堅(jiān)持，堅(jiān)守，堅(jiān)定——記首都醫(yī)科大學(xué)王松靈院士

[編者按] 王松靈，中國(guó)科學(xué)院院士，1962年11月出生于湖南湘鄉(xiāng)，1989年畢業(yè)于北京醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院，獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1991至1992年在日本東京醫(yī)科齒科大學(xué)做訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者。1996至1998年在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院牙顱頜研究所做高級(jí)訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者。現(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)副校長(zhǎng)，全國(guó)政協(xié)委員。中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、北京醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)高等教育學(xué)會(huì)口腔醫(yī)學(xué)教育學(xué)組組長(zhǎng)。 Oral Diseases及JOR副主編，《中華口腔醫(yī)學(xué)雜志》等6本期刊副主編。發(fā)表論文209篇，其中以通訊作者在PNAS、 EMBO J、Blood、Nat Commun等英文雜志發(fā)表論文117篇，英文綜述 11篇。 以第一完成人獲2003及2010年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)兩項(xiàng)、2018年北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)；獲國(guó)際口腔權(quán)威的威廉蓋茨(William J. Gies)獎(jiǎng)、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)、中源協(xié)和生命醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)-成就獎(jiǎng)、干細(xì)胞轉(zhuǎn)化成果獎(jiǎng)、何梁何利獎(jiǎng)；入圍Elsevier“中國(guó)高被引學(xué)者”榜，當(dāng)選英國(guó)皇家外科學(xué)院(愛(ài)丁堡)杰出院士。口腔醫(yī)學(xué)界首位獲國(guó)家杰出青年科學(xué)基金學(xué)者，首批入選北京學(xué)者。

在2019年12月20日上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院組織的新晉院士與學(xué)生們面對(duì)面會(huì)場(chǎng)上，王松靈院士談及“成功的秘訣”時(shí)提到“三堅(jiān)：堅(jiān)持，堅(jiān)守，堅(jiān)定”，具體講堅(jiān)持不斷克服困難的勇氣和毅力，遇到各種各樣艱難險(xiǎn)阻，要咬牙堅(jiān)持；堅(jiān)守底線(xiàn)，不弄虛作假，嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)，與人為善，尊重他人，知恩圖報(bào)；堅(jiān)定必勝的信念，充滿(mǎn)自信。王松靈院士提到醫(yī)學(xué)是綜合性最強(qiáng)，既充滿(mǎn)挑戰(zhàn)又充滿(mǎn)希望的學(xué)科，祝同學(xué)們?cè)谏袷サ尼t(yī)學(xué)殿堂發(fā)揮自己的聰明才智，收獲自己的成功和喜悅。

1 “飲水思源”，王松靈教授的湖湘情緣

王松靈教授在湖南湘鄉(xiāng)生活學(xué)習(xí)多年，回顧在湘鄉(xiāng)生活的點(diǎn)滴，王松靈教授曾說(shuō)：“我受湖湘文化的影響很大，在這種文化的傳承下，我克服了很多困難，走到了今天?！碧接懷芯亢鎸W(xué)者，能發(fā)現(xiàn)湖湘文化中的儒學(xué)正統(tǒng)特色，無(wú)論是周敦頤、張南軒，還是王船山、曾國(guó)藩，他們的學(xué)術(shù)思想、學(xué)術(shù)追求，都是以正統(tǒng)的孔孟之道為目標(biāo)。王松靈教授高中學(xué)習(xí)過(guò)的東山學(xué)校是毛主席讀過(guò)小學(xué)的學(xué)校，還培養(yǎng)出陳賡、譚政兩位大將及詩(shī)人蕭三等著名人士。王松靈教授深受湖湘文化熏陶，具有濃厚的荊楚山民剛烈、倔強(qiáng)的個(gè)性。湘學(xué)的學(xué)術(shù)思想總是透露出湘人那種剛勁、務(wù)實(shí)、敢為人先的實(shí)學(xué)風(fēng)格和拼搏精神，而湘人的性格特質(zhì)，又受到儒家道德精神的修煉，故而能表現(xiàn)出一種人格的魅力和精神的升華。王松靈教授曾說(shuō)：“我們要做解決實(shí)際問(wèn)題的工作，要做別人沒(méi)有做過(guò)的工作，不要怕困難，迎難而上，一個(gè)一個(gè)解決問(wèn)題，最終就會(huì)實(shí)現(xiàn)你的目標(biāo)。”這種不畏險(xiǎn)阻、勇于探索的精神正是湖湘文化的最好體現(xiàn)。

2 “不畏險(xiǎn)阻”，基于小型豬模型的探索之路

王松靈院士的研究方向主要為唾液腺疾病、牙發(fā)育和牙再生。該類(lèi)研究早期主要利用嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型進(jìn)行研究，與人類(lèi)差異較大，結(jié)果往往需要在大型動(dòng)物模型上再次驗(yàn)證，甚至有些研究(如乳恒牙替換)無(wú)法開(kāi)展。為更貼近臨床，王松靈院士利用小型豬大型動(dòng)物模型，創(chuàng)建了唾液腺疾病、牙發(fā)育和牙再生的研究平臺(tái)，提出慢性腮腺炎性疾病新分類(lèi)并創(chuàng)建新療法；揭示腮腺是硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵器官，發(fā)現(xiàn)人細(xì)胞膜硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)通道及硝酸鹽對(duì)人體組織器官的重要保護(hù)作用；揭示組織內(nèi)應(yīng)力調(diào)控大型哺乳動(dòng)物乳牙、恒牙替換新機(jī)制，研發(fā)牙髓干細(xì)胞新藥，成功實(shí)現(xiàn)生物性牙齒再生。每一項(xiàng)成果的獲得，都經(jīng)歷了百轉(zhuǎn)千回的科研之路，其中硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)通道的發(fā)現(xiàn)是王松靈院士博士畢業(yè)后歷經(jīng)十余年的不懈努力，不屈不撓不斷探索的結(jié)果。

1995年夏天，避暑勝地北戴河游人如潮，在北京市科委的組織下，王松靈跟隨北京市科技新星計(jì)劃入選者研討團(tuán)加入了這里的避暑的人流中。同行的鄧大君教授得知他從事唾液腺研究，向他提了一個(gè)至今懸而未決的問(wèn)題：“為什么硝酸鹽在唾液中這么豐富，比血液含量高出數(shù)倍？”王松靈教授將這個(gè)問(wèn)題記在心上，返校后就著手查閱文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)關(guān)于唾液中硝酸鹽報(bào)道有不少，但硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及其功能，文獻(xiàn)上基本上是空白！作為一位唾液腺研究者，他敏銳地意識(shí)到這是一個(gè)有意義的科學(xué)問(wèn)題，希望通過(guò)研究來(lái)解答它。

通過(guò)與鄧大君教授和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院唾液腺領(lǐng)域知名專(zhuān)家Bruce教授的反復(fù)探討，王松靈教授研究建立了小型豬腮腺萎縮的動(dòng)物模型，利用此模型加載硝酸鹽，發(fā)現(xiàn)腮腺萎縮后混合唾液硝酸鹽濃度明顯下降，尿中硝酸鹽明顯升高，從而首次證明了腮腺是轉(zhuǎn)運(yùn)硝酸鹽的重要唾液腺，也是機(jī)體調(diào)節(jié)代謝硝酸鹽的重要器官。帶著這些數(shù)據(jù)，王松靈教授于2003訪(fǎng)問(wèn)了NIDCR Bruce實(shí)驗(yàn)室，邀請(qǐng)從事細(xì)胞電生理研究的劉細(xì)保老師共同研究，很快就摸索出了唾液腺細(xì)胞膜片鉗電生理測(cè)量的工作條件。發(fā)現(xiàn)硝酸鹽誘導(dǎo)的細(xì)胞膜電流變化是固有的，是與以往報(bào)道的通道特點(diǎn)明顯不同的新的離子轉(zhuǎn)運(yùn)通道。有了電生理預(yù)實(shí)驗(yàn)證據(jù)，王松靈教授更加堅(jiān)定了要進(jìn)一步尋找發(fā)現(xiàn)硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)通道的決心。

只有電生理工作，還沒(méi)找到硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)通道到底是什么，這讓剛剛發(fā)現(xiàn)有這樣一個(gè)通道的王松靈從興奮中冷靜了下來(lái)。硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)通道究竟是什么？他陷入了迷茫和彷徨中。從何處入手找尋呢？課題組想到了腮腺和頜下腺分泌硝酸鹽不同，腮腺液硝酸鹽濃度明顯高于頜下腺，為什么不觀(guān)察腮腺和頜下腺基因及蛋白表達(dá)差異呢？克服了許多困難，課題組終于得到3個(gè)個(gè)體配對(duì)的腮腺、頜下腺標(biāo)本進(jìn)行基因及蛋白表達(dá)分析。通過(guò)生物信息學(xué)方法找尋與陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)高表達(dá)基因，最后初步鎖定sialin和AQP6為候選基因，但如何建立其與硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)系呢？沒(méi)有論據(jù)支持其相關(guān)性，無(wú)法進(jìn)一步研究，王松靈一籌莫展，再次陷入痛苦和彷徨中。

就這樣放棄課題？真是不甘心。于是王松靈教授與課題組建立了測(cè)定細(xì)胞內(nèi)外硝酸鹽濃度的方法，嘗試通過(guò)干擾RNA沉默sialin基因，發(fā)現(xiàn)了其對(duì)唾液腺細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)硝酸鹽的影響，這一結(jié)果同時(shí)得到了美方電生理的驗(yàn)證。這一關(guān)聯(lián)的確定，為sialin是硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)通道提供了預(yù)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。進(jìn)一步，在體外細(xì)胞系的研究明確了sialin轉(zhuǎn)運(yùn)硝酸鹽、亞硝酸鹽的機(jī)制。

撰寫(xiě)論文，反復(fù)修改，經(jīng)歷了多次投稿被拒等的失敗和挫折，王松靈最后將論文投至PNAS，編輯審稿后邀請(qǐng)其修改論文。多次補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)，回答了審稿人所有問(wèn)題后，論文終于被采用。

王松靈教授執(zhí)著地追求，艱辛地研究，不懈地堅(jiān)持最終獲得了圓滿(mǎn)的結(jié)果：發(fā)現(xiàn)了哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜上硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)通道，打開(kāi)了硝酸鹽-亞硝酸鹽-一氧化氮轉(zhuǎn)化關(guān)鍵的入門(mén)門(mén)檻，成為口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中對(duì)生理學(xué)及大醫(yī)學(xué)的一個(gè)貢獻(xiàn)！瑞典卡羅琳斯卡大學(xué)的著名生理藥理學(xué)專(zhuān)家Lundberg教授在同期PNAS發(fā)表專(zhuān)題評(píng)述，認(rèn)為該研究成果是硝酸鹽-亞硝酸鹽-一氧化氮通道中核心重要的發(fā)現(xiàn)，對(duì)機(jī)體一氧化氮生理代謝及臨床應(yīng)用有重要意義。為進(jìn)一步研究該通道在人類(lèi)各組織器官的功能及全身性疾病的作用及防治提供了可能。

3 “辦法總比困難多”，王松靈教授的湘式教育

王松靈教授已培養(yǎng)博士生69名、博士后15名、碩士生24名，其中獲國(guó)家自然科學(xué)基金委杰出青年基金項(xiàng)目、優(yōu)秀青年基金項(xiàng)目、教育部新世紀(jì)人才、萬(wàn)人計(jì)劃、全國(guó)百篇優(yōu)博論文各1名，王松靈教授學(xué)生中現(xiàn)已有8名成為博士生導(dǎo)師。

平時(shí)，王松靈教授對(duì)學(xué)生要求嚴(yán)格，每周一次的課題匯報(bào)，會(huì)詳細(xì)了解每個(gè)學(xué)生的課題進(jìn)展，并指出不足和下一階段的方向。當(dāng)學(xué)生遇到困難想要退縮時(shí)，王松靈教授常說(shuō)：“這條路走不通，就想其他的辦法，你想不到，就問(wèn)問(wèn)做這方面的其他人，我們實(shí)驗(yàn)室做不了，問(wèn)問(wèn)別的實(shí)驗(yàn)室可不可以做，可不可以合作。不要太局限，辦法總比困難多?！睂?duì)待科研，王松靈教授有一種不服輸?shù)木瘢@種精神也傳承給了他的學(xué)生。已博士畢業(yè)多年的顏興主任醫(yī)師也曾說(shuō)：“做科研，遇到困難是常有的事，圍著困難走一圈，總會(huì)找到出路?！?/p>

王松靈教授認(rèn)為，學(xué)科之間的交流合作是促進(jìn)學(xué)科發(fā)展的重要方面，有些問(wèn)題，局限在學(xué)科內(nèi)是無(wú)法解決的，尋求學(xué)科之間的合作才是正確的方向。在實(shí)際工作中，王松靈教授也踐行著這一理念，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院、清華大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院等各大研究院平臺(tái)都能見(jiàn)到他的身影。李韶容博士的課題因?yàn)樯婕懊庖叻矫娴膯?wèn)題，常常奔走于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院免疫研究所，此外又因?yàn)橐恍┑鞍踪|(zhì)定位方面的問(wèn)題，尋求了清華大學(xué)生命科學(xué)院的幫助。她說(shuō)：“路上的奔波是有些累，但是想要解決一個(gè)科學(xué)問(wèn)題，就不能閉門(mén)塞聽(tīng)，想盡一切辦法尋求可能的幫助，不僅能使我耳聰目明更好的解決問(wèn)題，也有機(jī)會(huì)接觸更多優(yōu)秀的人?！?/p>

4 “詩(shī)樣人生”，文字記錄點(diǎn)滴歲月

王松靈教授喜歡用文字記錄生活，他給學(xué)生分享過(guò)一些自己寫(xiě)的游記，文字優(yōu)美，還有一些感悟。學(xué)生們也很喜歡讀這些游記，覺(jué)得能在這些文字中感悟到王老師高遠(yuǎn)的胸懷，也能更加明白王老師平時(shí)對(duì)自己的教導(dǎo)。2008年，王松靈教授受邀參加諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)為當(dāng)年獲獎(jiǎng)?wù)吲e行的招待歡迎會(huì)。諾貝爾獎(jiǎng)是國(guó)際最高的科學(xué)獎(jiǎng)，王松靈教授在游記《感受諾貝爾》中寫(xiě)道：“諾貝爾獎(jiǎng)的真諦：在于熱愛(ài)科學(xué)、追求真理的創(chuàng)新精神；在于不懈努力，不斷進(jìn)取的堅(jiān)韌和毅力；在于造福人類(lèi)和奉獻(xiàn)人類(lèi)的亮節(jié)；在于尊重人才、崇尚科學(xué)良好的氛圍。只有到了冬天的斯德哥爾摩，才有可能更真切感受到諾貝爾獎(jiǎng)的真諦和偉大。之所以說(shuō)可能，是因?yàn)橐嬲形虻街Z獎(jiǎng)的真諦只有我們中國(guó)人自己站在領(lǐng)獎(jiǎng)臺(tái)上，實(shí)現(xiàn)對(duì)人類(lèi)重大貢獻(xiàn)并獲得全世界認(rèn)可的時(shí)候！”

當(dāng)遇到困難的時(shí)候，王松靈教授也會(huì)用文字來(lái)勉勵(lì)自己。1986年，還是研究生的王松靈學(xué)業(yè)壓力巨大，試圖用文字激勵(lì)自己的王松靈寫(xiě)下了這樣一句話(huà)“偶有烏云帶來(lái)狂風(fēng)暴雨，給你痛苦和悲傷，但你要堅(jiān)強(qiáng)，等待珍愛(ài)這美好的藍(lán)色海洋”，這正是堅(jiān)韌、剛烈的湘人特質(zhì)在唯美詩(shī)句中的精神升華。

2019年，王松靈教授當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士，他回顧了踏入口腔這一領(lǐng)域以來(lái)的四十年，最后總結(jié)道：“砥礪前行多艱難，越過(guò)無(wú)數(shù)萬(wàn)重山，凌云頂上風(fēng)光美，更待來(lái)者擎旗領(lǐng)”。詩(shī)一樣的文字，凝結(jié)了多少不屈不撓的歲月，“更待來(lái)者擎旗領(lǐng)”又包含了多少對(duì)未來(lái)的期待！