苯扎貝特片輔助治療抑郁癥合并血脂代謝紊亂患者的療效

鄒 東

（湖北省應(yīng)城市精神衛(wèi)生中心，湖北 應(yīng)城 432401）

抑郁癥是常見慢性病，全球抑郁癥患病率約20%[1]，我國抑郁癥患病率為23%～27%，45歲以上人群高達37%[2]。抑郁癥是心腦血管疾病最主要的危險因素，患者常并發(fā)心、腦、腎等臟器功能損害，嚴重影響生活質(zhì)量[3]。多項研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，抑郁癥患者多伴有一定程度的血脂代謝紊亂，脂肪沉積在血管壁上，導致血管粥樣硬化，更是加重了心腦血管疾病的發(fā)生風險。故在治療血壓的同時調(diào)控血脂尤為必要。苯扎貝特是一類調(diào)血脂及抗動脈粥樣硬化藥物，文獻報道相比臨床常用的他汀類調(diào)脂藥，能改善血管內(nèi)皮功能，有效穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，明顯降低心血管事件風險[6]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性隨機對照試驗，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。選取2018年1月至2019年2月我院收治的抑郁癥合并血脂代謝紊亂患者為研究對象。入組200例，采用隨機數(shù)字表法、簡單隨機分組，分為觀察組和對照組各100例。實際完成研究192例（觀察組95例，對照組97例），退出研究、失訪脫落5例。觀察組男58例，女37例；年齡42～74歲，平均年齡（58.33±6.41）歲；體質(zhì)指數(shù)19.06～28.11 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（23.43±1.28）kg/m2；平均收縮壓（163.42±7.78）mmHg，平均舒張壓（105.08±5.33）mmHg；抑郁癥分級：1級抑郁癥33例，2級抑郁癥62例。對照組男54例，女43例；年齡39～73歲，平均年齡（57.69±6.38）歲；體質(zhì)指數(shù)18.93～28.27 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（23.56±1.35）kg/m2；平均收縮壓（165.01±7.34）mmHg，平均舒張壓（104.26±5.27）mmHg；抑郁癥分級：1級抑郁癥36例，2級抑郁癥61例。

1.2 納入排除標準

納入標準：①年齡18～75歲；②符合原發(fā)性抑郁癥病的診斷標準[7]，抑郁癥分級為1～2級；③參考《中國成人血脂異常防治指南》[8]血脂正常范圍為：血漿甘油三酯（TG）＜1.70 mmol/L，總膽固醇（TC）＜5.18 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）1.04～1.55 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＜3.37 mmol/L，超出上述正常范圍為血脂代謝紊亂；④初次確診為抑郁癥、血脂代謝紊亂；⑤遵醫(yī)囑服藥依從性良好。排除標準：①合并冠心病、腦卒中、肝腎功能不全、惡性腫瘤、內(nèi)分泌（糖尿病、甲亢等）、免疫、血液系統(tǒng)疾病；②研究近期1月內(nèi)服用影響血壓藥物或調(diào)血脂藥物；③進展為抑郁癥心臟病、腦病、腎損害、眼底損害等并發(fā)癥；④抑郁癥危像，病情不穩(wěn)定；⑤意識障礙、認知障礙、精神病史；⑥妊娠、哺乳期女性；⑦同期參與其他臨床研究。

1.3 方法

兩組患者均接受抑郁癥常規(guī)治療：①生活方式干預(yù)包括減少鈉鹽攝入、合理膳食、控制體重、戒煙、戒酒、增加中等強度有氧運動、減輕精神壓力等。②降壓藥：馬來酸依那普利片（國藥準字H32026567，揚子江藥業(yè)集團，規(guī)格10 mg），根據(jù)抑郁癥嚴重程度，起始劑量為10～20 mg，1次/d，口服，餐前、餐中、餐后服用均可。1級抑郁癥起始劑量為10 mg/d，維持劑量為20 mg/d；2級抑郁癥起始劑量為20 mg/d，維持劑量為20～30 mg/d。持續(xù)治療1年。

1.4 觀察指標

臨床療效[8]：①顯效：舒張壓下降≥10 mmHg并降至正常，或舒張壓下降≥20 mmHg，TG、TC、HDL-C、LDL-C血脂4項均控制在正常水平；②有效：舒張壓下降10～19 mmHg但未降至正常，TG、TC、HDL-C、LDL-C有2～3項控制在正常水平；③無效：未達到上述標準。測量治療前、治療3個月、6個月、9個月、12個月時的血壓。隨訪至2020年6月，觀察抑郁癥遠期不良事件：左心室肥厚、穩(wěn)定性冠心病、心絞痛/心肌梗死、腦卒中、抑郁癥腦病、微量白蛋白尿、眼底改變等。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件。計量資料以描述，組間比較進行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較進行配對t檢驗。計數(shù)資料以例和百分比（%）描述，采用x2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療有效率為94.74%，明顯高于對照組的85.57%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后血脂比較

兩組患者治療前的TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療12個月時，觀察組患者的TG、TC、LDL-C水平低于治療前，HDL-C水平高于治療前（P＜0.05）；并且觀察組治療12個月時的TG、TC、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組抑郁癥遠期不良事件比較

隨訪至2020年6月，觀察組發(fā)生抑郁癥遠期不良事件8例（8.42%），對照組發(fā)生18例（18.56%），組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 安全性評價

兩組患者用藥期間定期查血常規(guī)、肝功能、腎功能，未見異常，電解質(zhì)檢查無低血鉀、高血鉀等電解質(zhì)紊亂癥狀，未見皮疹、過敏等。觀察組發(fā)生胃腸道反應(yīng)（食欲不振、消化不良、惡心等）4例（4.21%），頭暈嗜睡2例（2.11%），口干1例（1.05%），總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.37%。對照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)6例（6.19%），頭暈嗜睡1例（1.03%），心悸1例（1.03%），總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.25%。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.051，P=0.820）。

3 討論

抑郁癥與血脂代謝紊亂兩者緊密聯(lián)系，受共同的遺傳因素、環(huán)境因素、生活習慣因素影響，內(nèi)皮功能損傷、血流動力學改變、血管動脈粥樣硬化病變等作用相似。抑郁癥合并血脂代謝紊亂為終身慢性病，治療原則為長期平穩(wěn)降壓、保持血脂水平在正常范圍，預(yù)防心腦血管疾病，降低病死率與致殘率，改善生活質(zhì)量。

本研究以依那普利為降壓藥、苯扎貝特為調(diào)血脂藥，探討其治療抑郁癥合并血脂代謝紊亂患者的療效，結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為94.74%，高于對照組的85.57%；上述說明了苯扎貝特輔助降壓治療能夠增加單用降壓藥療效，提高臨床獲益。苯扎貝特聯(lián)合氨氯地平治療，也發(fā)現(xiàn)苯扎貝特輔助降壓提高臨床療效。依那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類長效降壓藥，作用緩慢而持久，作用機制：第一，減少血管緊張素Ⅱ的生成，減少醛固酮分泌，減輕水鈉潴留，靜脈回心血量減少，降低心臟前負荷；第二，具有擴張血管作用，降低外周阻力，減輕心臟前后負荷；第三，逆轉(zhuǎn)心室和血管重構(gòu)，延緩心肌肥厚，提高心肌和血管的順應(yīng)性，改善心功能。依那普利除了具有降壓效應(yīng)外，對心腦血管疾病也有獲益。苯扎貝特降血脂作用機制為提高脂蛋白脂酶和肝脂酶的活性，促進LDL-C的分解代謝，降低TG和TC水平，從而降低血液粘稠度，改善血流動力學。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組抑郁癥遠期不良事件發(fā)生率為8.42%，低于對照組的18.56%，說明苯扎貝特輔助治療有利于降低心腦血管不良事件發(fā)生風險，改善患者遠期預(yù)后。綜上所述，苯扎貝特片輔助治療抑郁癥合并血脂代謝紊亂療效顯著，并且有效改善血管內(nèi)皮功能，降低心腦血管不良事件發(fā)生風險，應(yīng)用價值高。