子癇前期患者胎盤組織中PLGF、FStL1、IL-6的表達(dá)與圍產(chǎn)結(jié)局的相關(guān)性

張桂麗 楊小燕 曾麗娟 彭菊蘭 羅麗瓊

[摘要] 目的 研究子癇前期患者胎盤組織中胎盤生長因子（PLGF）、卵泡抑素樣蛋白1（FSTL1）、白介素-6（IL-6）的表達(dá)與圍產(chǎn)結(jié)局的關(guān)系。方法 臨床方便選取2017年7月—2018年8月期間收治的45例子癇前期孕婦作為研究對象，根據(jù)患者子癇前期程度分為輕度子癇前期組（n=31）和重度子癇前期組（n=14）。觀察兩組研究對象PLGF、FSTL1以及IL-6水平和圍產(chǎn)結(jié)局，分析PLGF、FSTL1以及IL-6表達(dá)水平與子癇前期患者圍產(chǎn)結(jié)局的關(guān)系。結(jié)果 重度子癇前期FSTL1（0.67±0.14）pg/mL、IL-6（84.17±9.29）pg/mL水平明顯高于輕度子癇前期，PLGF水平（51.69±1.68）μg/mL低于輕度子癇前期，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.312、9.045、11.121，P<0.05）。重度子癇前期患者胎兒生長受限、新生兒窒息發(fā)生率均高于輕度子癇前期（P<0.05）。兩組患者圍產(chǎn)兒死亡率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 胎盤組織PLGF、FSTL1以及IL-6表達(dá)水平與子癇前期的發(fā)生發(fā)展具有密切關(guān)系，且與患者胎兒生長受限、新生兒窒息等圍生結(jié)局有明顯關(guān)系。

[關(guān)鍵詞] 子癇前期;胎盤生長因子;卵泡抑素樣蛋白1;白介素-6;相關(guān)性;圍產(chǎn)結(jié)局

[中圖分類號] R714.24+4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）06（b）-0004-03

[Abstract] Objective To study the relationship between the expression of placental growth factor （PLGF）， follicle inhibin-like protein 1 （FSTL1） and interleukin-6 （IL-6） in the placenta tissues of patients with preeclampsia and perinatal outcome. Methods convenient select 45 cases of pregnant women with pre-eclampsia admitted from July 2017 to August 2018 were included in the clinical study. They were divided into mild pre-eclampsia group （n=31） and severe pre-eclampsia group （n=14） according to the degree of pre-eclampsia. Observe the PLGF， FSTL1 and IL-6 levels and perinatal outcomes of the two groups of subjects， and analyze the relationship between the expression levels of PLGF， FSTL1 and IL-6 and the perinatal outcomes of patients with preeclampsia. Results The levels of FSTL1 （0.67±0.14） pg/mL and IL-6（84.17±9.29） pg/mL in severe preeclampsia were significantly higher than those in mild preeclampsia， and the PLGF level（51.69±1.68）μg/mL was lower than mild In preeclampsia， the difference between the two groups was statistically significant （t=7.312， 9.045， 11.121， P<0.05）. The incidence of fetal growth restriction and neonatal asphyxia in patients with severe preeclampsia were higher than those in mild preeclampsia（P<0.05）. There was no statistically significant difference in perinatal mortality between the two groups（P>0.05）. Conclusion The expression levels of PLGF， FSTL1 and IL-6 in placental tissue are closely related to the occurrence and development of preeclampsia， and have a significant relationship with the perinatal outcomes such as fetal growth restriction and neonatal asphyxia.

[Key words] Preeclampsia; Placental growth factor; Follistatin-like protein 1; Interleukin-6; Correlation; Perinatal outcome

子癇前期是臨床常見的妊娠高血壓疾病之一，為妊娠期女性特有的疾病。子癇前期嚴(yán)重危害圍產(chǎn)兒生命安全和健康，是臨床孕婦、圍產(chǎn)兒死亡的常見因素[1]。目前子癇前期的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，隨著近年來對子癇前期的不斷深入研究，人們發(fā)現(xiàn)妊娠孕婦胎盤組織中卵泡抑素樣蛋白1（FSTL1）、胎盤生長因子（PLGF）以及白介素-6（IL-6）的表達(dá)水平與子癇前期的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系[2-3]。因此該文于2017年7月—2018年8月對該院收治的45例子癇前期患者胎盤組織中PLGF、FSTL1以及IL-6表達(dá)水平進(jìn)行檢測，分析PLGF、FSTL1以及IL-6表達(dá)水平與患者圍產(chǎn)結(jié)局的關(guān)系，進(jìn)一步為臨床防治子癇前期，改善子癇前期患者圍產(chǎn)結(jié)局提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的45例子癇前期孕婦進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的患者;②年齡在20～40歲之間的育齡產(chǎn)婦;③均為初婚初孕的單胎產(chǎn)婦;④所選病例均通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他妊娠疾病影響研究的患者;②不愿參加研究的產(chǎn)婦;③有輸血史的患者;④少數(shù)民族患者。根據(jù)患者子癇前期程度分為輕度子癇前期組（n=31）和重度子癇前期組（n=14）。輕度子癇前期組患者年齡21～38歲，平均年齡（28.6±4.2）歲;孕周36～41周，平均孕周（38.2±0.9）周。重度子癇前期組患者年齡20～38歲，平均年齡（28.5±4.4）歲;孕周35～41周，平均孕周（37.9±0.8）周。兩組一般資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行對比研究。

1.2? 方法

胎盤標(biāo)本采集：所有研究對象在分娩后取出胎盤，干紗布擦干胎盤表面血液，取胎盤母體近中央處胎盤組織，大小約為1 cm×1 cm×1 cm，標(biāo)本置于生理鹽水漂洗充分，再置入10%中性甲醛溶液中固定24 h，低溫石蠟包埋，置入零下20℃干燥冷凍保存?zhèn)溆谩Ｔ诿涑鎏簳r立即取胎兒其靜脈血4 mL注入無菌干燥管中，實驗室旋轉(zhuǎn)離心，2 500 r/min，離心20 min，取上層血清置于零下80℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用蛋白質(zhì)印跡法檢測胎盤組織中FSTL1表達(dá)水平，采用免疫組化法檢測胎盤中PLGF和IL-6表達(dá)水平。

1.3? 觀察指標(biāo)

觀察兩組研究對象PLGF、FSTL1以及IL-6水平和圍產(chǎn)結(jié)局。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 胎盤組織中PLGF、FSTL1以及IL-6的表達(dá)水平

重度子癇前期FSTL1、IL-6水平明顯高于輕度子癇前期，PLGF水平低于輕度子癇前期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 圍產(chǎn)結(jié)局

重度子癇前期患者胎兒生長受限、新生兒窒息發(fā)生率均高于輕度子癇前期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者圍產(chǎn)兒死亡率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3? 討論

子癇前期是妊娠期常見疾病，也是導(dǎo)致孕婦和圍產(chǎn)兒死亡的常見因素[5]。據(jù)我國數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示[6]，子癇前期圍產(chǎn)兒病死率高達(dá)10%以上，是妊娠高血壓或其他妊娠疾病的4倍以上。隨著對子癇前期的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)子癇前期患者胎盤組織中PLGF、FSTL1以及IL-6表達(dá)水平與子癇前期的發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)[7]。

FSTL1是細(xì)胞外基質(zhì)蛋白家族中的一員，常見于哺乳動物體內(nèi)，可由多種細(xì)胞分泌。FSTL1生理功能繁多，包括細(xì)胞增殖、遷移、凋亡、分化、免疫反應(yīng)及內(nèi)分泌功能等多種功能。研究顯示[8]，F(xiàn)STL1還可能與腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。PLGF是一種分泌性同二聚體糖蛋白，在胎盤組織中表達(dá)豐富，通過與特異性受體結(jié)合發(fā)揮出生物學(xué)作用。研究顯示[9]，PLGF可促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞分化、侵襲、增殖，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移等，增加血管通透性。IL-6是一種炎癥因子，在胎盤各細(xì)胞中均有表達(dá)，其中滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的IL-6水平最高。IL-6表達(dá)水平受到激素水平控制，與胎盤激素相互調(diào)節(jié)，激活胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞蛋白激酶系統(tǒng)，從而促進(jìn)人促性腺激素的分泌[10]。

在觀察研究對象圍產(chǎn)結(jié)局時發(fā)現(xiàn)，重度子癇前期患者胎兒生長受限和新生兒窒息發(fā)生率42.86%、35.71%明顯高于輕度子癇前期患者，這與史亞波等[11]學(xué)者在相關(guān)研究中的得出，重度子癇前期患者胎兒生長受限、新生兒窒息發(fā)生率分別為39.14%、38.66%，明顯低于輕度子癇前期，與該文所得結(jié)果相近?？梢娞ケP組織PLGF、FSTL1以及IL-6表達(dá)水平與患者胎兒生長受限、新生兒窒息等圍生結(jié)局有明顯關(guān)系。

綜上所述，胎盤組織PLGF、FSTL1以及IL-6表達(dá)水平與子癇前期的發(fā)生發(fā)展具有密切關(guān)系，且與患者胎兒生長受限、新生兒窒息等圍生結(jié)局有明顯關(guān)系。

[參考文獻(xiàn)]

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[3]? 劉銘.子癇前期胎盤組織中LAMA4蛋白表達(dá)量及其與滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲、胎盤缺氧的相關(guān)性[J].中國婦幼保健，2017，32（12）：2597-2599.

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[11]? 史亞波，王曉暉.子癇前期患者胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞中TGF-β_1與PLGF的作用研究[J].中國醫(yī)藥指南，2019，17（14）：175-176.

（收稿日期：2020-03-14）