甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合阿奇霉素對(duì)小兒支原體肺炎患者血清ECP水平、血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺泡通氣量的影響

王麗芳，周潤

1.莘縣第二人民醫(yī)院兒科，山東 莘縣 252423；2.聊城市人民醫(yī)院兒童重癥監(jiān)護(hù)室，山東 聊城 252000

小兒支原體肺炎是由肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae，MP)感染引起的一種原發(fā)性非典型肺炎，是臨床常見的小兒呼吸系統(tǒng)疾病，近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。由于患兒抵抗力較弱，極易發(fā)生感染；感染支原體后若不及時(shí)采取有效的治療措施，病情會(huì)加速惡化，造成心肌的嚴(yán)重?fù)p傷，甚至引發(fā)心力衰竭，嚴(yán)重威脅患兒的生命安全[2]。因此找出一種療效顯著、安全性高的治療方法對(duì)于快速恢復(fù)患兒的身體健康至關(guān)重要。臨床上常用的治療支原體肺炎的方法是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素序貫療法[3]，其療效確切，但易引起胃腸道反應(yīng)、耐藥性等副作用，給治療帶來一定困難。甲基強(qiáng)的松龍具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、改善微循環(huán)等作用，但對(duì)于治療小兒支原體肺炎尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本研究通過觀察甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床療效，探究其對(duì)血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺功能等指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取莘縣第二人民醫(yī)院2018 年3 月至2019 年3 月門診治療的130 例小兒支原體肺炎患者作為研究對(duì)象。所有患兒均符合《實(shí)用兒科學(xué)》[4]中關(guān)于支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照就診順序編號(hào)，并按完全隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組65例，對(duì)照組患兒中男性31例，女性34例；年齡6個(gè)月～7歲，平均(3.52±0.72)歲；病程5～15 d，平均(9.24±3.15)d。觀察組患兒中男性29例，女性36例；年齡9個(gè)月～7歲，平均(3.54±0.81)歲；病程4～17 d，平均(9.72±3.63) d。兩組患兒的年齡、性別、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，患兒家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①支原體肺炎的診斷明確，且經(jīng)臨床影像學(xué)及血液檢查確診，支原體病理學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果呈陽性；②年齡6 個(gè)月～14 歲；③無其他感染、支氣管哮喘或其他免疫系統(tǒng)疾?。虎軣o藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心、肝、腎等重要器官受損者；②非支原體感染引起的肺部炎癥；③使用其他類型抗生素者；④合并嚴(yán)重心血管疾病或其他肺部疾病。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予基礎(chǔ)治療，包括退熱、止咳等。同時(shí)，對(duì)照組靜脈滴注阿奇霉素(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20010554，規(guī)格：2 mL：0.25 g)，將阿奇霉素加入到250 mL 5%葡萄糖注射液當(dāng)中，開始用藥劑量為5～10 mg/(kg·d)，4 d后改為口服阿奇霉素(廣東逸舒制藥有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20083430，規(guī)格：0.1 g×6袋)，首日按10 mg/kg頓服，每天不超過0.5 g，次日后按5 mg/kg 頓服，每天不超過0.25 g，連用3 d，停藥4 d，7 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療兩個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍注射液靜脈滴注治療(國藥集團(tuán)榮生制藥有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030727)，用藥劑量2 mg/(kg·d)，阿奇霉素治療方法及療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 ①比較兩組患兒治療后的各項(xiàng)指標(biāo)改善情況，包括退熱時(shí)間、咳喘好轉(zhuǎn)時(shí)間、啰音消失時(shí)澡，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況；②分別于治療前后采集患兒動(dòng)脈血，應(yīng)用血?dú)夥治鰞x測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PO2)、動(dòng)脈二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PCO2)水平；③分別于患兒治療前后取其靜脈血2～3 mL置于玻璃管，在室溫下靜置1 h，2 000 r/min離心10 min。離心得潔凈血清低溫保存，采用酶聯(lián)免疫療法檢測(cè)患兒血清中總免疫球蛋白E (total immunoglobulin E，T-IgE)及嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)水平，檢測(cè)系統(tǒng)以及試劑盒由法瑪西亞公司提供；④比較兩組患兒治療前后的肺功能情況改善情況，包括：(1)肺通氣指標(biāo)：肺泡通氣量(alveolar ventilation，VA)、最大通氣量(maximal voluntary ventilation，MVV)；(2)通氣功能指標(biāo)：1 s量(forced expiratory volume in one，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、1 s 率(1 second rate as a percentage of the estimated value，F(xiàn)EV1/FVC%)、呼氣峰流速(peak expiratory flow，PEF)。所有數(shù)據(jù)均連續(xù)檢測(cè)3 次取平均值，計(jì)算占預(yù)計(jì)值百分比。檢測(cè)儀器由德國JEAGER公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均值±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后的各項(xiàng)指標(biāo)改善時(shí)間及不良反應(yīng)比較 治療后，觀察組患兒的退熱、咳嗽好轉(zhuǎn)、啰音消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.23%(6/65)，明顯低于對(duì)照組的24.62%(16/65)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.471，P＜0.05)。

表1 兩組患兒治療后的各項(xiàng)指標(biāo)改善時(shí)間比較(，d)

表1 兩組患兒治療后的各項(xiàng)指標(biāo)改善時(shí)間比較(，d)

例數(shù)組別 退熱時(shí)間 咳喘好轉(zhuǎn)時(shí)間 啰音消失時(shí)間65 65對(duì)照組觀察組t/χ2值P值3.84±0.38 2.65±0.24 21.347＜0.05 7.41±1.24 5.74±1.31 7.464＜0.05 7.32±1.21 6.01±1.04 6.619＜0.05

2.2 兩組患兒治療前后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前，兩組患兒的PO2、PCO2水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前比較，治療后兩組患兒的PO2水平升高，PCO2水平降低，且治療后觀察組患兒的PO2水平升高更明顯，PCO2水平降低更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(，mmHg)

表2 兩組患兒治療前后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(，mmHg)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)PO2 PCO2對(duì)照組觀察組t值P值65 65治療前51.23±6.52 50.96±6.12 0.243 0.808治療后70.26±8.67a 80.26±9.21a 6.374 0.001治療前63.19±8.54 63.31±8.15 0.082 0.935治療后51.56±5.37a 45.48±3.89a 7.392 0.001

2.3 兩組患兒治療前后的血清T-IgE及ECP水平比較 治療前，兩組患兒的血清T-IgE、ECP 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前比較，治療后兩組患兒的血清T-IgE、ECP 水平均降低，且觀察組降低更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的血清T-IgE及ECP水平比較()

表3 兩組患兒治療前后的血清T-IgE及ECP水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)T-IgE(IU/mL) ECP(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組觀察組t值P值65 65 117.23±0.52 117.14±0.35 1.158 0.249 74.36±0.26a 55.36±0.13a 526.965 0.000 1 8.96±0.58 8.79±0.61 1.628 0.106 3.49±0.78a 2.48±0.15a 10.252 0.001

2.4 兩組患兒治療前后的肺功能改善情況比較 兩組患兒的VA%、MVV%治療前后及組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患兒治療前FEV1%、FVC%、FEV1/FVC%、PEF%比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前比較，治療后兩組患兒FEV1%、FVC%、FEV1/FVC%、PEF%均升高，且觀察組升高更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 治療前后兩組患兒肺功能改善情況比較(，%)

表4 治療前后兩組患兒肺功能改善情況比較(，%)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

項(xiàng)目 對(duì)照組(n=65)觀察組(n=65)t值P值VA治療前治療后MVV治療前治療后FEV1治療前治療后FVC治療前治療后FEV1/FVC治療前治療后PEF治療前治療后94.24±12.15 97.26±9.15 94.79±11.14 97.96±9.95 0.269 0.417 0.788 0.677 78.69±18.52 80.46±19.52 78.81±17.32 81.31±19.86 0.038 0.246 0.970 0.806 75.87±14.38 84.76±15.86 75.34±13.68 91.42±19.63a 0.215 2.128 0.830 0.035 86.25±11.27 93.42±11.24a 87.31±11.47 99.31±11.78a 0.532 2.917 0.596 0.004 59.97±11.06 66.05±13.21a 57.68±10.37 73.69±11.12a 1.218 3.567 0.226 0.001 64.54±21.53 80.24±16.83a 65.36±28.79 89.34±17.26a 0.184 3.043 0.854 0.003

3 討論

小兒支原體肺炎主要染病原體為MP，其是一種介于細(xì)菌和病毒之間可獨(dú)立生活的病原微生物，無細(xì)胞壁，生存能力較強(qiáng)[5]。傳統(tǒng)抗菌藥物雖可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，但對(duì)MP無效，因此支原體肺炎需要選擇抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的藥物進(jìn)行治療。阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，不僅可有效抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，具有較強(qiáng)抗菌能力和較長半衰期，而且不良反應(yīng)少，安全性高[6-7]。但有研究表明，支原體肺炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單獨(dú)使用阿奇霉素治療支原體肺炎療效欠佳，恢復(fù)時(shí)間慢[8]。甲基強(qiáng)的松龍是一種中長效糖皮質(zhì)激素，生物半衰期短，起效快，可有效阻止炎癥細(xì)胞趨化、激活，減輕炎癥反應(yīng)，而且其代謝途徑無需肝臟轉(zhuǎn)化，直接作用于炎癥部位迅速發(fā)揮藥效，及時(shí)緩解患兒病癥，改善臨床癥狀[9-12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的退熱、咳嗽好轉(zhuǎn)、啰音消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，提示甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎相較于單獨(dú)使用阿奇霉素治療療效好，有助于快速緩解患兒病情，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，可見聯(lián)合措施未明顯增加不良反應(yīng)，安全性高。本研究另納入多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)一步觀察，其中血?dú)夥治隹膳袛嘀гw肺炎患兒呼吸功能變化情況，如PO2正常范圍為60～90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，PCO2正常范圍為35～45 mmHg，而患兒PO2明顯降低，PCO2明顯升高。研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患兒PO2水平升高，PCO2水平降低，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，這與陶富民[13]研究結(jié)果一致，提示甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合阿奇霉素治療更能有效改善支原體肺炎患兒的呼吸功能，可能因在阿奇霉素基礎(chǔ)上應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可以更好抑制分泌物產(chǎn)生，抑制咳嗽、喘息，進(jìn)而促使肺功能改善。

因MP寄生于呼吸道，可引起組織損傷，隨著病情發(fā)展，炎性介質(zhì)增多，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞活化、增殖并向氣道聚集，釋放堿性毒性蛋白ECP，導(dǎo)致患兒形成高水平的T-IgE 和ECP 基礎(chǔ)，兩者均可反映患兒氣道炎癥情況[14]。研究發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，治療后兩組患兒的血清T-IgE、ECP 水平均降低，且觀察組降低更明顯，提示甲基強(qiáng)的松龍與阿奇霉素聯(lián)合治療小兒支原體肺炎更能有效降低患兒的炎性介質(zhì)水平，緩解患兒的氣道炎癥。肺功能指標(biāo)可用于評(píng)估肺部相關(guān)疾病的嚴(yán)重程度，也可評(píng)定藥物或其他治療手段的臨床療效，同時(shí)對(duì)輔助診斷肺部疾病也具有重要的臨床價(jià)值。湯艷芬等[15]研究發(fā)現(xiàn)胸部CT 檢查不能鑒別普通肺炎和支原體肺炎，因此本研究使用Master SoreenTM PFT 型肺功能檢查儀檢測(cè)患兒的肺功能指標(biāo)，以更好觀察患兒病情改善情況。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患兒的VA%、MVV%治療前后及組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與治療前比較，治療后兩組患兒FEV1%、FVC%、FEV1/FVC%、PEF%均升高，且觀察組升高更明顯。提示聯(lián)合治療更能有效改善患兒氣流受限、氣道阻塞的情況，從而緩解支原體肺炎病情。

綜上所述，相較于單獨(dú)使用阿奇霉素治療，甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合阿奇霉素更能有效降低小兒支原體肺炎患兒的血清T-IgE、ECP 水平，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺功能指標(biāo)，縮短治愈時(shí)間。但本研究納入的患兒較少，且僅限于一個(gè)地區(qū)醫(yī)院，使結(jié)果存在偏倚，為更好明確其臨床應(yīng)用價(jià)值還應(yīng)在多樣本及多中心基礎(chǔ)上深入分析。