銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

王智 郭同蘭

摘要：目的? 探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的效果及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。方法? 選取2019年1月～2020年1月我院收治的DPN患者84例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。對(duì)照組予以甲鈷胺治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療，比較兩組臨床治療效果、氧化應(yīng)激指標(biāo)（GSH-Px，GGT）及神經(jīng)傳導(dǎo)功能（腓總神經(jīng)MNCV、SNCV及正中神經(jīng)MNCV、SNCV）。結(jié)果? 治療后4周，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組GSH-Px高于對(duì)照組，GGT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)MNCV、SNCV高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合甲鈷胺治療DPN能改善機(jī)體氧化應(yīng)激，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，療效確切。

關(guān)鍵詞：銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液;甲鈷胺;糖尿病周圍神經(jīng)病變;氧化應(yīng)激指標(biāo);神經(jīng)傳導(dǎo)速度

中圖分類號(hào)：R587.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.22.042

文章編號(hào)：1006-1959（2020）22-0147-03

Effect of Ginkgolide Meglumine Injection Combined with Mecobalamin on Diabetic Peripheral Neuropathy and Its Influence on Oxidative Stress Index

WANG Zhi，GUO Tong-lan

（Department of Endocrinology，Lianyungang Second People's Hospital，Lianyungang 222000，Jiangsu，China）

Abstract：Objective? To explore the effect of ginkgolide meglumine injection combined with mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy （DPN） and its influence on oxidative stress indicators.Methods? A total of 84 DPN patients admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the research objects， and the patients were divided into a control group and an observation group according to a random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with mecobalamin， and the observation group was treated with ginkgolide meglumine injection on the basis of the control group. The clinical treatment effects， oxidative stress indicators （GSH-Px， GGT） and nerve conduction function were compared between the two groups （common peroneal nerve MNCV， SNCV and median nerve MNCV， SNCV）.Results? 4 weeks after treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation group's GSH-Px was higher than the control group， and GGT was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; The MNCV and SNCV of the common peroneal nerve and median nerve in the observation group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Ginkgolide meglumine injection combined with mecobalamin in the treatment of DPN can improve the body's oxidative stress and increase the nerve conduction velocity， with a definite effect.

Key words：Ginkgolide meglumine injection;Mecobalamin;Diabetic peripheral neuropathy;Oxidative stress index;Nerve conduction velocity

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）常見并發(fā)癥之一，近幾年隨著DM發(fā)病率提高，DPN發(fā)病率亦呈上升趨勢，約60%～90%[1]。DPN發(fā)病與DM患者體內(nèi)缺乏神經(jīng)營養(yǎng)因子及其相關(guān)受體有關(guān)，神經(jīng)營養(yǎng)因子在神經(jīng)修復(fù)中起到了關(guān)鍵作用，而機(jī)體因缺乏此類因子導(dǎo)致大部分神經(jīng)損傷不可逆轉(zhuǎn)[2]，因此，臨床治療DPN常采用營養(yǎng)神經(jīng)藥物。甲鈷胺屬內(nèi)源性維生素B12，有修復(fù)被損害神經(jīng)，改善神經(jīng)傳導(dǎo)作用的功能。但單一用藥見效慢，且長期用藥可引起不良反應(yīng)，療效欠佳。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液有活血通絡(luò)，清除氧自由基及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用，目前在腎臟病、心腦血管疾病、DPN中有一定應(yīng)用效果[3，4]。但目前，臨床鮮少有關(guān)于銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的相關(guān)研究?；诖?，本研究結(jié)合我院收治的84例DPN患者臨床資料，旨在探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2019年1月～2020年1月連云港市第二人民醫(yī)院收治的DPN患者84例作為觀察對(duì)象，患者及其家屬對(duì)研究知情，并簽署知情同意書，并獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組42例。觀察組男23例，女19例;年齡46～73歲，平均年齡（55.24±4.28）歲;DM病程6～13年，平均病程（8.24±1.24）年。對(duì)照組男25例，女17例;年齡45～75歲，平均年齡（55.38±4.42）歲;DM病程7～13年，平均病程（8.38±1.38）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②血糖穩(wěn)定>2個(gè)月，糖化血紅蛋白（HbA1c）<7.5%;③年齡≥45歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心、肝、腎原發(fā)性疾病者;②伴惡性腫瘤;③合并動(dòng)靜脈血管病變;④合并糖尿病高滲狀態(tài)、酮癥酸中度等危急重癥。

1.3方法? 對(duì)照組口服甲鈷胺（生產(chǎn)廠家：北京星昊醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060865，規(guī)格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，3次/d，連續(xù)治療4周為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20120024，規(guī)格：25 mg/支），靜脈滴注25 mg/次，溶劑為0.9%氯化鈉溶液250 ml，1次/d，連續(xù)治療4周為1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組臨床治療效果、氧化應(yīng)激指標(biāo)、神經(jīng)傳導(dǎo)功能。

1.4.1療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)? ①顯效：患者肢體異常癥狀及體征消失，正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺傳導(dǎo)速度（SNCV）恢復(fù)正常，氧化應(yīng)激指標(biāo)恢復(fù)正常;②有效：患者肢體異常癥狀及體征明顯減輕，正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV、SNCV與氧化應(yīng)激指標(biāo)明顯改善，但是未恢復(fù)至正常;③無效：未達(dá)到上述表達(dá)，甚至加重[6]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2氧化應(yīng)激指標(biāo)? 于治療前、治療后4周采集患者空腹肘靜脈血3 ml，置入含抗凝劑采血管內(nèi)，離心處理（速率3500 r/min，離心時(shí)間10 min），分離血清，采用日立公司生產(chǎn)的7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測GGT，采用2-哨基苯甲酸（DTNB）法檢測GSH-Px，試劑盒由江蘇碧云天生物科技研究所提供。

1.4.3神經(jīng)傳導(dǎo)功能? 采用肌電圖儀（瑞士Keypoint）檢測正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺傳導(dǎo)速度（SNCV）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析? 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果比較? 治療后4周，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較? 治療后4周，觀察組GSH-Px高于對(duì)照組，GGT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組神經(jīng)傳導(dǎo)功能比較? 治療后4周，觀察組腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)MNCV、SNCV高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

DM作為臨床發(fā)病率較高的代謝性疾病，受長期高血糖影響，易引起機(jī)體代謝紊亂、氧化應(yīng)激損傷、神經(jīng)血管病變等，繼而誘發(fā)周圍神經(jīng)病變[7]。DPN是DM較嚴(yán)重并發(fā)癥之一，該癥表現(xiàn)為肢體麻木、疼痛、周圍神經(jīng)受損等癥狀，可繼發(fā)肢體潰瘍，導(dǎo)致截肢，需盡早診治。

目前臨床治療DPN藥物較多，但多數(shù)藥物僅能改變疾病癥狀，難以阻斷病情進(jìn)展，美國神經(jīng)病學(xué)推薦將甲鈷胺作為治療DPN的主要藥物[8]。甲鈷胺為內(nèi)源性輔酶B12，其可參與一碳單位循環(huán)，并能促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)合成及軸突再生，為神經(jīng)阻滯修復(fù)提供條件。將甲鈷胺應(yīng)用于DPN治療，其可通過甲基轉(zhuǎn)換反應(yīng)促進(jìn)核酸-蛋白-脂肪代謝，在同型半胱氨酸合成蛋氨酸轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中發(fā)揮作用;該藥還可參與胸腺嘧啶合作，促進(jìn)核酸及蛋白代謝，對(duì)軸索再生有促進(jìn)作用，髓鞘形成，避免軸突變形，修復(fù)神經(jīng)組織損傷[9，10]。李潔等[11]研究結(jié)果顯示，聯(lián)合甲鈷胺治療的DPN患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能改善更顯著，總有效率更高。甲鈷胺治療DPN雖能起到一定作用，但療程長，作用緩慢。

銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液是由銀杏內(nèi)酯A、B、K等成分構(gòu)成的第4代銀杏制劑，該藥有活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)作用。銀杏提取物有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、清除自由基、抑制血小板聚集、改善血管循環(huán)功能等作用，在糖尿病腎病及周圍神經(jīng)病變中應(yīng)用效果較好[12]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明[13，14]，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可提高鼠紅細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶活性，防止生物膜過氧化，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)。本研究將甲鈷胺與銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合用于DPN治療，結(jié)果顯示觀察組有效率高于對(duì)照組（P<0.05），表明甲鈷胺聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療DPN療效顯著，分析原因是聯(lián)合用藥可通過修復(fù)神經(jīng)組織損傷，改善血管微循環(huán)，從而發(fā)揮協(xié)同增強(qiáng)作用，提高療效。

機(jī)體代謝紊亂、血管性缺氧缺血、自身免疫病、氧化應(yīng)激等多種因素參與了DPN發(fā)病，其中以氧化應(yīng)激反應(yīng)作用最顯著[15]。GGT可參與氧化反應(yīng)多個(gè)階段，引起多組織、細(xì)胞受損，GGT分解后可產(chǎn)生半胱氨酰甘氨酸，促進(jìn)脂質(zhì)過氧化、產(chǎn)生自由基等。GSH-Px是機(jī)體主要抗氧化指標(biāo)，GSH-Px生成可提高機(jī)體抗氧化劑水平，減輕脂質(zhì)過氧化。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后4周GGT低于對(duì)照組，GSH-Px高于對(duì)照組（P<0.05），表明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合甲鈷胺可減輕DPN患者氧化應(yīng)激指標(biāo)，分析原因與銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，清除自由基，改善血管循環(huán)功能有關(guān)。MNCV、SNCV可反映軸索、髓鞘功能，當(dāng)其發(fā)生病理改變，MNCV、SNCV亦會(huì)隨之改變，故利用神經(jīng)電生理檢測腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)MNCV、SNCV可評(píng)估周圍神經(jīng)是否發(fā)生病變及病變程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后4周腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)MNCV、SNCV高于對(duì)照組（P<0.05），表明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合甲鈷胺可改善DPN患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，分析原因是聯(lián)合用藥通過甲鈷胺促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及軸突再生作用及銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液抗血小板聚集，擴(kuò)張血管等作用，促進(jìn)尿白蛋白排泄，減輕神經(jīng)系統(tǒng)缺血缺氧狀態(tài)，減輕神經(jīng)損傷。

綜上所述，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合甲鈷胺治療DPN能改善機(jī)體氧化應(yīng)激，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，療效確切。

參考文獻(xiàn)：

[1]仇艷玲，姜秀芳，陳淑峰，等.己酮可可堿聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（3）：264-267.

[2]Bohnert KL，Hastings MK，Sinacore DR.Skeletal Muscle Regeneration in Advanced Diabetic Peripheral Neuropathy[J].Foot&Ankle International，2020，41（5）：536-548.

[3]Wessman Y，Bahtsevani C.Living with challenges in the shadow of diabetes：An interview study among adults with diabetic peripheral neuropathy[J].Nordic Journal of Nursing Research，2020，40（2）：73-80.

[4]郭茜，徐寒松，陳永華，等.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究[J].河北中醫(yī)，2019，41（10）：1512-1516.

[5]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南（2016年版）[J].中醫(yī)雜志，2017，58（7）：625-630.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)周圍神經(jīng)病協(xié)作組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)肌電圖與臨床神經(jīng)電生理學(xué)組，等.中國POEMS綜合征周圍神經(jīng)病變?cè)\治專家共識(shí)[J].中華神經(jīng)科雜志，2019，52（11）：893-897.

[7]Ri HC，Hwang SH，Ho CJ，et al.Plantar pressure changes in diabetic peripheral neuropathy[J].Menoufia Medical Journal，2019，32（4）：1214-1216.

[8]Triplett JD，Yiannikas CC.Multifocal neuropathy and treatment-induced neuropathy of diabetes following diabetic ketoacidosis[J].Neurology and Clinical Neuroscience，2019，7（6）：357-360.

[9]李文躍，孫婧，高志華，等.銀杏二萜內(nèi)酯聯(lián)合水蛭膠囊輔助治療糖尿病腎病臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（28）：48-50.

[10]Lindberg K，Moller BS，Sundekilde B，et al.An exercise program for people with severe peripheral neuropathy and diabetic foot ulcers-a case series on feasibility and safety[J].Disability and Rehabilitation，2020，42（2）：183-189.

[11]李潔，黃春，許淑賢，等.甲鈷胺聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療糖尿病周圍神經(jīng)病的療效及對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（12）：1431-1432.

[12]李潔超，胡亞芬，張赟鋒，等.依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效[J].醫(yī)學(xué)綜述，2020，26（1）：192-195.

[13]呂柏楠，石曉明，吳勝春，等.銀杏二萜內(nèi)酯對(duì)老年下肢深靜脈血栓患者應(yīng)激狀態(tài)的影響及臨床意義[J].河北醫(yī)藥，2019，41（8）：1221-1224.

[14]張秋萍.α-硫酸鋅聯(lián)合神經(jīng)妥樂平對(duì)2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者血清GGT MD銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液及GSH-Px水平的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（14）：70-72.

[15]張博.甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)電生理指標(biāo)的影響[J].中國處方藥，2020，18（4）：15-16.

收稿日期：2020-07-01;修回日期：2020-08-21

編輯/林瑞穎

作者簡介：王智（1987.4-），男，江蘇連云港人，本科，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病方面的研究

通訊作者：郭同蘭（1980.4-），女，山東日照人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病足的中西醫(yī)結(jié)合治療工作