蜂王漿藥用價(jià)值研究進(jìn)展

王 琦，劉玉玲，王 志

（吉林省養(yǎng)蜂科學(xué)研究所，吉林 吉林 132013）

蜂王漿是由蜜蜂群中哺育蜂頭部腺體分泌的分泌物[1]，是供給蜂王和三日齡以內(nèi)幼蟲的主要食物[2]。蜂王漿還具備調(diào)控蜜蜂的發(fā)育和級型分化的功能，即將成長為蜂王的幼蟲被工蜂喂以蜂王漿，最終發(fā)育成為蜂王[3～4]。蜂王漿不僅對蜂群的發(fā)展具有重要作用，對人體的健康同樣大有裨益。蜂王漿中富含多種氨基酸、蛋白質(zhì)、脂肪酸、維生素等營養(yǎng)物質(zhì)，是天然滋養(yǎng)補(bǔ)品。

對于蜂王漿這一重要的蜂產(chǎn)品，學(xué)術(shù)界很早便展開了一系列研究。1888年，國外學(xué)者A.Von.Plant分析了蜂王漿的主要成分，這標(biāo)志著學(xué)術(shù)界針對蜂王漿的研究正式拉開帷幕[5]。而國內(nèi)針對蜂王漿的研究晚于國外。解放前的研究大多集中在蜂王漿的保存、用途等方面，直到1957年陳劍星先生在《中國養(yǎng)蜂》上發(fā)表了第一篇有關(guān)蜂王漿的研究，介紹了蜂王漿的主要成分及醫(yī)學(xué)觀察結(jié)果[6]。蜂王漿藥用價(jià)值的研究則起源于20世紀(jì)30年代，法國養(yǎng)蜂學(xué)家朗賽·德貝爾偉費(fèi)發(fā)現(xiàn)蜂王漿具有返老還童的作用[5]。此后，蜂王漿的藥用價(jià)值領(lǐng)域開始受到學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注。近年來，隨著分子生物學(xué)、儀器分析、基因組學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，國內(nèi)外學(xué)者開始從微觀分子的角度針對蜂王漿的藥用價(jià)值及作用機(jī)理進(jìn)行了深入研究。

1 主要化學(xué)成分

蜂王漿中含有水分62.5%～70%，其余均為干物質(zhì)[7]。干物質(zhì)中蛋白質(zhì)的含量最多，可占干重的1/2[8]。蛋白質(zhì)以MRJPs蛋白質(zhì)族為主，可占王漿蛋白質(zhì)總量的80% 左右[9]。其次是糖類，含量可占干物質(zhì)20%～39%，一部分以蔗糖、果糖等形式存在，另一部分則附著在蛋白質(zhì)上組成糖蛋白，起著一定的生理作用；脂肪酸可占干物質(zhì)含量的7.5%～15%，與蛋白質(zhì)相同，它也是王漿中主要活性物質(zhì)；此外，王漿中還富含維生素、微量元素等營養(yǎng)物質(zhì)，是不可多得的保健食品。

2 藥用價(jià)值

2.1 抗菌消炎作用

蜂王漿中的王漿酸10-HDA 和蛋白肽類成分均存在一定的抗菌消炎功效。10-HDA 對大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、金色葡萄球菌等細(xì)菌均有一定的抑制作用[10-11]。孫亮先等分別研究了不同蜂王漿濃度、pH 值、貯藏溫度、時(shí)間的抑菌效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蜂王漿的抑菌效果與濃度成正比，與貯藏時(shí)間和溫度成反比，較低的pH 值抑菌效果更好，但這主要源于低pH 值本身所起到較好的抑菌效果[12]。李俊霖等對10-HAD 的抑菌機(jī)理做出了研究，結(jié)果表明：10-HAD 能夠抑制金色葡萄球菌部分蛋白質(zhì)的合成，改變細(xì)胞滲透性導(dǎo)致核酸外泄，從而起到抑菌效果[13]。彭川等對比了人工合成10-HAD 與王漿提取10-HAD 的抑菌效果，發(fā)現(xiàn)二者抑菌效果相當(dāng)[14]，這為王漿酸的工業(yè)化量產(chǎn)并應(yīng)用到藥物研發(fā)中提供了重要理論依據(jù)。Sugiyam a 等從意蜂的蜂王漿中分離出來四種新型廣譜抗菌肽，并通過后續(xù)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了其抗菌性[15]。Park 等人研究發(fā)現(xiàn)，王漿主蛋白能夠與細(xì)菌、真菌和酵母的表面結(jié)合，導(dǎo)致微生物細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)損傷，進(jìn)而產(chǎn)生廣泛的抗菌活性[16]。最近，學(xué)者發(fā)現(xiàn)不同蜜源植物條件下蜂王漿的抑菌效果存在差異，油菜蜂王漿對革蘭氏陽性菌的抑菌效果要高于革蘭氏陰性菌，且抑菌效果比荊條蜂王漿顯著[17]。

2.2 抗衰老作用

蜂王與工蜂均為受精卵發(fā)育而來，而蜂王的壽命通常長達(dá)數(shù)年，工蜂則只有幾十天[18]。二者的區(qū)別在于即將成為蜂王的幼蟲在化蛹前一直被飼喂蜂王漿。那么蜂王漿是否也能延長人類的壽命呢？端粒學(xué)說和自由基學(xué)說是現(xiàn)在主流學(xué)術(shù)界針對衰老研究中的兩種假說，學(xué)者們以此為突破口對蜂王漿的抗衰老功效展開了研究。Jiang 等人采用拉曼光譜法研究了在不同濃度的蜂王漿主蛋白(MRJPs)處理下人胚肺成纖維細(xì)胞（HFL-1）的形態(tài)學(xué)觀察和成分分析，結(jié)果表明，MRJPs 能夠有效降低HFL-I衰老細(xì)胞所占比例，顯著延長HFL-I的生命周期；而且，MRJPs還能夠有效減緩細(xì)胞端粒長度的縮短，起到抗衰老的作用[19]。郭亞惠等采用溴代苯誘導(dǎo)小鼠肝細(xì)胞氧化損傷，并用蜂王漿灌胃以研究蜂王漿對小鼠氧化損傷的保護(hù)作用，結(jié)果表明，高劑量組的小鼠抗氧化損傷能力明顯高于低劑量組，研究者指出這可能與蜂王漿中含有的Cu/Zn-SOD 有關(guān)[20]。韓國學(xué)者Sanghun 等人在研究蜂王漿對HepG 2 細(xì)胞的抗氧化作用中也發(fā)現(xiàn)，蜂王漿中SOD 成分的抗氧化及自由基清除效果顯著[21]。近期，我國學(xué)者諶迪對不同采收時(shí)期的蜂王漿的抗氧化效果進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，5 月、6 月采收的蜂王漿清除自由基能力低于4 月、7～9 月，DPPH 自由基清除能力隨王漿主蛋白的含量增大而增強(qiáng)[22]。

2.3 調(diào)節(jié)血壓、血糖作用

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，由胰島素分泌缺陷引起。諸多研究表明，蜂王漿在血糖調(diào)節(jié)方面卓有成效。汪寧等通過培養(yǎng)HepG 2 細(xì)胞并觀測培養(yǎng)液中葡萄糖消耗量來評估蜂王漿凍干粉對其的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蜂王漿凍干粉能有效增加高糖狀態(tài)下HepG 2 細(xì)胞的葡萄糖消耗量；進(jìn)一步建立四氧嘧啶糖尿病小鼠模型研究也顯示，蜂王漿凍干粉對小鼠的降血糖效果顯著[23]。實(shí)際上，蜂王漿的降血糖功效在臨床上也有實(shí)踐。倪輝等對63 例35 歲以上的Ⅱ型糖尿病患者進(jìn)行服用蜂王漿凍干粉輔以控制飲食的方法研究了蜂王漿的降血糖功效，結(jié)果表明該方法能有效降低空腹及餐后血糖指數(shù)，對Ⅱ型糖尿病初患者和長期患者的有效率分別達(dá)10% 和70%[24]。

而針對蜂王漿降血壓功效的研究，目前仍處于探索階段，相關(guān)研究較少。只發(fā)現(xiàn)蜂王漿對降低血壓存在一定功效，但其作用機(jī)理尚未有明確。Pan 等通過自發(fā)高血壓大鼠模型研究了蜂王漿的降血壓功效，結(jié)果表明蜂王漿能夠有效降低大鼠收縮壓、舒張壓、心率和一氧化氮水平，指出這與增加一氧化氮水平有關(guān)，并提出這可能由乙酰膽堿類物質(zhì)所引起的[25]。

2.4 抗阿爾茨海默癥

近年來，患阿爾茨海默?。ˋD，也稱老年癡呆癥）的人呈增加趨勢。該病由神經(jīng)系統(tǒng)逐漸退化引起，患者會逐漸出現(xiàn)認(rèn)知能力下降、精神障礙、行動障礙、失語、失認(rèn)等癥狀。學(xué)者們從蜂王漿入手，對各種阿爾茨海默病動物模型開展了一系列的研究，旨在探究蜂王漿對神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用，明確其作用機(jī)理，為相關(guān)藥物開發(fā)和疾病治療提供理論依據(jù)。Tiago 等人使用注射鏈球菌素（icv-STZ）破壞大鼠海馬體誘導(dǎo)其神經(jīng)退化并產(chǎn)生認(rèn)知障礙，并對長期口服蜂王漿后該類大鼠的神經(jīng)發(fā)生、神經(jīng)退化和氧化應(yīng)激進(jìn)行評估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)長期口服給藥能夠有效增加其有關(guān)活動空間的記憶時(shí)長，降低神經(jīng)退化和氧化應(yīng)激水平，增加海馬體新神經(jīng)元的增殖[26]。潘永明研究了蜂王漿對高膽固醇攝入誘發(fā)的兔阿爾茨海默病的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)蜂王漿能夠有效降低AD 兔體內(nèi)的膽固醇水平，調(diào)節(jié)AD 發(fā)病中心環(huán)節(jié)關(guān)鍵物質(zhì)Aβ 的形成，進(jìn)而改善AD 癥狀，并指出其作用機(jī)制可能是蜂王漿改善了BBB 的通透性，下調(diào)BSCE1 和RAGE 的表達(dá)，增加LRP1和IDE 的表達(dá)水平，進(jìn)而促進(jìn)了Aβ 的清除，此外，蜂王漿還可以增加神經(jīng)元代謝活動并防止神經(jīng)元丟失，保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)[27]。Noura 等研究了耐力訓(xùn)練和蜂王漿的共同作用下阿爾茨海默病患者肌肉組織的變化，結(jié)果顯示，二者在減少CRP 基因表達(dá)的交互作用和抗AD 效果均高于單獨(dú)作用效果[28]。路晨玥等以岡田酸誘導(dǎo)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY 5Y 細(xì)胞建立阿爾茨海默癥模型，設(shè)置不同時(shí)間梯度加入不同含量的蜂王漿培養(yǎng)后，根據(jù)SOD、MDA 和ROS含量三個(gè)指標(biāo)評估其效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蜂王漿能夠顯著提升實(shí)驗(yàn)細(xì)胞的抗氧化水平，這可能是由蜂王漿對受損細(xì)胞的保護(hù)作用引起的[29]。

2.5 預(yù)防癌癥

癌癥又稱惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為細(xì)胞分化和增值異常。近年來，隨著人們飲食規(guī)律的改變、自然環(huán)境的惡化，全球癌癥患者急劇增加。據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅2018 年一年全球就新增1810 萬癌癥病例，死于癌癥的患者人數(shù)高達(dá)960 萬。各國專家、學(xué)者均開展了一系列研究以求攻克這一人類疾病史上的難題。王天石等體外模擬了蜂王漿蛋白的消化產(chǎn)物，并研究了其對胃癌細(xì)胞SGC-7901 的增殖和凋亡的影響，結(jié)果表明，蜂王漿蛋白消化產(chǎn)物對胃癌細(xì)胞的增殖有明顯的抑制作用，并引起其凋亡，作用機(jī)制可能為蜂王漿蛋白消化產(chǎn)物激活p53 蛋白的表達(dá)，下調(diào)PARP-1 蛋白表達(dá)，從而抑制癌細(xì)胞的增長[30]。Shuang 等的研究表明，持續(xù)攝入蜂王漿42 天后，小鼠的腫瘤生長明顯受到抑制，這與蜂王漿所引起的免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，蜂王漿能誘導(dǎo)免疫基因表達(dá)及其相關(guān)途徑的變化，從而抑制小鼠的腫瘤生長[31]。Bincoletto 等研究發(fā)現(xiàn)蜂王漿能夠防止隨埃利希腹水腫瘤（EAT）病情發(fā)展所引起骨骼壓迫現(xiàn)象，消除了實(shí)驗(yàn)白鼠的水腫反應(yīng)，同時(shí)，體外實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)蜂王漿對骨髓干細(xì)胞具有明顯的的刺激作用[32]。

3 展望

目前，針對蜂王漿藥用價(jià)值的研究已取得了一定成果，但蜂王漿組成成分復(fù)雜，含有大量生物學(xué)活性成分，我們對它的了解只是冰山一角，未來仍有諸多問題等待我們?nèi)パ芯?。首先，雖然我們研究發(fā)現(xiàn)蜂王漿對部分疾病具有顯著的治療效果或抑制作用，但其作用機(jī)理尚不明確，大部分研究中所指出的作用機(jī)理均為假說，缺少直接證據(jù)。未來，進(jìn)一步對蜂王漿主要功效的作用機(jī)理進(jìn)行研究將是該領(lǐng)域研究的重點(diǎn)之一，這將直接關(guān)系到蜂王漿能否用于相關(guān)藥物的開發(fā)。其次，目前針對蜂王漿功效的研究大多以實(shí)驗(yàn)動物或體外培養(yǎng)為主，很少有研究將蜂王漿應(yīng)用到臨床上進(jìn)行分析。蜂王漿無毒無害且對人體有益，可以直接進(jìn)行臨床研究，這能夠更直接有效的確定其對人體的功效，對疾病防控與治療存在重要意義。除已知的藥用功效以外，探索蜂王漿的未知功效仍是該領(lǐng)域的研究重點(diǎn)之一。自2018 年以來，越來越多的國內(nèi)外學(xué)者注意到蜂王漿對阿爾茨海默癥具有良好的治療效果。實(shí)際上，有研究表明這主要是源于蜂王漿對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，該研究方向仍處于起步階段。在未來，蜂王漿對神經(jīng)系統(tǒng)的作用及其作用機(jī)制也將成為研究的重點(diǎn)。蜂王漿作為“超級營養(yǎng)食品”，仍具有巨大的開發(fā)潛力。要將蜂王漿真正研究透徹，我們?nèi)悦媾R著諸多挑戰(zhàn)。