2.63） IU/L， estradiol （E2） （70.93±3.16） pg/mL in the observation group were lower than those in the control group （5.21±0.78） U/L， （11.06±3.28）IU/L、（73.02±3.35）pg/mL（P<0.05）. The total effective rate of the observation group （90.70%） was higher than that of the control group （72.09%） （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group （13.95%） was not significantly different than that in the control group （9.30%） （P>0.05）; the ovulation rate （88.37%）， pregnancy rate （83.72%） in the observation group were higher than those in the control group （69.77%） and （62.79%）， and the early pregnancy abortion rate （6.98） was lower than that in the control group （25.58%） （P<0.05）. Conclusion：Nuangong Baoyu Pill combined with metformin can effectively reduce endometrial thickness and ovarian volume， regulate serum hormone levels， promote ovulation， reduce the risk of abortion， improve the efficacy， with good safety.

Keywords Nuangong Baoyu Pill; Metformin; Polycystic ovary syndrome; Hormone; Ovulation; Safety

中圖分類號(hào)：R2-031;R711.75 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.019

排卵障礙是導(dǎo)致女性不孕的主要原因之一，在不孕患者中的比例約為25% ～30%，而多囊卵巢綜合征是一種以排卵障礙引起不孕為特征的婦產(chǎn)科常見(jiàn)內(nèi)分泌紊亂病癥，臨床中多囊卵巢綜合征患者主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常、肥胖、多毛、不孕等癥狀，且妊娠后流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)較高，嚴(yán)重威脅患者的身心健康[1-2]。目前多采用促排卵藥物治療患者，可在一定程度上抑制患者體內(nèi)雄性激素合成，阻礙雄性激素外周循環(huán)，但對(duì)性激素的調(diào)節(jié)效果有限[3-4]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)學(xué)在排卵障礙疾病中的逐步應(yīng)用和推廣，采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療多囊卵巢綜合征取得了較大進(jìn)展，具有不良反應(yīng)少、經(jīng)濟(jì)性好的優(yōu)勢(shì)[5]。為了探討更加高效的治療方案，本文就暖宮保孕丸聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征的臨床效果展開(kāi)了探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月海南現(xiàn)代婦女兒童醫(yī)院收治的多囊卵巢綜合征患者86例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組患者年齡24～38歲，平均年齡（30.72±5.16）歲;病程0.7～4年，平均病程（2.41±0.39）年;有生育史27例，無(wú)生育史16例。觀察組患者年齡23～37歲，平均年齡（30.36±5.29）歲;病程0.6～4年，平均病程（2.38±0.37）年;有生育史29例，無(wú)生育史14例。上述數(shù)據(jù)保持同質(zhì)性。本研究經(jīng)本院倫理會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2016-12-13），患者和家屬均對(duì)研究知情，自愿參與研究已簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，患者出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、體質(zhì)量增加、不孕等癥狀，激素檢查黃體生成素升高，超聲檢測(cè)卵巢可能出現(xiàn)局部增大，泌乳素水平增高。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）婚后未避孕、有正常性生活或同居2年未受孕;2）超聲監(jiān)測(cè)提示無(wú)成熟卵泡，或有成熟卵泡卻未見(jiàn)排卵;3）患者表現(xiàn)為月經(jīng)后期量少，色淡，或月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)，面色晦暗，畏寒肢冷，腰酸腿軟，帶下清稀，小便清長(zhǎng)，性欲淡漠，大便不實(shí)，脈沉遲或沉細(xì)，舌淡苔白，辨證為腎陽(yáng)虛證;4）確診后3個(gè)月內(nèi)未妊娠;患者同意配合研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）生殖系統(tǒng)炎性反應(yīng);2）藥物過(guò)敏;3）生殖系統(tǒng)發(fā)育異常;4）子宮輸卵管檢查顯示不通暢;5）近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)激素治療;6）合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病;7）精神病;8）合并子宮內(nèi)膜炎、內(nèi)膜息肉、內(nèi)膜結(jié)核等子宮內(nèi)膜疾病;9）惡性腫瘤;10）伴侶生育功能障礙。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）中途退出;2）臨床資料缺失;3）未參與隨訪。

1.6 研究方法 給予全部患者常規(guī)治療，予以烘雌醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100003），月經(jīng)第5天口服，1片/d，連續(xù)服用21 d后停止用藥，待下次月經(jīng)第5天重復(fù)用藥。在此前提下，對(duì)照組予以二甲雙胍（北京市永康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080072）0.5 g，口服，1次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上予以暖宮保孕丸（吉林省銀諾克藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20063488）8丸，于經(jīng)期第5天口服，3次/d，如未受孕，按月經(jīng)周期重復(fù)用藥，每月服用12 d。3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，2組均治療3個(gè)療程。用藥期間的檢查方法如下，指導(dǎo)患者于月經(jīng)第10 d來(lái)院復(fù)查，經(jīng)超聲監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況，待卵泡直徑≥15 mm時(shí)調(diào)整為每日監(jiān)測(cè)1次，待卵泡直徑≥22 mm仍未破裂時(shí)，可予以患者注射用絨毛促性腺激素5 000 U，一次性肌肉注射，促進(jìn)卵泡破裂。根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果確認(rèn)有無(wú)排卵，指導(dǎo)夫妻性生活，注意做好患者思想工作，解除其內(nèi)心顧慮，治療期間注意保持睡眠充足，飲食清淡，適度鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)。

1.7 觀察指標(biāo) 1）治療前后采用德國(guó)西門(mén)子公司生產(chǎn)的GE Logiq7超聲儀檢測(cè)患者的卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度，探頭頻率3.5 MHz，于月經(jīng)周期第9天開(kāi)始測(cè)定子宮內(nèi)膜厚、卵巢體積，卵巢體積計(jì)算公式為長(zhǎng)徑×短徑×π/6[7]。2）治療前后于卵泡早期患者空腹經(jīng)肘靜脈采血3 mL，采用放射性免疫法測(cè)定血清黃體生長(zhǎng)激素（LH）、促卵泡激素（FSH）和雌二醇（E2）。3）統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、頭暈、腹脹、卵巢過(guò)度刺激綜合征。4）隨訪1年，統(tǒng)計(jì)排卵率、妊娠率、妊娠早期流產(chǎn)率。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）顯效：經(jīng)過(guò)治療后，在停藥6個(gè)月內(nèi)，連續(xù)排卵大于2個(gè)周期，月經(jīng)來(lái)潮連續(xù)規(guī)則時(shí)間超過(guò)3個(gè)周期，或患者成功受孕;2）有效：經(jīng)過(guò)治療后患者月經(jīng)來(lái)潮連續(xù)規(guī)則時(shí)間大于3個(gè)周期，偶有排卵，但患者病情反復(fù);3）無(wú)效：治療后，患者月經(jīng)失調(diào)癥狀得到改善，但月經(jīng)來(lái)潮連續(xù)規(guī)則時(shí)間小于3個(gè)周期，或無(wú)排卵功能，總有效率=（1+2）/43×100%[8]。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，以χ2檢驗(yàn)定性資料（%、n），t檢驗(yàn)定量資料（±s），以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜厚度和卵巢體積比較 治療后，觀察組卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度改善效果高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

2.2 血清激素水平比較 治療后，觀察組FSH、LH、E2改善效果高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

2.3 療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)比較 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。

2.5 隨訪結(jié)果比較 觀察組妊娠率為83.72%（36/43），排卵率為88.37%（38/43），妊娠早期流產(chǎn)率6.98%（3/43）;對(duì)照組妊娠率為62.79%（27/43），排卵率為69.77%（30/43），妊娠早期流產(chǎn)率25.58%（11/43），組間數(shù)據(jù)比較依次如下，χ2=4.807、4.496、5.460，P=0.028、0.033、0.019。由此可知，觀察組排卵率、妊娠率高于對(duì)照組，妊娠早期流產(chǎn)率低于對(duì)照組。

3 討論

多囊卵巢綜合征以無(wú)排卵、高雄性激素為主要特征，多發(fā)于青春期，患者月經(jīng)紊亂，常出現(xiàn)反復(fù)自然流產(chǎn)、不孕等情況，隨著病情的進(jìn)展，在發(fā)展到中老年時(shí)期時(shí)可能會(huì)引起高血脂、子宮內(nèi)膜癌、心血管疾病、高血糖等病癥[9-10]。因此探尋治療多囊卵巢綜合征的有效路徑不僅能夠幫助患者解決不孕問(wèn)題，同時(shí)對(duì)防控心腦血管疾病發(fā)生產(chǎn)生著積極的影響。目前臨床治療多囊卵巢綜合征多通過(guò)改善患者性激素水平，促使代謝、生殖功能恢復(fù)，并通過(guò)指導(dǎo)患者及其伴侶進(jìn)行科學(xué)的性生活，刺激激素分泌，以達(dá)到受孕目的，但在實(shí)際應(yīng)用中療效欠佳[11-12]。中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中多囊卵巢綜合征屬于“月經(jīng)不調(diào)”“不孕”“癥瘕”等范疇，患者發(fā)病與腎陽(yáng)虛關(guān)系緊密[13-14]。腎主藏精，主生殖，乃天葵之源，是機(jī)體生殖的根本，腎陽(yáng)旺則經(jīng)調(diào)宜孕，而多囊卵巢綜合征發(fā)生主要由腎精不足，致使沖任匱乏，引起脾腎虛弱、血瘀阻滯所致。

臨床中多囊卵巢綜合征會(huì)引發(fā)機(jī)體代謝紊亂，導(dǎo)致血清激素水平異常，因此調(diào)節(jié)激素水平是改善患者預(yù)后，促進(jìn)其生殖功能恢復(fù)的關(guān)鍵[15-17]。本次研究結(jié)果顯示，治療后2組的FSH、LH、E2均明顯下降，其中觀察組FSH、LH、E2水平低于對(duì)照組，提示2組采用的治療方案均可有效調(diào)節(jié)血清激素水平，但觀察組調(diào)控效果更佳。分析后可知，E2主要由卵巢濾泡、黃體生成，卵巢功能亢進(jìn)會(huì)導(dǎo)致E2水平異常升高。LH、FSH主要由腦垂體前葉分泌釋放，屬于糖蛋白激素，在卵泡發(fā)育、生熟過(guò)程中具有重要的作用，當(dāng)發(fā)生多囊卵巢綜合征時(shí)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體血清激素水平異常，影響患者正常排卵。而二甲雙胍能夠提升胰島素敏感性，抑制循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)胰島素、雄性激素水平，改善多囊卵巢綜合征患者的生殖軸功能，調(diào)節(jié)激素水平，促使患者恢復(fù)自發(fā)排卵。聯(lián)合暖宮保孕丸治療患者，可通過(guò)方中的香附、當(dāng)歸、白芍、川芎、杜仲、熟地黃等有益成分，改善機(jī)體血運(yùn)，發(fā)揮調(diào)經(jīng)止痛、溫經(jīng)散寒、滋陰養(yǎng)血的良好功效，促使血?dú)馔ㄟ_(dá)，調(diào)控血清激素水平，促使卵泡成熟，有助于患者排除卵子，改善不孕、閉經(jīng)等癥狀。

本文中治療后2組的子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積均顯著減小，其中觀察組子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積小于對(duì)照組，且觀察組總有效率高于對(duì)照組，隨訪1年觀察組妊娠率、排卵率高于對(duì)照組，妊娠早期流產(chǎn)率低于對(duì)照組，說(shuō)明觀察組采用的療法能夠有效促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積恢復(fù)，更加明顯地改善患者的臨床癥狀，提升治療效果，有助于患者排卵，促使患者成功受孕，降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。研究后發(fā)現(xiàn)，暖宮保孕丸中含有熟地黃、香附、杜仲、川續(xù)斷、當(dāng)歸、阿膠、川芎、白芍、艾葉，其中香附歸肝經(jīng)，與當(dāng)歸同屬血中氣藥，可活血、行氣、調(diào)經(jīng)，促進(jìn)排卵;白芍可平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng);杜仲歸腎經(jīng)、肝經(jīng)，可補(bǔ)肝腎、安胎;川續(xù)斷可行血、安胎、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝;阿膠、川芎與當(dāng)歸聯(lián)用可補(bǔ)血、養(yǎng)血、活血，調(diào)暢沖任氣血;艾葉可溫經(jīng)驅(qū)寒，諸藥聯(lián)用具有滋陰養(yǎng)血、散寒通經(jīng)、行氣止痛的積極功效，有效改善脾腎陽(yáng)虛、血瘀阻滯引起的月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)量少、腰膝酸軟等癥狀，與二甲雙胍聯(lián)合使用能夠發(fā)揮藥物聯(lián)合作用效果，提升療效，促進(jìn)排卵，促使患者成功受孕，改善流產(chǎn)情況。結(jié)合本次實(shí)踐結(jié)果發(fā)現(xiàn)，組間不良反應(yīng)發(fā)生率數(shù)據(jù)比較未見(jiàn)顯著性差異，其中對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)4例，觀察組發(fā)生6例，證實(shí)在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用暖宮保孕丸并未顯著增加患者不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究后發(fā)現(xiàn)，觀察組患者主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹脹等不適癥，不良反應(yīng)輕微，無(wú)需干預(yù)患者即可自行恢復(fù)，未見(jiàn)中途退出病例，安全性可靠。

綜上所述，給予多囊卵巢綜合征患者暖宮保孕丸聯(lián)合二甲雙胍治療能夠有效改善患者不適癥，促使卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)，調(diào)節(jié)性激素水平，提升排卵率、妊娠率，防控妊娠早期流產(chǎn)發(fā)生，安全性可靠，對(duì)改善預(yù)后發(fā)揮著積極的作用。但本次研究也存在選取樣本數(shù)量過(guò)少、內(nèi)分泌指標(biāo)選取較少、未就臨床癥狀積分進(jìn)行分析等不足，在后續(xù)的深入研究中有必要擴(kuò)大樣本采集量，將總睪酮、性激素結(jié)合球蛋白等指標(biāo)納入到觀察指標(biāo)中，提高研究的全面性。

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（2020-09-22收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）