基于數(shù)據(jù)挖掘探討中藥面膜治療痤瘡用藥規(guī)律

邱馨銳 閆小寧 陳璐 李文彬

〔摘要〕 目的 分析并總結(jié)中藥面膜治療痤瘡的用藥規(guī)律。方法 檢索PubMed、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中，以中藥面膜治療痤瘡的臨床文獻(xiàn)，檢索時(shí)限均為建庫至2020年3月，采用Excel 2016軟件建立中藥數(shù)據(jù)庫，采用Clementine 12.0以及SPSS 25.0軟件中的聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法，分析用藥規(guī)律。結(jié)果 納入237篇論文，發(fā)現(xiàn)237條處方，涉及155味中藥，中藥使用總頻次為1 843次。治療痤瘡面膜所用中藥以性寒味苦為主，且多歸肝經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)，通過關(guān)聯(lián)性分析得到置信度最高的關(guān)聯(lián)群是黃芩-大黃，支持度最高的關(guān)聯(lián)群是大黃-硫黃，通過聚類分析得出10個(gè)核心藥對。結(jié)論 中藥面膜組方以苦寒之藥清熱解毒為主，兼以疏調(diào)氣血、消瘀散結(jié)。

〔關(guān)鍵詞〕 痤瘡;中藥面膜;外治法;用藥規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘

〔中圖分類號〕R275.9;R758.73+3 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.11.016

〔Abstract〕 Objective To analyze and summarize the medication rule of Chinese materia medica mask treatment of acne. Methods Clinical papers on Chinese materia medica mask treatment of acne published from the establishment of the database to March 2020 were retrieved from databases of PubMed， CNKI， Wanfang Database， VIP， CBM， Web of Science and Embase. Excel 2016 software was used to establish a database of Chinese materia medica， and the cluster analysis and association rule analysis methods in Clementine 12.0 and SPSS 25.0 software were used to analyze the medication rules. Results A total of 237 papers were included， and 237 prescriptions were found， involving 155 Chinese materia medica， with a total frequency of 1 843 times. The herbs in the treatment of acne were mainly cold in nature and bitter in flavor. The channel tropism was mainly liver meridian， stomach meridian and lung meridian. The analysis of association rules showed that the association group with the highest confidence was Radix Scutellariae-Radix et Rhizoma Rhei， and the association group with the highest support was Radix et Rhizoma Rhei-Sulfur. The clustering analysis figured out 10 pairs of essential herbs. Conclusion The prescription of Chinese materia medica mask was mainly bitter and cold herbs for clearing heat and removing toxin， and also for soothing and regulating Qi and blood， resolving blood stasis and dissipating mass.

〔Keywords〕 acne; Chinese materia medica mask; external treatment; medication rules; data mining

痤瘡即因體內(nèi)激素水平變化、皮膚清潔不當(dāng)、精神、飲食等因素，導(dǎo)致毛囊及皮脂腺等組織出現(xiàn)慢性炎癥，進(jìn)而出現(xiàn)丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫、瘢痕等多種皮損表現(xiàn)[1-2]。好發(fā)于青春期，對患者心理健康及社會(huì)生活造成一定程度不良影響。目前，西醫(yī)主要以抗生素類、維A酸類藥物，以及光電治療等為主，雖取得一定療效，但存在長期使用產(chǎn)生耐藥性、存在致畸等不良反應(yīng)、費(fèi)用昂貴等問題。中醫(yī)認(rèn)為本病屬“粉刺”范疇，近年來，中醫(yī)治療痤瘡取得良好的臨床療效[3-4]。中藥面膜多用于痤瘡的治療[5]，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。本研究采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對現(xiàn)今已發(fā)表的中藥面膜治療痤瘡的處方進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，為中藥面膜在臨床治療中的應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 ?檢索方式

檢索自建庫至2020年3月公開發(fā)表于PubMed、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中以中藥面膜治療痤瘡的臨床文獻(xiàn)。以“中藥面膜”“痤瘡”為中文主題詞，“外治法”“粉刺”為中文自由詞;"Traditional Chinese medicine

mask""Acne"為英文主題詞，"external treatment"為英文自由詞。

1.2 ?納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）明確診斷為痤瘡[6];（2）干預(yù)方法以中藥面膜為主要療法，可配合其他療法治療痤瘡的臨床療效觀察;（3）明確給出中藥面膜用藥處方;（4）療效判定標(biāo)準(zhǔn)明確[7]。

1.3 ?排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、機(jī)制的研究分析;（2）文獻(xiàn)重復(fù)發(fā)表或報(bào)告不完整，內(nèi)容為會(huì)議文獻(xiàn)、個(gè)案驗(yàn)案、綜述、回顧性研究。

1.4 ?中藥名稱規(guī)范

中藥名稱參照《中藥學(xué)》及《中華人民共和國藥典》[8-9]進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一，如“雙花”統(tǒng)一為“金銀花”;對藥味的不同炮制方法及藥用部位進(jìn)行保留。

1.5 ?數(shù)據(jù)提取與處理

共檢索到2 234篇文獻(xiàn)，依據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入237篇，共涉及155味中藥，中藥性味歸經(jīng)參照《中藥學(xué)》及《中華人民共和國藥典》[8-9]，數(shù)據(jù)錄入Excel 2016軟件中，并進(jìn)行分析匯總，使用Clementine 12.0以及SPSS 25.0軟件[10]，運(yùn)用Apriori算法進(jìn)行中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并且運(yùn)用系統(tǒng)藥物聚類進(jìn)行聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 ?描述性分析結(jié)果

對237條處方進(jìn)行分析，共涉及155味中藥，使用總頻次為1 843次。

2.1.1 ?藥物頻次分析 ?對237條處方進(jìn)行分析，共涉及155味中藥，使用總頻次為1 843次，使用頻次在10次以上的中藥依次排序，其中使用頻次前5位的中藥依次為大黃、黃芩、丹參、白芷、黃柏，具體見表1。

2.1.2 ?藥性藥味分析 ?本次數(shù)據(jù)挖掘中，中藥面膜治療痤瘡所選用的155味中藥，根據(jù)不同性味分類。在藥性方面的頻次及占比：寒性1246次，67.61%;溫性407次，22.08%;性平131次，7.11%;涼性58次，3.15%;熱性1次，0.05%。在藥味方面的頻次及占比：味苦1180次，64.03%;味辛587，31.85%;味淡577次，31.31%;味咸86次，4.67%;味甘68次，3.69%;味酸66次，3.58%;味澀62次，3.36%。

2.1.3 ?藥物歸經(jīng)分析 ?本次數(shù)據(jù)挖掘中，中藥面膜治療痤瘡所選用的155味中藥，根據(jù)中藥歸經(jīng)分類。用藥歸經(jīng)的頻次及占比：肝經(jīng)936次，50.79%;胃經(jīng)811次，44.00%;肺經(jīng)776次，42.11%;心經(jīng)690次，37.44%;脾經(jīng)632次，34.29%;大腸經(jīng)606次，32.88%;腎經(jīng)405次，21.98%;小腸經(jīng)220次，11.94%;膽經(jīng)218次，11.83%;膀胱經(jīng)189次，10.26%;心包經(jīng)134次，7.27%;三焦經(jīng)11次，0.60%。

2.2 ?關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

對237篇文獻(xiàn)的中藥面膜處方進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，應(yīng)用Clementine 12.0軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，取支持度≥15%，置信度≥50%的關(guān)聯(lián)群列表。所用中藥中置信度最高的關(guān)聯(lián)群是黃芩-大黃，支持度最高的關(guān)聯(lián)群是大黃-硫黃。見表2。

2.3 ?聚類分析結(jié)果

采用SPSS 25.0軟件對使用頻率>10次的中藥進(jìn)行聚類分析，得到中藥聚類譜系圖，見圖1，根據(jù)譜系圖結(jié)果，分析提取核心藥10對：珍珠粉、玫瑰花、茯苓;白芷、白附子;當(dāng)歸、白術(shù);薄荷、冰片;僵蠶、白蘞;天花粉、姜黃;蒲公英、紫花地丁;牡丹皮、金銀花、野菊花;大黃、硫黃;黃連、黃芩。

3 討論

痤瘡屬中醫(yī)粉刺范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病病因病機(jī)為肺經(jīng)風(fēng)熱、胃腸濕熱、脾虛失運(yùn)，女性多有沖任失調(diào)。中藥面膜同時(shí)具備中藥的治療作用，通過透皮給藥系統(tǒng)，使藥物直接作用于皮損部位，產(chǎn)生治療作用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[11];同時(shí)可以通過面膜對皮膚的覆蓋，進(jìn)行封包，以此增強(qiáng)角質(zhì)層水合作用，促進(jìn)藥物的吸收[12]，并且粘附并祛除皮膚污物[13]。目前對于中藥面膜治療痤瘡在藥味選擇上，尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本次數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)中藥面膜治療痤瘡的高頻用藥及其用藥規(guī)律，為臨床治療提供參考。

在本次研究中，描述性分析顯示。（1）在中藥藥性方面：寒性藥物遠(yuǎn)多于其他，即療熱以寒藥，依痤瘡病因：一為肺經(jīng)血熱，發(fā)為粉刺;二為飲食不節(jié)，濕熱上蒸;三為脾胃失運(yùn)，濕邪內(nèi)蘊(yùn)，化而為熱;四為沖任失調(diào)，腎陰虧，肝失疏瀉，相火相對過亢[14]。病邪轉(zhuǎn)化，多表現(xiàn)為陽熱癥狀，故應(yīng)熱者寒之。亦可見溫性藥物運(yùn)用不在少數(shù)，則考慮其性溫通，促行氣血，故能濡養(yǎng)皮毛肌腠，輔之祛除外在病邪[15]。（2）在中藥藥味方面：苦味最多，辛味其次：苦味屬陰，能泄能燥，痤瘡表現(xiàn)多為火熱證，則清火瀉熱，病因可見濕熱蘊(yùn)內(nèi)，則清熱燥濕。辛散能行，痤瘡皮損亦可見結(jié)節(jié)囊腫及色沉，則行氣活血，化痰散結(jié)。（3）在藥物歸經(jīng)方面：所用藥物所屬歸經(jīng)使用頻率前3的依次為：肝經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)。肝主疏泄，疏通全身氣血、調(diào)暢人體情志、促進(jìn)飲食津液消化代謝、調(diào)理生殖功能。從肝論治痤瘡，既是從病因出發(fā)，調(diào)理肝的疏瀉功能，助調(diào)沖任;亦是從癥出發(fā)，痤瘡患者多因面部皮損感到焦慮抑郁[16]，治肝則疏調(diào)氣血，故血脈和利，則精神乃居。胃為太倉，可納腐水谷、主通降。飲食不節(jié)與痤瘡發(fā)病息息相關(guān)[17]，且從胃而治，助胃降濁，以防濕邪內(nèi)蘊(yùn)化熱[18]。肺主皮毛，肺合皮，其毛榮，痤瘡發(fā)在肌膚腠理，故從肺而治，直接施治于患處，因勢利導(dǎo)，病從表解。以上均為依證而治，足見“辨證論治”之意。

中藥配伍方面，通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可得到51個(gè)中藥關(guān)聯(lián)群。其中支持度最高的是黃芩-大黃，此配伍仿仲景經(jīng)方“三黃瀉心湯”之意，以瀉火解毒，燥濕瀉熱，有研究表明大黃、黃芩能夠通過阻斷炎癥通路，減少IL-1β、IL-6的釋放[19]，亦可以通過增強(qiáng)細(xì)菌細(xì)胞通透性而起到抑菌作用[20]，以此起到消炎解毒的作用;置信度最高的是大黃-硫黃，此配伍取顛倒散之意，以瀉火清熱，消腫散瘀，研究表明硫黃能夠殺菌消炎[21]，大黃中的總游離蒽醌成分對痤瘡常見致病菌有抑制作用[22]。

通過聚類分析，可得到10組核心藥對：（1）珍珠粉、玫瑰花、茯苓：珍珠及玫瑰屬肝經(jīng)，茯苓屬脾經(jīng)，肝脾同調(diào)，通行氣血，以達(dá)潤膚養(yǎng)顏之效。茯苓皮中的三萜類成分、玫瑰花及珍珠粉中有效成分均能夠抑制痤瘡致病菌[23-25]，3種藥物均為護(hù)膚品中常見組成。（2）白芷、白附子：白芷辛散溫通，消腫排膿，白附子辛溫燥濕，解毒散結(jié)。二者相配，用于膿腫、結(jié)節(jié)、囊腫的皮損，起到消腫散結(jié)之效。（3）當(dāng)歸、白術(shù)：邪之所湊，其氣必虛，皮膚于外起“衛(wèi)表”功能，虛則易受邪，故補(bǔ)虛亦能助邪外出。白術(shù)、當(dāng)歸相配則補(bǔ)氣養(yǎng)血，濡養(yǎng)肌膚。（4）薄荷、冰片：二者氣味辛香，最善透竅，可作為促透劑，促進(jìn)藥物透皮吸收，且外用時(shí)擴(kuò)張局部毛細(xì)血管起到促汗散熱的作用[26]，提升使用感受，患者易于接受。（5）僵蠶、白蘞：二者同屬“八白散”，除白蘞解毒消癰，涼血散結(jié)外，配伍僵蠶則祛風(fēng)散熱，且僵蠶可引藥上行，直達(dá)病處。研究表明僵蠶的抗凝血作用及其中所含的氨基酸及卵磷脂成分，對于痤瘡消退后遺留的色素沉著同樣有效[27]。（6）天花粉、姜黃：為“如意金黃散”中組成藥物，取天花粉消腫排膿清熱之效，配伍姜黃止痛，同時(shí)增強(qiáng)排膿之功。（7）蒲公英、紫花地丁：蒲公英亦名“黃花地丁”，同名異類的二者配合治療疔瘡之紅、腫、熱、痛癥狀效果顯著，且藥理研究表明，二者在抑菌的同時(shí)能夠改善人體免疫功能[28]。（8）牡丹皮、金銀花、野菊花：三者同屬清熱藥，清熱解毒、涼血散結(jié)之效，療疔瘡癰腫、紅腫熱痛之疾。此外還有同時(shí)具備關(guān)聯(lián)性并為核心藥對的大黃、硫黃，以及出自“三黃瀉心湯”的黃連、黃芩。

本次數(shù)據(jù)挖掘，分析并總結(jié)了近年來中藥面膜治療痤瘡的用藥規(guī)律及配伍特點(diǎn)，所用藥物多性寒味苦，且多從肝經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)論治，并通過數(shù)據(jù)挖掘得出兩組具有高度關(guān)聯(lián)的藥對，以及10組核心藥對，以期為臨床用藥配伍提供參考依據(jù)。

通過本次數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)如下問題：文獻(xiàn)質(zhì)量參差不齊難以評估、對中藥命名不一、對支持度及置信度的設(shè)定缺乏客觀性，期望以后能有更完善的標(biāo)準(zhǔn)及優(yōu)質(zhì)的文獻(xiàn)進(jìn)一步支持治療用藥決策并且能對中醫(yī)治療進(jìn)行更多角度、多層次的數(shù)據(jù)挖掘。

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