GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的安全性與不良反應(yīng)

張佳斌

（上海市航頭鶴沙社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 201316）

導(dǎo)致糖尿病形成的因素是相對(duì)較大的，但是臨床仍未尋找到有效的根治方法。盡管市場(chǎng)上進(jìn)行銷售和治療的方法不斷增多，但是在將降糖類藥物進(jìn)行使用的過(guò)程中，依然會(huì)不可避免的出現(xiàn)毒副作用，同時(shí)不能對(duì)并發(fā)癥的發(fā)生進(jìn)行延緩。人體自身分泌的胰高血糖素樣肽-1為一種小分子多肽，長(zhǎng)度通常30個(gè)氨基酸，是一種葡萄糖濃度依賴型藥物，可實(shí)現(xiàn)將血糖濃度降低的同時(shí)，避免不良反應(yīng)的發(fā)生，加上GLP-1的多重功效，使其成為了臨床的研究熱點(diǎn)。

1 （GLP）-1類藥物的生物學(xué)作用和胰腺安全性

就GLP-1來(lái)說(shuō)，其在人體中的作用是較多的，就不同器官來(lái)說(shuō)，其作用不同，具體可表現(xiàn)為以下內(nèi)容，見(jiàn)表1。

隨著近些年的發(fā)展，GLP-1類藥物和相應(yīng)制劑等被批準(zhǔn)上市，在臨床中的應(yīng)用范圍較廣。就這類藥物來(lái)說(shuō)，其不僅可實(shí)現(xiàn)對(duì)患者血糖的控制，而且可實(shí)現(xiàn)患者心血管的保護(hù)。與此同時(shí)，其存在一定的潛在保護(hù)作用，可促進(jìn)胰島β細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖，主要表現(xiàn)在嚙齒類動(dòng)物中，但是根據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，在長(zhǎng)期使用相關(guān)藥物的情況下，患者還會(huì)表現(xiàn)出一定的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為增加急性胰腺炎和胰腺癌等問(wèn)題的發(fā)生。

在臨床發(fā)展中，第一個(gè)被使用的受體激動(dòng)劑為艾塞那肽，對(duì)應(yīng)的最早使用地美國(guó)，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)道，這種艾塞那肽的使用會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，增加胰腺癌的發(fā)病率，受到了世界上的廣泛關(guān)注，大多學(xué)者展開了積極探究，但是探究結(jié)果不一。

2 臨床流行病學(xué)和隨機(jī)對(duì)照研究證據(jù)

2.1 胰腺炎和胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加

2011年，一份關(guān)于不良反應(yīng)的報(bào)道出現(xiàn)，研究主要展開斷面研究，結(jié)果為，胰腺癌的發(fā)生率與西格列汀或是塞納肽等相關(guān)，發(fā)生率高于其他藥物治療的6到7倍，而胰腺癌的發(fā)生率則高達(dá)2.7倍。馬雪對(duì)急性胰腺癌的發(fā)生率進(jìn)行分析，其中發(fā)生因素中包括接受艾塞那肽治療的患者和為接受治療的患者，其研究結(jié)果顯示，在將艾塞那肽進(jìn)行應(yīng)用的治療組胰腺炎發(fā)生率較低，而就埃塞那肽患者的使用情況來(lái)說(shuō)，對(duì)其進(jìn)行傾向性矯正，可將風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行減低，降低到2.8，但是在實(shí)際研究，胰腺炎在發(fā)生時(shí)患者通常已經(jīng)不再使用安塞納肽[1]。最近美國(guó)對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行病例對(duì)照研究，結(jié)果顯示，在當(dāng)前治療或是近期治療中將GLP-1的治療藥物進(jìn)行使用，其埃急性胰腺炎方面的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率會(huì)則增加2倍。雖然近些年的發(fā)展中已經(jīng)對(duì)年齡，性別等因素進(jìn)行了研究，得出結(jié)果顯示此藥物在不同體重方面的應(yīng)用效果存在差異性，就肥胖患者來(lái)說(shuō)，其通常會(huì)受到膽石癥和高甘油三酯血癥等因素的影響，并不能單純判斷其與藥物相關(guān)，因此，GLP-1類藥物治療組患者更容易出現(xiàn)胰腺炎。

2.2 胰腺炎和胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)不增加

根據(jù)研究顯示一個(gè)藥物的安全監(jiān)測(cè)系統(tǒng)研究中共選取27996例患者作為研究組，將艾塞那肽進(jìn)行使用，同時(shí)選取部分2型糖尿病患者將西格列汀進(jìn)行應(yīng)用，并選取給予二甲雙胍治療的患者，為對(duì)照組，對(duì)三組患者的用藥效果進(jìn)行比較，比較后發(fā)現(xiàn)效果差異較小，表明GLP-1類藥物不存在增加胰腺癌發(fā)病率的情況。隨后發(fā)展中，李聞,田浤,高向東進(jìn)行了相似研究，主要是比較艾塞那肽河西格列汀使用患者的急性胰腺癌發(fā)病率，結(jié)果依然無(wú)顯著差異[2]。

在展開薈萃分析時(shí)，其多項(xiàng)結(jié)果顯示GLP-1類藥物不會(huì)導(dǎo)致胰腺癌發(fā)生率的增加。朱延華,翁建平等研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，在2013年3月展開134項(xiàng)治療12周以上，對(duì)DPP-4抑制劑和安慰劑等降糖藥物的使用研究，結(jié)果顯示DPP-4抑制劑不會(huì)導(dǎo)致胰腺癌炎等發(fā)病率的增加[3]。這與其他多項(xiàng)結(jié)果顯示相同。

3 結(jié) 語(yǔ)

以GLP-1為基礎(chǔ)的藥物治療，其不僅上市時(shí)間短，而且不良反應(yīng)難以被人充分認(rèn)識(shí)，還需要對(duì)其進(jìn)行更為深入的研究，以為GLP-1的臨床安全使用奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。