孟魯司特對(duì)哮喘患者外周血炎性反應(yīng)因子IL-4、IFN-γ的作用和睡眠的影響

杜以明

摘要?目的：觀察孟魯司特對(duì)哮喘患者外周血炎性反應(yīng)因子IL-4、IFN-γ的作用和睡眠的影響。方法：選取2018年6月至2019年6月山東省臨沂市沂南縣人民醫(yī)院藥劑科收治的哮喘患者88例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組44例。對(duì)照組給予布地奈德治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服孟魯司特鈉，2組患者共治療14 d。比較2組治療后咳嗽、睡眠、日間和夜間癥狀評(píng)分;記錄并分析睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果，檢測(cè)炎性反應(yīng)因子IL-4、IFN-γ水平。結(jié)果：治療后2組IL-4、IFN-γ水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后2組咳嗽、睡眠、日間及夜間癥狀評(píng)分較治療前均下降，且觀察組各評(píng)分指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后2組睡眠評(píng)分均降低，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：孟魯司特能顯著降低哮喘患者炎性反應(yīng)因子水平，改善睡眠，有助于患者康復(fù)。

關(guān)鍵詞?孟魯司特;哮喘;炎性反應(yīng)因子;睡眠

Effects of Montelukast on Inflammatory Cytokines IL-4 and IFN-γand Sleep in Patients with Asthma

DU Yiming

（Department of pharmacy，Yinan County People′s Hospital，Linyi 276300，China）

Abstract?Objective：To observe the effects of Montelukast on inflammatory cytokines IL-4 and IFN-γand sleep in patients with asthma.Methods：A total of 88 patients with asthma were selected and randomly divided into observation group and control group，with 44 patients in each group.The control group was treated with budesonide，and the observation group was treated with montelulast sodium on the basis of the control group.Patients in the two groups were treated for a total of 14 days.Symptoms scores of cough，sleep，daytime and nighttime were compared between the two groups after treatment.Sleep monitoring results were recorded and analyzed to detect levels of inflammatory cytokines IL-4 and IFN-γ.Results：After treatment，the levels of IL-4 and IFN-were decreased，and the levels of the observation group were lower than those of the control group，with statistically significant difference between the two groups（P<0.05）.The scores of cough，sleep，daytime and nighttime symptoms in the two groups decreased after treatment，and the scores in the observation group were lower than those in the control group.The sleep scores of both groups decreased after treatment，and the observation group was better than the control group.Conclusion：Montelukast can significantly reduce the level of inflammatory factors in asthma patients，improve sleep，and help patients recover.

Keywords?Montelukast; Asthma; Inflammatory cytokines; Sleep

中圖分類(lèi)號(hào)：R256.12;R338.63??文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A??doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2020.09.006

哮喘是一種臨床常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，是由多種細(xì)胞與細(xì)胞組分共同參與的氣道炎性反應(yīng)，此類(lèi)炎性反應(yīng)通?？梢l(fā)氣道的反應(yīng)性異常升高，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，并反復(fù)發(fā)作，給患者的學(xué)習(xí)生活帶來(lái)不便[1]。目前臨床上常見(jiàn)治療方法是采用β受體激動(dòng)劑、支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素，但單一用藥效果欠佳[2]。臨床亟需一種藥物組合有效治療哮喘?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2018年6月至2019年6月山東省臨沂市沂南縣人民醫(yī)院藥劑科收治的哮喘患者88例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組44例。對(duì)照組中男27例，女17例，年齡26～58歲，平均年齡（44.25±8.5）歲;觀察組中男23例，女21例，年齡28～56歲，平均年齡（42.25±7.4）歲;一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?排除標(biāo)準(zhǔn)?嚴(yán)重心、肝及腎疾病患者。

1.3?治療方法?對(duì)照組給予單純布地奈德（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010552）治療，用法用量：150～200 μg/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372）治療，用法用量：10 mg/次，1次/d;布地奈德用法用量與對(duì)照組一致。2組患者共治療14 d。

1.4?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?比較2組治療后咳嗽、睡眠、日間和夜間癥狀評(píng)分[3]。1）咳嗽、睡眠、日間及夜間癥狀評(píng)分：咳嗽、睡眠評(píng)分為0～3分，日間、夜間癥狀評(píng)分分別為0～3分、0～4分，評(píng)分越低代表癥狀越輕。住院當(dāng)日22：00至次日10：00進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（采用美國(guó)SW-SM2000CB多導(dǎo)睡眠儀）及每日均行上述檢測(cè)并記錄結(jié)果。參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[4]，記錄并分析睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果，計(jì)算AHI：5～15為輕度，16～30為中度，>30為重度。比較治療前后2組白細(xì)胞介素-4（IL-4）、干擾素（IFN-γ）水平變化。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者治療前后炎性反應(yīng)因子水平變化比較?治療前2組IL-4、IFN-γ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后對(duì)照組IL-4水平高于觀察組，且較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后2組患者IFN-γ水平比較，對(duì)照組水平低于觀察組，且較治療前均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2?2組患者治療前后AHI評(píng)分比較?2組患者治療前AHI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組患者AHI評(píng)分較治療前均顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3?2組患者治療前后咳嗽、睡眠、日間及夜間癥狀評(píng)分比較?治療前2組患者咳嗽、睡眠、日間及夜間癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組患者咳嗽、睡眠、日間及夜間癥狀評(píng)分較治療前均下降，且觀察組各評(píng)分指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3?結(jié)論

哮喘屬于慢性氣道炎性反應(yīng)，常在夜間或是清晨發(fā)作或是加劇，不同發(fā)病類(lèi)型應(yīng)用不同的藥物治療，其中臨床中主要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素控制急性哮喘癥狀，其具有較強(qiáng)受體親和力，抗炎功效明顯，對(duì)機(jī)體炎性因子的合成有抑制作用，可以使患者呼吸道平滑肌β受體的反應(yīng)性得到提升[5];另外吸入長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑能夠舒張患者支氣管，對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的合成也有一定抑制作用，而且可以緩解患者的氣道高反應(yīng)，對(duì)支氣管哮喘效果明顯;孟魯司特鈉是新型白三烯受體拮抗劑，對(duì)受體和白三烯的結(jié)合有較好阻斷作用，可以使白三烯的致炎效果明顯降低，同時(shí)對(duì)IL-4的表達(dá)有顯著抑制作用，可以使機(jī)體的遲發(fā)性氣道反應(yīng)得到緩解。哮喘的急性發(fā)作期會(huì)表現(xiàn)為咳嗽、喘息、胸悶等癥狀，患者呼吸困難，氣道通

氣障礙及黏膜腫脹等癥狀，對(duì)患者生命安全造成危害[6-7]，因此對(duì)其臨床治療方法的研究顯得尤為重要。

臨床上對(duì)哮喘的治療研究比較多，本文以孟魯司特鈉為基礎(chǔ)梳理了近些年的研究，發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉的組合用藥對(duì)哮喘療效較佳，另外還從臨床癥狀改善、肺功能指標(biāo)及生命質(zhì)量改善等方面作為考察指標(biāo)，均取得了較好的用藥效果。王靜考察孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管哮喘患者肺功能、生命質(zhì)量的影響，研究發(fā)現(xiàn)肺功能指標(biāo)第1秒用力呼氣容積/占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、最大呼氣峰流速（PEF）等指標(biāo)均高于治療前，且聯(lián)合用藥優(yōu)于單一用藥[8]。哮喘是由于氣道炎性反應(yīng)引起，這其中包括嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞參與，而輔助性T細(xì)胞17、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例失衡以及白細(xì)胞介素-4、γ干擾素等炎性反應(yīng)因子表達(dá)異常是重要的參考依據(jù)[9-10]。吳芳等考察孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松對(duì)免疫系統(tǒng)及炎性反應(yīng)因子的影響，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組輔助性T細(xì)胞17及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例優(yōu)于單一用藥組;聯(lián)合組白細(xì)胞介素-4、γ干擾素水平也優(yōu)于對(duì)照組。孟魯司特鈉對(duì)哮喘患者氣道炎性反應(yīng)具有積極改善作用，但同時(shí)應(yīng)注意到患者的諸多臨床癥狀會(huì)影響患者的睡眠情況，因此本研究重點(diǎn)考察比較聯(lián)合用藥對(duì)哮喘患者睡眠的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組IL-4水平高于觀察組，且較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后對(duì)照組水平IFN-γ水平低于觀察組，且較治療前均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各臨床癥狀評(píng)分顯示，治療后2組咳嗽、睡眠、日間及夜間癥狀評(píng)分較治療前均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組各評(píng)分指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。睡眠評(píng)分計(jì)算結(jié)果（AHI）顯示，治療后2組較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，對(duì)哮喘患者肺功能改善及氣管的功能恢復(fù)發(fā)揮重要作用，雖然單用布地奈德對(duì)支氣管哮喘患者的療效確切，卻無(wú)法對(duì)哮喘發(fā)病中的關(guān)鍵炎性反應(yīng)遞質(zhì)-白三烯的產(chǎn)生進(jìn)行抑制，而孟魯司特鈉能夠?qū)⒉嫉啬蔚麓嬖诳寡仔Ч蛔氵M(jìn)行補(bǔ)充，表現(xiàn)在對(duì)患者氣道平滑肌內(nèi)白三烯相關(guān)活性產(chǎn)生選擇性的抑制，阻斷受體與白三烯結(jié)合;其次抑制患者氣道嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)浸潤(rùn)和支氣管痙攣現(xiàn)象[11-12]。本研究將孟魯司特鈉和布地奈德聯(lián)合使用時(shí)會(huì)出現(xiàn)協(xié)同作用，對(duì)降低哮喘患者炎性反應(yīng)因子水平起到促進(jìn)作用，同時(shí)各臨床癥狀評(píng)分降低，表明患者生命質(zhì)量的提高，AHI的睡眠評(píng)分降低也表明聯(lián)合用藥有利于改善患者睡眠，有助于患者康復(fù)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)哮喘患者康復(fù)起到積極促進(jìn)作用，顯著降低炎性反應(yīng)因子水平，尤其是有助于改善患者睡眠狀況，值得臨床推廣。

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