補(bǔ)腎活血方藥聯(lián)合低分子肝素干預(yù)早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的臨床研究

陳春　尤愛娟　徐妃　曹萬英　陳春麗　梁金梅　邱麗珊

【摘要】 目的 研究補(bǔ)腎活血方藥聯(lián)合低分子肝素干預(yù)對早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的影響。方法 80例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、經(jīng)篩查存在血栓前狀態(tài)的患者， 隨機(jī)分為對照組和觀察組， 各40例。對照組以低分子肝素鈣進(jìn)行皮下注射治療;觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎活血方進(jìn)行治療。觀察比較兩組患者治療效果， 血栓前狀態(tài)標(biāo)志物變化情況及孕12周存活率。結(jié)果 觀察組治療后總有效率為90.0%， 高于對照組的67.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）指標(biāo)水平均低于治療前， 且觀察組FIB（2.2±0.3）g/L、D-D（165.2±50.0）μg/L均低于對照組的（3.4±0.4）g/L、（252.5±43.2）μg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組孕12周存活率90.0%高于對照組的67.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.050， P=0.014<0.05）。結(jié)論 采用補(bǔ)腎活血方藥聯(lián)合低分子肝素對早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)患者實(shí)施治療， 效果顯著， 可改善凝血、纖溶功能， 提升胚胎存活率。

【關(guān)鍵詞】 補(bǔ)腎活血方藥;早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn);血栓前狀態(tài);低分子肝素;凝血功能;胚胎存活率

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.063

Study the effect of kidney-tonifying and blood-activating formula combined with low-molecular-weight heparin on pre-thrombotic state of early recurrent abortion? ?CHEN Chun， YOU Ai-juan， XU Fei， et al. Yangchun Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yangchun 529600， China

【Abstract】 Objective? ?To study the effect of kidney-tonifying and blood-activating formula combined with low-molecular-weight heparin on pre-thrombotic state of early recurrent abortion. Methods? ?A total of 80 patients with pre-thrombotic state of early recurrent abortion were randomly divided into control group and observation group， with 40 cases in each group. The control group was treated by subcutaneous injection of low-molecular-weight heparin calcium， and the observation group was treated with kidney-tonifying and blood-activating formula on the basis of the control group. The therapeutic effect， changes of prethrombotic state markers and survival rate at 12 weeks of gestation were observed between the two groups. Results? ?The total effective rate of the observation group was 90.0%， which was higher than 67.5% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， fibrinogen （FIB）， D-Dimer （D-D） of the observation group were lower than those before treatment， and FIB （2.2±0.3） g/L and D-D （165.2±50.0） μg/L of the observation group were lower than （3.4±0.4） g/L and （252.5±43.2） μg/L of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The survival rate at 12 weeks of gestation 90.0% of the observation group was higher than 67.5% of the control group， and the difference was statistically significant （χ2=6.050， P=0.014<0.05）. Conclusion? ?Kidney-tonifying and blood-activating formula combined with low-molecular-weight heparin shows remarkable effect on? patients with pre-thrombotic state of early recurrent abortion， and it can improve coagulation and fibrinolysis function， and improve embryo survival rate.

【Key words】 Kidney-tonifying and blood-activating formula; Early recurrent abortion; Pre-thrombotic state; Low-molecular-weight heparin; Coagulation function; Embryo survival rate

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指兩次及以上出現(xiàn)自然流產(chǎn)的病理現(xiàn)象。該疾病在育齡婦女中約有5%的發(fā)病率。隨著近些年來人們飲食、居住環(huán)境、生活環(huán)境的不斷改變， 該疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。而根據(jù)權(quán)威研究證實(shí)， 大約有66%的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的病因?yàn)檠ㄇ盃顟B(tài)， 目前西醫(yī)治療此類患者， 所使用的藥物主要是低分子肝素和阿司匹林， 但用藥時間較長， 可引發(fā)患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、局部過敏等不良反應(yīng)。因此， 需要尋找更加有效的治療方法。中醫(yī)認(rèn)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于“滑胎病”范疇， 病因在于腎虛， 腎虛日久， 瘀血內(nèi)阻， 腎虛與血瘀互相作用， 為疾病的主要病因。中醫(yī)古方補(bǔ)腎活血方有較悠久的臨床應(yīng)用歷史， 具有瘀去絡(luò)通、胎有所養(yǎng)、沖任暢達(dá)等作用[1]?；谝陨嫌^點(diǎn)， 本研究認(rèn)為， 通過利用西藥療效快的特點(diǎn)及中藥標(biāo)本兼治的效果， 可發(fā)揮協(xié)同作用。為此， 本研究將補(bǔ)腎活血方藥聯(lián)合低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用在早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的治療中， 觀察其應(yīng)用效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將2018年8月～2020年1月陽春市中醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的80例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、經(jīng)篩查存在血栓前狀態(tài)的患者納入研究， 將其隨機(jī)分為對照組和觀察組， 各40例。觀察組年齡20～40歲， 平均年齡（32.6±3.6）歲。對照組， 年齡21～39歲， 平均年齡（32.2±3.2）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《新編中醫(yī)婦科學(xué)》對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn);患者與同一性伴侶發(fā)生的自然流產(chǎn)連續(xù)2次或2次以上;凝血四項(xiàng)、D-二聚體、抗心磷脂抗體、同型半胱氨酸等1項(xiàng)或多項(xiàng)指標(biāo)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：與配偶有一方染色體異常;合并生殖系統(tǒng)疾病;存在影響本研究的感染性疾病;合并免疫系統(tǒng)疾病者;配偶精液指標(biāo)檢查異常者;近3個月內(nèi)使用抗凝或促凝藥物者;有本研究藥物治療禁忌證者;不能配合完成治療者;中途失訪者。本研究獲得患者同意， 并受醫(yī)院倫理委員會監(jiān)督。

1. 2 方法 兩組患者均經(jīng)血人絨毛膜促性腺激素（HCG）診斷妊娠或B超確定宮內(nèi)妊娠。對照組以低分子肝素鈣（天津生物化學(xué)制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20163047， 規(guī)格：0.4 ml∶4100 IU）治療， 于臍部周圍皮下注射， 劑量4100 IU/次， 1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎活血方藥， 該方藥組成為：菟絲子20 g， 桑寄生15 g， 續(xù)斷15 g， 阿膠10 g， 丹參15 g[2]。用水煎服， 1劑/次， 于早飯、晚飯后服用。治療期間每兩周復(fù)查凝血四項(xiàng)、D-D、抗心磷脂抗體、同型半胱氨酸等指標(biāo)。在治療過程中， 如果凝血-纖溶指標(biāo)檢測指標(biāo)恢復(fù)正常， B超監(jiān)測胎兒大小與孕周相符， 發(fā)育良好， 可停藥， 并做好監(jiān)測， 一旦檢驗(yàn)指標(biāo)異?？衫^續(xù)用藥。若至12周胎兒存活， 檢驗(yàn)指標(biāo)異?？衫^續(xù)服藥[3]。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 比較兩組患者治療效果 以《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》為評估標(biāo)準(zhǔn)：治愈：妊娠超過既往月份， 且12周B超提示胎兒發(fā)育正常， 凝血四項(xiàng)、D-D等指標(biāo)恢復(fù)正常;有效：妊娠超過既往月份， 且12周B超提示胎兒發(fā)育正常， 凝血四項(xiàng)、D-D等指標(biāo)有所改善;無效：再次發(fā)生流產(chǎn)， 或B超提示胚胎停止發(fā)育或胎兒宮內(nèi)死亡。治療總有效率=治愈率+有效率。

1. 3. 2 比較兩組患者血栓前狀態(tài)標(biāo)志物變化情況 包括纖維蛋白原（fibrinogen， FIB）、D-D指標(biāo)。

1. 3. 3 比較兩組患者治療12周的胚胎存活率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療后總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者血栓前狀態(tài)標(biāo)志物變化情況比較 治療前， 兩組FIB和D-D指標(biāo)水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組FIB和D-D指標(biāo)水平均低于治療前， 且觀察組FIB、D-D均低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組孕12周胚胎存活率比較 觀察組孕12周存活36例， 存活率為90.0%;對照組孕12周存活27例， 存活率為67.5%。觀察組孕12周存活率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.050， P=0.014<0.05）。

3 討論

研究認(rèn)為， 血栓前狀態(tài)是由多種因素引發(fā)的機(jī)體凝血、止血功能障礙及纖溶系統(tǒng)功能障礙導(dǎo)致的一種血液系統(tǒng)病變。在機(jī)體功能障礙情況下， 患者的血液出現(xiàn)高凝狀態(tài)， 血液濃度持續(xù)升高， 可導(dǎo)致血栓形成。對于育齡期女性來說， 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者發(fā)生血栓前狀態(tài)的危險性明顯增加。而血栓前狀態(tài)的發(fā)生， 又使患者胚胎合體滋養(yǎng)層或胎盤內(nèi)血流不暢， 可導(dǎo)致微血栓的形成。而胚胎合體滋養(yǎng)層或胎盤內(nèi)血流灌注受到影響， 可導(dǎo)致胚胎或胎兒出現(xiàn)缺氧或者缺血情況， 發(fā)生血管梗死后， 直接引發(fā)胚胎發(fā)育停止， 造成流產(chǎn)。血栓前狀態(tài)未進(jìn)行改善， 可能導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生[4]。

在臨床中， 主要采取D-D、FIB等標(biāo)志物進(jìn)行復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及血栓前狀態(tài)的明確診斷。確診后， 目前西醫(yī)治療此類患者， 所使用的藥物主要是低分子肝素和阿司匹林， 抗凝效果顯而易見。但從臨床實(shí)踐的效果來看， 對于該種治療方案長時間用藥， 可引發(fā)患者骨質(zhì)疏松、局部過敏等不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)納入“滑胎病”的范疇。從中醫(yī)角度講， 生育能力與腎臟的作用密切相關(guān)[5]。中醫(yī)典籍《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》認(rèn)為：“腎旺自能萌陰， 腎氣盛則胎元固， 自無胎漏胎動不安之慮。”由此可見， 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與腎虛有直接的關(guān)系。而復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者， 由于屢次流產(chǎn)， 導(dǎo)致精血損耗、腎虛嚴(yán)重， 加之氣虛血瘀導(dǎo)致新血難生， 胎失養(yǎng)而致滑胎。為此， 中醫(yī)治療采用補(bǔ)腎活血方作為治療本疾病的基礎(chǔ)。本研究中采用的補(bǔ)腎活血方中包括菟絲子、桑寄生、續(xù)斷、阿膠、丹參。其中， 菟絲子有補(bǔ)腎養(yǎng)精、滋陰補(bǔ)陽的作用[6]。桑寄生可發(fā)揮補(bǔ)腎壯腰、安胎之功效。續(xù)斷有補(bǔ)益肝腎， 安胎止漏之功效。阿膠主治血虛諸癥、補(bǔ)血、滋陰止血之功效。丹參有活血化瘀之功效。上述方藥共同用于治療早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)， 可有效發(fā)揮補(bǔ)腎、活血化瘀達(dá)到安胎之功效。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)， 通過補(bǔ)腎活血中藥作用， 可以刺激患者體內(nèi)雌孕激素的產(chǎn)生， 為子宮滋養(yǎng)細(xì)胞及雌性腺激素的產(chǎn)生， 為胚胎提供充足的營養(yǎng)[7]。

且可通過活血化瘀作用， 降低血液粘稠度， 促進(jìn)胚胎合體滋養(yǎng)層或胎盤血流灌注的提升， 有效緩解患者缺氧或者缺血癥狀。與低分子肝素共同用藥， 可有效保持子宮內(nèi)血流灌注， 為胎兒提供良好的發(fā)育環(huán)境。通過西藥與中藥協(xié)同作用， 各自發(fā)揮藥理作用， 利用西藥起效快的特點(diǎn)以及中藥補(bǔ)腎活血方標(biāo)本兼治的效果， 可通過改善早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者胚胎發(fā)育穩(wěn)定性， 改善血栓前狀態(tài)[8]。

綜上所述， 采用補(bǔ)腎活血方與低分子肝素聯(lián)合治療早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)， 效果顯著， 臨床應(yīng)用價值高。

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[收稿日期：2020-08-25]

基金項(xiàng)目：陽衛(wèi)函[2018]322號（項(xiàng)目編號：陽衛(wèi)計(jì)2018034）

作者單位：529600 陽春市中醫(yī)院